Valutazione Economica del MRC/BHF Heart Protection Study 1 Heart Protection Study Collaborative...
-
Upload
desiderio-poggi -
Category
Documents
-
view
213 -
download
0
Transcript of Valutazione Economica del MRC/BHF Heart Protection Study 1 Heart Protection Study Collaborative...
Valutazione Economica delMRC/BHF Heart Protection Study1
Heart Protection Study Collaborative GroupUniversity of Oxford, UK
Copyright © 2008 Merck Sharp & Dohme Corp., una controllata di Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, U.S.A.Tutti i diritti riservati.
12-13-ZCR-2008-IT-1864-SSServizio offerto alla classe medica da MSD Italia S.r.l.
Criteri di Eleggibilità
Pazienti arruolati 20.536
Età 40- 80 anni
Anamnesi
Infarto del miocardio o altre malattie coronariche o cerebrovascolari;Diabete mellito;Arteriopatia occlusiva periferica; Ipertensione arteriosa trattataa
Colesterolemia totale 135 mg/dl ( 3.5 mmol/l)
Esclusione Sono stati esclusi dallo studio i pazienti con nota controindicazione alle statine, un recente evento cardio o cerebrovascolare, gravi malattie concomitanti.
a - In questo ultimo caso doveva trattarsi di pazienti di sesso maschile di età almeno pari a 65 anni
Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002; 360: 7–22.
Disegno dello studio
Obiettivo
Valutare i benefici a lungo termine di simvastatina 40mg e/o vitamine antiossidanti in una vasta popolazione di pazienti con o ad alto rischio di malattia coronarica indipendentemente dai livelli di colesterolo al basale
Terapia
• Simvastatina 40mg/die vs placebo di vitamine• Simvastatina 40mg/die + vitamine (vit E 600 mg, vit C 250 mg, β-carotene 20 mg)
• Placebo + vitamine• Placebo + placebo
Centri coinvolti 69
Paesi Regno Unito
Caratteristiche Randomizzato in doppio cieco
Durata 5,4 anni
Metodo di analisi Intention-to-treat
Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002; 360: 7–22.
Analisi di Costo-Efficacia
PremessaLa terapia con simvastatina ha ridotto il tasso di eventi cardiaci, di ictus cerebrali e di rivascolarizzazione in un’ampia gamma di soggetti. Risulta pertanto utile una valutazione del rapporto di costo/efficacia della terapia in differenti circostanze.
Obiettivo Valutare il rapporto di costo/efficacia di simvastatina 40 mg per:
• Riduzione di Eventi Vascolari Maggiori (EVM)a
• Riduzione di Mortalità Vascolare
Nelle diverse categorie dei partecipanti allo studio:
- In tutta la popolazione dello studio HPS
- Nei sottogruppi univariati dello studio HPS
(malattia pregressa, sesso, età, colesterolo LDL al basale)
- In 5 sottogruppi stratificati in base al rischio CV
Periodo analisi Durata dello studio HPS ≈ 5 anni
a - Infarto miocardico non fatale o morte coronarica, ictus fatale e non fatale, o rivascolarizzazione arteriosaMihaylova B et al. Lancet 2005;365:1779-85.
Costi e metodi
Costi riferiti al UK National Health Service nell’anno 2001
Costi inclusi • Costo/die Simvastatina 40 mg (≈1,70 € 2) o delle altre statine non in
studio prescritte durante il follow-up• Costo/die di ospedalizzazione correlato agli eventi vascolari
maggiori (EVMa) e agli altri eventi vascolarib
Costi esclusi • Costo farmaci diversi dalle statinec
• Costo per ospedalizzazione correlata ad eventi non-vascolaric
• Costo degli eventi che non hanno richiesto ospedalizzazioned
• Costo del monitoraggio di laboratorioe
• Costi dei pz. che hanno interrotto il trattamento con simvastatina nel
corso dello studio oppure con adesione al trattamento inferiore al 10%.
• Costi di assistenza primaria e socialef
a - Infarto miocardico non fatale o morte coronarica, ictus fatale e non fatale, o rivascolarizzazione arteriosab - Ricoveri per angina, insufficienza cardiaca o altri problemi vascolari c - Nessuna differenza significativa tra I due gruppi di trattamentod - 8,6% degli eventi vascolarie - Il costante monitoraggio della sicurezza effettuato nell’ambito dell’HPS non ha mostrato la presenza di eventi avversi gravi di simvastatina 40 mg/die sulla funzionalità epatica o sui livelli degli enzimi muscolari, cosicché il monitoraggio routinario di laboratorio non è stato più considerato necessario.f - Nessun dato disponibile nello studio HPS
Mihaylova B et al. Lancet 2005;365:1779-85.
Costo Netto della terapia con simvastatina 40 mg/die
COSTO NETTO COSTO NETTO della terapiadella terapiasimvastatina simvastatina
40 mg40 mg
=Costo Costo
trattamentotrattamento (simvastatina 40 mg (simvastatina 40 mg -- Placebo Placeboaa))
-Costo Costo
ospedalizzazione ospedalizzazione per EVM per EVM
nel gruppo nel gruppo simvastatina 40 mgsimvastatina 40 mg
Costo Costo ospedalizzazione ospedalizzazione
per EVM per EVM nel gruppo nel gruppo
placeboplacebo
-
RISPARMIO NETTORISPARMIO NETTOsui costi di ospedalizzazionesui costi di ospedalizzazione
a - Simvastatina 40 mg/die o altra statina equivalente utilizzata nello studio
Mihaylova B et al. Lancet 2005;365:1779-85.
Risultati sugli Eventi Vascolari
INCIDENZA DI PRIMO EVENTO VASCOLARE MAGGIORE
Nelle precedenti analisi dell’HPS, l’allocazione al braccio simvastatina 40 mg/die ha prodotto una riduzione percentuale altamente significativa del rischio di primo evento vascolare maggiore del 24% (IC al 95%19-28; p < 0,0001);
PRIMO E SUCCESSIVI EVENTI VASCOLARI
Quando sono stati considerati sia il primo che i successivi eventi vascolari, è stata osservata una riduzione del rischio altamente
significativa del 25% (IC al 95% 20–29; p < 0,0001).
Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002; 360: 7–22.
Simvastatina
(n=10.269)
Placebo
(n=10.267)
Eventi evitati per 1000 (ES)
p
Eventi Vascolari Maggiori (MVE)
2.773 3.689 89 (10) <0,0001
Altri Eventi Vascolari
4.355 4.905 54 (14) 0,0002
Morti Vascolari 781 937 15 (4) <0,0001
Eventi Vascolari Maggiori (EVM) e Mortalità Vascolare
La riduzione del rischio di primo o successivi eventi vascolari maggiori (EVM) si è tradotta in 89 eventi in meno per 1000 pazienti (IC al 95% 70–108). Inoltre, il trattamento con simvastatina 40 mg/die ha prevenuto in media 54 altri eventi vascolari (26–82; p=0,0002), e 15 morti vascolari per 1000 pazienti (8–23; p<0,0001).
Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002; 360: 7–22.
Risultati sulla popolazionecomplessiva (1)
per singolo paziente
Simva 40 mg/die
(n=10269)
Placebo
(n=10267)
Differenza media (ES)
p
COSTO TRATTAMENTO 2.743 € 344 €a 2.398 € < 0,0001
COSTO DI OSPEDALIZZAZIONE PER EVM
2.884 € 3.687 €
- 802 € < 0,0001
COSTO COMPLESSIVO 5.627 € 4.031 € 1.596 €
COSTO NETTO della terapia con simvastatina 40 mg/die per paziente
a - Simvastatina 40 mg/die o altra statina equivalente utilizzata nello studio
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
Per singolo paziente Simvastatina 40 mg/die
(n=10269)
Placebo
(n=10267)
Differenza media (ES)
p
COSTO DI OSPEDALIZZAZIONE PER EVM
2.884 € 3.687 €
- 802 € < 0,0001
GIORNI DI DEGENZA CORRELATA A PROBLEMI VASCOLARI
4,8 gg 6,0 gg -1,3 gg < 0,0001
Risultati sulla popolazionecomplessiva (2)
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
Per singolo paziente Simvastatina 40 mg/die
(n=10269)
Placebo
(n=10267)
Differenza media (ES)
p
COSTO DI OSPEDALIZZAZIONE PER EVM
2.884 € 3.687 €
- 802 € < 0,0001
GIORNI DI DEGENZA CORRELATA A PROBLEMI VASCOLARI
4,8 gg 6,0 gg -1,3 gg < 0,0001-20%-20%
-22%-22%
Il trattamento con simvastatina 40 mg/die è risultato associato a una riduzione percentuale altamente significativa del 22% (p<0,0001) dei costi di ospedalizzazione per tutti gli eventi vascolari e ad una riduzione altrettanto significativa del 20% (p<0,0001) dei giorni di degenza ospedaliera.
Risultati sulla popolazionecomplessiva (3)
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
L’analisi di costo/efficacia è stata condotta anche sui risultati per i diversisottogruppi univariati dello studio HPS, stratificati perMalattia pregressa, Sesso, Età, Livelli C-LDL e ha indicato:
• Simile riduzione relativa degli EVM (-24%; p<0,0001)
• Simile riduzione relativa nel costo di ospedalizzazione per EVM (-22%; p<0,0001)
• Simile differenza assoluta nel costo trattamento (2.398 €)
Risultati nei sottogruppi univariati
Quindi la riduzione relativa del COSTO NETTO della terapia con simvastatina 40 mg/die è simile in tutte le stratificazioni dei sottogruppi univariati
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
SIMVASTATINA PLACEBO Riduzione del Rischio Relativo & 95% IC
al basaleCondizioni (n=10.269) (n=10.267)
Malattia pregressaa
Tutte le forme di CHD 21.8% 27.5%
Non CHD pregressa
CVD 18.7% 23.6%
PVD 24.7% 30.5%
Diabete 13.8% 18.6%
Età (anni)
<65 16.9% 22.1%
≥65 <70 20.9% 27.2%
≥70 23.6% 28.7%
TUTTI I PAZIENTI 19.8% 25.2%
0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4
Riduzione del rischio di EVM per malattia pregressa e età
a favore SIMVASTATINA a favore PLACEBO
a -Vi è una certa sovrapposizione all’interno della categoria “non CHD”.CHD = malattia coronarica; CVD = malattia cerebrovascolare; PVD = vasculopatia periferica.
- 24%p<0,0001
Hea
rt P
rote
ctio
n S
tud
y C
olla
bo
rati
ve G
rou
p L
ance
t 20
02;
360:
7–2
2.
SIMVASTATINA PLACEBO Riduzione del rischio relativo& 95% ICal basale
Condizioni(n=10.269) (n=10.267)
Sesso
Uomini 17.6% 22.2%
Donne 19.0% 25.7%
<115
≥115 <130
≥130
TUTTI I PAZIENTI 19.8% 25.2%
0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4
Riduzione del rischio di EVM per sesso e C-LDL
Colesterolo LDL (mg/dl)
17.6%
19.0%
22.0%
22.2%
25.7%
27.2%
a favore SIMVASTATINA a favore PLACEBO
- 24%p<0,0001
Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002; 360: 7–22.
SIMVASTATINA PLACEBO Riduzione dei Costi Relativi & 95% IC
a favore SIMVASTATINA a favore PLACEBOal basaleCondizioni
(n=10.269) (n=10.267)
Malattia pregressaa
Tutte le forme di CHD 3.425 € 4.270 €
Non CHD pregressa
CVD 2.015 € 2.611 €
PVD 2.956 € 4.068 €
Diabete 1.714 € 2.293 €
Età (anni)
<65 2.499 € 3.275 €
≥65 <70 3.103 € 3.768 €
≥70 3.347 € 4.321 €
TUTTI I PAZIENTI 2.884 € 3.687 €
Riduzione dei costi di ospedalizzazione per EVM per malattia pregressa e età
0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4
- 22%p<0,0001
a -Vi è una certa sovrapposizione all’interno della categoria “non CHD”.CHD = malattia coronarica; CVD = malattia cerebrovascolare; PVD = vasculopatia periferica.
Gru
pp
o C
olla
bo
rati
vo d
ell'H
eart
Pro
tect
ion
Stu
dy
Lan
cet
(ed
izio
ne
ital
ian
a) 2
005;
5:5-
12.
Riduzione dei costi di ospedalizzazione per EVM per sesso e C-LDL
Condizionial basale
Sesso
Uomini 3.038 € 3.922 €
Donne 2.414 € 2.973 €
Colesterolo LDL (mg/dl)
<115 2.669 € 3.166 €
≥115 <130 2.815 € 4.020 €
≥130 3.092 € 3.903 €
TUTTI I PAZIENTI 2.884 € 3.687 €
0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4
Riduzione dei Costi Relativi & 95% IC
a favore Simvastatina a favore PLACEBO
SIMVASTATINA PLACEBO(n=10.269) (n=10.267)
- 22%p<0,0001
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
Rischio Vascolare nei sottogruppi univariati
Numero di pazienti
Rischio di un primo evento a 5 anni
Evento Vascolare
Maggiore (EVM)
Evento Coronarico
Maggiore (ECM)
Mortalità Vascolare
Malattia pregressaa
Tutte le forme di CHD 13.386 26% 13% 9%
Non CHD
CVD 1.820 23% 8% 9%
PVD 2.701 31% 10% 10%
Diabete 3.982 18% 8% 6%
Sesso
Uomini 15.454 27% 13% 9%
Donne 5.082 18% 7% 6%
Età
<65 9.839 21% 8% 5%
≥65 e <70 4.891 26% 13% 10%
≥70 5.806 30% 16% 14%
Colesterolo LDL (mg/dl)
<115 6.793 22% 10% 8%
≥115 e <130 5.063 24% 11% 8%
≥130 8.680 27% 12% 9%a - Vi e una certa sovrapposizione (e, pertanto, non additivita) all’interno della categoria “non CHD”.
Hea
rt P
rote
ctio
n S
tud
y C
olla
bo
rati
ve G
rou
p L
ance
t 20
02;
360:
7–2
2.
Numero di pazienti
Rischio di un primo evento a 5 anniEvento Vascolare
Maggiore (EVM)
Evento Coronarico
Maggiore (ECM)
Mortalità Vascolare
Gruppi di rischio
1 4.107 12% 4% 3%
2 4.107 18% 7% 5%
3 4.107 23% 10% 7%
4 4.107 28% 13% 10%
5 4.108 42% 22% 18%Tutti i pazienti 20.536 25% 11% 9%
Rischio Vascolare nei sottogruppi multivariati
Mihaylova B et al. Lancet 2005;365:1779-85.
SIMVASTATINA PLACEBO Riduzione del rischio relativo & 95% IC(n=10.269) (n=10.267)
8.3% 11.8%
13.9% 18.2%
18.4% 24.9%
24.5% 29.6%
33.8% 41.4%
19.8% 25.2%
0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4
Riduzione del rischio di EVM per gruppo di rischio
a favore Simvastatina a favore PLACEBO
Gruppo di Rischio Rischio di EVM a 5 anni
1 (Rischio 12%)
5 (Rischio 42%)
Tutti i pazienti
2 (Rischio 18%)
3 (Rischio 22%)
4 (Rischio 28%)
- 24%p<0,0001
Mihaylova B et al. Lancet 2005;365:1779-85.
SIMVASTATINA PLACEBO Riduzione dei costi relativi & 95% IC
Gruppo di Rischio Rischio di EVM a 5 anni (n=10.269) (n=10.267)
1 (Rischio 12%) 1.246 € 1.938 €
2.169 € 2.768 €
2.808 € 3.360 €
3.416 € 4.141 €
5 (Rischio 42%) 4.771 € 6.231 €
Tutti i pazienti 2.884 € 3.687 €
Costi di Ospedalizzazione per EVM per gruppo di rischio
a favore Simvastatina a favore PLACEBO
2 (Rischio 18%)
3 (Rischio 22%)
4 (Rischio 28%)
0.6 0.8 1.0 1.2 1.4
- 22%p<0,0001
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
% C
ost
o n
etto
de
lla
tera
pia
co
n s
imva
stat
ina
40
mg
2400
1800
1200
600
Co
sto
ne
tto
de
lla
te
rap
ia
co
n s
imv
as
tati
na
40
mg
0
1 2 3 4 5
Gruppi di rischio di EVM a 5 anni42% 12%
25%
50%
100%Costo del trattamento (simvastatina 40 – placebo)
18 %
RISPARMIO NETTO DEL COSTO DI
OSPEDALIZZAZIONE(SIMVASTATINA 40-placebo)
57%
Risparmio netto del costo di ospedalizzazione per gruppi di rischio
Basso Alto
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
% C
ost
o n
etto
de
lla
tera
pia
co
n s
imva
stat
ina
40
mg
2400
1800
1200
600
Co
sto
ne
tto
de
lla
te
rap
ia
co
n s
imv
as
tati
na
40
mg
0
1 2 3 4 5
Gruppi di rischio di EVM a 5 anni42% 12%
25%
50%
100%Costo del trattamento (simvastatina 40 – placebo)
COSTO NETTO DELLA TERAPIA
CON SIMVASTATINA 40
Costo netto del trattamento simvastatina 40 mg per gruppi di rischio
Basso Alto
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
• Il trattamento con Simvastatina 40 mg ha ridotto i costi di ospedalizzazione per eventi vascolari del 22%, prescindendo dalle caratteristiche dei pazienti
• Il rapporto di costo-efficacia è principalmente determinato dal rischio globale di eventi vascolari del singolo paziente (piuttosto che dal singolo fattore di rischio, es. LDL)
• Il trattamento con Simvastatina 40 mg è costo-efficace per una ampia gamma di pazienti ad alto rischio (e diventerà sempre più conveniente con il ridursi del prezzo)
Conclusioni: Valutazione Economica
Sito dei ricercatori dell’Heart Protection Study: http://www.ctsu.ox.ac.uk/~hps/
Sottostima del vantaggio economico e necessità di ulteriori analisi
• Le analisi effetuate probabilmente sottostimano i benefici complessivi del trattamento a lungo termine con simvastatina.
• I rapporti di costo-efficacia basati sugli EVM sono difficili da interpretare perchè gli eventi possono avere un impatto differente sulla durata e qualità della vita (es. Ictus).
• Inoltre, una analisi che prende come rifermento la mortalità vascolare potrebbe sottostimare il beneficio potenziale della riduzione degli eventi non fatali.
• Sarebbero necessarie ulteriori analisi che includano altre misure sulla qualità della vita volte a stimare il costo per Quality Adjusted Life Years (QALYs).
Sito dei ricercatori dell’Heart Protection Study: http://www.ctsu.ox.ac.uk/~hps/
Bibliografia
1. Mihaylova B et al. "Cost-effectiveness of simvastatin in people at different levels of vascular disease risk: economic analysis of a randomised trial in 20,536 individuals." Lancet 2005;365:1779-85.
2. http://www.ctsu.ox.ac.uk/~hps/
3. Heart Protection Study Collaborative Group “MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebocontrolled trial.” Lancet 2002; 360: 7–22.
4. Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study “Rapporto costo/efficacia di simvastatina in soggetti con diversi livelli di rischio vascolare:analisi economica di uno studio randomizzato condotto su 20.536 individui” Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
Copyright © 2008 Merck Sharp & Dohme Corp., una controllata di Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, U.S.A.Tutti i diritti riservati.
12-13--ZCR-2008-IT-1864-SSServizio offerto alla classe medica da MSD Italia S.r.l.
Prima della prescrizione consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto.