Centro de Estudio de Enfermedades Autoimmunes

(CREA)

Universidad del Rosario

Bogotá, Colombia

El CREA es un Centro de Medicina TraslacionalDel Laboratorio al Paciente y del Paciente al Laboratorio

Generación y divulgación de conocimientoPublicaciones científicas, libros, simposios y congresos

Formación de recurso humano. Pregrado y posgradoEjecución de Proyectos. Internacionalización

Equipo Médico (Especialistas)

Enfermería

Coordinación de Datos

Coordinación de Análisis

Laboratorio Inmunología

Biología Molecular

Investigadores Básicos

Comité de Ética

Dirección yAdministración

Atención de Pacientes

Asistentes de Investigación

Coordinación Clínica

Publicaciones &Divulgación

• Resultado de trabajo de equipo.

• Solo trata de autoinmunidad.

• Excenta de conflicto de interés.

Esta presentación …

¿Qué son las

enfermedades

autoinmunes?

Reporte de casos.

Vacunación VPH y

Autoinmunidad.

¿Qué son las Enfermedades Autoinmunes y Por qué son Importantes?

Definición

Frecuentes

Incurables

Costosas

Agrupamiento

Comorbilidad

Tratables

Poliautoinmunidad Autoinmunidad Familiar

Anaya et al. Clin Dev Immunol. 2006

Anaya et al. Expert Rev Clin Immunol 2007

Castiblanco J & Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007

Rojas-Villarraga et al. Autoimmun Rev 2010

Anaya JM. Arthritis Res Ther 2010

Rojas-Villarraga et al. Autoimmune Dis 2012

Anaya et al. Autoimmune Dis 2012

Cárdenas-Roldan et al. BMC Medicine 2013

Anaya JM. Autoimmun Rev 2014

¿Cómo se agrupan las enfermedades autoinmunes?

La Poliautoinmunidad es Frecuente

Rojas-Villarraga et al. Autoimmune Dis. 2012

LES AR EM ESC

N % N % N % N %

N 335 30.9 304 28.1 154 14.2 290 26,8

Poliautoinmunidad 136 40.6 98 32.2 21 13.6 118 40.7

EAIT 60 17.9 64 21.1 14 9.1 67 23.1

SS 47 14.0 36 11.8 4 2.6 43 14.8

VIT 2 1.3

SAP 48 14.3 8 2.6

CBP 15 5.2

MAS 39 11.6 16 5.3 3 2 28 9.7

Enfermedad Autoinmune Familiar vs. Autoinmunidad Familiar

¿Cómo se agregan las enfermedades autoinmunes?

Cárdenas-Roldan et al. BMC Medicine 2013

¿A quién le da una enfermedad autoinmune?

FenotipoGenotipo

… Medio Ambiente = E (t)

Fenotipo

222EGP sss +=

Fenotipo (P) = Genotipo (G) + Medioambiente (E)

Fisiopatología de las Enfermedades Autoinmunes

Anaya JM. Autoimmun Rev 2014

Ecología Autoinmune

Factores Medioambientales

Elemento (s) identificable (s) en el entorno físico, cultural,

demográfico, económico, político, normativo o tecnológico que

afecta la supervivencia, las operaciones y el crecimiento de un

individuo o población:

Agentes físico-químicos.

Infecciones.

Estilo de vida. Dieta, ejercicio.

Factores sociales. Estrato socioeconómico, servicios de

salud.

Factores psicológicos. Autoestima, autoconcepto,

relaciones con la familia y amistades, estrés, creencias

culturales.

Fisiopatología de las Enfermedades Autoinmunes

Anaya JM. Autoimmun Rev 2014;13:423-6.

¿Qué son las enfermedades

autoinmunes?

Reporte de casos.

Vacunación VPH y

Autoinmunidad.

MCPA, 16 añosMestiza (Sincelejo)EstudianteG0Sin ATCD personal ni familiar

Lumbalgia inflamatoria

Dolor glúteo alternate

Diarrea

Mayo 2013

Nov. 2013

Agosto 2014

Dx

Marzo2014

Hb 12.5, 10.920 GB, 490.000 PLT, VSG, PCR

HLA-B27

PFH, PFR, ANA, aDNA, ENA, aCL, FR, CCP, ACL, Pb

AINE, Acetaminofen

Enthesitis

MonoartritisRodilla Izq.

Artralgia

Livedo reticularis

F. Raynaud

Cefaleay Tinnitus

Artritis

Oct. 2013

Dic.2013

Dx

Abril2014

Agosto2014

Mialgias

ANA 1/160, TPT, ACL, CCP 44 U

PB19 IgG (+) IgM (?)

CH, VSG, PCR, PFH, PFR, aDNA, ENA, aCL, B2GPI, FR

OH-CLQ, AINE, PDN

PMIF, 20 añosMestiza (Bogotá)UniversitariaG1P1A0Migraña, condiloma genital

Abril2014

Adenopatía cervical

Odinofagia/Disfonía

Mialgias

Artralgia/Artritis

Cefalea

Debilidad

Úlceras orales

Fotosensibilidad

F. Raynaud

Alopecia

Déficit cognitivo

Estado confusional agudo

Dx

Serositis (Pericarditis/Pleuritis)

Dic 2013

Julio2013

Fiebre

Meningitis aséptica

Fiebre

Mayo2013

SMRT, 19 añosOrigen Hispano-JaponésEstudiante de músicaVaricela, 12 años. G0Padre T1D

Abril2014

Adenopatía cervical

Odinofagia/Disfonía

Mialgias

Artralgia/Artritis

Cefalea

Debilidad

Úlceras orales

Fotosensibilidad

F. Raynaud

Alopecia

Déficit cognitivo

Estado confusional agudo

Dx

Serositis (Pericarditis/Pleuritis)

Dic 2013

PulsoterapiaAZA, OH-CLQ

PDN, AZA, OH-CLQ

AcetaminofenAINE

Julio2013

Fiebre

Meningitis aséptica

Fiebre

Kluyvera ascorbataAmpicilina-Sulbactam,

Ertapenem

Mayo2013

SMRT, 19 añosOrigen Hispano-JaponésEstudiante de músicaVaricela, 12 años. G0Padre T1D

1. Autoinmunidad en personas sanas vacunadas

• ASIA y enfermedades autoinmunes(reportes de casos y VAERS)

• Analisis postvacunación

2. Tolerabilidad de la vacuación en pacientes con enfermedads autoinmunes

Vacunacion contra el VPH y AutoinmunidadRevisión de la literatura

• Siliconosis

• Sindrome de la Guerra del Golfo

• Sindrome de miofascitis macrofagica

• Fenomeno post-vacunacion

ASIASindrome autoinmune/inflamatorio inducido por adyuvante

Criterios sugeridos para el Sindrome autoinmune/inflamatorio inducido por adyuvantes

3.6 casos por 100,000 dosis de vacuna VPH

(IC 95%: 3.4-3.7)

Riesgo de Enfermedad Autoinmune postvacunación contra el VPH

• Chao C, et al. Surveillance of autoimmune conditions following routine use of quadrivalent human papillomavirus vaccine. J Intern Med 2012; 271: 193-203.

• Arnheim-Dahlström L, et al. Autoimmune, neurological, and venous thromboembolic adverse events after immunisation of adolescent girls with quadrivalent human papillomavirus vaccine in Denmark and Sweden: cohort study. BMJ 2013; 347: f5906.

• Grimaldi-Bensouda L, et al. Autoimmune disorders and quadrivalent human papillomavirus vaccination of young female subjects. J Intern Med 2014; 275: 398-408.

• Langer-Gould A, et al. Vaccines and the risk of multiple sclerosis and other central nervous system demyelinating diseases. JAMA Neurol 2014; 71: 1506-13.

IRR = 1.29, 95% confidence interval: 1.08–1.56

La historia personal o familiar de enfermedad autoinmune es un denominadorcomún en los casos de autoinmunidad postvacunación contra el VPH.El poder estadístico de los estudios ha sido insuficiente.

Ausencia de Metododlogía y Sesgo en la interpretación de resultados

• Mok CC, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent human papillomavirus vaccine in patients with systemic lupus erythematosus: a case-control study. Ann Rheum Dis 2013; 72: 659-64.

• Soybilgic A, et al. Safety and immunogenicity of the quadrivalent HPV vaccine in female systemic lupus erythematosus patients aged 12 to 26 years. Pediatr Rheumatol Online J 2013; 11: 29.

• Heijstek MW, et al. Immunogenicity and safety of the bivalent HPV vaccine in female patients with juvenile idiopathic arthritis: a prospective controlled observational cohort study. Ann Rheum Dis 2014; 73: 1500-7.

• Esposito S, et al. Immunogenicity, safety and tolerability of a bivalent human papillomavirus vaccine in adolescents with juvenile idiopathic arthritis. Expert Rev Vaccines 2014; 13: 1387-93

Vacunación contra VPH en pacientes con LES y AR

Evidencia Moderada-Insuficiente

La relación riesgo beneficio de desarrollar EAI luego de la

vacunación contra el VPH aún no se ha resuelto.

Los datos disponibles son limitados para ofrecer conclusiones

definitivas. Necesidad de meta-análisis.

Dado el aumento reciente de reporte de efectos adversos, se

espera que estudios con suficiente tamaño muestral confirmen la

seguridad de la vacunación contra el VPH en niñas con EAI.

Análisis personalizado de cada persona, que incluya la evaluación

de autoinmunidad personal y familiar (y genético) es sugerido. P5.

La farmacovigilancia de esta vacuna es de suma importancia.

Anaya JM. Vacunación contra el virus del papiloma humano y autoinmunidad. Medicina (Bogota) 2014; 36: 264-8.

Castiblanco J, Anaya JM. Genetics and vaccines in the era of personalized medicine. Curr Genomics 2015; 16: 47-59

J.-M Anaya et al. ASIA after quadrivalent HPV vaccination in Colombians. A call for personalized medicine.

Clin Exp Rheumatol in press

Vacunación contra el VPH y Enfermedad Autoinmune (EAI)