VACINAS RECOMBINANTES.pptx

8/16/2019 VACINAS RECOMBINANTES.pptx

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Denise Dornelas Mendonça

Maio 2016

VACINAS RECOMBINAN

Pontí!ia "ni#ersidade Cat$li!a do Rio %rande do S&lPro'ra(a de P$s)%rad&aç*o e( Biote!nolo'ia +ar(a!,&ti!

Desen#ol#i(ento e Prod&ç*o de Va!inas


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Introd&ç*o• S&!esso das #a!inas

at&ais-

- Bai.a #aria/ilidade

anti',ni!a

- Proteç*o deende da

i(&nidade (ediada or

anti!oros

- E.e(los- $lio ttano

di3teria 4eatite B


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Introd&ç*o• Di!&ldades-

- Resosta i(&nol$'i!a !el&lar- essen!ial ara 'eraç*o de !l&las

e!ientes

- Por( a resosta i(&ne !ontra at$'enos intra!el&lares 5&e

!asos le#a( a in3e!ç7es !r8ni!as9 di3í!il de se o/ter !o( as

at&ais de rod&ç*o de #a!inas:

- As #a!inas de at$'enos aten&ados !aa;es de 'erar este tio

ode( o3ere!er &( ris!o oten!ial &e n*o ode ser i'norado !o(

e( 4osedeiros s&s!etí#eis e oten!ial de in#ers*o da aten&aç*o:


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Introd&ç*o• Resosta I(&nol$'i!a- • I(&nidade Cel&lar-


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Va!inas Re!o(/inantes• Deniç*o-

- S*o #a!inas de s&/&nidades rod&;idas or t!ni!as de en'en4a

onde o&tro or'anis(o ro'ra(ado ara rod&;ir a5s9

anti',ni!a5s9 dese


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En'en4aria %enti!a• >ist$ri!o-

) 1?6?- Des!o/erta das en;i(as de restriç*o or >er/ert Bo@er

E!oRI de E. coli9:

- 1?2- Iní!io da te!nolo'ia do DNA re!o(/inante Pa&l Ber' re!o

#ír&s SV0 !o( DNA de E. coli 5Pr,(io No/el de 1?09:

- 1?- Stanle@ Co4en e >er/ert Bo@er 3a;e( a ri(eira e.eri,n!ia

%enti!a ali!ada a &( (i!roor'anis(o 5E: !oli9 !onsidera

or'anis(o 'eneti!a(ente (odi!ado 5O%M9:

- 1?- Deter(inaç*o da se&,n!ia e.ata de /ases &e 3a;e( &( '

- 1?- Clona'e( do ri(eiro 'ene 4&(ano:

- 1?- Prod&ç*o de ins&lina 4&(ana re!o(/inante e( E: !oli:


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En'en4aria %enti!a• >ist$ri!o-

- 1?- Pri(eira lanta trans',ni!a 5ta/a!o !o( 'ene de

!ana(i!ina9:

- 1?6- S&r'i(ento da t!ni!a de PCR 5Reaç*o e( Cadeia da Poli(e

- 1??- Iní!io do Pro


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Va!inas Re!o(/inantes

- As #a!inas re!o(/inantes deende( da !aa!idade de &(

antí'enos denidos e( ind&;ir i(&nidade !ontra &( at$'e

ad(inistrada na resença de ad


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Va!inas Re!o(/inantes19 Proteínas re!o(/inantes-

- N*o aresenta( o ris!o oten!ial de !o)&ri!aç*o de !onta(inan

- Es!ol4a do eítoo 3&nda(ental: De#e)se &tili;ar antí'e

!onser#ados e en#ol#idos !o( a ato',nese ara assi( ati

roteç*o &e nat&ral(ente 'erada ela in3e!ç*o:

- In!l&e( ta(/( as Partí!&las Se(el4antes a Vír&s 5VP virus-like

&e as roteínas estr&t&rais !lonadas do #ír&s se a&to)(onta(

estr&t&ra e.terna: Ne!essita( de ad


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Va!inas Re!o(/inantes19 Proteínas re!o(/inantes-

-

E.e(los- Vír&s da >eatite B 5>BV9 e >PV


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Va!inas Re!o(/inantes29 Va!inas de DNA-

- Plas(ídeos de DNA !ontendo o 'ene do a'ente da doença e &( r

- J&ando ad(inistrados no 4osedeiro as !l&las !ata( esse

e.ressa( a roteína do 'ene e.$'eno &e serF ent*o re!on4e!id

i(&ne:


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- E.ressa( antí'enos de di3erentes at$'enos !o(o inK&en;a

t&/er!&lose e leis4(aniose:

- Conse'&i&)se o/ter a ind&ç*o da resosta i(&ne e( #Frios (od

e( al'&ns !asos !o( roteç*o L in3e!ç*o:

- Por( est*o de(onstrando ter /ai.a i(&no'eni!idade e( ri(a

aesar de


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Models o3 DNA #a!!ines


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Va!inas Re!o(/inantes29 Va!inas de DNA- Ensaios !líni!os sele!ionados de #a!inas rolFti!as ara >IV:


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Va!inas Re!o(/inantes9 Va!inas !o( or'anis(os aten&ados

'eneti!a(ente (odi!ados-

- Vír&s o& /a!trias !o( &( o& (ais 'enes deletados

o& inati#ados:

- Va!inas !arreando &( 'ene 4eter$lo'o de o&tro

a'ente atol$'i!o 5#etores de #a!inas9:

- Ba!trias e #ír&s


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Va!inas re!o(/inantes !o( Oaten&ado• Vanta'ens de &so-

) Mi(eti;a( &(a in3e!ç*o nat&ral

) Esti(&la( a(/as !l&las T CD e CD

) Possi/ilidade de ser ad(inistrado #ia oral

) Ceas de /a!trias sensí#eis a anti/i$ti!os

) C&sto)e3eti#idade 3a#orF#el

Ati#aç*o da resosta i(&ne 4&(ora

Ati#aç*o da i(&nidade de (&!osa

Per(ite( anti/ioti!oteraia e( !as

V i /i t O


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Va!inas re!o(/inantes !o( Oaten&ado• Ali!a/ilidade-

) Caa;es de 'erar resosta i(&ne !ontra di#ersos at$'eno

ani(ais- #ír&s /a!trias e roto;oFrios:

) De#e)se !onsiderar as di3erenças entre os tios de #etores de #a

E.e(lo- en&anto Listeria ind&; 3orte resosta antí'eno)es

de !l&las T 4eler 5T4191)CD BC% e Salmonella ind

i((&ne !o( #ias (istas T41GT42:

) Entre os #etores /a!terianos os (ais &sados nessa a/orda'

Salmonella thypi:

V i /i t O


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Va!inas re!o(/inantes !o( Oaten&ado• Testes Clíni!os-


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Va!inas de BC% re!o(/inan• Vanta'ens da BC%-

) Se'&raH

) F 3oi ad(inistrada e( (ais de /il47es de essoas !o( e3

(íni(osH

) Pode ser ad(inistrada lo'o a$s o nas!i(entoH

) Trata)se de &( otente ad


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Va!inas de BC% re!o(/inan• Testes Clíni!os-


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Va!inas de BC% re!o(/inan• Prod&ç*o-


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Va!inas de BC% re!o(/inan• BC% re!o(/inante e.ressando antí'enos de >IV-

) Di3erentes antí'enos


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Va!inas de BC% re!o(/inan

• BC% re!o(/inante e.ressando to.ina ert&ssis-

) Aresentara( res&ltados ro(issores ara a s&/&nidade 1 at$

ert&ssis:

) A !ea rBC%)S1PT (ostro& ind&;ir resosta i(&ne !el&lar e( r

neonatos &e os rote'era( 3rente ao desao letal !o( B. pertussis


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• BC% re!o(/inante e.ressando antí'enos de M. tuberculosis-

) Va!inas de BC% re!o(/inante e.ressando antí'enos do /a!ilo d

!o(o o A'A (ostrara( ind&;ir &(a resosta i(&ne e( (o

(el4or do &e a&ela ind&;ida elo BC% adr*o e a'ora est*o e(

!líni!o:

) rBC%)A'A 3oi a ri(eira #a!ina a ser &sada e( testes !lí

t&/er!&lose:

) A idia or trFs dessa #a!ina s&ere.ressar &( antí'eno i(


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• BC% re!o(/inante e.ressando o 'ene isteriol@sin O de L. mon

) Aresenta &(a a/orda'e( (ais sosti!ada e ta(/( en!ontratestes:

) Trata)se de &( BC% (&tante de!iente do 'ene &rease &sado

o 'ene isteriol@sin O da L. monocytogenes:

) rBC%--&reC)llo (&tante te( a #anta'e( de ser (enos #ir&lesel#a'e( do BC% i(ortante e( !asos de indi#íd&os i(&no!o(r

) A e.ress*o da isteriolisina ode le#ar ao ro(i(ento da

3a'osso(o er(itindo &e os antí'enos BC% es!ae( a

oten!iali;ando a aresentaç*o a !l&las T CD e a roteç*o:


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Va!inas de #etores #irais• Vanta'ens-

) i/eraç*o de antín'enos dentro da !l&la 4osedeiraH

) Caa!idade de re!e/er 'randes 3ra'(entos de 'enes 4eter$lo'o

) %eneti!a(ente estF#elH

) Caa!idade de se o/ter altos tít&los e er(itir &ri!aç*oH

) Inte'raç*o 'en8(i!a no 4osedeiroH

) N*o ind&;ir doença o& (ostrar to.i!idade:

i d i i


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Va!inas de #etores #irais• Tios-

) Va!!ínia

) MVA 5Vír&s Va!!ínia AnQara

Modi!ado9

) Adeno#ír&s 5Ad9

) Vír&s adeno)asso!iado 5AAV9

) Retro#ír&s G enti#ír&s

) Al3a#ír&s

) >eres #ír&s

• Classi!aç*o-

) Tio de #írion 5DNA

) Ta(an4o de artí!&

) Caa!idade de trans

) Trois(o !el&lar

) Reli!ante

) N*o reli!ante

V i d i i


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Va!inas de #etores #irais• Vetores #irais adeno#irais-

) DNA de ta)d&la

) Pode in3e!tar di3erentes !l&las !o(o do trato resirat$rio e &rin

) E.iste( (ais de 0 s&/tios de adeno#ír&s 4&(anos

) Ad o (ais &sado ara o desen#ol#i(ento de #a!inas

) Ad &( #ír&s estF#el e n*o)reli!ante er(ite a inserç*o lar'os de DNA 5 Q/9

) Doses (ais /ai.as ara ind&;ir resosta i(&ne

) Maior ersist,n!ia no 4osedeiro

V i d t i i


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Va!inas de #etores #irais• Vetores #irais MVA-

) MVA &(a !ea aten&ada do #ír&s da #a!!ínia 5o.#ir&s9

) N*o reli!ante e( !l&las de (a(í3eros

) F de(onstrara( ser i(&no',ni!os e rotetores e( in3e!ç7e

t&/er!&lose e (alFria:

V i d t i i


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Va!inas de #etores #irais• Di!&ldades-

) Aesar de res&ltados ro(issores o/tidos dos testes !líni!os

t!ni!a so;in4a (ostro& n*o ser s&!iente ara ind&;ir &(a re

rotetora:

) O&tras a/orda'ens est*o so/ in#esti'aç*o ara sere( &sadas e(

) T!ni!a !o(/inada- ri(e)/oost 4eter$lo'o


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OBRI%ADA

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