VACCIN Pr©vention du cancer du col de lut©rus: cytologie, VACCIN A.M.H.E. Montebello,...

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  • VACCIN Prvention du cancer du col de lutrus: cytologie, VACCIN A.M.H.E. Montebello, juillet 2010
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  • Objectifs dapprentissage Au terme du programme, vous serez en mesure : De nommer les principaux types oncognes de VPH; De dcrire le fardeau du cancer du col de lutrus et des lsions prcancreuses; De comprendre en quoi une infection par le VPH est particulire et comment elle peut chapper la vigilance du systme immunitaire; De discuter de diffrentes stratgies pour prvenir le cancer du col Dexpliquer les diffrences entre les deux vaccins anti-VPH offerts sur le march.
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  • Divulgation de conflit dintrts Nom du prsentateur : F. Beaudoin, M.D. Obsttricien-gyncologue C.H.U. Ste-Justine U. de Montral Divulgation de renseignements financiers Subventions/soutien la recherche : nil Bureau des confrenciers/honoraires : nil Rmunration en tant quexpert-conseil : nil Autres : honoraires pour dplacement G.S.K.
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  • pidmiologie du cancer du col de lutrus
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  • Virus du papillome humain Plus de 100 types de VPH Une quarantaine infecte le tractus anognital Franco EL et al. CMAJ 2001;164(7):1017-1025. Types oncognes de VPH16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 Types de VPH faible RISQUE/non oncognes 6, 11, 42, 43, 44 Les types de VPH les plus frquents sont en caractres gras
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  • Arbre phylogntique des papillomavirus Le genre alpha de larbre phylogntique des papillomavirus est illustr ici*. Les types oncognes troitement apparents au VPH-16 et au VPH-18 sont en surbrillance. Le VPH-16 est un proche parent du VPH-31 et du VPH-33. Le VPH-18 est un proche parent du VPH-45. * Seulement quelques types et espces de VPH sont reprsents. Daprs de Villiers E et al. Virology 2004; 324:1727. 40 732 42 39 59 55 44 PCV1 13 11 6 73 34 61 27 2a 57 3 28 10 29 51 26 30 53 56 66 RhPV1 70 18 45 58 33 52 16 35 31
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  • Lincidence cumulative des infections par le VPH diminue avec lge, mais demeure importante mme dans les tranches dge suprieures 80 % des femmes seront infectes par le VPH au cours de leur vie Risque cumulatif 5 ans de toute infection par le VPH, selon lge Risque cumulatif 5 ans dinfection par le VPH (%) 50 40 30 20 10 0 ge au dpart 1519 2024 2529 3044 45+ 012345 Dure du suivi (ans) Dans environ 75 % des cas, linfection sera cause par un VPH oncogne. Muoz N et al. J Infect Dis 2004; 190:20772087.
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  • Presque tous les cancers du col de lutrus sont causs par le VPH Nombre total de cancers chez la femme attribuables au VPH lchelle mondiale, 2002 Attribuables au VPH % de tous les cancers dus au VPH chez la femme Attribuables au VPH- 16/18 Localisation Nbre total de cancers %Cas% Col de lutrus 492 800 ~100 492 80093,570+ 344 900 Anus 15 9009014 3002,792 13 100 Oropharynx 9 600121 1000,291 1 000 Bouche 98 40032 9000,597 2 800 Daprs Parkin DM. Vaccine 2006; 24(suppl. 3):S11S25. Walboomers JM et al. J Pathol 1999; 189:1219. Vulve, vagin 40 0004016 000380 12 800 Total 527 100374 600
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  • Malgr le succs du dpistage, les Canadiennes demeurent risque Au Canada, le cancer du col de lutrus est le 2 e cancer le plus rpandu chez les femmes de 20 44 ans 1. Dans ??? % des cas, le cancer du col de lutrus touche des femmes qui passent rgulirement un test de dpistage 2. 1 450 femmes recevront un diagnostic de cancer du col de lutrus 3. 420 mourront du cancer du col de lutrus 3 soit 1 femme toutes les 20 heures. 1. Socit canadienne du cancer/Institut national du cancer du Canada : Statistiques canadiennes sur le cancer 2006, Toronto, Canada, 2006. 2. Comit de consensus sur la directive clinique sur le VPH. JOGC 2007;29(8):S1-56. 3. Sant Canada, http://www.hc-sc.gc.ca/hl-vs/iyh-vsv/diseases-maladies/cervical-uterus-fra.php
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  • Malgr le succs du dpistage, les Canadiennes demeurent risque Au Canada, le cancer du col de lutrus est le 2 e cancer le plus rpandu chez les femmes de 20 44 ans 1. Dans 40 % des cas, le cancer du col de lutrus touche des femmes qui passent rgulirement un test de dpistage 2. 1 450 femmes recevront un diagnostic de cancer du col de lutrus 3. 420 mourront du cancer du col de lutrus 3 soit 1 femme toutes les 20 heures. 1. Socit canadienne du cancer/Institut national du cancer du Canada : Statistiques canadiennes sur le cancer 2006, Toronto, Canada, 2006. 2. Comit de consensus sur la directive clinique sur le VPH. JOGC 2007;29(8):S1-56. 3. Sant Canada, http://www.hc-sc.gc.ca/hl-vs/iyh-vsv/diseases-maladies/cervical-uterus-fra.php
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  • Les anomalies au test Pap ont une forte incidence sur le fardeau de la maladie Chaque anne, plus de 325 000 femmes ont un rsultat anormal au test Pap 1. Lobtention de rsultats anormaux au test Pap ou le renvoi en colposcopie peut susciter des inquitudes de longue dure propos du cancer 2. Les faux positifs au test Pap cotent plus de 244 M $ par anne 2. 1. Le Rseau canadien pour la sant des femmes. http://www.cwhn.ca/fr/node/40865 2. Comit de consensus sur la directive clinique sur le VPH. JOGC 2007;29(8):S1-56.
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  • 1. Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16:117. 2. Kjaer SK et al. Epidemiol Rev 1993; 15:486498. Types de cancer du col de lutrus On distingue deux principaux types de cancer du col de lutrus. Carcinome pidermode (ou squameux) Prend naissance dans les cellules de lpithlium malpighien habituellement prsentes sur la surface externe du col de lutrus 1,2. - Environ 64 % des cancers du col de lutrus Adnocarcinome* Prend naissance dans les cellules glandulaires adnomateuses gnralement situes dans la partie suprieure du col de lutrus lintrieur du canal endocervical 1,2. - Environ 29 % des cancers du col de lutrus Col Endomtre Myomtre Cavit utrine Corps utrin Adnocarcinome Carcinome pidermode Emplacement histologique de ladnocarcinome et du carcinome pidermode dans le col de lutrus Canal endocervical * Remarque : Peut comprendre les carcinomes adnosquameux forms la fois de cellules glandulaires et de cellules de lpithlium malpighien.
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  • Benedet JL et al. J Lower Genital Tract Disease. 2005;9:160-166. Carcinome pidermode cervical : incidence et mortalit au Canada (1977-2005) Baisse constante de lincidence du carcinome pidermode, mais on remarque un essoufflement depuis 1995 De nouvelles stratgies de prvention simposent. Incidence pour 100 000 0 5 10 15 20 197719821987199219972002 Anne Incidence Mortalit Le test Pap a permis de rduire lincidence du carcinome pidermode, mais cette tendance la baisse sessouffle depuis les 15 dernires annes.
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  • Variations de lincidence de ladnocarcinome lchelle mondiale AGE 25-49AGE 50-74 UK, England UK, Scotland AGE 50-74 AGE 25-49 USA, White USA, Black USA, Hispanic Canada Vizcaino AP et al., Int J Cancer 1998;75:536-545 Amrique du Nord Royaume-Uni Anne de naissance Taux cumulatif pour 1 000
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  • Ladnocarcinome est associ un pronostic dfavorable Jusqu 29 % de tous les cancers invasifs sont causs par un adnocarcinome. Ladnocarcinome : Est une tumeur plus agressive; A un pronostic plus dfavorable par rapport au carcinome pidermode; Est plus susceptible dvoluer rapidement et de se dissminer un stade prcoce; Est associ un risque plus lev de rcidive; Est diagnostiqu chez des femmes de moins de 35 ans dans 30 % des cas. Les adnocarcinomes sont le plus souvent associs aux VPH-16, 18 et 45. Les VPH-18 et 45 jouent un rle plus important dans ladnocarcinome que dans le carcinome pidermode. 1. Hildesheim A et al. Am J Obstet Gynecol 1999; 180:571577; 2. Krger KS et al. Epidemiol Rev 1993; 15:486498.
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  • Ladnocarcinome est difficile dtecter avec les mthodes de dpistage habituelles 1. Le canal endocervical nest pas aussi accessible que la surface externe du col de lutrus mme si lon utilise un balai endocervical 1. Ladnocarcinome est difficile dtecter Adnocarcinome : peut tre difficile atteindre avec un balai endocervical. Carcinome pidermode : habituellement accessible avec un balai endocervical Balai endocervical Col de lutrus Hayes MM et al. Cytopathology 1997; 8:397408.
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  • Virologie et pathogense de linfection par le VPH
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  • Types de VPH responsables du cancer du col de lutrus lchelle mondiale 58 52 33 31 45 18 16 54 71 77 80 83 85 87 0102030405060708090100 53,5 17,2 6,7 2,9 2,6 2,3 2,2 Muoz N et al. Int J Cancer 2004;111:27885. Pourcentage cumulatif Gnotype du VPH Pourcentage de cas du cancer du col de lutrus attribuables au gnotype
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  • Possibilit dune protection additionnelle contre le cancer du col de lutrus par la protection croise 58 52 33 31 45 18 16 54 71 77 80 83 85 87 0102030405060708090100 53,5 17,2 6,7 2,9 2,6 2,3 2,2 Muoz N et al. Int J Cancer 2004;111:27885. Pourcentage cumulatif Gnotype du VPH Pourcentage de cas du cancer du col de lutrus attribuables au gnotype
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  • Le cycle de vie du VPH : un mcanisme dvasion immunitaire sophistiqu 1-4 1. Stanley M. Vaccine. 2006;24(Suppl 1):S16-22. 2. Tindle RW. Nat Rev Cancer. 2002;2:59-65. 3. Stanley M et al. Vaccine. 2006;24(Suppl 3):S106-113. 4. Stanley M. HPV Today. 2007;11:1-16. Faible exposition aux cellules prsentatrices de lantigne Absence de virmie Immunosuppression locale 1-4 Pas dinflammation, pas de mobilisation des cellules immunitaires Infection locale 1-4 Infecte lpithlium la faveur de microdchirures 1-4 Introduction dans les cellules pithliales basales; intgration de lADN dans la cellule hte 1-4 Se rplique lintrieur des cellules; demeure in