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VACINAS DENGUE
JOSÉ GERALDO LEITE RIBEIRO
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Conflitos de InteresseResolução 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e RDC
102/2000 da ANVISA
✓ Não possuo ações ou vínculo trabalhista com a
indústria farmacêutica.
✓ ATAS - Assessoria e Treinamento na Área da
Saúde Ltda.: ✓ Grupo Hermes Pardini
✓ Humberto Abrão
✓ Pfizer
✓ Sanofi Pasteur
✓ MSD
✓ Outros.
✓ Colaborador do Grupo de Pesquisas em Febre
Amarela – Fiocruz – Rio e BH.
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Características Desejáveis
• Baixa reatogenicidade.
• Proteção contra os quatro sorotipos.
• Não indução de “antibody dependentenhancement”.
• Custo/efetividade.
• Esquema simples.
• Duração da proteção ...Reuniões CTAI-PNI
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Possibilidades
• Prevenção de não infectados em regiões endêmicas.
• Prevenção de reinfecção
• Bloqueio de epidemias.
• Diminuição de hospitalizações/mortalidade.
Reuniões CTAI-PNI
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Abordagem Empresa Tipo de DV ou antígenos Situação atual
VVA, 4v, recombinante, quimérica[YF17D /DEN1-4]
Sanofi Pasteur DENV 1-4 prM, E2 Fases III, tetravalente
VVA, 4v, recombinante, quimérica [DEN /DEN]
TAKEDA/InviragenTodos AG de DENV, DEN-2/DEN1,3,4 prM, E
Fase III, tetravalente
VVA, 4v, recombinante, delta-30 [quimérica DEN4 /DEN2]
NIH, ButantanTodos AG de DENV, DEN1,3,4 deleções ∆30/31, DEN2 prM, E
Fase III, tetravalente
4v, unidades protéicasrecombinantes + adjuv.
Merck (HBI)80% de Ag E recombinante
Fase I, tetravalente
4v, Ag virais purificados GSK, FIOCRUZ Ag prM, EFase I,tetravalente
DNA NMRC /WRAIR VLP - prM, ETestes Interrompidos
Vacinas
• Luís Carlos Rey - Dep. Saúde Materno-Infantil e Unidade de Pesquisas Clínicas, UFC
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9
Vacina Dengue: CombinaçãoTetravalente de vírus vivos atenuados
❖ 4 construções genéticas foram criadas (uma para cada sorotipo)
❖ Todas foram baseadas na mesma coluna: YF 17D
❖ Inserção dos genes E e prM: isolados de cada sorotipo
prM E
prM E
prM E
prM E
1
2
3
4
C gens não estruturais YFV17D
CYD4
CYD1
CYD2
CYD3
LAV=live attenuated vaccine; YF-17D=yellow
fever vaccine 17D; CYD=ChimeriVax-dengue
4. Guy B, et al. Vaccine 2011;29:7229–7241
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http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411037
Os resultados dos dois estudos pivotais de eficácia foram publicados em 2014
Estudos fase III
Desenho e dados populacionais
CYD 14 CYD 15
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(CYD14+CYD15;ITT) VE (%) IC 95%
Qualquer sorotipo
DENV-1
DENV-2
DENV-3
DENV-4
Dengue grave
FHD (OMS)
Casos de Hospitalização
Soropositivos para dengue
Soronegativos para dengue
RESUMO DA ANÁLISE CONJUNTA DOS DESFECHOS DE EFICÁCIA PRIMÁRIOS E SECUNDÁRIOS (25 MESES DE FASE ATIVA)POPULAÇÃO DE 9 A 16 ANOS - POST HOC1
DENV=vírus da dengue ; DHF=dengue hemorrágica; ITT=intenção de tratar; VE=eficácia da vacina, WHO=World Health Organization.
65,6
58,4
47,1
73,6
83,2
93,2
92,9
80,8
81,9
52,5
0 20 40 60 80 100
60.7 69.9
47.7 66.9
31.3 59.2
64.4 80.4
76.2 88.2
77.3 98.0
76.1 97.9
70.1 87.7
67.2 90.0
5.9 76.1
1. Hadinegoro, 2015, N Engl J Med, Submitted.
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– Análise do desempenho da vacina em 2 grupos distintosde fase III
• Indíviduos com história prévia de infecção por dengue
• Indíviduos sem história prévia de infecção por dengue –amostras do subset de imunogenicidade
– Desenvolvimento de novo teste (anti - NS1) co-desenvolvido com a Pittsburgh University
• Utilização de amostras de sangue após vacinação
ESTUDO NS1 – DIVULGAÇÃO NOVEMBRO 2017
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Dengvaxia® update
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• Claro benefício da vacinação de soropositivos
• Proteção significativa e de longo prazo
• Relação risco benefício desfavorável para indivíduos soronegativos
• Observado aumento no risco de hospitalização e dengue grave a longo prazo em soronegativos
CONCLUSÃO DO ESTUDO NS1
*In July 2016, WHO made its recommendation to target the vaccine in the 9 + population where seroprevalence was 70% and greater to maximize public
health impact and cost-effectiveness.
Sanofi Pasteur informou às autoridades sobre a solicitação de
mudança de bula para inclusão do potencial risco na
vacinação de soronegativos
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Dengvaxia
• Indicação: 9 a 45 anos, regiões endêmicas.
• Contraindicações:• Imunodeficiências• Gravidez• Lactantes• Evento grave em dose anterior.
• Três doses: 0, 6 e 12 meses.
• Uso indicado apenas em infectados previamente.
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Vivendo, se aprende; mas o que se
aprende, mais, é só a fazer outras
maiores perguntas.
Riobaldo em Grande Sertão: Veredas
João Guimarães Rosa