1

USUL PENELITIAN FUNDAMENTAL

Judul

OLEH

Prof. Dr. Sri Atun, NIDN 0012106503

Dra. Retno Arianingrum, NIDN 0015126803

Universitas Negeri Yogyakarta

Desember 2013

MOLECULER TARGET THERAPY DARI BEBERAPA SENYAWA FLAVANON HASIL ISOLASI KUNCI PEPET (KAEMFERA ROTUNDA)

MELALUI KAJIAN SECARA INVITRO DAN INVIVO METODE XENOGRAF PADA KASUS KANKER PAYUDARA

Kode / Rumpun Bidang Ilmu : 112 /KIMIA

2

3

DAFTAR ISI

Halaman

IDENTITAS DAN URAIAN UMUM 4

ABSTRAK RENCANA PENELITIAN 6

I. PENDAHULUAN 7

II. TINJAUAN PUSTAKA 11

III. METODE PENELITIAN 15

IV BIAYA DAN JADWAL PENELITIAN 21

DAFTAR PUSTAKA 23

LAMPIRAN

1. JUSTIFIKASI ANGGARAN 25

2. SARANA DAN PRASARANA PENUNJANG PENELITIAN YANG 27

TELAH DIMILIKI

3. BIOGRAFI/DAFTAR RIWAYAT HIDUP PENELITI 28

4

I. Identitas dan Uraian Umum

1. Judul Penelitian :

MOLECULER TARGET THERAPY DARI BEBERAPA SENYAWA FLAVANON HASIL ISOLASI KUNCI PEPET (KAEMFERA ROTUNDA) MELALUI KAJIAN SECARA INVITRO DAN INVIVO METODE XENOGRAF PADA KASUS KANKER PAYUDARA

2. Ketua Peneliti

a. Nama Lengkap : Prof. Dr. Sri Atun

b. Jabatan : Lektor Kepala

c. Jurusan/ Fakultas : Pend. Kimia/ FMIPA

d. Perguruan Tinggi : Universitas Negeri Yogyakarta

e. Alamat surat : Jurusan Pend. Kimia, FMIPA, UNY

Karangmalang, Depok, Sleman Yogyakarta.

f. Telpon/ Faks : (0274) 586168 Psw. 215, 217

Faks : (0274) 540713

e-mail :

g. e-mail : Atun_1210@yahoo.com

3. Tim Peneliti

NO

NAMA DAN GELAR AKADEMIK BIDANG

KEAHLIAN

INSTAN

SI

ALOKASI

WAKTU

(JAM/MINGGU)

1 Dra. Retno Arianingrum, M.Si Biokimia UNY 10 jam/minggu

4. Objek Penelitian (jenis material yang akan diteliti dan segi penelitian) :

Jenis material yang akan diteliti adalah beberapa senyawa flavanon hasil isolasi dari

kunci pepet. Objek penelitiannya adalah toksisitas beberapa senyawa flavanon, mekanisme

molekuler secara invitro dan invivo pada kasus kanker payudara.

5. Masa Pelaksanaan

o Mulai : Maret 2014 o Berakhir : Oktober 2014

6. Usulan Biaya

o Tahun I : Rp. 50.000.000,- (Lima puluh juta rupiah) o Tahun II : Rp. 75.000.000,- (Tujuh puluh lima juta rupiah)

7. Lokasi Penelitian : Lab. Organik & Biokimia Jurdik Kimia, FMIPA UNY

Lab. Kedokteran UGM Yogyakarta

8. Temuan yang ditargetkan :

5

Dari penelitian ini diharapkan dapat mengembangkan dan melestarikan potensi

tumbuhan kunci pepet sebagai obat kanker. Target khusus yang ingin dicapai adalah untuk

mendapatkan senyawa mempunyai aktivitas paling tinggi sebagai antikanker dan mengetahui

mekanisme molecular target therapy secara invitro dan invivo pada kasus kanker payudara.

Data mekanisme tersebut bermanfaat sebagai landasan untuk mengembangkan senyawa

tersebut sebagai obat kanker. Disamping itu hasil-hasil penelitian ini dapat ditulis dalam jurnal

ilmiah baik nasional maupun internasional, serta dapat diajukan untuk mendapatkan HAKI.

9. Jurnal ilmiah yang menjadi sasaran :

Internasional : International Journal Chemical and Analytical Science (IJCAS),

Elsevier

10. Instansi lain yang terlibat :-

11. Keterangan lain yang dianggap perlu :

Penelitian ini merupakan dasar pengembangan pemanfaatan senyawa kimia yang

berkhasiat sebagai obat kanker, dari tumbuhan herbal Indonesia, yang sudah dimanfaatkan

secara etnofarmakologi.

12. Kontribusi mendasar pada bidang ilmu :

Aktivitas biologi senyawa biomolekul yang beraneka ragam dari sumber alam hayati

perlu digali secara berkesinambungan, sehingga dapat memberikan manfaat bagi kehidupan.

6

ABSTRAK RENCANA PENELITIAN

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui aktivitas sitotoksik dari ekstrak dan

senyawa flavanon hasil isolasi dari kunci pepet, mekanisme molekuler sebagai anti proliferasi,

apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker T47D secara invitro, dan moleculer

target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft.

Metode penelitian yang dilakukan adalah dengan melakukan eksperimen di laboratorium, di

awali dengan pemilihan dan pengumpulan rimpang kunci pepet, serta isolasi flavanon dari

ekstrak metanol untuk memperbanyak semaupun senyawa hasil isolasi, mekanisme molekuler

melalui uji apopotosis dan siklus penghambnyawa murninya, sehingga cukup untuk penelitian

lebih lanjut. Penelitian ini akan dilakukan secara bertahap selama 2 tahun. Fokus penelitian

tahun 1 adalah uji sitotoksisitas dari ekstrak atan pada sel kanker T47D secara invitro. Tahun ke

2 akan dilanjutkan dengan uji sitotoksisitas terhadap sel vero (sel normal) dan uji aktivitas

senyawa flavanon atau ekstrak yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target

therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft. Hasil

penelitian tahun 1 menunjukkan bahwa ekstrak kloroform menunjukkan aktivitas sitotoksik

paling tinggi dengan IC50 41,720 µg/ml, ekstrak metanol dengan IC50 71,6 µg/ml. Senyawa hasil

isolasi pinostrombin dan 5,7-dihidroksiflavanon menunjukkan aktivitas sitotoksik dengan IC50

59,38 dan 122,708 µg/ml. Uji apoptosis secara flocytometry menunjukkan ekstrak kloroform dan

pinostrombin bersifat memacu terjadinya apoptosis. Uji siklus sel menunjukkan bahwa ekstrak

kloroform dan pinostrombin menghambat pertumbuhan sel pada fase G0-G1. Luaran penelitian

yang diperoleh pada tahun pertama berupa artikel yang telah diseminarkan International IUPAC

pada Tanggal 11 -16 Agustus 2013 di Istambul Turki, serta paten yang didaftarkan dengan judul

ekstrak dan senyawa aktif dari kunci pepet (Kaempferia rotunda) untuk kanker payudara

dengan nomor P00201304742 tanggal 29 November 2013. Target penelitian tahun ke 2 adalah

dapat diketahui aktivitas sitotoksik dari ekstrak dan senyawa flavanon terhadap sel Vero, serta

aktivitas sitotoksik secara invivo dengan metode xenograf, sehingga dapat digunakan sebagai

landasan untuk mengembangkan rimpang tumbuhan kunci pepet sebagai obat kanker. Luaran

yang diharapkan diperoleh dari tahun ke 2 ini adalah dapat diperoleh artikel yang diterbitkan

dalam jurnal Internasional.

Kata kunci : kunci pepet; Kaempferia rotunda; kanker payudara T47D; molecular taget therapy

7

BAB I

PENDAHULUAN

Kanker adalah proses pertumbuhan sel yang tidak terkontrol yang diikuti oleh invasi sel

ke jaringan disekitarnya serta penyebaran (metastasis) ke bagian tubuh lain. Sifat utama sel

kanker adalah proliferasi terus menerus sehingga menyebabkan ketidakseimbangan antara sel

hidup dengan sel mati (Parton et al, 2001). Menurut catatan WHO (Anonim, 2007) pada tahun

2000 hingga tahun 2010 kanker menempati urutan kedua sebagai penyebab kematian di dunia

setelah penyakit jantung dan mengalami peningkatan hingga pada tahun 2030, diperkirakan

akan menempati urutan pertama.Tahun 2005 kanker membunuh sekitar 206.000 penderita di

Indonesia, 135.000 diantaranya berusia dibawah 70 tahun. Kanker payudara merupakan kanker

yang menginvasi jaringan payudara. Menurut data yang ada saat ini, 22.9% dari kasus kanker

yang ada merupakan kanker payudara. Pada tahun 2008 pasien wanita yang meninggal akibat

kanker jenis ini mencapai 13.7% atau 458.503 kasus (Anonim, 2008). Oleh karena itu,

diperlukan pengobatan yang tepat untuk meningkatkan kualitas hidup penderita kanker.

Pengobatan kanker pada umumnya didasarkan pada upaya pengambilan jaringan

kanker atau dengan mematikan sel kanker dan meminimalkan efek pengobatan terhadap sel

normal disekitarnya. Saat ini pengambilan kanker yang paling utama adalah operasi, radioterapi

dan kemoterapi, namun ketiga jenis pengobatan tersebut memiliki kekurangan. Operasi akan

berhasil pada beberapa tumor yang telah berkembang, tetapi sulit mengobati pada stadium

awal metastasis. Pengobatan dengan radiasi mampu membunuh tumor lokal namun radiasi

juga akan membunuh sel normal disekitarnya. Sebagian besar obat kemoterapi seperti taxol, 5-

fluorourasil (5-FU) dan adriamisin memiliki target pada pembelahan sel (Boyer, 2005), tetapi

kemoterapi ini bisa menyebabkan diare dan kerontokan rambut. Agen kemoterapi ini juga tidak

efektif untuk sel yang mengalami mutasi p53. Sehingga perlu dikembangkan agen-agen baru

untuk pengobatan kanker yang aman (Mathivadani, 2007; Hantz, H.L ,2005; Lindley C , 2005;

Lin-Hao , 2003; Hondermarck Hubert, 2003; Parton, 2001, Satosi N., 2009).

Dewasa ini penggunaan bahan alami sebagai obat untuk mengendalikan kanker

banyak dikembangkan, karena bahan alami dianggap tidak memiliki efek samping yang

membahayakan apabila dibandingkan dengan kemoterapi yang memiliki toksisitas dan efek

samping tinggi. Penelitian dan penemuan senyawa alami sebagai obat antikanker telah banyak

dilakukan. Demikian pula penelitian tentang penggunaan senyawa bahan alami sebagai terapi

kombinasi yang bersifat kemopreventif juga telah berkembang.

8

Famili tumbuhan Zingiberaceae tersebar di Asia Selatan dan Asia Tenggara, terdiri dari

47 genus dan sekitar 1000 spesies (Cronquist, 1981). Beberapa spesies tumbuhan dari famili

ini banyak digunakan dan terdapat dalam semua ramuan obat tradisionil, seperti jamu.

Tumbuhan ini selain sebagai rempah-rempah juga digunakan untuk mengobati berbagai

macam penyakit, seperti deman, diare, menstruasi tidak teratur, tuberkolusis, radang gusi,

penyakit kulit, radang hati, tumor, malaria, maupun gatal-gatal (Dalimarta, 2003).

Kunci pepet (Kaempferia rotunda), termasuk famili tumbuhan Zingiberaceae yang

banyak digunakan sebagai rempah-rempah. Beberapa khasiat yang dilaporkan antara lain

sebagai peluruh dahak, obat cacing, dan penambah nafsu makan. Pengujian secara in vitro

menunjukkan kunci pepet dapat meningkatkan jumlah limfosit, antibodi spesifik,dan dapat

membunuh sel kanker (Dalimarta, 2003).

Penelitian yang dilakukan oleh Leardkamolkarnn V. (2009) terhadap ekstrak metanol

Kaempferia parviflora menunjukkan aktivitas sitotoksik yang tinggi terhadap human

cholangiocarcinoma (HuCCA-1 and RMCCA-1). Dari hasil penelitian tersebut juga berhasil

diisolasi senyawa 5,7,4-trimetoksiflavone yang juga menunjukkan aktivitas sitotoksik yang tinggi

(LC50 46,1 µg/ml). Demikian juga penelitian yang dilakukan oleh Yanti (2009) menunjukkan

beberapa senyawa seperti panduratin A yang ditemukan pada Kaempferia pandurata

menunjukkan aktivitas sitotoksik tinggi terhadap sel kanker human epidermoid KB.

Hasil penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa ekstrak metanol, fraksi heksan, fraksi

etil asetat, dan fraksi kloroform kunci pepet (Kaemfera rotunda) menunjukkan aktivitas sitotoksik

yang sangat aktif (IC50< 50 µg/ml) terhadap sel kanker payudara (MCF-7) dan kanker rahim (Ca

Ski) (Sri Atun, 2010). (Sri Atun, 2010). Selain menunjukkan aktivitas sitotoksik ekstrak metanol

kunci pepet juga memiliki aktivitas antimutagenik. Persentase aktivitas antimutagenik ekstrak

metanol kunci pepet pada dosis 300 mg/kg bb 81,9%. Selanjutnya komponen mayor yang

berhasil diisolasi dari ekstrak metanol kunci pepet adalah tiga senyawa flavanon (Gambar 1),

yaitu 5-hidroksi-7-metoksiflavanon, 7-hidroksi-5-metoksiflavanon, dan 5,7-dihidroksiflavanon

(Sri Atun, 2011).

9

Gambar 1. Beberapa senyawa dari rimpang tumbuhan kunci pepet

Hasil penelitian tahun pertama (Sri Atun, 2013) menunjukkan bahwa ekstrak kloroform

kunci pepet bersifat sitotoksik terhadap sel kanker T47D dengan IC50 41,72 µg/ml, sedangkan

senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas paling tinggi adalah 5-hidroksi-7-metoksiflavanon

(pinostrombin) dengan IC50 59,38 µg/ml. Mekanisme molekuler ekstrak kloroform kunci pepet

dan senyawa 5-hidroksi-7-metoksiflavanon bersifat apoptosis dengan memicul terjadinya erlay

apoptosis, late apoptosis, dan nekrosis. Siklus penghambatan sel dari 5-hidroksi-7-

metoksiflavanon (pinostrombin) dan ekstrak kloroform dapat menghambat pembelahan sel,

yaitu menyebabkan sel arrest pada siklus G0-G1. Dengan demikian kunci pepet sangat

potensial untuk dikembangkan sebagai obat kanker. Oleh karena itu sebagai kelanjutan dari

penelitian tersebut perlu dilakukan penelitian lanjutan pada tahun ke dua untuk menguji

sitotoksisitasnya terhadap sel vero dan uji aktivitas ekstrak kloroform dan senyawa flavanon

yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker

payudara secara invivo dengan metode xenograft.

Tujuan Penelitian

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui aktivitas sitotoksik tiga senyawa

flavanon hasil isolasi dari kunci pepet, mekanisme molekuler sebagai anti proliferasi,

apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker T47D secara invitro, dan uji aktivitas

senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap

kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft. Dari penelitian ini juga akan

diuji aktivitas sitotoksisitasnya terhadap sel Vero (sel normal), sehingga dapat diketahui

selektivitasnya apabila digunakan sebagai obat kanker. Oleh karena itu penelitian ini secara

bertahap akan dilaksanakan selama 2 tahun.

O

O

OCH3

1

2

34

5

6

7

8

9

1'

2'

3'

4'

5'

6'

OH

O

O

HO

OCH3

1

2

34

5

6

7

8

9

1'

2'

3'

4'

5'

6'

O

O

HO

1

2

34

56

7

8

9

1'

2'

3'

4'

5'

6'

OH

5-hidroksi-7-metoksiflavanon 7- hidroksi-5-metoksiflavanon 5 7-dihidroksiflavanon

(Pinostrombin)

10

Tujuan tahun 1:

1. Melakukan uji sitotoksisitas 5-hidroksi-7-metoksiflavanon, 7-hidroksi-5-metoksi-

flavanon, dan 5,7-dihidroksiflavanon terhadap sel kanker payudara T47D.

2. Melakukan uji mekanisme molekuler sebagai anti proliferasi, apopotosis, dan siklus

penghambatan pada sel kanker T47D secara invitro

Tujuan tahun ke 2

1. Menguji aktivitas sitotoksisitas senyawa flavanon (5-hidroksi-7-metoksiflavanon, 7-

hidroksi-5-metoksiflavanon, dan 5,7-dihidroksiflavanon) terhadap sel Vero (sel

normal).

2. Melakukan uji aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai

moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan

metode xenograft.

Manfaat Penelitian

Manfaat dari penelitian ini adalah dapat diketahui hubungan struktur dan sitotoksisitas

senyawa flavanon, serta mekanisme molekulernya secara invitro yang meliputi anti proliferasi,

apopotosis, dan siklus penghambatan terhadap sel kanker payudara T47D. Mengetahui

aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy

terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft.

Dari data tersebut dapat diketahui struktur yang paling sesuai untuk dikembangkan

sebagai obat kanker baru yang lebih spesifik, oleh karena setiap jenis kanker memiliki

karakteristik yang tertentu. Luaran kegiatan yang telah diperoleh pada tahun pertama adalah

berupa artikel yang telah diseminarkan International IUPAC pada Tanggal 11 -16 Agustus 2013

di Istambul Turki, serta paten yang didaftarkan dengan judul ekstrak dan senyawa aktif dari

kunci pepet (Kaempferia rotunda) untuk kanker payudara dengan nomor P00201304742

tanggal 29 November 2013. Luaran yang diharapkan diperoleh dari tahun ke 2 ini adalah dapat

diperoleh artikel yang diterbitkan dalam jurnal Internasional.

11

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

Penelitian tentang eksplorasi senyawa bioaktif antikanker dari famili Zingiberaceae,

seperti dari umbi tumbuhan temu giring (Curcuma heyneana ) dan temu ireng (C.aeruginosa),

telah dilakukan sejak tahun 2009 dengan bekerjasama dengan Prof. Sri Nurestri dari University

of Malaya, Malaysia. Uji aktivitas terhadap ekstrak maupun fraksi-fraksi dari umbi temu giring

dan temu ireng terhadap Breast carcinoma (MCF-7); Cervical carcinoma (Ca Ski) menunjukkan

aktivitas yang cukup baik (di bawah 100 µg/ml), kecuali ekstrak metanol temu ireng yang

menunjukkan harga IC50 di atas 100 µg/ml. Uji aktivitas terhadap sel Hela S3 menunjukkan

ekstrak dan fraksi-fraksi dari temu ireng tidak aktif, sedangkan dari temu giring beberapa

diantaranya menunjukkan aktivitas yang sedang (IC50) di atas 100 µg/ml, demikian juga

aktivitasnya terhadap sel payudara T47-D. Breast carcinoma (MCF-7) merupakan sel kanker

sejenis dengan kanker payudara T47-D, namun memiliki beberapa perbedaan daya

selektivitasnya, demikian juga Cervical carcinoma (Ca Ski) memiliki kemiripan dengan sel Hela

S3. Hasil isolasi terhadap fraksi kloroform rimpang temu ireng diperoleh dua senyawa sudah

dapat ditentukan strukturnya yaitu aeroginon (1) dan kurkumenon (2) yang merupakan senyawa

seskuiterpen lakton, seperti tercantum dalam Gambar 2. (Sri Atun, dkk, 2010). Kurkumenon

pernah dilaporkan ditemukan dalam Curcuma zedoria (Morikawa, dkk, 2002).

Gambar 2. Senyawa hasil isolasi dari rimpang temu ireng Penelitian terhadap beberapa ekstrak dan fraksi-fraksi rimpang kunci pepet (Kaempfera

rotunda) menunjukkan bahwa ekstrak metanol, fraksi heksan, fraksi etil asetat, dan fraksi

kloroform kunci pepet (Kaemfera rotunda) mempunyai aktivitas sitotoksik yang sangat aktif

(IC50< 50 µg/ml) terhadap sel kanker payudara (MCF-7) dan kanker rahim (Ca Ski) (Sri Atun,

2010). Disamping itu ekstrak metanol kunci pepet juga bersifat sebagai antimutagenik, dengan

aktivitas sebesar 81,9% pada dosis 300 mg/kg bb (Sri Atun, 2011). Selanjutnya komponen

mayor yang berhasil diisolasi dari ekstrak metanol kunci pepet adalah tiga senyawa flavanon,

CH3

CH3

O

OH

OH

CH3

OH

OH3C

1

2

34

56

7

89

10

11

12

13

14

15

H3C

O

O

H3C

CH3

CH3

1

2

3

4

56

7

89

10

11

12

13

14

15

Aeruginon (1) Kurkumenon (2)

12

yaitu 5-hidroksi-7-metoksiflavanon (3), 7-hidroksi-5-metoksiflavanon (4), dan 5,7-

dihidroksiflavanon (5) (Sri Atun, 2011), seperti tercantum dalam Gambar 1.

Penelitian terhadap tumbuhan famili Zingiberaceae sangat menarik untuk dilakukan,

mengingat banyak spesies lokal seperti temu lawak, maupun kunir mangga yang sangat

prospektif untuk dikembangkan sebagai obat herbal. Selain itu tumbuhan famili Zingiberaceae

juga mudah dibudidayakan, sehingga apabila akan dikembangkan menjadi produk obat bahan

bakunya mudah diperoleh. Menurut Cronquist (1981) famili Zingiberaceae terdiri dari 47 genus

dan sekitar 1000 spesies, tersebar di Asia Selatan dan Asia Tenggara. Tumbuhan ini dilaporkan

banyak digunakan dan terdapat dalam ramuan obat tradisionial jamu. Selain sebagai rempah-

rempah, juga digunakan untuk obat-obatan, seperti untuk pengobatan penyakit kulit, penyakit

yang berhubungan dengan saluran pernafasan, sinusitis, asma, peluruh dahak, nyeri perut,

sembelit, bengkak, rematik, hepatitis, sakit mata, dan pengobatan wanita sesudah melahirkan

(Dalimarta, 2003). Penelitian kandungan senyawa metabolit sekunder tumbuhan famili

Zingiberaceae yang banyak dilaporkan adalah dari tumbuhan C. domestica; C. longa;

C.anthorrhiza; C. zedoaria, sedangkan dari genus Kaemfera belum banyak dilaporkan (Syamsul

A.A, 2007).

Beberapa tumbuhan Curcuma yang telah diteliti mengandung senyawa fenol turunan

diarilheptanoid, kurkuminoid dan senyawa seskuiterpen. Beberapa senyawa kurkuminoid

yang telah ditemukan pada C. domestica dan C. longa, seperti tercantum pada Gambar 3,

antara lain kurkumin (6), demetoksikurkumin (7), bis(4-hidroksisinamoil)-metan (8), di-

hidrokurkumin (9), 1,7-bis(4-hidroksi-3-metoksifenil)-1,4,6-heptatrien-3-on (10), 1-hidroksi-

1,7-bis(4-hidroksi-3-metoksi-fenil)-6-hepten-3,5-dion (11), 1,7-bis(4-hidroksi-fenil)-1-hepten,

3,5-dion (12), 1,7-bis(4-hidroksifenil)-1,4,6-heptatrien-3-on (13), dan calebin A (14) (Park,

2002). Selain senyawa kurkuminoid, dari C. domestica juga ditemukan senyawa seskuiterpen

keton jenis bisabolen, seperti -tumeron (15), -tumeron (16), kurlon (17),4-hidroksibisabola-

2,10-dien-4-on (18), dan bisakuron (19), seperti terdapat pada Gambar 4 (Matsuo, 2002).

13

Gambar 4. Beberapa senyawa terpenoid dari tumbuhan Zingiberaceae

H3CO

HO

O O

OCH3

OH

H3CO

HO

O O

OH

6

7

HO

O O

OH

H3CO

HO

O OH

OCH3

OH

8

9 H3CO

HO

O

OCH3

OH

H3CO

HO

O O

OH

10

11

OH

OCH3

HO

O O

OH

HO

O

OH

12

13

HO

O

O

OCH3

14

O

OHH3CO

O

H3C CH3

CH3

CH3

O

H3C CH3

CH2

CH3

O

H3C CH3

CH2

CH3

15 16 17

O

H3C CH3

CH3H

CH3

OH O

H3C CH3

CH3H

CH3

OHOH

18 19

Gambar 3. Beberapa senyawa kurkuminoid dari tumbuhan Zingiberaceae

14

Penelitian terhadap genus Kaempferia belum banyak dilaporkan. Beberapa spesies dari

genus Kaempferia yang sudah diteliti antara lain Kaempferia parviflora dan Kaempferia

pandurata. Penelitian yang dilakukan oleh Leardkamolkarnn V. (2009) terhadap ekstrak metanol

Kaempferia parviflora menunjukkan aktivitas sitotoksik yang tinggi terhadap human

cholangiocarcinoma (HuCCA-1 and RMCCA-1). Dari hasil penelitian tersebut juga berhasil

diisolasi senyawa 5,7,4-trimethoxyflavone yang juga menunjukkan aktivitas sitotoksik yang

tinggi (LC50 46,1 µg/ml). Demikian juga penelitian yang dilakukan oleh Yanti (2009)

menunjukkan beberapa senyawa seperti panduratin A yang ditemukan pada Kaempferia

pandurata menunjukkan aktivitas sitotoksik tinggi terhadap sel kanker human epidermoid KB.

Penelitian fitokimia rimpang tumbuhan kunci pepet (Kaempferia rotunda) masing perlu

dilanjutkan, oleh karena hasil penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa ekstrak maupun

fraksi-fraksinya sangat sitotoksik terhadap sel kanker, sehingga perlu dilakukan penelitian uji

sitotoksisitas terhadap sel kanker yang lainnya, seperti payudara T47D, serta mekanisme

aktivitas molekulernya secara invitro dan invivo terhadap sel kanker tersebut.

Metode Xenograft merupakan salah satu metode yang banyak digunakan untuk mebuat

model tumor. Pada metode ini, model tumor manusia diimplankan pada subkutan atau pada

organ tempat tumor tersebut berasal. Sel tumor diinjeksikan pada tikus dan akan menyebabkan

benjolan tumor yang dapat diamati sekitar 1-8 minggu setelahnya, sehingga dapat dilakukan

studi invivo menggunakan model tumor tersebut. Beberapa keuntungan menggunakan metode

ini adalah model tumor ini mendekati kondisi genetik dan epigenetik tumor yang terjadi pada

manusia, sehingga metode banyak digunakan untuk penelitian dengan pendekatan molekuler (

Richmond, A. dan Su, Y., 2008). Beberapa obat-obatan kanker yang sukses untuk mengobati

pasiennya dengan target molekuler, misalnya Herceptin menggunakan metode Xenograft ini

dalam penelitian awalnya (Baselga et al., 1998).

15

BAB III

METODE PENELITIAN

A. Desain Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif eksploratif, yaitu untuk menguji aktivitas

sitotoksik, mekanisme anti proliferasi, apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker

payudara T47D, serta uji aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai

moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode

xenograft. Tiga senyawa flavanon hasil isolasi dari kunci pepet yang telah ditemukan yaitu 5-

hidroksi-7-metoksiflavanon (3), 7-hidroksi-5-metoksiflavanon (4), dan 5,7-dihidroksiflavanon (5).

B. Subyek dan Obyek Penelitian

Subyek penelitian ini adalah tiga senyawa flavanon hasil isolasi dari kunci pepet, yaitu 5-

hidroksi-7-metoksiflavanon (3), 7-hidroksi-5-metoksiflavanon (4), dan 5,7-dihidroksiflavanon (5).

Objek penelitian ini adalah aktivitas sitotoksik dan mekanisme anti proliferasi, apopotosis, dan

siklus penghambatan pada sel kanker payudara T47D secara invitro, uji aktivitas senyawa

flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus

kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft..

C. Alat dan bahan

Alat dan bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah sebagai berikut:

Alat

evaporator Buchi Rotavapor R-114

kromatografi cair vakum (kcv) untuk fraksinasi dilakukan dengan silika gel Merck 60

GF254,

kromatografi gravitasi (kkg) dilakukan dengan silika gel 60 (35–70 mesh)

kromatografi kolom tekan (kkt) menggunakan silika gel 60 (230–400 mesh), dan

sepadex LH-20

kromatografi sentrifugal sistem radial (kromatotron) dilakukan dengan silika gel Merck

PF254 (0,5; 1; dan 2 mm),

analisis kromatografi lapis tipis (klt) menggunakan plat Si-gel Merck 60 F254 0,25 mm.

Lampu UV pada λ 256 dan 366 nm

Spektrofotometer IR

Spektrofotometer UV-VIS

16

CO2 inkubator

ELISA reader

Fluorecent plate reader

Bahan :

Pelarut yang digunakan untuk isolasi dan pemurnian antara lain metanol, aseton, n-

heksan, etil asetat, metilen klorida, kloroform dengan kualitas tenis dan p.a.

Sampel rimpang kunci pepet (senyawa hasil isolasinya)

pereaksi penampak noda pada analisis kromatografi lapis tipis digunakan larutan 2%

serium sulfat (CeSO4) dalam asam sulfat.

pereaksi geser untuk analisis spektrofotometer UV digunakan larutan natrium hidroksida

(NaOH) 2 %.

Cell lines payudara T47D, Vero

Tissue culture flask, 10 cm2

96 well microtiter plates

Bahan yang diperlukan untuk kultur cell lines payudara T47D, beberapa reagent seperti

larutan pencuci (99% RPMI (Gibco), 1% pensrep, (Gibco); media penyimpanan -70 oC

(20% FBS (Gibco), 70% RPMI yang mengandung 1%penstrep dan 1% fungizon, 10%

DMSO); Media kultur (89% RPMI, 1% penstrep, 10% FBS); kertas filter nitroselulosa

0,22 μm (Whatman)); bahan pewarna biru tripan (Sigma)); larutan MTT (3-(4,5-

dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolium bromida (Sigma) dilarutkan dalam PBS dengan

konsentrasi 5 mg/ml; pelarut formazan (10% SDS dalam 0,01 N asam klorida).

Reagent uji aktivitas seperti medium RPMI 1640, propidium iodida, andriamicin, cis

plantin, 5-fluouracil, mitomicin C, deionized water, MTT cell proliferation kit, bovine

serum, actin.

Mencit betina galur Balb-c usia 21 hari

Nitrogen cair

d. Prosedur Kerja

Prosedur kerja yang akan dilakukan pada tahun ke dua adalah sebagai berikut :

1). Uji sitotoksisitas terhadap sel vero (normal)

a). Menumbuhkan sel vero dari penyimpanan dalam nitrogen cair

b). Uji sitotoksisitas dilakukan dalam plate 96 sumuran.

17

Dilakukan dengan cara yang sama pada uji sitotoksisitas menggunakan sel kanker

payudara T47D.

2). Pembuatan model tumor tikus yang diimplan sel kanker payudara T47D

Teknik implantasi tumor payudara dilakukan berdasarkan metode yang dikembangkan

oleh Abbasalipurkabir et. al. (2010). Mencit dibagi dalam kelompok kontrol dan kelompok

perlakuan masing-masing 5 ekor. Tikus diadaptasikan selama 1 minggu dan diberikan pellet 17-

β estradiol (0.72 mg, 60-day release; Innovative Research of America, Sarasota, FL, USA) yang

diimplan dibagian pundak tikus sebelum inokulasi dengan sel kanker. Sel yang sudah siap

diambil menggunakan spuit injeksi tanpa jarum. Sebelum diimplan dengan sel kanker payudara

T47D, mencit dianestesi dengan ketamin HCl dengan dosis 0.02 ml per mencit. Mencit

diposisikan terlentang pada papan datar yang diberi lampu penghangat. Selanjutnya daerah

yang akan diinjeksikan dibersihkan dan disterilisasi dengan etanol. Suspensi sel sebanyak

6x106 sel dalam 300 µl PBS diinokulasikan secara subkutan pada jaringan lemak payudara

sebelah panggul kanan tikus menggunakan syringe TB 26 gauge. Jarum diposisikan pada 2

mm posterior dan 2,5 mm lateral kelenjar payudara. Jarum dimasukkan ke kulit dan diperdalam

5 mm ke jaringan lemak. Sebanyak 250µl sel diinjeksikan perlahan selama kurang lebih 5

menit. Area sekitar titik injeksi dibasuh dengan PBS hangat untuk membersihkan sel yang

mungkin tercecer atau keluar. Suhu tubuh, laju nafas, dan detak jantung mencit dimonitor.

Mencit dibalik selama 10-20 detik setiap beberapa menit untuk menstabilkan napas.

3). Pengamatan tumor

Semua hewan uji dimonitor perkembangan tumor payudara. Diameter tumor dan berat

badan diukur setiap minggu. Massa tumor diukur secara vertical dan horizontal

menggunakan jangka sorong. Volume tumor dihitung dengan persamaan Carlsson sebagai

berikut:

V = (a x b2) / 2

Keterangan : V = volume tumor (mm3)

a = diameter terpanjang tumor (mm)

b =diameter terpendek tumor (mm)

4). Pengamatan ekspresi c-Myc pada jaringan payudara dengan metode pengecatan

Imunohistokimia

18

Mencit yang menderita tumor payudara dibius dan dibedah untuk diambil jaringan

tumornya. Preparat direndam dalam peroxidase blocking solution pada suhu kamar selama

10 menit, diinkubasi dalam prediluted blocking serum 25°C selama 10 menit. Masing-masing

preparat ditambah antibodi monoklonal anti c-Myc, dicuci dengan PBS selama 5 menit.

Preparat diinkubasikan DAB (Diaminobenzidine tetrachloride) selama 10 menit, diinkubasi

dengan Hematoxylin Eosin selama 3 menit, kemudian dicuci dengan air mengalir. Preparat

dibersihkan, ditetesi dengan mounting media, dan ditutup dengan coverslip. Pengamatan

ekspresi c-Myc dilakukan menggunakan mikroskop cahaya Olympus Bx51,U-TVO,5XC-

2,360586 Japan.

19

Road map dan Sistematika penelitian kunci pepet adalah sebagai berikut:

Rimpang kunci pepet (Kaempferia rotunda)

Ekstraksi dan fraksinasi

Ekstrak dan

Fraksi

Isolasi dari fraksi heksan; kloroform; dan etil asetat kunci pepet diperoleh tiga senyawa flavanon, yaitu 5-hidroksi-7-metoksiflavanon (3), 7-hidroksi-5-metoksiflavanon (4), dan 5,7-dihidroksiflavanon (5) (Sri Atun, 2011).

Tahun 1 (2013) 1. Melakukan uji sitotoksisitas 5-hidroksi-7-

metoksiflavanon, 7-hidroksi-5-metok-siflavanon, dan 5,7-dihidroksiflavanon terhadap sel kanker payudara T47D.

2. Melakukan uji mekanisme molekuler sebagai anti proliferasi, apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker T47D secara invitro

Tahun 2 (2014)

1. Menguji aktivitas sitotoksisitas senyawa flavanon (5-hidroksi-7-metoksiflavanon, 7-hidroksi-5-metoksiflavanon, dan 5,7-dihidroksiflavanon) terhadap sel Vero (sel normal).

2. Melakukan uji aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft.

Uji aktivitas ekstrak dan fraksi

terhadap sel kanker sel kanker

payudara (MCF-7) dan kanker rahim

(Ca Ski) (Sri Atun, 2010).

Uji aktivitas antimutagenik (2011)

Uji aktivitas ekstrak dan fraksi sebagai antiviral (Nurfina, Sri Atun, 2010)

Target

Moleculer target therapy antikanker

secara invitro dan invivo

1. Ekstrak kloroform kunci pepet bersifat sitotoksik terhadap sel kanker T47D dengan IC50 41,72 µg/ml, sedangkan senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas paling tinggi adalah 5-hidroksi-7-metoksiflavanon (pinostrombin) dengan IC50 59,38 µg/ml.

2. Mekanisme molekuler ekstrak kloroform kunci pepet dan senyawa 5-hidroksi-7-metoksiflavanon bersifat apoptosis dengan memicu terjadinya erlay apoptosis, late apoptosis, dan nekrosis. Siklus penghambatan sel dari 5-hidroksi-7-metoksiflavanon (pinostrombin) dan ekstrak kloroform dapat menghambat pembelahan sel, yaitu menyebabkan sel arrest pada siklus G0-G1.

Hasil Tahun I

20

Tahapan penelitian yang dilakukan seperti pada tabel 1.

Tabel 1. Tahapan Penelitian dan Hasil yang ditargetkan

Tahap Metode/Kegiatan Lokasi Penanggungjawab

Hasil/Target

I (2013)

1. Mengumpulkan senyawa murni flavanon (5-hidroksi-7-metoksi-fla-vanon, 7-hidroksi -5-metoksi-flavanon, dan 5,7-dihidroksi-flavanon) dari kunci pepet masing-masing sebanyak kurang lebih 10 g, sehingga cukup untuk penelitian.

2. Melakukan uji sitotoksisitas 5-hidroksi-7-metoksiflavanon, 7-hidroksi-5-metoksiflavanon, dan 57-dihidroksiflavanon terhadap beberapa sel kanker (Hela S3 dan Raji).

3. Melakukan uji mekanisme molekuler sebagai anti proliferasi, apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker T47D secara invitro

Lab Kimia UNY Lab. Parasitologi, Kedokteran UGM

Prof.Dr. Sri Atun Retno A, M.Si

Senyawa flavanon

Aktivitas sitotoksik

Mekanisme molekuler

Laporan

Artikel publikasi

II (2014)

3. Menguji aktivitas sitotoksisitas senyawa flavanon (5-hidroksi-7-metoksiflavanon, 7-hidroksi-5-metoksiflavanon, dan 5,7-dihidroksiflavanon) terhadap sel Vero (sel normal).

4. Melakukan uji aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft.

Lab Kimia UNY Lab. Parasitologi, Kedokteran UGM

Prof.Dr. Sri Atun Retno A, M.Si

Data mekanisme aktivitas molekuler

Aktivitas sitotoksik terhadap sel vero

Laporan

Artikel publikasi

Draf paten

LUARAN PENELITIAN

1. Luaran penelitian yang diperoleh pada tahun pertama berupa artikel yang telah diseminarkan

International IUPAC pada Tanggal 11 -16 Agustus 2013 di Istambul Turki, serta paten yang

didaftarkan dengan judul ekstrak dan senyawa aktif dari kunci pepet (Kaempferia rotunda)

untuk kanker payudara dengan nomor P00201304742 tanggal 29 November 2013.

2. Luaran yang diharapkan diperoleh dari tahun ke 2 ini adalah dapat diperoleh artikel yang

diterbitkan dalam jurnal Internasional.

21

BAB IV

BIAYA DAN JADWAL PENELITIAN

A. Rincian Biaya Penelitian

No JENIS PENGELUARAN Jumlah (Rp)

Tahun I (2013) Tahun II (2014)

1 Gaji dan Upah 3.920.000 3.920.000

2 Bahan Habis Pakai (Material Penelitian) 37.280.000 58.075.000

3 Biaya Perjalanan 2.300.000 2.000.000

4 Biaya Pengeluaran lain-lain (biaya Pemotretan;

biaya Dokumentasi dan Pembuatan

laporan; fotokopi dan Penjilidan; administrasi

surat-menyurat; biaya Pemeliharaan alat; biaya

penerbitan jurnal/pendaftaran paten)

6.500.000

11.005.000

Total Anggaran 50.000.000 75.000.000

22

B. Jadwal Penelitian

No Kegiatan Penangg

ung

jawab

Tahun I

(2013)

Tahun II

(2014)

1-4 5-6 7-

10

1-4 5-6 7-

10

1 a. Mengumpulkan senyawa murni flavanon dari kunci pepet masing-masing sebanyak kurang lebih 10 g, sehingga cukup untuk penelitian.

b. Melakukan uji sitotoksisitas senyawa flavanon terhadap sel kanker payudara T47D

Prof. Dr.

Sri Atun

Mahasis

wa

2 a. Melakukan uji mekanisme molekuler sebagai anti proliferasi, apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker T47D secara invitro

b. Analisis data c. Pembuatan laporan d. Seminar e. Penulisan artikel

Retno A,

M.Si

3 Menguji aktivitas sitotoksisitas senyawa flavanon terhadap sel Vero (sel normal).

4 a. Melakukan uji aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft.

b. Analisis data c. Pembuatan laporan d. Seminar e. Penulisan artikel

Prof. Dr.

Sri Atun

Retno A,

M.Si

23

DAFTAR PUSTAKA

Abbasalipourkabir, R., Dehghan, A., Salehzadeh, A., Shamsabadi, and F., Abdullah, R., 2010. Introduction of mammary Gland Tumor in Female Saprague dawley Rats with LA 7 Cells. African Journal of Biotechnology Vol. 9 (28): 4491-4498

Anonim. 2007. ATCC Cell Biology, available from http://www.atcc.org/common /catalog/numSearch/numResults.cfm?atcc Num=HTB-22, cited 14 September 2011.

Anonim (2007), The impact of cancer in Indonesia, www. Who infobase/report, 10 Agustus 2007 Baselga J, Norton L, Albanell J, Kim YM, Mendelsohn J. (1998). Recombinant humanized anti-

HER2 antibody (Herceptin) enhances the antitumor activity of paclitaxel and doxorubicin against HER2/neu overexpressing human breast cancer xenografts. Cancer Res. 58, 2825–2831.

Boyer, M.J., and Tannock, I.F., (2005), The Basic Science of Oncology: Cellular and Molecular

Basis of Drug Treatment for Cancer, Mc Graw Hill Compay, forth edition, New York.

Bouker, K.B., Skaar, T.C., Hamburger, D.S., Riggins, R.B., Fernandez, D.R., Zwart, A., Wang,

A. & Clarke, R., (2005), Tumor suppressor activities of interferon regulatory factor-1 in

human breast cancer associated with caspase activation and induction of apoptosis,

Carcinogenesis 26 1527-1535.

Cronquist A. (1981). An Integrated System of Classification of Flowering Plants, Columbia In

Press, New York, 316 – 318

Dalimarta, S. (2003), Atlas tumbuhan obat Indonesia, jilid 2, Trubus Agriwidya

Freshney, R.I., (2000), Culture of Animal Cells : A Manual of Basic Technique, John Willey &

sons, Inc Publications, forth edition, New York

Hantz, H.L., Young, L.F., and Martin, K. R.,(2005), Physiologically Attainable Concentrations of

Lycopene Induce Mitochondrial Apoptosis in LNCap Human Prostate Cancer Cells, Exp.

Biol. Med,., 230: 171-170

Hondermarck Hubert, (2003), Breast cancer: when proteomics challenges biological complexity.

Molecular & cellular proteomics : MCP 2003;2(5):281-91.

Leardkamolkarn V., Tiamyuyen S., Sripanidkulchai B.O., (2009), Pharmacological Activity of

Kaempferia parviflora against Human Bile Duct Cancer Cell Lines, Asian Pacific Journal

of Cancer Prevention, Vol 10, 2009 697

Lindley C, Boehnke Michaud L. Breast Cancer. In: Dipiro JT, Talbert RL, Yee G, Matzke G, eds. (2005), Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach: The McGraw-Hill Companies, Inc.; p.2329-2364.

Lin-Hao L., Li-Jun Wu, Bei Zhou, Zhen-Wu, Shin-ichi T, S. Onodera, F. Uchiumi, T. Ikejima, (2004), Silymarin prevents UV pradiation induced A375-S2 cell apoptosis, Biol. Pharm. Bull. 67 27 (7), 1031-1036

Khattak S., Rehman S. , Shah U.H, Ahmad W. W., and Ahmad M., (2005), Biological effects of

indigenous medicinal plants Curcuma longa and Alpinia galanga. Fitoterapia 76: 254-257.

Kubatka, P., Ahlersova E., Ahlers I., Bojkova B., Kalicka K., Adamekova E., Markova M.,

Chamilova, M., and Cermakova, M., (2002), Variability of Mammary Carsinogenesis

Induction in Female Sprague-Dawley and Wistar : Han Rats : the Effect of Season and

Age, Physiol. Res. , 51, 633 - 640.

Mathivadani, P., Shanthi, P., and Sachdanandam, P., (2007), Apoptotic Effect of Semecarpus

anacardium nut Extract on T47D Cancer Cell Line., Cell.Biol. Int., 31, 1198-1206

24

Matsuo, T., Toyota, A., Kanamori, H., Nakamura, K., Katsuki, S., Sekita, S., Sakate, M., (2002),

Constituens of representative Curcuma and estimation of Curcuma species in health

foods, Hiroshima-ken Hoken Kakyo Senta Kenkyu Hokuku, 10, 7-13 CAN 139:36749

Mosmann, T., (1983), Rapid Colorimetric Assay for Cellular Growth and Survival: Aplication to

Proliferation and Citotoxicity Assays, J. Immunol. Methods, 65(1-2):55-63.

Nurfina, Sri Atun, Retno A, (2010), Development of bioactive compounds from some species

Indonesia traditional plants against as antiviral, Laporan Penelitian Kerjasama

Internasional, FMIPA, Universitas Negeri Yogyakarta.

Park, S.Y., Kim, D.S.H.L., (2002), Discovery of natural products from Curcuma longa that

protect cell from -amyloid insult: A drug discovery effort againt Alzheimer’s disease, J.

Nat.Prod., 65(9), 1227-1231.

Parton, Martina., Dowsett, Mitchel., and Smith, I., (2001), Studies of Apoptosis in Breast

Cancer, BMJ, 322: 1528-1532

Satoshi N., Yasuhiro T., Takeshi T. Tomokazu Y.,Tamotsu S., Tomoko M., Yuko K., Aya K., Keigo G.,Gabriel N H., Shinzaburo N., Toshiyuki S., Hideki I. and Naoto T U. (2009) Prediction of paclitaxel sensitivity by CDK1 and CDK2 activity inhuman breast cancer cells, Breast Cancer Research, 11:R12 (doi:10.1186/bcr2231)

Schafer., J.M., Lee, E.S., O’Regan, R.M., Yao, K., and Jordan, V.C.,( 2000), Rapid

Development of Tamoxifen-stimulated Mutant p53 Breast Tumors (T47D) in Athymic

Mice, Clin. Cancer Res., 6, 4373-4380

Sri Atun, Nurfina, Retno A (2010), Development of active compounds from temu giring

(Curcuma Heyneana) and Temu ireng (Curcuma aeruginosa) against human cancer cell

lines. Laporan Penelitian, FMIPA, UNY

Sri Atun & Retno Arianingrum (2011), Pengembangan potensi beberapa rimpang tumbuhan

family Zingiberaceae sebagai antimutagenik, Laporan Penelitian Hibang Bersaing, LPPM

UNY.

Richmond, A. and Su, Y. (2008). Mouse xenograft models vs GEM models for human cancer therapeutics. Dis Model Mechel, Sep-Oct; 1(2-3): 78–82 Sjamsul A.A; Hakim, E.H, Makmur L., Syah Y.M., Juliawaty L.D., Mujahidin D., (2007), Ilmu

Kimia dan Kegunaan Tumbuh-tumbuhan obat Indonesia, Jilid I, Penerbit ITB.

Vladusic E. A., Hornby A. E., Guerra-Vladusic F. K., Lakins J., and Lupu R., (2000), Expresion

and regulation of estrogen receptor ß in human breast tumors and cell lines. Oncol. Rep.,

7: 157-167

Yanti, Lee M, Kim D, and Hwang J-K. (2009), Inhibitory Effect of Panduratin A on c-Jun N-

Terminal Kinase and Activator Protein-1 Signaling Involved in Porphyromonas gingivalis

Supernatant-Stimulated Matrix Metalloproteinase-9 Expression in Human Oral

Epidermoid Cells, Biol. Pharm. Bull. 32(10) 1770—1775

Wu, Y., Chen, Y., Xu,J., and Lu L.( 2002). Anticancer activities of curcumin on human Burkitt’s lymphoma, Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 24(4), 348-352.

25

LAMPIRAN

1. JUSTIFIKASI ANGGARAN Tahun II (2014)

1.1 Anggaran untuk Gaji / upah

Nama Peran/kegiatan Jumlah waktu Jam/minggu

Bulan Kerja

HR/jam (Rp)

Total (Rp)

Prof.Dr. Sri Atun, M.Si

Ketua/Koordinator Bid. Kimia bahan alam; isolasi dan identifikasi struktur

12 8 5.000 1.920.000

Retno A, M.Si Anggota/Peneliti Bid. Biokimia/Biotenologi : Uji aktivitas

10 8 5.500 1.600.000

Mahasiswa/ Teknisi

Laboran, teknisi 5 8 2.500 400.000

Total honorarium (1) 3.920.000

1.2 Anggaran untuk bahan habis pakai

No Nama bahan Jumlah Harga satuan (Rp)

Total harga (Rp)

1 Aseton teknis 40 l 25.000 1.000.000

2 Metanol teknis 20 l 20.000 400.000

3 Metanol p.a 2,5 L 200.000 200.000

4 n-heksan teknis 20 l 40.000 800.000

5 Culture cell vero 1 paket 2.500.000 2.500.000

6 Culture, sel payudara T47D 1 paket 2.500.000 2.500.000

7 SDS 1 Kg 1.500.000 1.500.000

8 Medium RPMI 1 Btl (50 g) 2.500.000 2.500.000

9 Propidium iodida 1 Btl (50 g) 1.500.000 1.500.000

10 Andriamicin Merk 1 Btl (25 g) 1.500.000 1.500.000

11 Cis plantin Merk 1 Btl (25 g) 1.250.000 1.250.000

12 5-fluouracil Merk 1 Btl (50 g) 2.500.000 2.500.000

13 Mitomicin C Merk 1 Btl (50 g) 2.500.000 2.500.000

14 Tabung gas CO2 2 paket 1.500.000 3.000.000

15 Tabung gas nitrogen 1 unit 1.000.000 1.000.000

16 MTT cell proliferation Kitt 1 Paket 1.500.000 1.500.000

17 Sumuran 96 micro well 8 buah 150.000 1.200.000

18 Analisis data, Elisa reader 1 paket 1.000.000 1.000.000

19 mencit 100 ekor 25.000 2.500.000

20 Pellet estradiol 1 paket 2.500.000 2.500.000

21 Diaminobenzidine tetrachloride 1 Btl (25 g) 1.500.000 1.500.000

22 Pembuatan preparat 50 sampel 20.000 1.000.000

23 PBS 1 paket 1.000.000 1.000.000

19 Bahan pendukung: Sarung tangan

100 pasang

5.000

500.000

26

Masker Desk glass Object glass Kerta tisue Pipet tip

50 buah 5 pak 5 Pak

10 Pak 10 pak

3.000 30.000 25.000 10.000

20.000

150.000 150.000 125.000 100.000 200.000

Jumlah harga bahan habis pakai (2) 58.075.000

1.3 Anggaran untuk perjalanan

No Uraian Jumlah Satuan Harga Satuan (Rp)

Total (Rp)

1 Transportasi : c. Lokal c. Yogya-Jakarta

3 2

pp pp

500.000 750.000

500.000

1.500.000

Jumlah anggaran untuk perjalanan (3) 2.000.000

1.4 Biaya Pengeluaran lain-lain

No Uraian Jumlah Satuan Harga Satuan (Rp)

Total (Rp)

1 Biaya Pemotretan/Scanning sampel

500.000

2 Biaya Dokumentasi dan Pembuatan Laporan

1.000.000

3 Fotokopi dan Penjilidan 500.000

4 Administrasi Surat - menyurat

600.000

5 Biaya Pemeliharaan Alat 1.000.000

6 Penerbitan jurnal/ pendaftaran paten

7.405.000

Total 11.005.000

Total dana pnelitian Tahun II 75.000.000

(Tujuh puluh lima juta

rupiah)

27

SARANA DAN PRASARANA PENUNJANG PENELITIAN YANG TELAH DIMILIKI

1. Laboratorium Kimia Organik & Biokimia, F.MIPA UNY

No. Peralatan Pendukung

1. Penentu Titik leleh mikro

2. Spektrofotometer UV

3. Spektrofotometer FT-IR

4. Rotavapor Vakum

5 Seperangkat alat kromatografi vakum, tekan, gravitasi

5. Vortex, oven, sentrifuge, dll

2. Laboratorium kedokteran, UGM Yogyakarta

No. Peralatan Pendukung

1. Uji aktivitas sitotoksik

2. Mikroskop fase kontras

3 Peralatan kultur sel

Keterangan tambahan :

Analisis 1H NMR dan 13C NMR satu dan dua dimensi akan dilakukan dengan cara

mengirimkan sampel ke LIPI atau keluar negeri terutama Jepang (bekerjasama dengan Prof.

Masatake Niwa dari Meijo University)

28

Lampiran.

BIODATA KETUA TIM PENELITI

I. IDENTITAS DIRI

1.1 Nama Lengkap (dengan

gelar)

Prof. Dr. Sri Atun L/P

1.2 Jabatan Fungsional Profesor

1.3 Jabatan Struktural -

1.4 NIP 19651012 199001 2 001

1.5 NIDN 0012106503

1.4 Tempat dan Tanggal lahir Kulon Progo, 12 Oktober 1965

1.5 Alamat rumah Soropadan DP III No. 47 Condongcatur, Depok,

Sleman, Yogyakarta, 55283

1.6 Nomor telepon/ Fax (0274) 549186

1.7 Nomor Hp 081320318642

1.8 Alamat Kantor Jurusan Pendidikan Kimia, FMIPA, Universitas Negeri

Yogyakarta

Karangmalang, Depok, Sleman, Yogyakarta, 55281

1.9 Nomor telepon/Fax (0274)586168 Psw 217; 310/ Fax : (0274) 540713

1.10 Alamat email Atun_1210@yahoo.com

1.11 Lulusan yang telah dihasilkan S1 : lebih dari 100 orang; S2 : 1 ; S3 -

1.12 Mata kuliah yang diampu 1. Kimia Organik

2. Kimia Bahan alam

3. Kimia Analisis Organik

4. Kimia Organik Polimer

5. Praktikum Kimia Organik

II. RIWAYAT PENDIDIKAN

2.1 Program S1 S2 S3

2.2 Nama PT IKIP Yogyakarta ITB ITB

2.3 Bidang Ilmu Pendidikan Kimia Kimia Kimia Bahan Alam

2.4 Tahun masuk 1984 1992 2000

2.5 Tahun lulus 1989 1994 2004

2.6 Judul Skripsi/

Tesis/ Disertasi

Pengaruh kegiatan

laboratorium terin-

tegrasi dan tidak

terintegrasi dalam

PBM siswa di Daerah

Isolasi dan Karak-

terisasi Karagenan

dari alga merah

(Rhodophyceae)

Fitokimia beberapa

spesies Dipterocar-

paceae Indonesia dari

genus Vatica, Hopea,

Anisoptera, dan Dip-

29

Istimewa Yogyakarta terocarpus.

2.7 Nama Pembim-

bing/ Promotor

Prof. Dr. Sukardjo/

Drs. M. Sjamsuddin

Sudrajad, M.Pd

Prof. Dr. Oei Ban

Liang/ Dr. Sadijah

Achmad

Prof. Dr. Sjamsul

Arifin Achmad/ Prof.

Dr. Euis Holisotan

Hakim/ Dr. Yana

Maolana Syah

III .PENGALAMAN PENELITIAN

No Tahun Judul Penelitian Pendanaan

Sumber Jml (juta ) Rp

1 2011 Pengembangan potensi beberapa

tumbuhan family Zingiberaceae sebagai

antimutagenik (Ketua)

Hibah bersaing

DIPA UNY

50.000.000

2 2010 Pengembangan potensi beberapa

tumbuhan obat herbal dalam pengobatan

Nusantara sebagai antiplasmodial (Ketua)

STRANAS

DIPA UNY

100.000.000

3 2010 Development of active compounds from temu giring (Curcuma heyneana) and Temu ireng (Curcuma aeruginosa) against human cancer cell lines (Ketua)

Kerjasama

Internasional

100.000.000

4 2010-

2012

Uji Klinis terbatas sediaan jamu

temulawak bentuk kapsul dan instan

sebagai antihepatotoksik dan

antihaemorhoid di Puskesmas Jetis

(Anggota)

Ristek 817.000.000 (3

Tahun)

5 2009 PENGEMBANGAN POTENSI SENYAWA

ISOFLAVON DAN DERIVATNYA DARI

KEDELAI (GLYCINE MAX L.) SERTA UJI

AKTIVITASNYA TERHADAP BEBERAPA

CELL LINES KANKER Ketua Peneliti)

Indofood riset

nugraha

20.000.000

6 2009 PENGEMBANGAN POTENSI SENYAWA ISOFLAVON DAN DERIVATNYA DALAM KEDELAI HITAM LOKAL (Glycin soja) SEBAGAI AGEN KEMOPREVENTIF TERHADAP CELL LINES KANKER PAYUDARA T47D (Anggota Peneliti)

Riset Strategis

Nasional

100.000.000

7 2008-

2009

Hubungan struktur dan mekanisme aktivitas anti proliferasi, apoptosis, serta siklus penghambatan cell lines kanker beberapa senyawa oligoresveratrol dan derivatnya (Anggota Peneliti)

Insentif Riset

Dasar,

Menristek

450.000.000

30

8 2007-

2009

Pengembangan fitofarmaka ekstrak kulit

batang Hopea (Dipterocarpaceae) sebagai

obat baru antihepatotoksik ( Ketua

penelitian)

RAPID DIKTI 855.000.000 (3

tahun)

9 2006-

2007

Pengembangan potensi kimia kulit batang

tumbuhan Gnetum gnemon sebagai

antioksidan alami dan penyerap sinar UV-

B (Ketua Penelitian Hibah Bersaing XV

untk Tahun 2006)

Hibah Bersaing

DIKTI

90.000.000

(2 tahun)

10 2004-

2005

Eksplorasi senyawa kimia yang berkhasiat

sebagai antihepatotoksik dari beberapa

spesies Hopea (Dipterocarpaceae)

Indonesia, Ketua Penelitian HB XII

Hibah Bersaing

DIKTI

70.000.000

(2 tahun)

11 2004-

2005

Identifikasi dan uji aktivitasnya sebagai

antioksidan senyawa kimia dalam ekstrak

metanol kulit buah pisang (Musa

paradisiaca), Ketua Penelitian dengan

dana Bogasari Nugraha VII

Bogasari

Nugraha VII,

Indofood

SuksesMakmur

30.000.000

(1 Tahun)

12 2005 Uji aktivitas dimer, trimer, dan tetramer

resveratrol hasil isolasi tumbuhan meranti

(Dipterocarpaceae) Indonesia sebagai

penangkap radikal hidroksil, Penelitian

Mandiri,

dana DIK,

FMIPA, UNY

2.500.000

12 2006-

2007

Pemisahan senyawa bioaktif oligoresveratrol dari kulit batang tumbuhan Hopea odorata (Dipterocarpaceae) serta uji aktivitasnya sebagai pencegah degradasi deoksiribosa dan antitumor (Anggota Peneliti)

Fundamental

DIKTI

80.000.000

IV, PENGALAMAN PENGABDIAN KEPADA MASYARAKAT

No Tahun Judul Pengabdian Kepada Masyarakat Pendanaan

Sumber Jml (juta ) Rp

1 2004 Perintisan kerjasama dengan industri

dalam rangka pengembangan wisata

kampus, sebagai penyaji makalah

DIK MIPA 5.000.000

2 2005 Pembuatan Kecap dari air buah kelapa

sebagai upaya perintisan dan

Penerapan 7.500.000

31

pengembangan wirausaha baru bagi

masyarakat Di desa Kaliagung, Sentolo,

Kulon Progo

IPTEK DIKTI

3 2006 Pelatihan Pembuatan dodol dari ubi jalar

bagi masyarakat desa Purwomartani,

Sleman, Yogyakarta

dana DIK,

FMIPA, UNY

2.000.000

4 2006 Kandungan senyawa bioaktif dalam kulit

pisang dan potensi pemanfaatannya Di

Desa Purwo-martani, Sleman

dana DIK,

FMIPA, UNY

2.000.000

5 2007 Pelatihan pembuatan minuman

kesehatan instan dari jambu biji bagi

masyarakat desa Purwomartani, Sleman,

Yogyakarta

dana DIK,

FMIPA, UNY

2.000.000

6 2007 Pelatihan teknologi pembuatan susu

kedelai aneka rasa

DIPA UNY 5.000.000

7 2007 Membimbing Tim Olimpiade Kimia SMA

N 11 Yogyakarta

8 2008 Pelatihan teknologi pembuatan kecap

dari tempe busuk

DIPA UNY 5.000.000

9 2008 Pelatihan pembuatan minuman instan

berbasis buah dan sayuran

dana DIK,

FMIPA, UNY

2.000.000

10 2008 Pelatihan pengolahan lidah buaya dana DIK,

FMIPA, UNY

2.000.000

V. PENGALAMAN PENULISAN ARTIKEL

No Tahun Judul Artikel Ilmiah Volum

e/

Nomor

Nama Jurnal

1 2003 Oligostilbenoids from Vatica umbonata

(Dipterocarpaceae) (Penulis utama)

32

(11),

Biochemical Systematics

and Ecology

2 2006 Oligostilbenoids from Hopea mengarawan

(Dipterocarpaceae) (Penulis utama)

34 Biochemical. Systematic

And Ecology

3 2003 Stenophylol B and hopeaphenol, two

oligomer stilbenoid from stem bark of

Vol. 8 Jurnal Matematika &

Science (Jurnal

32

Vatica umbonata Korth

(Dipterocarpaceae), (Penulis utama)

N0.1 terakreditasi DIKTI,

FMIPA, ITB)

4 2004 Isolation and elucidation bioactive

compounds from methanol extract of

Sargasum sp (Brown Alga) from Gunung

Kidul, Yogyakarta, Januari, 2004 (Penulis

utama).

No. 2,

Tahun

III

Jurnal Kimia

5 2005 A trimer stilbenoids compound from stem

bark Hopea nigra (Dipterocarpaceae)

(Penulis utama)

5 (3), Indonesian Journal of.

Chemistry (Jurnal

terakreditasi DIKTI,

Kimia, UGM)

6 2005 The exploration bioactive compounds as

antihepatotoxic from some species of

Indonesian Hopea (Dipterocarpaceae)

(Penulis utama)

Tahun

x No.

2

JPMS (Jurnal

terakreditasi DIKTI,

FMIPA, UNY)

7 2006 The activity test of some oligoresveratrols

from stem bark of Hopea mengarawan

(Dipterocarpaceae) as hydroxyl radical

scavenger (Penulis utama)

Vol.

13 No.

2, Juni

2006

Hayati (Jurnal

terakreditasi DIKTI,

FMIPA IPB)

8 2006 Balanocarpol and Heimiol A, two

resveratrol trimmers from stem bark Hopea

mengarawan (Dipterocarpaceae) (Penulis

utama)

6 (1), Indonesian Journal of.

Chemistry (Jurnal

terakreditasi DIKTI,

Kimia, UGM)

9 2006 Balanocarpol and Ampelopsin H, Two

oligoresveratrol from stem bark of Hopea

odorata (Dipterocarpaceae) (Penulis

utama)

6 (3) Indonesian Journal of.

Chemistry (Jurnal

terakreditasi DIKTI,

Kimia, UGM)

10 2006 Isolation and identification of resveratrol

from stem bark of Melinjo (Gnetum

gnemon) and activity test as antioxidant

activity and protection UV-B (Penulis

utama)

Vol 6.

No.2

Bull. Of The Indonesian

Society of Natural

products chemistry

(Jurnal terakreditasi

DIKTI, HKBAI, ITB)

11 2007 Identification and antioxidant activity test of

some compounds from methanol extract

peel of banana (Musa paradisiaca L).

(Penulis utama)

7 (1), Indonesian Journal of.

Chemistry (Jurnal ter-

akreditasi DIKTI, Kimia,

UGM)

12 2008 Resveratrol derivative compounds from Vol. J Physical Science,

33

stem bark of Hopea and their biological

activity test, (Penulis utama)

19 (2),

7-21,

2008

USM, Penang, Malaysia

13 2009 HOPEAPHENOL-O- GLYCOSIDE, A

COMPOUND ISOLATED FROM STEM

BARK Anisoptera marginata

(DIPTEROCARPACEAE) (penulis utama,

mandiri)

Vol.9,

No.1,

pp 1-

169,

Indonesian Journal of

Chemistry

VI. PENGALAMAN PENYAMPAIAN MAKALAH SECARA ORAL PADA PERTEMUAN/

SEMINAR ILMIAH

1 2003 (-)-Ampelopsin F, laevifonol, and ε-

viniferin, Three dimer stilbenoid from stem

bark of Vatica umbonata Korth

(Dipterocarpaceae), (Penulis utama)

Prosiding Seminar dan

Simposium Nasional,

HKBAI dan UNPAD ,

Bandung

2 2004 Study molecular structure and bioactivity

relationship of oligoresveratrol from some

spesies of Hopea (Dipterocarpaceae)

(Penulis utama)

Prosiding Seminar Nasio-

nal, FMIPA, Universitas

Negeri Yogyakarta, 2

Agustus 2004.

3 2005 Molecular structure, biogenesis, and

bioactivity stilbenoid compounds from

some species of Vatica, (Penulis utama)

Prosiding Seminar

Nasional, Jurusan Pend.

Kimia, FMIPA, UNY,

Oktober 2005

4 2006 Molecular structure and potential

developing some oligostilbenoid

compounds from some species of

Gnetaceae, (Penulis utama)

Prosiding Seminar

Nasional, FMIPA UNY, 2

Agustus 2006.

5 2006 Biogenesis some oligostilbenoid

compounds from some species of

Gnetaceae, (Penulis utama)

Prosiding seminar nasio-

nal, Jurusan Kimia,

Universitas Islam Indo-

nesia, 19 Agustus 2006.

6 2006 Penggunaan metode spektroskopi nuclear magnet resonance (NMR) dua dimensi dalam penetuan struktur molekul senyawa oligoresveratrol

Prosiding Seminar

Nasional, Jurusan Pend.

Kimia, FMIPA, UNY, Okt

2006.

7 2007 Structure and activity relation ship of

resveratrol and their derivative (Penulis

utama)

Proseding seminar

nasional FMIPA UNY, 15

Agustus 2007

8 2007 Concentration of bioactive compounds as Proseding seminar

34

antihepatotoxic on various solvent and

some tissue plant of Hopea mengarawan

(Penulis utama)

nasional FMIPA UNY, 15

Agustus 2007

9 2007 Stability of bioactive compounds as antihep-totoxic from methanol extract stem bark of Hopea mengarawan (Penulis utama)

Proseding Seminar

Nasional Kimia,

Oktober 2007

10 2007 Potential of phenolic compounds as

abstraction free radical in organism

(Penulis utama)

Proseding Seminar

Nasional Kimia,

Oktober 2007

11 2007 Some phenolic compounds from stem bark

of melinjo (Gnetum gnemon) and their

activity test as antioxidant and UV-B

protection, (Penulis utama)

Seminar ITB-UKM,

Bandung 2007

12 2007 Toxicity of ethanolic extract from stem bark

of Hopea mengarawan (Anggota,

penulis kedua)

Seminar ITB-UKM,

Bandung 2007

13 2007 Cytotoxicity some oligostilbenoid

compounds from Hopea odorata against

human cancer cell lines (Anggota, penulis

kedua)

Seminar ITB-UKM,

Bandung 2007

14 2008 Acut and subcronic toxicity of ethanolic

extract from stem bark of Hopea

mengarawan, Seminar ICYC, Penang

2008 (Anggota, penulis kedua)

Seminar ICYC, Penang

2008, Malaysia

15 2008 Antiproliferative mechanism of some

oligostilbenoid compounds from Hopea

odorata against human cancer cell lines,

Seminar ICYC, Penang 2008 (Anggota,

penulis kedua)

Seminar ICYC, Penang

2008, Malaysia

16 2008 Activity antihepatotoxic and antimutagenic

test of ethanol extract from stem bark of

Hopea mengarawan (Penulis utama)

Proseding semnas Kimia

UNY, October 25, 2008

17 2009 Cytotoxicity effect of resveratrol oligomers

and their derivative against human cancer

cell lines

Proseding Seminar

Internasional PACCON,

Naresuan University,

Phitsanulok, Thailand ,

tanggal 14-16 Januari,

2009

18 2009 Antihepatotoxic effect and toxicity of

ethanolic extract from stem bark of Hopea

mengarawan

Proseding Seminar

Internasional PACCON,

Naresuan University,

Phitsanulok, Thailand ,

tanggal 14-16 Januari,

35

2009

19 2009 Phytochemical study of oligoresveratrol

from some species of Hopea

Proseding Seminar

Internasional , The first

international seminar on

Science and Technology

CISSTEC 2009,

Universitas Islam

Indonesia , tanggal 24-25

Januari, 2009

20 2009 Cytotoxicity some oligostilbenoids from

Hopea odorata against human cancer cell

lines (Penulis ke dua)

Proseding Seminar

Internasional , The first

international seminar on

Science and Technology

CISSTEC 2009,

Universitas Islam

Indonesia , tanggal 24-25

Januari, 2009

21 2009 Potensi senyawa isoflavon dan derivatnya

dari kedelai (Glycine Max. L.) serta

manfaatnya untuk kesehatan

Proseding Seminar

Nasional Penelitian,

Pendidikan dan

Penerapan MIPA, UNY,

16 Mei 2009

22 2010 Phenolic content and cytotoxic properties

of fermented black soybeans (Glycine

soja) extract on human Hela S3 and Raji

cell lines

Proseding Seminar

Internasional PACCON,

Ubon Ratchatane,

Thailand , tanggal 22-24

Januari, 2010

23 2011 Phytochemical study on some Curcuma

species from Indonesia (Penulis utama)

International seminar on

natural product, 11-15

Juli 2011, Brisbane,

Australia

24 2011 Phytochemical studies of some Indonesian

plants Zingiberaceae as antiviral (Anggota)

International seminar on

natural product, 11-15

Juli 2011, Brisbane,

Australia

VI. Pengalaman Penulisan Buku

No Tahun Judul Buku Jumlah

Halaman

Penerbit

1 2001 Kimia Polimer 125 Pusat Penerbitan

Universitas Terbuka

2 2006 Diktat Kimia Analisis Organik 102

36

3 2007 Diktat Praktikum Kimia Organik 1

bermuatan life skill

45 Lab. Kimia Organik

4 2007 Diktat Praktikum Kimia Organik 2

bermuatan life skill

50 Lab. Kimia Organik

5 2006 Diktat Praktikum Kimia Analisis Organik 45 Lab. Kimia Organik

VII. PENGALAMAN PEROLEHAN HKI

Urutkan judul HKI yang pernah diterbitkan selama 5 tahun terakhir:

No Tahun Judul/ Tema HKI Jenis Nomor

Pendaftaran/Sertifkat

1 2007 Bioactive extract as antihepatotoxic from

Meranti (Dipterocarpaceae): Extraction

method process and the Useness,

Paten

sederhana

Pendaftaran Paten No.

P00200700558 Date

October 4, 2007

2 2008 Bioactive extract from melinjo (Gnetum

gnemon), Extraction method process

and the Useness as skin anticancer,

Paten

sederhana

Pendaftaran Paten No.

P00200800457 Date

July 23 , 2008

3 2009 Ekstrak dan bahan aktif antimutagenik

dari tumbuhan Hopea mengarawan

Paten Pendaftaran Paten

No.P00200900694,

Tanggal 23 Desember

2009

4 2011 Penggunaan beberapa senyawa

oligoresveratrol dari tumbuhan Meranti

sebagai obat kanker

Paten Pendaftaran Paten

No.P00201100062

Tanggal 19 Januari

2011

5 2011 Pengembangan produk sediaan jamu

temulawak kapsul dan instan sebagai

antihepatotoksik

Paten Pendaftaran Paten No.

P00201100790

Tanggal 30 November

2011

6 2011 Pengambangan produk ekstrak bahan

aktif yang mengandung senyawa

oligoresveratrol dari tumbuhan meranti

sebagai obat kanker

Paten Pendaftaran Paten No.

P00201100791

Tanggal 30 November

2011

VIII. PENGALAMAN RUMUSAN KEBIJAKAN PUBLIK/REKAYASA SOSIAL LAINNYA

No Tahun Judul/Tema/ Jenis Rekayasa

Sosial Lainnya yang telah

diterapkan

Tempat

penerapan

Respon

Masyarakat

37

IX. PENGHARGAAN YANG PERNAH DIRAIH DALAM 10 TAHUN TERAKHIR (DARI

PEMERINTAH, ASOSIASI, ATAU INSTITUSI LAINNYA)

No Jenis Penghargaan Institusi Pemberi Penghargaan Tahun

1 Dosen Teladan III Tk Universitas UNY 2007

Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar dan dapat

dipertanggungjawabkan secara hukum. Dan apabila dikemudian hari ternyata dijumpai

ketidaksesuaian dengan kenyataan, saya sanggup menerima resikonya.

Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi persyaratan sebagai salah

satu syarat pengajuan hibah penelitian Fundamental

Yogyakarta, 5 Desember 2013

Pengusul,

Prof.Dr. Sri Atun

NIP. 19651012 199001 2 001

38

BIODATA ANGGOTA TIM PENELITI

A. Identitas Diri

1 Nama Lengkap (dengan gelar) Retno Arianingrum, M.Si L/P

2 Jabatan Fungsional Lektor Kepala

3 Jabatan Struktural -

4 NIP/NIK/No. Identitas lain 19681215 199802 2 001

5 NIDN 0015126803

6 Tempat dan Tanggal lahir Sukoharjo, 15 Desember 1968

7 Alamat rumah Jl. Perumnas CT. XV No. 239 A, Yogyakarta 55281

8 Nomor telepon/ Fax (0274) 484638

9 Nomor Hp 0817260172

10 Alamat Kantor Jurusan Pendidikan Kimia, FMIPA, Universitas Negeri Yogyakarta Karangmalang, Depok, Sleman, Yogyakarta, 55281

11 Nomor telepon/Fax (0274)586168 Psw 217; 310/ Fax : (0274) 548203

12 Alamat email Arianingrum_uny@yahoo.com

13 Lulusan yang telah dihasilkan S1 : lebih dari 100 orang; S2 : - ; S3 -

14. Mata kuliah yang diampu 1. Biokimia

2. Praktikum Biokimia

3. Rekayasa Genetik

4. Praktikum Kimia Organik

5. Kimia Dasar

6. Praktikum Kimia Dasar

7. Kimia Lingkungan

B. Riwayat Pendidikan

Program S-1 S-2 S-3

Nama Perguruan Tinggi UGM UGM

Bidang Ilmu Kimia Bioteknologi

Tahun masuk-Lulus 1987-1993 1999-2002

Judul Skripsi/ Tesis/ Disertasi

Analisis Kalsium dan Oksalat dalam Urin Penderita Batu Ginjal dan Normal Secara Speltrofotometri

Biosynthesis of 6,7-Anhydroerythromycin Melalui Pengham-batan Reduksi Enoil Oleh Isoniazid Pada Fermentasi Sac. Erythraea ATCC 11635

Nama Pembimbing/ Promotor

a. Drs. Mudjiran b. Dr. Farid Uzer

a. Prof. Umar Ang-gara Jenie, M.Sc., Apt

b. Prof. Dr. Retno S.Sudibyo

C. Pengalaman Penelitian Dalam 5 Tahun Terakhir

(Bukan Skripsi, Thesis, maupun Disertasi)

Urutkan judul penelitian yang pernah dilakukan (sebagai ketua) selama 5 tahun terakhir

dimulai dari penelitian yang paling diunggulkan menurut Saudara sampai penelitian yang

tidak diunggulkan.

39

No Tahun Judul Penelitian Pendanaan

Sumber* Jml (Juta Rp)

1 2011 Pengkajian Senyawa Derivat Kalkon Sebagai Cancer Chemoprevention Pada Sel T47D : Mekanisme Aksi dan Moleculer Target

Hibah Bersaing DIPA UNY

50 (1 Tahun)

2 2010 Kajian Hubungan Struktur dan Mekanisme Aktivitas Antikanker Beberapa Senyawa Mono Para Hidroksi Kalkon Pada Sel T47D

Penelitian Unggulan DIPA UNY

50 (1 tahun)

3 2006-2007

Pengembangan potensi kimia kulit batang tumbuhan Gnetum gnemon sebagai antioksidan alami dan penyerap sinar UV-B (Ketua Penelitian Hibah Bersaing XV untk Tahun 2007)

Hibah Bersaing DIKTI

90 (2 tahun)

4 2007 Identifikasi dan Uji Aktivitas DNA Supercoil Oleh Ekstrak Protein Ipomea sp. (Kajian Ilmiah Tentang Adanya Ribosome-Inactivating Protein (RIP) dalam Ipomea sp. Sebagai Obat Kanker Selektif)

Indofood Nugraha

30 (1 tahun)

5 2007 Efek Ekstrak Metanol Tanaman Pare

(Momordica Charantia L.) Sebagai

Pencegah Degradasi 2-deoksiribosa

Secara Invitro

Dosen Muda 10

(1 tahun)

6 2007 Pengaruh Penambahan Isoniazid di Pertengahan Fase Eksponensial

Terhadap Biosintesis 6,7

anhidroeritromisin Pada Sacharopolyspora erythraea ATCC 11635

Mandiri

7 2009 Peningkatan Kualitas Pembelajaran

Praktikum Biokimia Melalui Metode

Insiden Berbasis Life Skill

PHK Berbasis

Institusi DIKTI

30

(1 tahun)

*Tuliskan sumber pendanaan: PDM, SKW, Pemula, Fundamental, Hibah Bersaing, Hibah

Pekerti, Hibah Pascasarjana, Hikom, Stranas, Kerjasama Luar Negeri dan Publikasi

Internasional, RAPID, Unggulan Stranas, atau sumber lainnya.

D. Pengalaman Pengabdian Kepada Masyarakat Dalam 5 Tahun Terakhir

Urutkan judul pengabdian yang pernah dilakukan (sebagai ketua) selama 5 tahun terakhir

dimulai dari yang paling diunggulkan menurut saudara sampai pengabdian kepada masyarakat

yang tidak diunggulkan.

No Tahun Judul Pengabdian Kepada Masyarakat Pendanaan

Sumber* Jml (Juta Rp)

40

1 2008 Peningkatan Produktivitas Usaha Olahan Salak (Salacca edulis) Guna Mendukung Pengembangan Wilayah Agropolitan (Program Iptekda LIPI)

LIPI 99,322

2. 2009 Pelatihan Teknologi Olahan Bahan Pangan dari Bahan Dasar Jagung Sebagai Alternatif Wirausaha Bagi Masyarakat Kurang Mampu di Dusun Gembyong, Ngoro-oro, Kecamatan Patuk, Kabupaten Gunung Kidul

DIPA UNY

7,5

3. 2008 Pelatihan Pengolahan Produk Makanan dari Lidah Buaya (Aloe vera L) Sebagai Alternatif Usaha Bagi Masyarakat Giriharjo, Panggang, Kabupaten Bantul

DIPA FMIPA UNY

2

* Tuliskan sumber pendanaan: Penerapan IPTEKS-SOSBUD, Vucer, Vucer Multitahun, UJI,

Sibermas, atau sumber lainnya.

E. Pengalaman Penulisan Artikel Ilmiah Dalam Jurnal Dalam 5 Tahun Terakhir

No Tahun Judul Artikel Ilmiah Volume/ Nomor

Nama Jurnal

1 2009 In Vitro Activity Supercoiled Double Stranded DNA Cleavage By Protreins Extract of Sweet Potato (Ipomea Batatas L.) Peel, (Penulis Utama)

No. 6,

64 - 72

Naresuan University Science Journal

2 2008 Resveratrol Derivatives from Stem Bark of Hopea and Their Biological Activity Test, (Penulis Anggota)

Vol. 19 (2),

7-21

Journal of Physical Sciences, USM.

3 2006 Oligostilbenoids from Hopea mengarawan

(Dipterocarpaceae), (Penulis Anggota)

34, 642-

644.

Biochem. System. And

Ecologi

4 2007 Aktivitas Pemotongan DNA Supercoil Untai Ganda Secara Invitro Oleh Ekstrak Protein Kulit Buah Semangka (Citrullus Lanatus), (Penulis Utama)

XII, Juni, 42-49

Jurnal Pendidikan Matematika dan Sains (JPMS), FMIPA UNY

5 2007 Identifikasi and Antioxidant Activity Test of

Some Compounds from Methanol Extract

Peel of Banana (Musa Paradisiaca Linn.),

(Penulis Anggota)

7 (1)

83-87

Indonesian Journal of Chemistry, Depart-ment of Chemistry, Gadjah Mada University

6 2008 Efektivitas Pembelajaran Kimia untuk

Siswa SMA Kelas XI dengan Menggu-

nakan LKS Kimia Berbasis Life Skil,

(Penulis Anggota)

Vol. 9,

No. 3

280-290

Didaktika, FKIP. Univ Mulawarman

41

F. Pengalaman Penyampaian Makalah Secara Oral Pada Pertemuan/Seminar Ilmiah

Dalam 5 Tahun Terakhir

No Nama Pertemuan

Ilmiah/Seminar

Judul Artikel Ilmiah Waktu dan Tempat

1. 27th The International

Symposium on

Chemistry of Natural

Products (ISCN27)

The Potential of Pulai Stem Bark, an

Herbal Plant of Indonesia, as

Antiplasmodia,

10 – 17 Juli 2011,

Brisbane Convention

and Exhibition Centre,

Australia

2. The Pure and

Applied Chemistry

International

Conference

Anticancer Properties of Vaticanol B

from Stem Bark Of Dipterocarpaceae

Toward Human Cancer Cell Lines

January, 21 -23, 2010,

Sunee Grand Hotel and

Convention Center,

Ubon Ratchathani ,

Thailand

3. The Pure and

Applied Chemistry

International

Conference

In Vitro Activity Supercoiled Double

Stranded DNA Cleavage By Protreins

Extract of Sweet Potato (Ipomea

Batatas L.) Peel.

January, 14 -16 2009,

Naresuan University,

Phitsanuloc, Thailand

4. 2nd International

Conference for

Young Chemist,

Cytotoxicity Some Oligostilbenoid

Compounds From Hopea Odorata

Againt Human Cancer Cell Lines

18-20th June 2008

Universiti Sains

Malaysia, Penang,

Malaysia

G. Pengalaman Penulisan Buku

No Judul Buku Tahun Jumlah Halaman

Penerbit

1 Diktat Kimia Untuk Biologi 2004 103 FMIPA UNY

2 Praktikum Kimia Dasar untuk

Biologi

2006 61 FMIPA UNY

3 Praktikum Kimia Organik untuk

Biologi

2006 50 FMIPA UNY

H. Pengalaman Perolehan HAKI Dalam 5-10 Tahun Terakhir

No Judul/ Tema HKI Tahun Jenis Nomor P/ID

1 Bioactive extract as anti-hepatotoxic from Meranti (Dipterocarpaceae): Extraction method process and the Useness, (Anggota)

2007 Paten sederhana

Pendaftaran Paten No. P00200700558 Date October 4, 2007

2 Bioactive extract from melinjo 2008 Paten Pendaftaran

42

(Gnetum gnemon), Extraction method process and the Useness as skin anticancer, (Anggota)

sederhana Paten No. P00200800457 Date July 23 , 2008

I. Pengalaman Merumuskan Kebijakan Publik/Rekayasa Sosial Lainnya Dalam 5 Tahun

Terakhir

No Judul/Tema/ Jenis Rekayasa Sosial

Lainnya yang telah diterapkan

Tahun Tempat

penerapan

Respon

Masyarakat

J. Penghargaan yang Pernah Diraih dalam 10 Tahun Terakhir (dari pemerintah, asosiasi

atau institusi lainnya)

No. Jenis Penghargaan Institusi Pemberi

Penghargaan

Tahun

1 Juara 1 Dosen Berprestasi , Piagam

Penghargaan No. 775/H.34/TU/2009

UNY 2009

2. Pembimbing Mahasiswa dalam

PIMNAS XIX Th. 2006 (Sertifikat No.

201/PIMNAS-XIX/VII/2006), 29 Juli

2006

UMM Malang 2006

Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar dan dapat

dipertanggungjawabkan secara hukum. Dan apabila dikemudian hari ternyata dijumpai

ketidaksesuaian dengan kenyataan, saya sanggup menerima resikonya.

Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi persyaratan sebagai salah

satu syarat pengajuan Hibah penelitian Fundamental

Yogyakarta, 5 Desember 2013

Pengusul,

Retno Arianingrum, M.Si

NIP. 19681215 199802 2 001

43

SURAT PERNYATAAN KESEDIAAN SEBAGAI KETUA TIM PENELITIAN

1. Nama : Prof. Dr. Sri Atun

2. Tempat dan Tanggal lahir : Kulon Progo, 12 Oktober 1965

3. Program Studi : Kimia

4. Alamat : FMIPA Universitas Negeri Yogyakarta

Karangmalang, Depok, Sleman, Yogyakarta

5. Status Akademik : S3

6. Nama Jabatan struktural :-

Dengan ini, saya menyatakan bersedia untuk ikut serta dalam Tim Peneliti dengan tugas dan

waktu sesuai seperti diuraikan dalam penelitian ini. Apabila saya tidak memenuhi kesediaan ini,

saya bersedia diberhentikan dari keanggotaan Tim Peneliti.

Yogyakarta, 5 Desember 2013

Yang menyatakan

Prof. Dr. Sri Atun

NIP. 19651012 199001 2 001

44

SURAT PERNYATAAN KESEDIAAN SEBAGAI ANGGOTA TIM PENELITIAN

1. Nama : Dra. Retno Arianingrum, M.Si

2. Tempat dan Tanggal lahir : Sukoharjo, 15 Desember 1968

3. Program Studi : Kimia

4. Alamat : FMIPA Universitas Negeri Yogyakarta

Karangmalang, Depok, Sleman, Yogyakarta

5. Status Akademik : S2

6. Nama Jabatan struktural :-

Dengan ini, saya menyatakan bersedia untuk ikut serta dalam Tim Peneliti dengan tugas dan

waktu sesuai seperti diuraikan dalam penelitian ini. Apabila saya tidak memenuhi kesediaan ini,

saya bersedia diberhentikan dari keanggotaan Tim Peneliti.

Yogyakarta, 5 Desember 2013

Yang menyatakan

Dra. Retno Arianingrum, M.Si

NIP. 19681215 199802 2 001

45