Marco Teórico Conclusiones

¿Qué receptores tiene

la histamin

a y cuáles son sus funcione

s?

InflamaciónPara algunos autores, la histamina es considerada como una “hormona” debido a las múltiples funciones fisiológicas que realiza en diferentes lugares del organismo y por la autorregulación en su propia producción Los mastocitos y basófilos son por excelencia los sitios en los que predomina el almacenamiento de la histamina; dichas células se encuentran en altas concentraciones en la piel y las mucosas.Cuando la histamina es liberada de mastocitos, basófilos, neuronas histaminérgicas u otras células, se debe de unir a cierto receptor de histamina: H1, H2, H3 o H4Un efecto inmunomodulador de la histamina vía receptor H2 incluye la inhibición de la respuesta de proliferación linfocitaria ante mitógenos, así como la disminución de la síntesis de anticuerpos y la quimiotaxis, la disminución en la proliferación de células T, la citólisis mediada por células y la producción de citocinas, además disminuye la liberación de histamina por los mastocitos y basófilosRECEPTORES DE HISTAMINA:El receptor de histamina H1 fue descubierto en 1966. Es una proteína de 56 kDa con 487 aminoácidos que contiene siete cadenas transmembranales (TMI a TMVII) acopladas a la proteína G y posee sitios Nterminal de glucosilación. Tienen una muy larga asa intracelular (212 a.a.) y una asa corta terminal (17 a.a.). El gen que lo codifica se encuentra en el cromosoma 3p14.21. Los sitios responsables de la unión con la histamina y los antagonistas se encuentran en las cadenas transmembranales 3 y 5. El receptor de histamina H2 fue descubierto en 1972. Es una proteína de 40 kDa con 359 aminoácidos que contiene siete cadenas transmembranales (TMI a TMVII) y es receptor acoplado a proteína G. La mayor diferencia entre el receptor de histamina H1 y H2 es que el receptor H2 tiene la tercera asa intracelular más corta que el H1. El gen que lo codifica se encuentra en el cromosoma 5. Los sitios responsables de la unión de la histamina son la cadena transmembranal 3 y 5.El receptor de la histamina H3 fue descubierto en 1983. Es una proteína de 49 KDa con 445 aminoácidos que contiene siete cadenas transmembranales (TMI a TMVII) y está acoplado a la proteí- na G. El gen que lo codifica se encuentra en el cromosoma 20.El receptor de histamina H4 es una proteína de 44 kDa con 390 aminoácidos, contiene siete regiones transmembranales (TMI a TMII) acopladas a proteína G, con 37-43% de similitud al receptor H3 (58% de similitud en regiones transmembranales). El gen que lo codifica es el cromosoma 18. La presencia del receptor H4 en los diferentes tejidos y células se encuentra influenciado por la IL-6 y FNT, las cuales son citocinas inflamatorias por excelencia, por lo que posiblemente, el propio receptor participe en los procesos inflamatorios y alérgicos.

Receptor H1Localización Función

Músculo liso de vía aérea y gastrointestinal, aparato cardiovascular, médula suprarrenal,

células endoteliales, linfocitos, sistema nervioso central.

Contracción del músculo liso bronquial, prurito, dolor, permeabilidad vascular

aumentada, hipotensión, rubicundez facial, liberación de mediadores de la inflamación,

generación de prostaglandinas, reclutamiento de células inflamatorias,

secreción de moco de la mucosa bronquial, cefalea, taquicardia, activación de nervios

aferentes vagales de vías aéreas: estimulando los receptores de la tos,

tiempo de conducción del nodo atrioventricular

Receptor H2Localización Función

Sistema nervioso central, corazón, músculo liso de útero y vascular, basófilos, mastocitos,

linfocitos B y T.

Permeabilidad vascular aumentada, secreción gástrica del HCl, Relajación del músculo liso bronquial, producción de moco de las vías

aéreas, acción cronotrópica (+) en músculo del atrio, acción inotrópica (+) en músculo

ventricular, efecto lipolítico en células sebáceas, estimulación de células t supresoras, quimiotaxis

de neutrófilos y basófilos y la liberación de sus enzimas, citotoxicidad y proliferación de linfocitos, actividad de los natural killer,

hipotensión, rubicundez, cefalea, taquicardia.

Receptor H3Localización Función

Neuronas en el sistema nervioso central, nervios periféricos, mastocitos gástricos.

Previene la broncoconstricción excesiva, inhibe la secreción de ácido gástrico, vasodilatación de vasos

cerebrales, funciona como feedback (–) para: liberación de neurotransmisores en los nervios

periféricos, controla la producción de histamina en neuronas histaminérgicas del sistema nervioso

central, controla la liberación de neurotransmisores en el sistema nervioso central.

Receptor H4Localización Función

Pulmón, hígado, bazo, sistema nervioso central, neutrófilos eosinófilos. corazón, musculoesquelético.

Presumiblemente participa en procesos inflamatorios como la alergia y el asma.

Hace casi un siglo que la histamina fue descubierta como sustancia mediadora. Primero se estudiaron las manifestaciones patológicas que provocaban en los animales y después en el humano con el afán de tratamiento (urticaria, contracción de músculo liso, rinitis, etcétera); posteriormente se descubrieron sus antagonistas, los antihistamínicos, que han ido en aumento. Los de primera generación causan fenómenos secundarios indeseables para el paciente; a veces son útiles en el tratamiento médico para controlar el prurito. Después se descubren sus receptores celulares y se conocen específicamente su sistema efector, además de su bloqueo o regulación de la función celular. Por lo tanto, actualmente se conocen cuatro receptores con sus diferentes funciones específicas, además de sus antagonistas específicos. Ahora, con una sola tableta podemos bloquear o controlar los fenómenos patológicos de la histamina, sin efectos secundarios indeseables para el paciente, teniendo éste una calidad de vida normal.

Nuestro cuerpo funciona gracias a una compleja logística que se lleva a cabo entre los diferentes tipos de células, moléculas y sistemas que lo conforman. Para realizar una buena comunicación y lograr una función correcta, una de las muchas formas en las que las células se comunican es a través de moléculas liberadas por una célula que desea mandar un mensaje y recibidas por una célula blanco. Pero para ello es necesario que ambas células hablen el mismo idioma y con idioma nos referimos a la expresión de una proteína en la membrana de la célula blanco que embone perfectamente con la molécula que se le envió (como dos piezas de un rompecabezas). A estas proteínas que forman parte de la membrana de la célula blanco se les llama receptores. La comunicación entre las células se lleva a cabo, como mencionamos antes, a través de la activación de diferentes receptores. Dependiendo de la molécula (mensaje) enviada, ésta activará diferentes receptores específicos para ella, que pueden ser desde uno o varios, en proporción conlas funciones que realiza la molécula. Sin embargo, la histamina sólo lleva a cabo sus múltiples funciones a partir de la activación de sólo cuatro receptores (H1, H2, H3 y H4) que están en las membranas de muchas células del sistema inmunológico y del sistema nervioso central.

LOS ANTIHISTAMÍNICOS Y EL SUEÑO:Los antihistamínicos, como su nombre lo dice, son fármacos que bloquean la actividad que tiene la histamina, al interponerse y pegarse de manera selectiva solamente a los receptores H1, en donde la histamina iba a ejercer su función. Cuando el antihistamínico bloquea la unión de la histamina con sus receptores H1, se interrumpe la acción de la histamina para evitar que sigamos sintiendo los síntomas de un resfriado o una alergia. Por esa razón, cuando tomamos estos fármacos, sentimos alivio, al ya no tener inflamación o ardor en las vías respiratorias o en el lugar donde ejercía la acción esta molécula. Sin embargo, debido a que la histamina regula el estado de vigilia principalmente mediante la activación del receptor H1 en el sistema nervioso central (mismo que también se inhibe en el sistema inmunológico), cuando tomamos algún antihistamínico, se altera el estado de vigilia, ya que se inhiben selectivamente las funciones del receptor H1 y por lo tanto nos produce sueño. La mayoría de los fármacos que tomamos producen efectos secundarios; el principal de los antihistamínicos es sueño, como ya mencionamos. Sin embargo, también es posible que ocasionen náuseas, sequedad en la boca, estreñimiento o diarrea, entre otros. Esto se debe a que los receptores H1 se encuentran distribuidos en muchas otras regiones del cuerpo como en la mucosa intestinal o tracto respiratorio, regulando funciones como la secreción gástrica, por lo que la toma de antihistamínicos a pesar de ser muy eficiente para el alivio de los síntomas de un resfriado o alergia, pueden ocasionarnosde manera colateral otros malestares por el bloqueo de los receptores H1 en otras regiones del cuerpo. El cerebro es un órgano “semi-aislado” en el que también hay liberación de histamina. Se dice que está “semi-aislado”, porque existe una barrera selectiva que mantiene al cerebro apartado del resto del cuerpo humano, permitiendo sólo el paso de los nutrientes que el cerebro necesita. Esta barrera se denomina barrera hematoencefálica. Es debido a la existencia de esta barrera que la liberación de histamina en el cerebro es independiente de la que se libera en todo el cuerpo humano. Sin embargo, la selectividad ejercida por los antihistamínicos sobre sus receptores (en particular, por el H1) es tan amplia que éstos son capaces de cruzar la barrera hematoencefálica y bloquearlos. Y dado que una de as funciones de la histamina en el cerebro es la de mantener al individuo despierto mediante la activación sólo del receptor H1, al tomar un antihistamínico, éste logra ejercer su función y hace que nos dé sueño.

Referencias:http://www.cienciorama.unam.mx/a/pdf/332_cienciorama.pdfhttp://www.medigraphic.com/pdfs/h-gral/hg-2005/hg053g.pdf