VAKB 8 februari 2012 ALLO-IMMUNE CYTOPENIE Deel 2 20 jaar VAKB : 8 februari 2012 “Klin.biologie...
-
Upload
filip-jacobs -
Category
Documents
-
view
219 -
download
5
Transcript of VAKB 8 februari 2012 ALLO-IMMUNE CYTOPENIE Deel 2 20 jaar VAKB : 8 februari 2012 “Klin.biologie...
VAKB 8 februari 2012
ALLO-IMMUNE CYTOPENIE Deel 2
20 jaar VAKB : 8 februari 2012“Klin.biologie van bij het begin”
Dr. Anne Vanhonsebrouck, RKV
II. Foetale-Neonatale Alloimmune Trombocytopenie (FNAIT)
III. Neonatale Alloimmune Neutropenie (NAN)
VAKB 8 februari 2012
BLOEDGROEP ANTIGENEN (ABO Systeem/P/Lewis)
HLA ANTIGENEN (Klasse I : A,B) : HLA-AS
oorzaak van refractairiteit
SPECIFIEK
HPA ANTIGENEN (Human Platelet Antigen): HPA-AS oorzaak van NAIT / PTP (post-transfusiepurpura)
II. INLEIDING FNAIT BLOEDPLAATJES ANTIGENEN
VAKB 8 februari 2012
II. INLEIDING FNAIT BLOEDPLAATJESANTIGENEN : Human Platelet Antigens (HPA)
VAKB 8 februari 2012
II. INLEIDING FNAITOverzicht van bloedplaatjesantigenen : HPA Systemen
Systeem GP antigenen Freq (%) NAIT % HPA-AS Opm. ivm NAIT
HPA-1 GPIIIa HPA-1a 98 75% mild-ernstig verloop
HPA-1b 27 opm.73% homozyg. HPA-1a
HPA-2 GPIb HPA-2a 100
HPA-2b 13
HPA-3 GPIIb HPA-3a 85 overige % ernstig verloop
HPA-3b 63
HPA-4 GPIIIa HPA-4a 100 genotype in Azië
HPA-4b 0
HPA-5 GPIa HPA-5a 100
HPA-5b 20 10-15 % milder verloop
HPA-15 CD109 HPA-15a 80 overige %
HPA-15b 60
VAKB 8 februari 2012
Foetus bezit paterneel HPA-Ag
Transplacentaire passage foetale HPA-Ag
Moeder vormt IgG allo-AS; passage placenta
Maternele allo-AS reageren met foetale TR
Allo-Ab gesensibilis.TR ; fagocytose RES
II. PATHOGENESE van FNAIT
VAKB 8 februari 2012
-Trombocytopenie bij foetus/neonatus
tgv maternele IgG alloantistoffen tov paternaal HPA-Ag
II. PATHOGENESE van FNAIT
VAKB 8 februari 2012
-Incidentie : 1/1000-1/2500 zwangerschappen
75 % tgv AS tov HPA-1a
(2 % populatie is HPA-1a neg)
10-15 % tgv AS tov HPA-5b
Overige tgv AS tov HPA-3a/andere HPA-Ag
-HPA-1a AS gecorreleerd HLA DRB3*0101 (DR52a)
II. PATHOGENESE van FNAIT
VAKB 8 februari 2012
FNAIT HDNF
Aangetaste cellen Bloedplaatjes RBC
Meest freq antigeen HPA-1a Rh D
Zwangerschap Eerste Volgende
Tijdsduur sensibilisatie Vanaf 16 W Geboorte, zwangerschap
Kliniek neonatus Bloeding Hemolyse, icterus,kernicterus
Kliniek fetus ICH Hydrops fetalis
Labo : titerbepaling geen correlatie correlatie met ernst
Risicofactor Vorig aangetast kind Rh neg moeder
Preventie, efficiëntie IVIG, nut ? Anti-D, 99 % efficiënt
FNIAT EN HDN
VAKB 8 februari 2012
II. KLINIEK FNAIT
VAKB 8 februari 2012
veelal bij de geboorte :
-matige trombocytopenie zonder symptomen
-ontwikkeling 2 tot 3 dagen postpartum (daling TR)
-petechiën –purpura
-ernstige trombocytopenie <50.000/ul
-evolutie : na 2 W herstel trombocytopenie
bij 1° zwangerschap (50 %)
II. KLINIEK FNAITP
VAKB 8 februari 2012
intracraniële bloeding (ICH : 10-15 %)
ernstige complicatie met 10 % mortaliteit
neurolog. Sekwellen : 20 %
Opm. soms in utero (3° trimester; kan vanaf 20 W)
II. KLINIEK FNAIT
Familiale geschiedenis van NAIT (vb. bij zus)
Ernstiger verloop bij volgende zwangerschappen
Kans op ICH :
-hoger igv vooraf. Zwschap met ICH:80 %(HPA + kind)
-igv vooraf. Zwschap NAIT zonder ICT : 10 %
HPA genotypering vader : zygosie
vader : homozyg.(100% risico),heterozyg(50 % risico)
igv ? : bepalen HPA genotype fetus (amniosvocht)
II. ERNST FNAIT
Onderzoek HPA-antistoffen in SERUM van de moeder (dmv ELISA/MAIPA) : positief
(igv geen materneel staal : neonatus ; maar kan vals neg.zijn)
HPA genotypering van moeder/vader (EDTA)
Bepalen van mismatch moeder(vb. HPA-1a neg)
OF antagonisme met vader (vb. HPA 1a pos)
soms NAIT met mismatch en neg HPA-AS !
Bloedplaatjestelling moeder : NL
Bloedplaatjestelling neonatus /foetus : verlaagd
II. LABOTESTEN NAIT
VAKB 8 februari 2012
II. BEHANDELING NAIT bij NEONATUS
VAKB 8 februari 2012
TR < 30.000/ul : HPA compatibele bloedplaatjes
vb. igv HPA-1a AS : HPA-1b/1b bloedplaatjes
igv HPA-5b AS : HPA-5a/5a bloedplaatjes
DVB heeft HPA-1a negatieve bloedplaatjes beschikbaar van donoren (getest op afw.HPA-1a-AG)
Alternatief : maternele bloedplaatjes, gewassen
Urgentie : at random bloedplaatjes (opbrengst lager)
IVIG : 1g/kg/dag gedurende 2 dagen
niet acuut : igv hemorraghie , TR<30.000/ul
omwille van latentietijd van 12-24 h
II. BEHANDELING BIJ NEONATUS
VAKB 8 februari 2012
HPA-1a neg bloedplaatjesconcentraat
Bloedgroep 0Pediatrische eenheid (3 tot 4N)BestraaldÉén donor concentraat (cytaferese)CMV veilig (leucodepletie)
Igv HPA mismatch en FNAIT in anamnese
IVIG : intraveneuze immunoglobulines aan moeder tijdens de zwangerschap (1-2 g/kg/W)
eventueel geassocieerd met Corticosteroiden
Effect : TR neonatus stijgen, risico ICH daalt
afh ernst vanaf 16-28 W tot geboorte
Alternatief : INVASIEF beleid
IUT : intra-uteriene transfusie TR (HPA comp) via cordocentese (risico 1-2 % miskraam)
Bevalling, sectio : HPA compatibele bloedplaatjes beschikbaar
II. PROFYLAXIE –BEHANDELING FNAIT tijdens ZWANGERSCHAP
VAKB 8 februari 2012
Pathogenese : neutropenie neonatus tvg allo-AS
gericht tegen paternaal neutrofiel specifiek antigeen
HNA : Human Neutrophil Antigen
vb. moeder : HNA-1a neg, vader HNA-1a/1b
Kliniek : recidiverende infecties , sepsis
Diagnose : -granulocyten antistoffen(SERUM moeder)
enkel na overleg labo HILA
-HNA-AS in serum van de moeder (ref.labo)
(HNA-1a, HNA-1b, HNA2a)
-genotypering HNA moeder (ref.labo)
Behandeling : symptomat.antibiotica, IVIG,G-CSF
III. NEONATALE ALLOIMMUNE NEUTROPENIE (NAN)
VAKB 8 februari 2012
DANK U VOOR UW AANDACHT !
VAKB 8 februari 2012
IUT