VALIDAÇÃO UMA REVISÃO BASEADA EM DOCUMENTOS E NORMAS PAULA FERNANDES DE AGUIAR PROF. DEPARTAMENTO...
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VALIDAÇÃO
UMA REVISÃO BASEADA EM DOCUMENTOS E NORMAS
PAULA FERNANDES DE AGUIAR
PROF. DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ANALÍTICA DO IQ/UFRJ
e-mail: [email protected]
Tel: (021) 2562-7877 / 9122-3216
Tel: (011) 7711-2760 / 9435-0310
XIV ENCONTRO SOBRE METODOLOGIAS E GESTÃO DE LABORATÓRIOS DA EMBRAPA
OBJETIVOS
APRESENTAR O ENTENDIMENTO SOBRE A VALIDAÇÃO DE MÉTODOS DE ANÁLISE A
PARTIR DE VÁRIOS DOCUMENTOS E NORMAS
TIPOS DE DOCUMENTOS E NORMAS
GERAIS
ESPECÍFICOS
PODEM, EM PRINCÍPIO, SER UTILIZADOS PARA QUALQUER MÉTODO OU TÉCNICA ANALÍTICA
SÃO UTILIZADOS PARA ATENDER A UMA DETERMINADA EXIGÊNCIA OU A UM ORGANISMO CERTIFICADOR, ACREDITADOR OU HABILITADOR
DOCUMENTOS/NORMAS GERAIS USADOS COMO BASE PARA A APRESENTAÇÃO
VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY - Q2(R1)
1. ICH: 2005
3. INMETRO: 2008ORIENTAÇÃO SOBRE VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS – DOQ-GCRE-008
4. VIM: 2008VOCABULÁRIO INTERNACIONAL DE METROLOGIA
2. IUPAC: 2002
HARMONISED GUIDELINES FOR SINGLE-LABORATORY VALIDATION OF METHODS OF ANALYSIS
6. EURACHEM: 1998
THE FITNESS FOR PURPOSE OF ANALYTICAL METHODS. A LABORATORY GUIDE TO METHOD VALIDATION AND RELATED TOPICS
5. ISO/IEC 17025: 2005VOCABULÁRIO INTERNACIONAL DE METROLOGIA
DOCUMENTOS/NORMAS GERAIS USADOS COMO BASE PARA A APRESENTAÇÃO
7. ANVISA: 2005
GUIA PARA A QUALIDADE EM QUÍMICA ANALÍTICA. UMA ASSISTÊNCIA À HABILITAÇÃO. SÉRIES TEMÁTICAS 1 - LABORATÓRIO
1. RESOLUÇÃO 899 DA ANVISA (AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA): 2003
2. GUIA PARA VALIDAÇÃO DO MAPA (MINISTÉRIO DA AGRICULTURA, PECUÁRIA E ABASTECIMENTO): 2008
GUIA PARA VALIDAÇÃO DE MÉTODOS DE ANALÍTICOS E CONTROLE DE QUALIDADE INTERNA DAS ANÁLISES DE MONITORAMENTO DO PLANO NACIONAL DE RESÍDUOS E CONTAMINANTES – PNCRC ANIMAL
DOCUMENTOS/NORMAS ESPECÍFICOS USADOS COMO BASE PARA A
APRESENTAÇÃO
GUIA PARA VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS
4. U.S. PHARMACOPOEIA CONV. (USP) – VOL. 31: 2008
3. DIRETIVA 657 - 96/23/CE: 2002
DESEMPENHO DE MÉTODOS ANALÍTICOS E INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS
DOCUMENTOS/NORMAS ESPECÍFICOS USADOS COMO BASE PARA A
APRESENTAÇÃO
CAPÍTULO 1225 - VALIDAÇÃO
ABNT NBR ISO/IEC 17025 : 2005
VALIDAÇÃO DE MÉTODO (5.4.5.1)
“VALIDAÇÃO É A CONFIRMAÇÃO POR EXAME E FORNECIMENTO DE EVIDÊNCIA OBJETIVA DE QUE OS REQUISITOS ESPECÍFICOS PARA UM DETERMINADO USO PRETENDIDO SÃO ATENDIDOS”
VALIDAÇÃO
VALIDAÇÃO DE MÉTODO (5.4.5.2)
NOTA 2
“CONVÉM QUE A TÉCNICA USADA PARA A DETERMINAÇÃO DO DESEMPENHO DE UM
MÉTODO SEJA UMA DAS SEGUINTES OU UMA COMBINAÇÃO DESTAS:”
1. CALIBRAÇÃO COM USO DE PADRÕES DE REFERÊNCIA OU MATERIAL DE REFERÊNCIA2. COMPARAÇÕES COM RESULTADOS OBTIDOS POR OUTROS MÉTODOS
3. COMPARAÇÕES INTERLABORATORIAIS
4. AVALIAÇÃO SISTEMÁTICA DOS FATORES QUE INFLUENCIAM O RESULTADO
5. AVALIAÇÃO DA INCERTEZA DO RESULTADO COM BASE NO CONHECIMENTO CIENTÍFICO DOS PRINCÍPIOS TEÓRICOS DO MÉTODO E NA EXPERIÊNCIA PRÁTICA
ABNT NBR ISO/IEC 17025 : 2005
TABELA COMPARATIVA DOS CRITÉRIOS SOLICITADOS PELOS DOCUMENTOS E NORMAS
DOCUMENTOS E NORMASCRITÉRIOS DE DESEMPENHO
S/E LIN SENS F. TRAB LD LQ CC CC EXAT RECUP REPE P. INT REPRO ROB
ICH X X X X X X X X X X
USP X X X X X X X X X X X
ANVISA X X X X X X X ** X X
INMETRO X X X X X X X X X X
MAPA X X X X X X X X
657 X X X X X X X X X
IUPAC X X X X X X X X X
EURACHEM X X X X X X X X X X X X
** = SE HOUVER REPRODUTIBILIDADE A PREC. INTERM. NÃO É NECESSÁRIA
DEFINIÇÕES
SELETIVIDADE/ESPECIFICIDADE
CAPACIDADE DO MÉTODO EM DETERMINAR INDUBITAVELMENTE O ANALITO DE INTERESSE NA PRESENÇA DE COMPONENTES PASSÍVEIS DE ESTAREM PRESENTES NA AMOSTRA, COMO IMPUREZAS, PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO, EFEITOS DE MATRIZ, ETC.
ICH(E)
CAPACIDADE DO MÉTODO EM QUANTIFICAR COM EXATIDÃO O ANALITO DE INTERESSE, NA PRESENÇA DE INTERFERENTES
IUPAC(S)
USP(E)ANVISA(E/S)
MÉTODO QUE PRODUZ RESPOSTA PARA VÁRIOS ANALITOS, MAS QUE PODE DISTINGUIR A RESPOSTA DO ANALITO DE INTERESSE DA DE OUTROSINMETRO(S
)
CAPACIDADE DO MÉTODO DE DISCRIMINAÇÃO ENTRE A SUBSTÂNCIA A ANALISAR E SUBSTÂNCIAS ANÁLOGAS MAPA(S/
E)
PROPRIEDADE DE UM SISTEMA DE MEDIÇÃO,..., SEGUNDO A QUAL O SISTEMA FORNECE RESPOSTA DE UM OU MAIS ANALITOS, DE TAL FORMA QUE AS RESPOSTAS DOS ANALITOS SEJAM INDEPENDENTES ENTRE SI ...
VIM(S)
SELETIVIDADE/ESPECIFICIDADE
EURACHEM(E) CAPACIDADE DO MÉTODO EM DETERMINAR COM EXATIDÃO E ESPECIFICAMENTE O ANALITO DE INTERESSE NA PRESENÇA DE COMPONENTES PASSÍVEIS DE ESTAREM PRESENTES NA AMOSTRA, COMO IMPUREZAS, PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO, EFEITOS DE MATRIZ, ETC.
657(E)
CAPACIDADE DE UM MÉTODO DISTINGUIR A SUBSTÂNCIA A ANALISAR DE OUTRAS SUBSTÂNCIAS
PROPRIEDADE DE UM SISTEMA DE MEDIÇÃO,..., SEGUNDO A QUAL O SISTEMA FORNECE RESPOSTA DE UM OU MAIS ANALITOS, DE TAL FORMA QUE AS RESPOSTAS DOS ANALITOS SÃO INDEPENDENTES ENTRE SI ...
VIM(S)
EXATIDÃO
EXPRESSA O GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE O VALOR ACEITO COMO VERDADEIRO E O VALOR MEDIDO.
ICHUSPPROXIMIDADE DOS RESULTADOS OBTIDOS PELO MÉTODO EM ESTUDO EM RELAÇÃO AO VALOR VERDADEIROANVISA
GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE O RESULTADO DE UMA MEDIÇÃO E O VALOR VERDADEIRO DO MENSURANDO INMETRO
MAPA
HABILIDADE DO INSTRUMENTO EM DAR RESPOSTAS PRÓXIMAS AS DO VALOR VERDADEIRO DO MENSURANDOEURACHEM
GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE O RESULTADO DE UM ENSAIO E O VALOR DE REFERÊNCIA ACEITO. É DETERMINADA ATRAVÉS DA VERACIDADE E DA PRECISÃO
657
GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE O VALOR MEDIDO E O VALOR VERDADEIRO DO MENSURANDO VIM
RECUPERAÇÃO/VERACIDADE
GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE O VALOR MÉDIO OBTIDO DE UMA SÉRIE DE RESULTADOS DE ENSAIOS E UM VALOR DE REFERÊNCIA ACEITÁVEL
INMETRO(R)
EURACHEM(R/V)
EXPRESSA O GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE O VALOR ACEITO COMO VERDADEIRO E O VALOR MEDIDO.
IUPAC(V/R)
FRAÇÃO DA QUANTIDADE TOTAL DO ANALITO PRESENTE NA AMOSTRA, QUE É OBTIDA APÓS A FINALIZAÇÃO DO PROCESSO DE EXTRAÇÃO MAPA(R
)657(R)
PERCENTAGEM DA CONCENTRAÇÃO REAL DE UMA SUBSTÂNCIA RECUPERADA DURANTE O PROCESSO ANALÍTICO
GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE A MÉDIA DE UM NÚMERO INFINITO DE REPLICATAS E O VALOR VERDADEIRO
VIM (V)
PRECISÃO
IUPAC
EXPRESSA O GRAU DE DISPERSÃO DE UMA SÉRIE DE MEDIDAS E DEVE SER CONSIDERADA EM TRÊS NÍVEIS: REPETITIVIDADE, PRECISÃO INTERMEDIÁRIA E REPRODUTIBILIDADE ICH
EXPRESSA O GRAU DE DISPERSÃO DE UMA SÉRIE DE MEDIDAS INDEPENDENTES E REALIZADAS EM CONDIÇÕES DEFINIDAS. DEVE SER INVESTIGADA EM CONDIÇÕES DE REPETITIVIDADE E DE PRECISÃO INTRA-ENSAIO
EXPRESSA O GRAU DE CONCORDÂNCIA DE
UMA SÉRIE DE MEDIDAS QUANDO O
PROCEDIMENTO É APLICADO
REPETIDAMENTE A ALÍQUOTAS DE UMA AMOSTRA. ELA PODE SER UMA MEDIDA DA REPRODUTIBILIDADE
OU DA REPETITIVIDADE
USP
É A AVALIAÇÃO DA PROXIMIDADE DOS RESULTADOS OBTIDOS EM UMA SÉRIE DE MEDIDAS DE UMA AMOSTRAGEM MÚLTIPLA DE UMA MESMA AMOSTRAANVISA
DISPERSÃO DE RESULTADOS ENTRE ENSAIOS INDEPENDENTES, REPETIDOS DE UMA MESMA AMOSTRA, AMOSTRA SEMELHANTE OU PADRÕES, EM CONDIÇÕES DEFINIDAS
INMETRO
PRECISÃO
É A AVALIAÇÃO DA DISPERSÃO DE RESULTADOS ENTRE ENSAIOS INDEPENDENTES, REPETIDOS DE UMA MESMA AMOSTRA, AMOSTRAS SEMELHANTES OU PADRÕES, EM CONDIÇÕES DEFINIDAS. AS DUAS FORMAS MAIS COMUNS DE EXPRESSÁ-LA SÃO POR MEIO DA REPETITIVIDADE E DA REPRODUTIBILIDADE MAPA
GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE RESULTADOS DE ENSAIOS INDEPENDENTES, OBTIDOS EM CONDIÇÕES ESPECÍFICAS
657
GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE RESULTADOS OBTIDOS POR REPLICATAS DE UMA MESMA AMOSTRA EM CONDIÇÕES ESPECIFICADAS
EURACHEM
VIM
REPETITIVIDADE/PRECISÃO INTRA-ENSAIO OU INTRA-CORRIDA
EXPRESSA A PRECISÃO SOB AS MESMAS CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS NO MENOR INTERVALO DE TEMPO POSSÍVEL ICH USP
CONCORDÂNCIA ENTRE OS RESULTADOS DENTRO DE UM CURTO PERÍODO DE TEMPO COM O MESMO ANALISTA E MESMA INSTRUMENTAÇÃO
ANVISA
PRECISÃO EM CONDIÇÕES DE REPETITIVIDADE, ISTO É, OBTENÇÃO DE RESULTADOS A PARTIR DE ENSAIOS INDEPENDENTES, COM O MESMO MÉTODO, COM MATERIAL DE ENSAIO IDÊNTICO, NO MESMO LABORATÓRIO, PELO MESMO OPERADOR E UTILIZANDO O MESMO EQUIPAMENTO
657
CONDIÇÃO DE MEDIDA ... QUE COMPREENDE O MESMO MÉTODO, OS MESMOS OPERADORES, O MESMO SISTEMA DE MEDIÇÃO, AS MESMAS CONDIÇÕES DE FUNCIONAMENTO, O MESMO LABORATÓRIO, E MEDIDAS EM REPLICATAS DE UMA MESMA AMOSTRA, DURANTE UM CURTO ESPAÇO DE TEMPO VIM
CONDIÇÃO DE MEDIDA ... QUE COMPREENDE O MESMO MÉTODO, OS MESMOS OPERADORES, O MESMO SISTEMA DE MEDIÇÃO, AS MESMAS CONDIÇÕES DE FUNCIONAMENTO, O MESMO LABORATÓRIO, E MEDIDAS EM REPLICATAS DE UMA MESMA AMOSTRA, DURANTE UM CURTO ESPAÇO DE TEMPO VIM
REPETITIVIDADE/PRECISÃO INTRA-ENSAIO OU INTRA-CORRIDA
GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE OS RESULTADOS DE MEDIÇÕES SUCESSIVAS DE UM MESMO MENSURANDO, EFETUADAS SOB AS MESMAS CONDIÇÕES DE MEDIÇÃO
INMETRO
MAPAVARIAÇÕES OBSERVADAS EM UMA CORRIDA
IUPAC
PRECISÃO INTERMEDIÁRIA/PRECISÃO INTER-ENSAIOS OU
INTER-CORRIDAS/REPRODUTIBILIDADE INTRALABORATORIAL
EXPRESSA VARIAÇÃO NO LABORATÓRIO QUANDO DA TROCA DE DIAS, DE ANALISTAS, DE EQUIPAMENTOS, ETC
ICH
VARIAÇÕES OBSERVADAS ENTRE CORRIDAS IUPAC
USP
CONCORDÂNCIA ENTRE OS RESULTADOS DO MESMO LABORATÓRIO MAS OBTIDOS EM DIAS DIFERENTES, COM ANALISTAS DIFERENTES E/OU EQUIPAMENTOS DIFERENTES
ANVISA INMETRO
EURACHEM
CONDIÇÕES DE MEDIDAS QUE INCLUEM O MESMO MÉTODO, O MESMO LABORATÓRIO, E REPLICATAS DE UMA MESMA AMOSTRA POR UM PERÍODO LONGO, ALÉM DE OUTRAS CONDIÇÕES DE MUDANÇAS
VIM
PRECISÃO INTERMEDIÁRIA/PRECISÃO INTER-ENSAIOS OU
INTER-CORRIDAS/REPRODUTIBILIDADE INTRALABORATORIAL
PRECISÃO OBTIDA NO MESMO LABORATÓRIO EM CONDIÇÕES PRÉ-ESTABELECIDAS ESPECÍFICAS (RELATIVAS, POR EXEMPLO, AO MÉTODO, MATERIAIS DE ENSAIO,OPERADORES, AMBIENTE) E AO LONGO DE INTERVALOS DE TEMO JUSTIFICADAMENTE LONGOS
657
PRECISÃO AVALIADA SOBRE MESMA AMOSTRA, AMOSTRAS IDÊNTICAS OU PADRÕES, UTILIZANDOO MESMO MÉTODO, MESMO LABORATÓRIO, MAS ALTERANDO ALGUMAS CONDIÇÕES, TAIS COMO: ANALISTAS EQUIPAMENTOS E CONDIÇÕES AMBIENTAIS, ENTRE OUTRAS
MAPA
REPRODUTIBILIDADE/PRECISÃO INTER-LABORATORIAL
USO DE UM PROCEDIMENTO ANALÍTICO EM DIFERENTES LABORATÓRIOS, COMO EM COMPARAÇÕES INTERLABORATORIAIS
USP
CONCORDÂNCIA ENTRE OS RESULTADOS OBTIDOS EM LABORATÓRIOS DIFERENTES COMO EM ESTUDOS COLABORATIVOS
ANVISA
GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE OS RESULTADOS DE MEDIÇÕES DE UM MESMO MENSURANDO EFETUADAS SOB CONDIÇÕES VARIADAS DE MEDIÇÃO
INMETRO
A REPRODUTIBILIDADE DEVE SER AVALIADA A PARTIR DE ESTUDOS COLABORATIVOS DE ACORDO COM A NORMA ISO 5725-2
657
CONDIÇÕES DE MEDIDAS QUE INCLUEM DIFERENTES LABORATÓRIOS, OPERADORES, SISTEMAS DE MEDIÇÃO, E REPLICATAS DE UMA MESMA AMOSTRA
VIM
CONDIÇÕES DE MEDIDAS QUE INCLUEM DIERENTES LABORATÓRIOS, OPERADORES, SISTEMAS DE MEDIÇÃO, E REPLICATAS DE UMA MESMA AMOSTRA
REPRODUTIBILIDADE/PRECISÃO INTER-LABORATORIAL
VIM
A REPRODUTIBILIDADE PODE SER AVALIADA A PARTIR DE RESULTADOS OBTIDOS COM O MESMO MÉTODO NAS MESMAS AMOSTRAS EM LABORATÓRIOS DIFERENTES COM OPERADORES DIFERENTES E EQUIPAMENTOS DIFERENTES
EURACHEM
EXPRESSA A PRECISÃO ENTRE LABORATÓRIOS ICH
LIMITE DE DETECÇÃO
ICH
MENOR QUANTIDADE DE ANALITO NA AMOSTRA QUE PODE SER DIFERENCIADO DO ZERO IUPAC
USP
MENOR QUANTIDADE DO ANALITO PRESENTE NA AMOSTRA QUE PODE SER DETECTADO, PORÉM NÃO NECESSARIAMENTE QUANTIFICADO
ANVISA
INMETRO
EURACHEM
VALOR MEDIDO ATRAVÉS DE UM DETERMINADO PROCEDIMENTO PARA O QUAL A PROBABILIDADE DE DETECTAR INCORRETAMENTE UM ANALITO É , E CORRETAMENTE É
VIM
LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO
MENOR QUANTIDADE DE ANALITO NA AMOSTRA QUE PODE SER QUANTIFICADA COM PRECISÃO E EXATIDÃO ACEITÁVEIS
ICH
CONCENTRAÇÃO ABAIXO DA QUAL O MÉTODO NÃO ALCANÇA A PRECISÃO ACEITÁVEL
IUPAC
USPANVISA
MENOR QUANTIDADE DE ANALITO QUE PODE SER DETERMINADA COM NÍVEL ACEITÁVEL DE PRECISÃO E TENDÊNCIA
INMETRO
EURACHEM
LINEARIDADE
HABILIDADE DE SE OBTER RESULTADOS DIRETAMENTE PROPORCIONAIS À CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NA AMOSTRA
ICH
USP
CAPACIDADE DE UMA METODOLOGIA ANALÍTICA EM DEMONSTRAR QUE OS RESULTADOS OBTIDOS SÃO DIRETAMENTE PROPORCIONAIS À CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NA AMOSTRA, DENTRO DE UM INTERVALO ESPECIFICADO
ANVISA
HABILLIDADE DE UM MÉTODO ANALÍTICO PRODUZIR RESULTADOS QUE SEJAM PROPORCIONAIS À CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NA AMOSTRA, EM UMA DADA FAIXA DE CONCENTRAÇÃO, TANTO DIRETAMENTE QUANTO POR MEIO DE UMA TRANSFORMAÇÃO MATEMÁTICA BEM DEFINIDA
INMETRO
MAPA
LINEARIDADE
HABILILIDADE DE UM MÉTODO ANALÍTICO PRODUZIR RESULTADOS QUE SEJAM PROPORCIONAIS À CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NA AMOSTRA, EM UMA DADA FAIXA DE CONCENTRAÇÃO, TANTO DIRETAMENTE QUANTO POR MEIO DE UMA TRANSFORMAÇÃO MATEMÁTICA BEM DEFINIDA
EURACHEM
EXPRESSÃO DA RELAÇÃO ENTRE OS VALORES MEDIDO E INDICADO
VIM
FAIXA DE TRABALHO/INTERVALO
INTERVALO ENTRE A MAIOR E A MENOR CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NA AMOSTRA
ICH
INTERVALO DE CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NO QUAL O MÉTODO É CONSIDERADO VALIDADO
IUPAC
INTERVALO ENTRE A MAIOR E A MENOR CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NA AMOSTRA QUE PODE SER DETERMINADO COM PRECISÃO, EXATIDÃO E LINEARIDADE ADEQUADASUSP
É A FAIXA ENTRE OS LIMITES DE QUANTIFICAÇÃO INFERIOR E SUPERIOR DE UM MÉTODO ANALÍTICO. É DERIVADO DO ESTUDO DE LINEARIDADE E CONFIRMADO PELA EXATIDÃO, PRECISÃO E LINEARIDADE ADEQUADOS
ANVISA
FAIXA DE CONCENTRAÇÃO NA QUAL O ANALITO EM QUESTÃO PODE SER DETERMINADO COM PRECISÃO E TENDÊNCIA ACEITÁVEIS
INMETROEURACHE
M
LIMITE DE DECISÃO (CC)
CARACTERIZA A VARIAÇÃO PROVENIENTE DO RUÍDO
MAPA
LIMITE A PARTIR DO QUAL SE PODE CONCLUIR QUE UMA AMOSTRA É NÃO CONFORME, COM PROBABILIDADE DE ERRO DE
657
CAPACIDADE DE DETECÇÃO (CC)
CARACTERIZA A VARIAÇÃO PROVENIENTE DA MEDIDA
MAPA
657TEOR MAIS BAIXO DE SUBSTÂNCIA QUE PODE SER DETECTADO, IDENTIFICADO E/OU QUANTIFICADO COM UMA PROBABILIDADE DE ERRO DE
ROBUSTEZ
MEDIDA DA CAPACIDADE DO MÉTODO EM PERMANECER INALTERADO QUANDO PEQUENAS VARIAÇÕES SÃO IMPOSTAS AS VARIÁVEIS.
ICH
É A RESISTÊNCIA DOS RESULTADOS DO MÉTODO A PEQUENAS ALTERAÇÕES SÃO FEITAS NAS CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS IUPAC
USP
MEDIDA DA CAPACIDADE DO MÉTODO EM RESISTIR A PEQUENAS E DELIBERADAS VARIAÇÕES DOS PARÂMETROS ANALÍTICOS
ANVISA
HABILIDADE DE UM MÉTODO ANALÍTICO NÃO SER AFETADO POR PEQUENAS E DELIBERADAS VARIAÇÕES EM SEUS FATORES
INMETRO
SUSCEPTIBILIDADE DE UM MÉTODO ANALÍTICO A ALTERAÇÕES DAS CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS, AS QUAIS PODEM SER EXPRESSAS COMO UMA LISTA DE MATERIAIS DA AMOSTRA, DAS SUBSTÂNCIAS A ANALISAR, DAS CONDIÇÕES DE ARMAZENAMENTO, AMBIENTAIS E/OU DE PREPARAÇÃO DA AMOSTRA657
EURACHEM
NO ENTANTO, CADA CRITÉRIO DE DESEMPENHO TEM COMO OBJETIVO DEMONSTRAR A CAPACIDADE / ADEQUAÇÃO DE UM DETERMINADO MÉTODO EM ATENDER EM UMA EXIGÊNCIA ESPECÍFICA
EXECUÇÃO DOS CRITÉRIOS DE DESEMPENHO
NENHUMA NORMA/DOCUMENTO/GUIA / DIRETRIZ SE REFERE A UMA ORDEM DE EXECUÇÃO OU, PELO MENOS, DE APRESENTAÇÃO DESTES CRITÉRIOS
1. ESPECIFICIDADE / SELETIVIDADE
2. LINEARIDADE
3. FAIXA DE TRABALHO
4. LIMITE DE DETECÇÃO
1. EXATIDÃO
2. LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO
EQUIPAMENTO
AMOSTRA
1. COMPARAÇÃO INTERLABORATORIAL
2. PRECISÃO DO MÉTODO
FINAIS
BRUCE ET AL. (1996) PROPUSERAM QUE ESTES CRITÉRIOS FOSSEM APRESENTADOS NA SEGUINTE ORDEM
IMPLEMENTAÇÃO DOS CRITÉRIOS
DE DESEMPENHO
O MÉTODO DEVE PODER DISCRIMINAR COMPOSTOS DE ESTRUTURAS SEMELHANTES. A DISCRIMINAÇÃO PODE SER CONFIRMADA OBTENDO-SE RESULTADOS POSITIVOS DE AMOSTRAS CONTENDO OS ANALITOS DE INTERESSE (TALVEZ ATRAVÉS DE MR) E DE RESULTADOS NEGATIVOS DE AMOSTRAS QUE NÃO CONTÉM ESTES ANALITOS
ESPECIFICIDADE
O MÉTODO TAMBÉM PODE SER APLICADO A ANALITOS COM ESTRUTURAS SEMELHANTES OU RELACIONADAS AOS ANALITOS DE INTERESSE, DE FORMA A CONFIRMAR QUE UMA RESPOSTA POSITIVA NÃO VÁ SER ENCONTRADA
ENSAIOS DE IDENTIFICAÇÃOICH
O MÉTODO DEVE PODER IDENTIFICAR O ANALITO DE INTERESSE NA PRESENÇA DE IMPUREZAS. A ESPECIFICIDADE PODE SER CONFIRMADA ATRAVÉS DA ANÁLISE DE AMOSTRAS FORTIFICADAS COM IMPUREZAS EM DIFERENTES CONCENTRAÇÕES E VERIFICANDO QUE OS RESULTADOS FICARAM INALTERADOS
USP
ESPECIFICIDADE
ENSAIOS DE IDENTIFICAÇÃO ANVISA
FAZER A ANÁLISE COM A AMOSTRA E MATERIAIS DE REFERÊNCIA PELO MÉTODO EM ESTUDO E OUTROS
MÉTODOS VALIDADOS
ANALISAR AMOSTRAS CONTENDO VÁRIOS INTERFERENTES SUSPEITOS
NA PRESENÇA DO ANALITO DE INTERESSE
INMETROSELETIVIDADE
A VERIFICAÇÃO DA SELETIVIDADE DEVE SER REALIZADA A PARTIR DA COMPARAÇÃO ENTRE OS SINAIS ADVINDOS DO PROCESSAMENTO DA MATRIZ, DO EXTRATO DA MATRIZ FORTIFICADO E DO ANALITO
ANALISAR RÉPLICAS DO EXTRATO DAS AMOSTRAS DA MATRIZ, FORTIFICADO EM 5 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO
ANALISAR RÉPLICAS DAS AMOSTRAS DO ANALITO EM SOLUÇÃO, EM 5 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO
COMPARAR OS RESULTADOS POR NÍVEL
DE CONCENTRAÇÃO
MAPASELETIVIDADE
SELECIONAR UMA GAMA DE COMPOSTOS QUIMICAMENTE APARENTADOS (METABÓLITOS,
DERIVADOS, ETC) OU OUTRAS DE SUSCEPTÍVEIS DE SEREM ENCONTRADOS COM O COMPOSTO EM CAUSA E QUE POSSAM ESTAR PRESENTES NAS
AMOSTRAS
ANALISAR UM NÚMERO ADEQUADO DE AMOSTRAS EM BRANCO (n ≥ 20) E VERIFICAR AS POSSÍVIES INTERFERÊNCIAS NA REGIÃO EM QUE SE PREVÊ A ELUIÇÃO DA SUBSTÂNCIA A ANALISAR
FORTIFICAR AMOSTRAS EM BRANCO REPRESENTATIVAS NUMA CONCENTRAÇÃO RELEVANTE COM SUBSTÂNCIAS QUE POSSAM INTERFERIR NA IDENTIFICAÇÃO E/OU QUANTIFICAÇÃO DA SUBSTÂNCIA A ANALISAR
657ESPECIFICIDADE
EM MUITOS TIPOS DE ANÁLISE A SELETIVIDADE É ESSENCIALMENTE UMA AVALIAÇÃO QUALITATIVA. NO ENTANTO, HÁ MEDIDAS QUANTITATIVAS QUE PODEM SER REALIZADAS.
O ÍNDICE DE SELETIVIDADE ( ) É UMA POSSÍVEL FORMA DE QUANTIFICAR A SELETIVIDADE.
bAN REPRESENTA A SENSIBILIDADE DO MÉTODO
(INCLINAÇÃO DA CURVA DE CALIBRAÇÃO) E bINT
A INCLINAÇÃO DA CURVA GERADA COM O BRANCO DA MATRIZ FORTIFICADO COM O INTERFERENTE
INT
ANb
b
IUPACSELETIVIDADE
É INVESTIGADA ESTUDANDO A HABILIDADE DO MÉTODO EM MEDIR O
ANALITO DE INTERESSE EM ALÍQUOTAS NAS QUAIS TENHAM SIDO
INTRODUZIDOS DETERMINADOS INTERFERENTES
PODE AVALIADA TAMBÉM ESTUDANDO SUA HABILIDADE EM MEDIR O ANALITO DE INTERESSE EM RELAÇÃO A OUTRO MÉTODO
EURACHEMESPECIFICIDADE / SELETIVIDADE
É NORMALMENTE DEFINIDA ATRAVÉS DO ESTUDO DA
LINEARIDADE E DEPENDE DA APLICAÇÃO DO MÉTODO
FAIXA DE TRABALHO
É ESTABELECIDA PELA CONFIRMAÇÃO DE QUE O PROCEDIMENTO ANALÍTICO LEVA A RESULTADOS COM LINEARIDADE, EXATIDÃO E PRECISÃO ACEITÁVEIS AO LONGO DA FAIXA SELECIONADA
ICHUSPANVISA
DEVE COBRIR A FAIXA DE APLICAÇÃO PARA A QUAL O ENSAIO VAI SER USADO E A CONCENTRAÇÃO MAIS ESPERADA DA AMOSTRA DEVE, SEMPRE QUE POSSÍVEL, SE SITUAR NO CENTRO DA FAIXA DE TRABALHO
FAIXA DE TRABALHO E FAIXA LINEAR
INMETRO
FAIXA DE TRABALHO
A FAIXA DE TRABALHO PODE SER UMA PARTE DA FAIXA PARA A QUAL A LINEARIDADE FOI VERIFICADA
IUPAC
FAIXA DE TRABALHO E LINEARIDADE
MÍNIMO DE 6 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO
A RELAÇÃO RESPOSTA-CONCENTRAÇÃO NÃO TEM QUE SER PERFEITAMENTE LINEAR, PORÉM, DEVE SER REPRODUTÍVEL COM O TEMPO
EURACHEM
LINEARIDADE ICHUSP
UMA RELAÇÃO LINEAR DEVE SER AVALIADA AO LONGO DA FAIXA DE TRABALHO E DEMONSTRADA ATRAVÉS DE DILUIÇÕES DE UMA SOLUÇÃO MÃE PREPARADA COM O ANALITO DE INTERESSE OU DE SOLUÇÕES DESTE ANALITO EM DIFERENTES CONCENTRAÇÕES. É RECOMENDADO O USO DE, NO MÍNIMO, 5 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO
ANVISA
LINEARIDADE
MÍNIMO DE 5 NÍVIES DE CONCENTRAÇÃO NA CURVA ANALÍTICA COM UM NÚMERO DE REPLICATAS POR NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO O MAIS PRÓXIMO POSSÍVEL DAQUELE EMPREGADO NA ROTINA DO LABORATÓRIO
INMETRO
LINEARIDADE
A CURVA DE CALIBRAÇÃO/RESPOSTA DEVE SER OBTIDA A PARTIR DE 5 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO, EQUIDISTANTEMENTE DISTRIBUÍDOS, COM PELO MENOS, 6 RÉPLICAS POR NÍVEL
TRÊS TIPOS DE CURVA DE CALIBRAÇÃO/RESPOSTA DEVEM SER ELABORADOS:
* PADRÕES DE CALIBRAÇÃO EM SOLUÇÃO
* MATRIZ BRANCA FORTIFICADA COM PADRÕES DE CALIBRAÇÃO
* EXTRATO DA MATRIZ BRANCA FORTIFICADO COM OS PADRÕES DE CALIBRAÇÃO
MAPA
AS MEDIDAS DEVEM SER FEITAS EM ORDEM ALEATÓRIA, ADOTANDO-SE OS DEVIDOS CUIDADOS PARA EVITAR CONTAMINAÇÃO CRUZADA
AS CURVAS DE CALIBRAÇÃO NÃO DEVEM SER FORÇADAS A PASSAR PELA ORIGEM
AVALIAR A HOMOCEDASTICIDADE
AS REPLICATAS DE CADA NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO DEVEM SER
INDEPENDENTES OU REPETIÇÕES GENUÍNAS, E NÃO SOMENTE REPETIÇÕES
DAS LEITURAS
LINEARIDADE MAPA
CURVAS DE CALIBRAÇÃO
A CURVA DE CALIBRAÇÃO/RESPOSTA DEVE SER OBTIDA A PARTIR DE 5 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO, INCLUINDO O ZERO
657
CALIBRAÇÃO E LINEARIDADE
A CURVA DEVE TER PELO MENOS 6 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO
OS NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO DEVEM ESTAR IGUALMENTE ESPAÇADOSO INTERVALO DE INTERESSE
O INTERVALO DE CONCENTRAÇÃO DEVE SER ENTRE 0 E 150% OU 50 E 150% DA CONCENTRAÇÃO MAIS PROVÁVEL DE SER ENCONTRADA
AS ANÁLISE PARA CADA NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO DEVEM SER REALIZADAS, PELO MENOS, EM DUPLICATA, PREFERENCIALMENTE EM TRIPLICATA OU MAIS, EM ORDEM ALEATÓRIA
IUPAC
ICH
DEVE SER ESTABELECIDA AO LONGO DA FAIXA DE TRABALHO, USANDO UM MÍNIMO DE 9 DETERMINAÇÕES DE TAL FORMA QUE SEJAM AVALIADOS 3 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO DIFERENTES
EXATIDÃO ANVISA
A USP AINDA INDICA QUE PARA DEMONSTRAR A EXATIDÃO, UM PADRÃO DE REFERÊNCIA PODE SER UTILIZADO
USP
RECUPERAÇÃO / TENDÊNCIA
OS PROCESSOS UTILIZADOS PARA AVALIAR A TENDÊNCIA DE UM MÉTODO SÃO, ENTRE OUTROS: USO DE MATERIAIS DE REFERÊNCIA CERTIFICADOS, PARTICIPAÇÃO EM COMPARAÇÕES INTERLABORATORIAIS E REALIZAÇÃO DE ENSAIOS DE RECUPERAÇÃO
INMETRO
RECUPERAÇÃO
ANALISAR AS 6 RÉPLICAS DA MATRIZ BRANCA FORTIFICADA COMOS PADRÕES DE CALIBRAÇÃO EM 5 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO
CALCULAR A CONCENTRAÇÃO MÉDIA E O CV EM CADA
EXATIDÃO
DEVE SER FEITA ATRAVÉS DE ENSAIOS DE RECUPERAÇÃO
CASO NÃO HAJA MRC, A MATRIZ BRANCA FORTIFICADA DEVE SER UTILIZADA
MAPA
RECUPERAÇÃO
SELECIONAR 18 ALÍQUOTAS DE UM MATERIAL EM BRANCO E FORTIFICAR 3 GRUPOS EM 6 ALÍQUOTAS NAS CONCENTRAÇÕES …..
VERACIDADE
DEVE SER FEITA ATRAVÉS DE MRC. NA FALTA DESTE, EM VEZ DA VERACIDADE, A RECUPERAÇÃO PODE SER DETERMINADA
CALCULAR A CONCENTRAÇÃO MÉDIA E O CV
CALCULAR A CONCENTRAÇÃO PRESENTE EM CADA AMOSTRA, ASSIM COMO A CONCENTRAÇÃO MÉDIA E O CV PARA CADA NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO
657
EXATIDÃO/RECUPERAÇÃO
CASO NÃO EXITA UM MRC, PODE SER UTILIZADO UM MATERIAL BEM CARACTERIZADO COMO REFERÊNCIA. OUTRQA ALTERNATIVA É USAR MATRIZES FORTIFICADAS
A MÉDIA DE UMA SÉRIE DE ANÁLISES COMPLETAS REALIZADAS COM MATERIAL DE REFERÊNCIA EM DIFERENTES CORRIDAS DEVEM SER AVALIADAS
UM MÉTODO REFERÊNCIA TAMBÉM PODE SER USADO PARA AVALIAR A EXATIDÃO DO MÉTODO QUE ESTÁ SENDO VALIDADO
IUPAC
RECUPERAÇÃO
6 REPLICATAS DE MATRIZES OU AMOSTRAS FORTIFICADAS
EXATIDÃO
É ESTUDADA EM 2 COMPONENTES; RECUPERAÇÃO E PRECISÃO
EURACHEM
ICH
DEVE SER ESTABELECIDA AO LONGO DA FAIXA DE TRABALHO, USANDO UM MÍNIMO DE 9 DETERMINAÇÕES DE TAL FORMA QUE SEJAM AVALIADOS 3 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO DIFERENTES
REPETITIVIDADE OU PRECISÃO INTRA-CORRIDA
ANVISA
REPETITIVIDADE
PRECISÃO INTERMEDIÁRIA
REPRODUTIBILIDADE
DEVEM SER AVALIADAS ATRAVÉS DE UM NÚMERO DE REPLICATAS DE UMA AMOSTRA HOMOGÊNEA
USP
PODE SER DETERMINADA POR MEIO DA ANÁLISE DE PADRÕES, MATERIAL DE REFERÊNCIA OU ADIÇÃO DO ANALITO A BRANCO DE AMOSTRA, EM VÁRIAS CONCENTRAÇÕES NA FAIXA DE TRABALHO
INMETROREPETITIVIDADE
REPETITIVIDADE
PREPARAR E ANALISAR UM CONJUNTO DE AMOSTRAS COM MATRIZES IDÊNTICAS, FORTIFICADAS COM SUBSTÂNCIAS A ANALISAR DE MODO A OBTER CONCENTRAÇÕES EQUIVALENTES AS SEGUINTES...
PARA CADA NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO, A ANÁLISE DEVE SER REALIZADA EM, PELO MENOS, 6 RÉPLICAS
CALCULAR A CONCENTRAÇÃO MÉDIA, O DESVI PADRÃO E O CV
MAPA657
A FORMA MAIS ECONÔMICA DE AVALIAR A REPETITIVIDADE É A AVALIAÇÃO NOS LIMITES INFERIOR E SUPERIOR (OU PRÓXIMO A ELES) DA FAIXA DE TRABALHO
AS EXPERIÊNCIAS DESTE CRITÉRIO DEVEM PODER DEMONSTRAR QUE NÃO HÁ MUDANÇA NA PRECISÃO COM A MUDANÇA DE CONCENTRAÇÃO DO ANALITO
REPETITIVIDADE
A ANÁLISES DEVEM SER FEITAS EM DUPLICATA VERDADEIRAS
IUPAC
REPETITIVIDADE
PODE SER DETERMINADA POR MEIO DE MATERIAL DE REFERÊNCIA OU ADIÇÃO DO ANALITO A BRANCO DE AMOSTRA, EM VÁRIAS CONCENTRAÇÕES NA FAIXA DE TRABALHO
REALIZAR 10 REPLICATAS PARA CADA NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO
CALCULAR A MÉDIA, O DESVIO PADRÃO E O LIMITE DE REPETITIVIDADE
EURACHEM
NORMALMENTE É AVALIADA SOBRE AS POSSÍVEIS FONTES DE VARIABILIDADE DO MÉTODO COMO POR EXEMPLO, EM DIAS DIFERENTES, COM ANALISTAS DIFERENTES E EQUIPAMENTOS DIFERENTES
PRECISÃO INTERMEDIÁRIA
ICH
PRECISÃO INTERMEDIÁRIA OU PRECISÃO INTER-CORRIDAS
OBTIDA EM DIAS DIFERENTES, COM ANALISTAS DIFERENTES E EQUIPAMENTOS DIFERENTES
RECOMENDA-SE UM MÍNIMO DE 2 DIAS DIFERENTES COM ANALISTAS
DIFERENTES
ANVISA
PRECISÃO INTERMEDIÁRIA
OBTIDA EM DIAS DIFERENTES, COM ANALISTAS DIFERENTES E EQUIPAMENTOS DIFERENTES
INMETRO
REPRODUTIBILIDADE INTRALABORATORIAL
PREPARAR E ANALISAR UM CONJUNTO DE AMOSTRAS COM MATRIZES IDÊNTICAS, FORTIFICADAS COM SUBSTÂNCIAS A ANALISAR DE MODO A OBTER CONCENTRAÇÕES EQUIVALENTES AS SEGUINTES...
PARA CADA NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO, A ANÁLISE DEVE SER REALIZADA EM, PELO MENOS, 6 RÉPLICAS
MAPA657
REPRODUTIBILIDADE INTRALABORATORIAL
CALCULAR A CONCENTRAÇÃO MÉDIA, O DESVIO PADRÃO E O CV
REPETIR ESTES PASSOS PELO MENOS MAIS 2 VEZES, COM OPERADORES DIFERENTES, INSTRUMENTOS DIFERENTES, LOTES DIFERENTES DE REAGENTES, SOLVENTES, TEMPERATURA AMBIENTE DIFERENTE, ENTRE OUTRAS
MAPA657
PRECISÃO ENTRE CORRIDAS
A VARIAÇÃO DAS CONDIÇÕES ENTRE CORRIDAS DEVE REPRESENTAR A ROTINA DO LABORATÓRIO
IUPAC
A PRECISÃO PODE LEVAR AINDA EM CONSIDERAÇÃO A VARIAÇÃO ENTRE OPERADORES, DIAS E EQUIPAMENTOS
PRECISÃO INTERMEDIÁRIA - INTRALABORATORIAL
OBTIDA EM DIAS DIFERENTES, COM ANALISTAS DIFERENTES E EQUIPAMENTOS DIFERENTES
REALIZAR 10 REPLICATAS
CALCULAR A MÉDIA, O DESVIO PADRÃO E O LIMITE DE REPRODUTIBILIDADE
EURACHEM
REPRODUTIBILIDADE OU PRECISÃO INTER-LABORATORIAL
ANVISA
DEVE SER AVALIADA ATRAVÉS DE ENSAIOS DE PROFICIÊNCIA/COMPARAÇÕES INTERLABORATORIAIS
ICHINMETRO657
EURACHEM
ICH
VÁRIAS ABORDAGENS PODEM SER EMPREGADAS. POR EXEMPLO, AVALIAÇÃO VISUAL, RELAÇÃO SINAL-RUÍDO OU NA CURVA ANALÍTICA
LIMITE DE DETECÇÃO
USP
ANVISA
VÁRIAS ABORDAGENS PODEM SER EMPREGADAS
LIMITE DE DETECÇÃO
DUAS FORMAS DE CÁLCULO SÃO PROPOSTAS
INMETRO
HÁ VÁRIOS MÉTODOS PARA A DETERMINAÇÃO DO LIMITE DE DETECÇÃO
LIMITE DE DETECÇÃO
É RECOMENDADO QUE SEJAM REALZADAS ANÁLISES DE 6 AMOSTRAS DE BRANCO DE MATRIZ
E O LIMITE DE DECISÃO SERÁ 3 VEZES O DESVIO PADRÃO DESTAS ANÁLISES
IUPAC
ANÁLISE DE 10 BRANCOS DE MATRIZ
LIMITE DE DETECÇÃO
O LD É DETERMINADO COMO SENDO O VALOR MÉDIO DOS RESULTADOS DOS BRANCOS, ACRESCIDO DE 3 VEZES O DESVIO PADRÃO DAS ANÁLISES DOS BRANCOS
OUTROS MÉTODOS, COMO OS SUGERIDOS PELA IUPAC, PODEM SER MAIS ADEQUADOS EM ALGUNS CASOS
EURACHEM
OS CÁLCULOS DEVEM SER REALIZADOS, PREFERENCIALMENTE, UTILIZANDO OS PROCEDIMENTOS DA CURVA DE CALIBRAÇÃO MATRIZADA, DE ACORDO COM A SÉRIE DE NORMAS ISO 11843
LIMITE DE DECISÃO (CC)
O LIMITE DE DECISÃO TAMBÉM PODE SER CALCULADA A PARTIR DE, PELO MENOS, 20 MATERIAIS EM BRANCO POR MATRIZ
MAPA657
ICH
VÁRIAS ABORDAGENS PODEM SER EMPREGADAS. POR EXEMPLO, AVALIAÇÃO VISUAL, RELAÇÃO SINAL-RUÍDO OU NA CURVA ANALÍTICA
LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO US
P
INMETRO
VÁRIAS ABORDAGENS PODEM SER EMPREGADAS
LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO OU LIMITE DE
DETERMINAÇÃO
POR EXEMPLO,VISUALMENTE OU 5, 6 OU 10 VEZES O DESVIO PADRÃO DO BRANCO DA AMOSTRA
EURACHEM
LIMITE DE DETERMINAÇÃO (CC)
OS CÁLCULOS DEVEM SER REALIZADOS, PREFERENCIALMENTE, UTILIZANDO OS PROCEDIMENTOS DA CURVA DE CALIBRAÇÃO MATRIZADA, DE ACORDO COM A SÉRIE DE NORMAS ISO 11843
O LIMITE DE DETERMINAÇÃO É DETERMINADO A PARTIR DO
LIMITE DE DECISÃO
MAPA657
USP
DEVE SER AVALIADA DURANTE A ETAPA DE DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO E DEVE MOSTRAR A CONFIABILIDADE DO RESULTADO DAS ANÁLISES EM RELAÇÃO A MUDANÇAS DELIBERADAMENTE CAUSADAS NAS CONDIÇOES DAS VARIÁVEIS DO MÉTODO
ROBUSTEZ
ANVISAEURACHEM
ICH
INMETRO
PARA AVALIAR A ROBUSTEZ DE UM MÉTODO PODE-SE RECORRER AO TESTE DE YOUDEN
ROBUSTEZ
ROBUSTEZ
DEVEM SER AVALIADOS TODOS OS ASPECTOS DO MÉTODO QUE SÃO PROVÁVEIS DE INFLUENCIAR SEUS RESULTADOS
A ROBUSTEZ É TESTADA PELA INTRODUÇÃO DE PEQUENAS MS DELIBERADAS MODIFICAÇÕES NO MÉTODO
É SUGERIDO O USO DE UM PLANEJAMENTO FATORIAL FRACIONÁRIO PARA ESTE FIM
ALGUMAS VARIAÇÕES POSSÍVEIS SÃO: MUDANÇAS DE EQUIPAMENTOS, OPERADORES, FORNECEDORES DE REAGENTES, CONCENTRAÇÃO DE REAGENTES, pH DA SOLUÇÃO, TEMPERATURA DA REAÇÃO, TEMPO DE REAÇÃO
IUPAC
ROBUSTEZ / APLICABILIDADE – PEQUENAS ALTERAÇÕES
ESTES ESTUDOS UTILIZAM A INTRODUÇÃO, DELIBERADA PELO PRÓPRIO LABORATÓRIO, DE PEQUENAS VARIAÇÕES RAZOÁVEIS E A OBSERVAÇÃO DE SUAS CONSEQÜÊNCIAS
DEVEM SER EFETUADOS ESTUDOS PRÉVIOS PARA A SELEÇÃO DE FATORES DO PRÉ-TRATAMENTO, DA LIMPEZA E DA ANÁLISE DA AMOSTRA, SUSCEPTÍVEIS DE INFLUENCIAREM OS RESULTADOS DA MEDIÇÃO. ESTES FATORES PODEM INCLUIR O ANALISTA, A FONTE, A IDADE DOS REAGENTES, SOLVENTES, PADRÕES E EXTRATOS DE AMOSTRA, A TAXA DE AQUECIMENTO, TEMPERATURA, pH, ENTRE OUTROS
657
ROBUSTEZ - GRANDES ALTERAÇÕES
O MÉTODO ANALÍTICO DEVE SER TESTADO EM DIFERENTES CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS QUE INCLUEM, POR EXEMPLO, ESPÉCIES DIFERENTES, MATRIZES DIFERENTES OU CONDIÇÕES DE AMOSTRAGEM DIFERENTES
A IMPORTÂNCIA DESTAS ALTERAÇÕES PODE SER AVALIADA, POR EXEMPLO, UTILIZANDO A ABORDAGEM DE YOUDEN
657
DEVEM SER AVALIADAS A ESTABILIDADE:
ESTABILIDADE
1. DO ANALITO NA MATRIZ BIOLÓGICA
ESTABILIDADE DE LONGA DURAÇÃOAS AMOSTRAS DEVEM SER ANALISADAS EM
TRIPLICATAS, EM DUAS CONCENTRAÇÕES
COMPARAR OS RESULTADOS COM AQUELES OBTIDOS DA ANÁLISE DAS AMOSTRAS RECÉM PREPARADAS
OS INTERVALOS DE TEMPO ENTRE AS AMOSTRAS DEVEM SER EQUIDISTANTES
MAPA
APÓS CICLOS DE CONGELAMENTO E DESCONGELAMENTO
AS AMOSTRAS DEVEM SER MANTIDAS CONGELADAS POR 24h E ENTÃO SUBMETIDAS AO DESCONGELAMENTO À TEMPERATURA AMBIENTE
RECONGELAR AS AMOSTRAS E DESCONGELÁ-LAS EM OUTRAS 24h. REPETIR O PROCEDIMENTO POR 3 CICLOS, QUANTIFICANDO-SE O ANALITO APÓS O TERCEIRO CICLO
AS AMOSTRAS DEVEM SER ANALISADAS EM TRIPLICATAS, EM DUAS CONCENTRAÇÕES
COMPARAR OS RESULTADOS COM AQUELES OBTIDOS DA ANÁLISE DAS AMOSTRAS RECÉM PREPARADAS
MAPAESTABILIDADE
2. DO PÓS-PROCESSAMENTO
DEVE SER ANALISADA SEMPRE QUE O EXTRATO NÃO FOR ANALISADO IMEDIATAMENTE
AS AMOSTRAS DEVEM SER ANALISADAS EM TRIPLICATAS, EM DUAS CONCENTRAÇÕES
COMPARAR OS RESULTADOS COM AQUELES OBTIDOS DA ANÁLISE IMEDIATA DOS EXTRATOS RECÉM OBTIDOS
OS INTERVALOS DE TEMPO ENTRE AS AMOSTRAS DEVEM SER EQUIDISTANTES
MAPAESTABILIDADE
3. DAS SOLUÇÕES PADRÃO
DEVE COMEÇAR A SER ESTABELECIDA À TEMPERATURA AMBIENTE DO LABORATÓRIO, APÓS 6h DEPOIS DO PREPARO
AS AMOSTRAS DEVEM SER ANALISADAS EM TRIPLICATAS, EM DUAS CONCENTRAÇÕES
MAPAESTABILIDADE
DEVEM SER AVALIADAS A ESTABILIDADE:
1. DA SUBSTÂNCIA A ANALISAR EM SOLUÇÃO
PREPARAR UMA SOLUÇÃO MÃE DA SUBSTÂNCIA A ANALISAR E DILUIR DE MODO A PREPARAR ALÍQUOTAS SUFICIENTES DE CADA CONCENTRAÇÃO SELECIONADA
REALIZAR AS ANÁLISES
657ESTABILIDADE
657ESTABILIDADE
2. DA SUBSTÂNCIA A ANALISAR NA MATRIZ
DEVEM SER UTILIZADOS, PREFERENCIALMENTE, AMOSTRAS REAIS
ANALISAR AMOSTRAS REAIS APÓS 1, 2, 4 E 20 SEMANAS
EM AMOSTRAS DE BRANCO FORTIFICADAS PODEM SUBSTITUIR S AMOSTRAS REAIS, CASO ESTAS NÃO ESTEJAM DISPONÍVEIS
CÁLCULOS E TESTES
ESTATÍSTICOS
DE UMA FORMA GERAL AS NORMAS, GUIAS E DIRETRIZES NÃO FORNECEM MUITA INFORMAÇÃO SOBRE QUAIS E COMO
APLICAR TESTES ESTATÍSTICOS PARA OS DIVERSOS CRITÉRIOS DE DESEMPENHO
EXCETO O DOCUMENTO DO MAPA QUE DESCREVE EM DETALHES O QUE E COMO FAZER OS CÁLCULOS E IMPLEMENTAR OS
TESTES ESTATÍSTICOS
QUE NORMA/ GUIA/ DIRETRIZ
SEGUIR ????
PARA SELECIONAR A FORMA COMO A VALIDAÇÃO DEVERÁ SER EXECUTADA, É NECESSÁRIO
VERIFICAR SE ALGUMA NORMA/DIRETRIZ OU GUIA DEVE SER SEGUIDO
EM CASO AFIRMATIVO, SEGUIR AS ORIENTAÇÕES DO MESMO
CASO CONTRÁRIO, SEGUIR AS RECOMENDAÇÕES DE UM
DOCUMENTO REFERÊNCIA, COMO OS CITADOS NESTA
APRESENTAÇÃO
O GUIA PARA A QUALIDADE EM QUÍMICA ANALÍTICA DA ANVISA COMENTA:
“... NÃO EXISTE UM ACORDO UNÂNIME SOBRE A INTERPRETAÇÃO DE ALGUNS DOS TERMOS NEM SOBRE AS CONVENÇÕES USADAS NA SUA DETERMINAÇÃO. ASSIM, AO MENCIONAR DADOS DE VALIDAÇÃO, É RECOMENDÁVEL MENCIONAR QUAISQUER CONVENÇÕES ADOTADAS.”
ABNT NBR ISO/IEC 17025 : 2005
VALIDAÇÃO DE MÉTODO (5.4.5.3)
NOTA 3 “A VALIDAÇÃO É UM EQUILÍBRIO ENTRE
CUSTOS, RISCOS E POSSIBILIDADES TÉCNICAS. ”
BOM SENSO
REFERÊNCIAS
1. SWARTZ, M.E.; KULL, I.; CHROATOGRAPHY ONLINE.COM; THE
2. INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL
VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY - Q2(R1)
3. NORMA NBR ISSO 9000:2000 - 2005SISTEMAS DE GESTÃO DA QUALIDADE – FUNDAMENTOS E
VOCABULÁRIO
4. U.S. PHARCOPOEIA (USP) 32 : 2008VALIDAÇÃO – CAPÍTULO 1225
REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHAMACEUTICALS FOR HUMAN USE (ICH) : 2005
WEBSITE OF LC/GC NORTH AMERICA; VALIDATION, QUALIFICATION OR VERIFICATION?; OUT/2005
5. INTERNATIONAL UNION OF PURE AND APPLIED CHEMISTRY
HARMONIZED GUIDELINES FOR SINGLE LABORATORY VALIDATION OF METHODS OF ANALYSIS
6. DECISÃO DA COMISSÃO – DIRETIVA 96/23/CE : 2002 (657)DESEMPENHO DE MÉTODOS ANALÍTICOS E INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS
7. INSTITUTO NACIONAL DE METROLOGIA, NORMALIZAÇÃO
ORIENTAÇÃO SOBRE VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS – DOQ-GCRE-008 : 2008
8. GUIA PARA VALIDAÇÃO DE MÉTODOS DE ANALÍTICOS E CONTROLE
MINISTÉRIO DA AGRICULTURA, PECUÁRIA E ABASTECIMENTO (MAPA)
(IUPAC) : 2002
E QUALIDADE INDUSTRIAL (INMETRO)
DE QUALIDADE INTERNA DAS ANÁLISES DE MONITORAMENTO DO PLANO NACIONAL DE RESÍDUOS E CONTAMINANTES – PNCRC ANIMAL : 2008
10. VIM : 2008VOCABULÁRIO INTERNACIONAL DE METROLOGIA
11. ISO/IEC 17025 : 2005VOCABULÁRIO INTERNACIONAL DE METROLOGIA
12. PRACTICAL METHOD VALIDATION: VALIDATION SUFFICIENT
13. GUIA PARA A QUALIDADE EM QUÍMICA ANALÍTICA. UMA
FOR AN ANAYSIS METHOD, P. Bruce et al., MIKROCHIMICA ACTA, 128(1998)93-106
ASSISTÊNCIA À HABILITAÇÃO. SÉRIES TEMÁTICAS 1 – LABORATÓRIO - ANVISA: 2005