UroGenital2017 - bmc0143.files.wordpress.com · Aorta dorsal Duto mesonéfrico Glomérulo O...
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22-Sep-17
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Sistema Urinário:
RinsUreterBexigaUretra
O Sistema Urogenital é um sistema de DUTOS!
Ovário
Trompa de Falópio
Útero
Vagina
O Sistema Urogenital é um sistema de DUTOS!
Testículo
Duto Deferente
Duto Ejaculatório
Uretra
Epidídimo
O Sistema Urogenital é um sistema de DUTOS! O sistema urogenital surge da CRISTA UROGENITAL, que por sua vez é formada pelo
MESODERMA INTERMEDIÁRIO
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Mesoderma Lateral M I
nte
rme
diá
rio
M P
ara
xia
l
Urogenital
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A crista urogenital está dorsal ao mesentério dorsal,Ventral ao tubo neural elateral a aorta dorsal
As cristas urogenitais contém:Futuras gônadasdutos mesonéfricos do sistema urinário embrionário
do Sistema reprodutor
Durante a embriogênese são formados 3 sistemas urinários.Na ordem antero-posterior:•Pronéfros (degenera)•Mesonéfros (rim embrionário)•Metanéfros (rim definitivo em vertebrados terrestres)
•Os PRONÉFROS são transitórios e degeneram.
•Os MESONÉFROS são os rins embrionários e contribuem com as gônadas masculinas como os dutos Wollfianos
(dutos deferentes)
EM mamiferos:
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pronefro mesonefro metanefro
O sistema Urinário se forma antero-posteriormente.
O PRONÈFRO se forma primeiro, cefalicamente ao MESONÈFRO. O DUTO MESONÈFRICO termina no seio urogenital
GônadasDuto MesonéfricoMesonéfros
O PRONEFRO é um sistema de filtração primitivo
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O rim embrionário é formado por nefrótomos que surgem do DUTO MESONÈFRICO.
A porção mais caudal do MESOnéfro se funde com o SEIO UROGENITAL
Os dutos mesonéfricos e o cordão nefrogênico são recobertos por um ectoderma e esta região se chama CRISTA UROGENITAL
Os dutos mesonéfricos e o cordão nefrogênico são recobertos por um ectoderma e esta região se chama CRISTA UROGENITAL . A saída é pela cloaca embrionária. Cloaca= saída
retal+urinária
A porção mais caudal do MESOnéfro se funde com o SEIO UROGENITAL
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O estabelecimento do mesonefro envolve aproximação de 3 elementos:Vasos sanguíneos + (duto mesonéfrico + cordão nefrogênico)
Aorta dorsalDuto mesonéfricoGlomérulo
O estabelecimento do mesonefro envolve aproximação de 3 elementos:Vasos sanguíneos + (duto mesonéfrico + cordão nefrogênico)
Estrutura básica de um NÈFRON ADULTO (metanéfrico) comparado a um MESONÈFRON
Vasos
Alça de Henle
TúbuloColetor
Cápsula de Bowman
O túbulo mesonéfrico é uma versão abreviada do túbulo definitivo
O MESONEFRO tem uma capacidade maior de filtração em relação ao PRONEFRO
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pronefro mesonefro metanefro
O sistema Urinário se forma cefalo-caudalmente.Nos mamíferos, os METANÉFROS se formam na porção mais caudal dos mesonéfros e formarão os RINS DEFINITIVOS
METANÉFROS= broto uretérico + massa metanéfrica•broto uretérico =Túbulos Coletores
•massa metanéfrica =cápsula de Bowman e Alça de Henle
Estrutura básica de um NÈFRON
Vasos
Alça de Henle
TúbuloColetor
Broto uretéricoMassa metanéfrica
Cápsula de Bowman
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•O broto uretérico
forma os Túbulos Coletores
•O broto uretérico
induz a massa
metanéfrica a formar a cápsula de Bowman e Alça de Henle
•O broto uretérico
forma os Túbulos Coletores
•O broto uretérico
induz a massa
metanéfrica a formar a cápsula de Bowman e Alça de Henle
O PÉLVIS E CÁLICES RENAIS são resultados de fusões do broto
uretérico
Durante o crescimento embrionário, a posição relativa dos rins fica mais cefálico, em direção às supra-renais
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Passos básicos: Diferenciação do METANEFRO
Ramificação do BROTO URETERICO
Indução da MASSA METANÉFRICA
Diferenciação do NÉFRON
Migração dos RINS
Gônadas
Células germinativasCélulas somáticas
Tubos
T. FalópioD. Deferente
Genitália
Gônadas
Células germinativasCélulas somáticas
Tubos
T. FalópioV. Deferens
Genitália
O rim embrionário é formado por nefrótomos que surgem do DUTO MESONÈFRICO. Mas a contribuição embrionária definitiva deste é de formar os DUTOS DEFERENTES em machos
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GônadasDuto Paramesonéfrico
Duto MesonéfricoMesonéfros
Duto MetanéfricoRins
os formarão os dutos do sistema reprodutor feminino. As gônadas se formam lateralmente aos dutos mesonéfricos
Gônada,
Duto mesonéfrico
Duto paramesonéfrico
mesonéfros.
Os DUTOS PARAMESONÉFRICOS (para=ao lado) são PARELELOS aos mesonéfros
Os DUTOS PARAMESONÉFRICOS (para=ao lado) são PARALELOS aos mesonéfros
Dutos Paramesonéfricos
Dutos Müllerianos
O duto mesonéfrico percorre o embrião antero-posteriormente. A saída é pela cloaca embrionária.A gônada se forma lateralmente ao duto mesonéfrico
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O sistema reprodutor provém de um precursor ambissexuado que desenvolve seletivamente algumas partes dependendo do sexo
Duto paramesonéfricoOu MÜLLERIANO
Duto mesonéfricoOu WOLFFIANO
Netter
O sistema reprodutor provém de um precursor ambissexuado que desenvolve seletivamente algumas partes dependendo do sexo
Duto paramesonéfricoOu MÜLLERIANO
Duto mesonéfricoOu WOLFFIANO
Duto paramesonéfricoDuto mesonéfrico
No estágio indeferenciado co-existem 3 dutos:1) Mesonéfrico (Wolffiano)2) Paramesonéfrico (Mülleriano)3) Ureter
Gônadas
Células germinativasCélulas somáticas
Tubos
T. FalópioV. Deferens
Genitália
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Nos ovários existem duas populações de células:Células Foliculares : SOMÁTICAS (2n)Ovócitos: GERMINATIVAS (tornam n)
Nos testículos existem duas populações de células:Células de Sertoli e Leydig: SOMÁTICAS (2n)Espermátides: GERMINATIVAS (tornam n)
As células germinativas (futuros gametas) provêm do saco vitelínico e migram para as cristas urogenitais
Migração das células germinativas para as cristas urogenitais (futuras gônadas).
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As células GERMINATIVAS PRIMÁRIAS entram no corpo embrionário e vão para a crista urogenital
Células germinativas primordiaisCordão Sexual PrimitivoDuto Mesonéfrico
Tanto no macho ou na fêmea os CORDÕES SEXUAIS irão envolver as células germinativas
Nos ovários, as células germinativas entram em Meiose I e estacionam na Prófase INos testículos as células germinativas estacionam na Mitose
Feto e infancia
Feto e
infancia
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Tanto no macho ou na fêmea os CORDÕES SEXUAIS irão envolver as células germinativas
Os CORDÕES SEXUAIS derivam do mesênquima que abriga as células germinativas
Os CORDÕES SEXUAIS são formados por células somáticas
Cordões Sexuais Células de Sertoli Células foliculares
MesonéfrosCélulas de Leydig, Duto Deferente e
Eferente e Ejaculatório
-
Paramesonéfros - Trompas de Falópio, útero
Nas FÊMEAS, o duto mesonéfrico se degenera e o paramesonéfrico permanece (>8ª semana)
GônadasDuto Paramesonéfrico
Duto MesonéfricoMesonéfros Duto Metanéfrico
Rins
O duto mesonéfrico se degenera
E o paramesonéfrico desenvolve a fímbria
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Os “restos”do Mesonéfron viram o EPOÓFORO, PARAOÓFORO e CISTO DE GARTNER
Carlson ;Embriologia Humana
e Biologia do Desenvolvimento
1. Degeneração dos dutos mesonéfricos
2. Diferenciação dos dutos PARAMESONÉFRICOS em trompas
GônadasDuto Paramesonéfrico
Duto MesonéfricoMesonéfros Duto Metanéfrico
Rins
Nos MACHOS, o permanece e o Paramesonéfrico degenera
1. Degeneração dos dutos Paramesonéfricos(efeito do SRY)
2. Diferenciação dos dutos MESONÉFRICOS
3. Diferenciação dos cordões sexuais em CÉLULAS DE SERTOLI que se organizam em CORDÕES SEMINÍFEROS
4. Na adolescência, ocorre a canalização e formação dos TÚBULOS SEMINÍFEROS
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Cordões sexuais
Resquício de paramesonefros: o apêndice testicular e utrículo prostático
Em mamíferos, o seio urogenital é separado do Reto pelo SEPTO URORRETAL
Larsen
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Os dutos paramesonéfricos
terminam no SEIO UROGENITAL
Os dutos paramesonéfricos terminam no SEIO UROGENITAL abaixo (caudal) ao futuro ureter
Duto PARAMESOnéfrico
Broto uretérico
A fusão dos dutos PARAMESONÉFRICOS ou MESONÈFRICOS com o seio urogenital é abaixo (caudal) da fusão dos ureteres com o mesmo.
Em mamíferos, a porção mais caudal do dutoparamesonéfrico se funde para formar o útero
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3º mês 4º mês
http://www.embryology.ch
Os dutos paramesonéfricos se aproximam na região caudal Os dutos paramesonéfricos se aproximam na região caudal
Ovário
Trompa de Falópio
Útero
Vagina
Duto PARAMESONÉFRICO
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Testículo
Duto Deferente
Duto Ejaculatório
Uretra
Epidídimo
Duto MESONÉFRICO
Crista
Urogenital
Gônada
Ambissexuada
Ovário>>Cel
Folicular
Testículo>>
Cel Sertoli
ESTRÓGENO
Mesonef>>
Cel Leydig
Paramesonefro
Mesonefro
Genitália
Interna
REGRESSÃO
Tub Genital
Genitália
Interna
Penis,
escroto
Os rins se deslocam cefalicamente em direção às supra-renais
As gônadas descem para regiões caudaisAs gônadas descem para regiões caudais
Larsen
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As gônadas descem na cavidade abdominal enquanto os rins sobem
RimDutos MetanéfricosGônadaDutos MesonéfricosBexiga
Os testículos descem para a região escrotal através da tração exercida pelo GUBERNÁCULO. O mesmo ocorre no posicionamento final dos ovários.
Visão lateral
Os testículos trazem com eles as parede abdominal, formando as três camadas da FÁSCIA ESPERMÀTICA,
1. O Gubernáculo conecta o testículo a REGIÃO INGUINAL
2. O encurtamento do gubernáculo leva os testículos em direção das ELEVAÇÕES ESCROTAIS
3. O testículo passa pelo CANAL INGUINAL
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O mesmo ocorre com os ovários, mas em menor extensão.
O Gubernáculo Inferior se torna o LIGAMENTO REDONDO DO ÚTERO e LIGAMENTO DO OVÁRIO PROPRIAMENTE DITO
O Gubernáculo Superior ser torna o LIGAMENTO SUSPENSÓRIO DO OVÁRIO
As PREGAS DA CLOACA se subdividemCranialmente : TUBÉRCULO GENITALCaudalmente: PREGAS URETRAIS
Tubérculo Genital
Pregras Uretrais
Membrana Urogenital
Ânus
Larsen
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As PREGAS DA CLOACA se subdividemCranialmente : TUBÉRCULO GENITALCaudalmente: PREGAS URETRAISLateralmente: ELEVAÇÕES LABIOESCROTAIS
Larsen Larsen
Precursor Embrionário Feminino Masculino
Tubérculo Genital Clitóris Glande/Falo
Pregas Uretrais Pequenos lábios
Corpo Cavernoso do Pênis
Elevações labioescrotais
Grandes lábios
Escroto
TUBÉRCULO GENITAL forma o CLITÒRISPREGAS URETRAIS formam a PEQUENO LÀBIOELEVAÇÕES LABIOESCROTAIS formam o GRANDE LÀBIO
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TUBÉRCULO GENITAL forma o CLITÒRISPREGAS URETRAIS formam a PEQUENO LÀBIOELEVAÇÕES LABIOESCROTAIS formam o GRANDE LÀBIO
TUBÉRCULO GENITAL forma o CLITÓRISPREGAS URETRAIS formam a PEQUENO LÁBIOELEVAÇÕES LABIOESCROTAIS formam o GRANDE LÁBIO
TUBÉRCULO GENITAL forma a GLANDEPREGAS URETRAIS fecham o SULCO URETRALELEVAÇÕES LABIOESCROTAIS formam ESCROTO
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Na genitália masculina, as pregas urogenitais fundem no SULCO UROGENITAL O pênis é formado
DORSALMENTE: 2 corpos cavernososVENTRALMENTE: 1 corpo cavernoso da Uretra ou Corpo Esponjoso onde está inserido a Uretra
Na genitália masculina, as elevações labio-escrotais fundem na linha mediana (RAFE ESCROTAL) para formarem o ESCROTO
•D. Mesonéfricos•Migração Cel. Germinativas
28d. 42d.
•Fusão D. Parameso.•DiferenciaçãoCordões sexuais•Genitália Ext. Ambisexuada
8a sem.
•D. Paramesonéfricos•Cordões sexuais•Genitália Ext. Ambisexuada
12 sem.
•Início da descida das gonadas•Genitália Ext. Sexuada
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Crista
Urogenital
Gônada
Ambissexuada
Ovário>>Cel
Folicular
Testículo>>
Cel Sertoli
ESTRÓGENO
Mesonef>>
Cel Leydig
Paramesonefro
Mesonefro
Genitália
Interna
REGRESSÃO
Tub Genital
Genitália
Interna
Penis,
escroto
As cristas urogenitais se formam próximas aos dutos mesonéfricosdo sistema urinário embrionário
Crista
Urogenital SF1WT1LHX9
Gônada
Ambissexuada
Paramesonefro
Mesonefro
Genitália
Interna
Penis,
escroto
WT1(autossômico) é essencial para formação do pronéfro e mesonéfro
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GENE FENÓTIPO SÍNDROME
WT1 (XY)Genitália ambígua, (XX e XY)nefropatia
Denys-Drash
WT1 (XY)Genitália ambígua (XX e XY)nefropatia
Frasier
PORQUE o fenótipo é diferente para XX e XY?
Porque o XY tem só uma dose de WT1a) Porque o mesonéfro será o reprodutor masculinob) Porque o mesonéfro será o reprodutor feminino
GENE FENÓTIPO SÍNDROME
WT1 (XY)Genitália ambígua, (XX e XY)nefropatia
Denys-Drash
WT1 (XY)Genitália ambígua (XX e XY)nefropatia
Frasier
PORQUE o fenótipo é diferente para XX e XY?
Porque o XY tem só uma dose de WT1a) Porque o mesonéfro será o reprodutor masculinob) Porque o mesonéfro será o reprodutor feminino
Os DUTOS PARAMESONÉFRICOS (para=ao lado) são PARALELOS aos mesonéfros
Dutos Paramesonéfricos
Dutos Müllerianos
A proteína extracelular Wnt4, presente na crista urogenital, estimula a formação dos dutos paramesonéfricos/Müllerianos
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Qual seria o fenótipo sexual de um XY sem Wnt-4 no genoma?
a)Normalb) Agenesia renalc) Ausência de Dutos Wolffianos d) Duto Mülleriano remanescente
Qual seria o fenótipo sexual de um XY sem Wnt-4 no genoma?
a)Normalb) Agenesia renalc) Ausência de Dutos Wolffianos d) Duto Mülleriano remanescente
E de um XX sem Wnt-4 no genoma?
a)Normalb) Agenesia renalc) Ausência de Dutos Müllerianos d) Duto Mülleriano remanescente
E de um XX sem Wnt-4 no genoma?
a)Normalb) Agenesia renalc) Ausência de Dutos Müllerianos d) Duto Mülleriano remanescente
Nature, 397: 405-409
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Crista
Urogenital SF1WT1LHX9
Gônada
Ambissexuada
Ovário>>Cel
Folicular
Testículo>>
Cel Sertoli
DAX1WNT4a
SRY
SOX9
Mesonef>>
Cel Leydig
Paramesonefro
Mesonefro
Tub Genital
Determinação do sexo das gônadas
SRY=Sex-Determining
Region of the Y
chromosome
As células somáticas e germinativas das gônadas se desenvolvem de acordo com a informação genética
Determinação do sexo das gônadas MASCULINASSRY PRESENTE e redução de expressão de DAX1 nas gônadas!!!
SRY=Sex-Determining
Region of the Y
chromosome
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A presença de SRY nos cordões sexuais induz a expressão da proteína nuclear SOX9 nos mesmos
A presença de SOX9 (proteína nuclear) é necessária para a diferenciação das células de SERTOLI
CÉLULAS DE LEYDIG surgem uma semana depois das células de Sertoli E migram dos MESONËFROS
Physiol Rev 87: 1–28, 2007
Qual o fenótipo sexual desta pessoa XX?
Recombinação Anômala
a) feminino; b)masculino
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Physiol Rev 87: 1–28, 2007
Qual o fenótipo sexual desta pessoa XX?
Recombinação Anômala
a) feminino; b)masculino
SRY é suficiente para a formação de aparelho rep.
masculino
Koopman et al., 1991
Inserção de um fragmento de 14kb de DNA
contendo o gene Sry murino em zigotos XX recém
fertilizados.
Ai, que
vergonha
…
As células de Leydig produzem TESTOSTERONAE, posteriormente, as Células de Sertoli produzem AMH (hormônio Anti-Mülleriano)
Testosterona
A TESTOSTERONA mantém os dutos Wolffianos/Mesonéfricos;
E o AMH (hormônio Anti-Mülleriano) elimina os dutos Müllerianos/Paramesonéfricos
Testosterona
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Crista
Urogenital SF1WT1LHX9
Gônada
Ambissexuada
Testículo>>
Cel Sertoli
SRYSOX9
Mesonef>>
Cel Leydig
Paramesonefro
Mesonefro
AMH
Testosterona
REGRESSÃO
Tub Genital
Genitália
Interna
Penis,
escroto
NORMAL Mutante
XY
XX
Nature Review Genetics 2003)
NORMAL Mutante
XY
XX
Nature Review Genetics 2003)
O que poderia ser esta mutação?
a) Excesso de Testosteronab) Carência de Testosteronac) Excesso de AMHd) Carência de AMH
DM presenteDW presente
NORMAL Mutante
XY
XX
Nature Review Genetics 2003)
O que poderia ser esta mutação?
a) Excesso de Testosteronab) Carência de Testosteronac) Excesso de AMHd) Carência de AMH
DM presenteDW presente
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NORMAL Mutante
XY
XX
Nature Review Genetics 2003)
NORMAL Mutante
XY
XX
Nature Review Genetics 2003)
O que poderia ser esta mutação?
a) Excesso de Testosteronab) Carência de Testosteronac) Excesso de AMHd) Carência de AMH
DM ausenteDW ausente
NORMAL Mutante
XY
XX
Nature Review Genetics 2003)
O que poderia ser esta mutação?
a) Presença de Testosteronab) Carência de Testosteronac) Presença de AMHd) Carência de AMH
DM ausenteDW ausente
Determinação do sexo das gônadas FEMININASSRY AUSENTE!!!
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Crista
Urogenital SF1WT1LHX9
Gônada
Ambissexuada
Paramesonefro
Tub GenitalTestículo>>
Cel Sertoli
SRYSOX9
Mesonef>>
Cel Leydig
Mesonefro
AMH
Testosterona
REGRESSÃO
Genitália
Interna
Penis,
escroto
A ausência de SRY genético leva à via de determinação feminina
As vias masculinas e femininas se reprimem
Crista
Urogenital SF1WT1LHX9
Gônada
Ambissexuada
Ovário>>Cel
Folicular
DAX1
WNT4a
ESTRÓGENO
Paramesonefro
Genitália
Interna
Tub Genital
Clitoris e
Grande
labios
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De uma certa forma, pode-se considerar o desenvolvimento masculino mais ATIVO que o feminino A diferenciação de genitália externa masculina depende
de testosterona e sua conversão para di-hidrotestosterona
A diferenciação de genitália externa masculina depende de testosterona e sua conversão para di-hidrotestosterona
O feto XY com mutação na 5-alfa redutase irá apresentar no segundo trimestre:
a)Dutos Müllerianos e Wolffianos e genitália femininab)Dutos Müllerianos e Wolffianos e Genitália Masculinac)Dutos Wolffianos e Genitália Femininad)Dutos Wollfianos e Genitália Masculina
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O feto XY com mutação na 5-alfa redutase irá apresentar no segundo trimestre:
a)Dutos Müllerianos e Wolffianos e genitália femininab)Dutos Müllerianos e Wolffianos e Genitália Masculinac)Dutos Wolffianos e Genitália Femininad)Dutos Wollfianos e Genitália Masculina
Crista
Urogenital SF1WT1LHX9
Gônada
Ambissexuada
Ovário>>Cel
Folicular
Testículo>>
Cel Sertoli
DAX1WNT4a
SRYSOX9
ESTRÓGENO
Mesonef>>
Cel Leydig
Paramesonefro
Mesonefro
Genitália
Interna
AMHSF1
SF1Testosterona
REGRESSÃO
Tub Genital
Genitália
Interna
Penis,
escroto
3. Vários dos genes envolvidos na diferenciação sexual estão em cromossomos autossômicos, mas o GATILHO é vinculado ao cromossomo Y
GENE CROMOSSOMO Posição
WT1 Cromossomo 11 11p13
SOX9 Cromossomo 17 17q24.3
AMH Cromossomo 19 19p13.3
SF1 Cromossomo 9 9q33
Wnt4 Cromossomo 1 1p36.23-p35.1