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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA QUÍMICA Y FARMACIA
TRABAJO DE TITULACIÓN PRESENTADO COMO REQUISITO PARA OPTAR
EL GRADO DE QUÍMICA Y FARMACÉUTICA
MODALIDAD: INVESTIGACIÓN
TEMA:
DETERMINACIÓN DE DOSIS MÍNIMA DE LA CITOPROTECCIÓN GÁSTRICA
DE LOS MUCÍLAGOS OBTENIDOS DE EXTRACTOS DE Malva sylvestris Y
Malva pseudolavatera
AUTORAS:
ALEXIA ADRIANA IZQUIETA TORRES
LIZ HANNY MAGALLANES VERA
TUTORA:
Q.F. ZORAIDA DEL CARMEN BURBANO GÓMEZ M.Sc
CO-TUTORA:
Q.F. GLENDA MARCELA SARMIENTO TOMALÁ M.Sc
PERIODO LECTIVO
2019
GUAYAQUIL - ECUADOR
I
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA QUÍMICA Y FARMACIA
UNIDAD DE TITULACIÓN
FICHA DE REGISTRO DE TESIS/TRABAJO DE GRADUACIÓN
TÍTULO Y SUBTÍTULO: DETERMINACIÓN DE DOSIS MÍNIMA DE LA CITOPROTECCIÓN GÁSTRICA DE LOS
MUCÍLAGOS OBTENIDOS DE EXTRACTOS DE Malva sylvestris Y Malva pseudolavatera.
AUTORAS: IZQUIETA TORRES ALEXIA ADRIANA – MAGALLANES VERA LIZ HANNY
DOCENTE TUTOR Y DOCENTE REVISOR:
Q.F. ZORAIDA DEL CARMEN BURBANO GÓMEZ M.Sc. (TUTOR) Q.F. MARÍA ELENA JIMÉNEZ HEINERT M.Sc. (REVISOR)
INSTITUCIÓN: UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
UNIDAD/FACULTAD: CIENCIAS QUÍMICAS
MAESTRÍA/ESPECIALIDAD:
GRADO OBTENIDO: QUÍMICAS Y FARMACÉUTICAS
FECHA DE PUBLICACIÓN: 2019 No. DE PÁGINAS: 64
ÁREAS TEMÁTICAS: FARMACOLOGÍA
PALABRAS CLAVES/ KEYWORDS: Palabras clave: Dosis mínima, Úlceras, AINES, citoprotección gástrica, gastrectomía.
Key words: Minimun dose, ulcers, NSAIDs, gastric cytoprotection, gastrectomy.
RESUMEN Las enfermedades gastrointestinales son una de tantas causas de una consulta médica. La úlcera gástrica es una dolencia que está relacionada con el estrés, o también con la ingestión de AINES. En este trabajo de investigación se busca determinar la dosis mínima efectiva de la actividad citoprotectora gástrica que presentan los mucílagos de los extractos de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera. En 11 grupos de seis ratones machos cada uno, se les administró dosis de Sucralfato, Aspirina y extractos de Malva en dosis de 250 – 125 – 50 – 5mg/kg, respectivamente a cada grupo. La administración se la realizó por seis días/vía oral. Posteriormente, se sacrificaron los animales, se extrajeron los estómagos para la evaluación macro y microscópica. Los porcentajes de inhibición de úlceras presentaron en los extractos de M. pseudolavatera en dosis de 250 – 125 – 50mg/kg (94 – 79 – 73%), y en M. sylvestris a dosis de 250mg/kg (75%). Las dosis restantes no presentaron inhibición significativa. El grupo de Aspirina muestra descamación epitelial con zonas erosivas de la mucosa superficial y presencia de células inflamatorias, mientras que el grupo Sucralfato presentó edema de mucosa del corion y mucosa con áreas de hipersecreción. En conclusión, la dosis de 250mg/kg de Malva pseudolavatera presenta mayor inhibición significativa para la citoprotección gástrica, e incluso mejor que el Sucralfato, el cual solo presentó un 62,3% de inhibición.
ADJUNTO PDF:
SI
NO
CONTACTO CON AUTOR/ES: Teléfono:
Izquieta: 0981072598 Magallanes: 0968149108
E-mail:
[email protected] [email protected]
CONTACTO CON LA INSTITUCIÓN:
Nombre: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
Teléfono: (04) 2293680
E-mail: : www.fcq.ug.edu.ec
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XII
AGRADECIMIENTO
A Dios, por ser quien nunca me abandona; a mi madre quien me dio su apoyo
incondicional a pesar de las fallas y caídas, su ejemplo a seguir es mi orgullo, ser
una profesional como ella.
A mi tío Abraham, quien me ayudó y animó a seguir adelante para lograr mis
objetivos.
A mi tutora de tesis, Dra. Q.F. Glenda Sarmiento, quien nos guió académicamente
dándonos su apoyo y motivándonos a no rendirnos en cumplir con nuestras metas
en ser profesionales.
ALEXIA ADRIANA IZQUIETA TORRES
XIII
DEDICATORIA
Le dedico a Dios, por haberme dado la oportunidad en seguir adelante, y nunca
abandonarme en cada paso o decisión. A mi madre por su preocupación hacia mí,
por otorgarme sus mejores momentos y animarme siempre, cuidándome,
inculcándome valores para lograr mis objetivos. A mi hijo, quien por él seguiré
avanzando sin desmayar, siendo mi fuente de inspiración a nunca rendirme.
Y a mi tío Orlando, que en paz descanse, quien en vida fue como un padre, y gracias
a él seguí esta hermosa carrera, en donde conocí a personas maravillosas. Seré
una profesional como él lo fue también en química y farmacia.
ALEXIA ADRIANA IZQUIETA TORRES
XIV
AGRADECIMIENTO
Agradezco a Dios ante todo porque siempre me ha cuidado y jamás me a
desamparado, por brindarme sabiduría para cumplir mis objetivos y por ser la luz
que me guía todos los días en el camino de la vida.
Agradezco a mi madre Ruth Vera Choez quien es la base fundamental en mi vida,
esa persona que ha sacrificado mucho para que no me falte nada, pero ante todo
por jamás rendirse, la responsable de que hoy en día este aquí, por enseñarme a
elegir el camino correcto y que a pesar de todos mis errores trata de sacar lo mejor
de mí.
Agradezco a mi padre Kleber Magallanes Holguín y a mi hermana Diana
Magallanes Vera por la paciencia que me brindan ante mi gran genio y también su
apoyo emocional y motivacional para lograr mis metas.
Para finalizar agradezco a los docentes que nos brindaron su apoyo y
conocimientos hacia el procedimiento de esta investigación Dra. Glenda Sarmiento
Tomalá y Dra. Zoraida Burbano Gómez, gracias al tiempo y la paciencia que nos
dedicaron para obtener excelentes resultados ante esta etapa en la carrera
universitaria.
LIZ HANNY MAGALLANES VERA
XV
DEDICATORIA
Le dedico este trabajo a Dios, quien me brinda sabiduría y por ser mi guía en todo
momento de mi carrera universitaria, a mi madre quien es mi gran inspiración para
seguir adelante y me brinda su cariño incondicionalmente, también a mi padre por
ayudarme económicamente y moralmente.
LIZ HANNY MAGALLANES VERA
XVI
ÍNDICE
RESUMEN ..................................................................................................... XXI
ABSTRACT ................................................................................................... XXII
INTRODUCCIÓN ............................................................................................... 1
CAPÍTULO I: PROBLEMA.................................................................................. 3
I.1. Planteamiento del problema ..................................................................... 3
I.1.1. Formulación del problema .................................................................. 4
I.2. Justificación e Importancia ........................................................................ 4
I.3. Hipótesis ................................................................................................... 5
I.4. Objetivos ................................................................................................... 5
I.4.1. Objetivo General ................................................................................. 5
I.4.2. Objetivos Específicos .......................................................................... 5
I.5. Operacionalización de las Variables ......................................................... 6
CAPITULO II: MARCO TEÓRICO ...................................................................... 7
II.1. Antecedentes ........................................................................................... 7
II.2. Fundamentos teóricos .............................................................................. 9
II.2.1. Malva sylvestris.................................................................................. 9
II.2.2. Malva pseudolavatera ...................................................................... 12
II.2.3. El Estómago .................................................................................... 13
II.2.4. Funciones generales del aparato digestivo ...................................... 14
II.2.5. Factores de riesgo a nivel de la mucosa gástrica ............................ 14
II.2.6. Lesiones en la mucosa gástrica ....................................................... 17
II.2.7. Úlceras gástricas ............................................................................. 17
II.2.8. Úlcera Péptica.................................................................................. 19
II.2.9. AINES .............................................................................................. 19
II.2.10. Tratamientos de úlcera gástrica ..................................................... 20
CAPÍTULO III: MATERIALES Y MÉTODOS .................................................... 29
XVII
III.1. Métodos científicos empleados en la investigación ............................... 29
III.1.1. Métodos teóricos ............................................................................. 29
III.1.2. Método empírico ............................................................................. 29
III.1.3. Método matemático estadístico ...................................................... 29
III.2. Tipo de investigación ............................................................................ 30
III.2.1. Exploratoria ..................................................................................... 30
III.3. Equipos y Materiales ............................................................................. 30
III.4. Metodología Experimental .................................................................... 31
III.4.1. Condiciones del bioensayo ............................................................. 33
III.4.2. Diseño experimental ....................................................................... 33
III.4.3. Conformación de los grupos de experimentación ........................... 34
III.4.4. Administración de tratamientos ....................................................... 35
III.4.5. Método de inducción de úlcera por aspirina ................................... 35
III.4.6. Análisis macroscópico de la mucosa gástrica ................................. 36
III.4.7. Análisis estadístico ......................................................................... 38
III.4.8 Estudios Histopatológicos ................................................................ 38
CAPÍTULO IV: RESULTADOS Y DISCUSIONES ............................................ 40
IV.1. Recolección de datos y análisis e interpretación de resultados ............ 40
IV.1.1. Evaluación macroscópica según la escala de Marhuenda de la
cantidad de úlceras .................................................................................... 40
IV.2. Resultados de los estudios Histopatológicos ........................................ 45
CONCLUSIONES ............................................................................................. 49
RECOMENDACIONES .................................................................................... 50
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ................................................................. 51
GLOSARIO ....................................................................................................... 57
ANEXOS .......................................................................................................... 59
XVIII
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla I. Definición operacional de las variables. ................................................ 6
Tabla II. Taxonomía de Malva sylvestris. ........................................................... 9
Tabla III. Antiácidos Gástricos. ........................................................................ 26
Tabla IV. Materiales, Equipos y Reactivos utilizados en la parte experimental.
......................................................................................................................... 30
Tabla V. Pesos promedios y desviación estándar de los grupos de animales en
la evaluación de dosis mínima efectiva gastroprotectora de mucilagos de M.
pseudolavatera y M. sylvestris. ........................................................................ 34
Tabla VI. Dosis y tratamientos de los grupos asignados en la determinación de
dosis efectiva de mucílagos de M. pseudolavatera y M. sylvestris. .................. 35
Tabla VII. Escala de Lacroix & Guillaume. ....................................................... 37
Tabla VIII. Escala de Marhuenda. .................................................................... 37
Tabla IX. Evaluación de la dosis mínima de citoprotección gástrica de los
mucilagos de M. pseudolavatera y M. sylvestris en los animales de
experimentación. .............................................................................................. 40
Tabla X. Evaluación de la dosis mínima de los mucílagos de M. pseudolavatera
y M. sylvestris en la ausencia de petequias y filamentos sobre la mucosa gástrica
de los animales de experimentación. ............................................................... 43
XIX
ÍNDICE DE FIGURAS
Figura 1. Malva sylvestris. ................................................................................. 9
Figura 2. Malva sylvestris L. (a) Tallos florales de hojas; (b) hojas jóvenes; (c)
frutas inmaduras. .............................................................................................. 10
Figura 3. Moléculas de Antocianinas presentes en Malva sylvestris. .............. 10
Figura 4. Estructura de Arabinosa, Glucosa, Ramnosa y Ácido Galacturónico.
......................................................................................................................... 11
Figura 5. Malva pseudolavatera. ..................................................................... 12
Figura 6. Fórmulas de la Histamina y de los antagonistas H2. ........................ 22
Figura 7. Estructura molecular del Sucralfato. ................................................. 27
Figura 8. Estructura molecular del Citrato de Bismuto. ................................... 28
Figura 9. Estructura molecular del Misoprostol. ............................................... 28
Figura 10. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Congestión de
los vasos de la submucosa. ............................................................................. 45
Figura 11. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Descamación
epitelial con zonas erosivas.............................................................................. 45
Figura 12. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hiperemia. ... 46
Figura 13. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hiperemia. ... 46
Figura 14. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hiperemia e
Hiperplasia. ...................................................................................................... 46
Figura 15. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Reactividad del
epitelio glandular. ............................................................................................. 47
Figura 16. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hemorragia,
descamación de las células epiteliales. ............................................................ 47
Figura 17. Cortes Histológicos de la mucosa del estómago: Hemorragia. ...... 47
Figura 18. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hiperplasia
glandular con reactividad del epitelio muscular. ............................................... 48
Figura 19. Cortes Histológicos de la mucosa del estómago: Congestión. ....... 48
Figura 20. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Áreas con
hemorragias e hiperplasia. ............................................................................... 48
XX
ÍNDICE DE GRÁFICOS
Gráfico 1. Promedios de porcentajes de inhibición de úlceras por grupos de
tratamientos. ..................................................................................................... 42
ÍNDICE DE ANEXOS
Anexo A. Conformación de los grupos de tratamientos de experimentación. . 59
Anexo B. Extractos acuosos de Malva pseudolavatera con dosis de 250, 125,
50 y 5mg/kg. ..................................................................................................... 59
Anexo C. Anexo B. Extractos acuosos de Malva sylvestris con dosis de 250,
125, 50 y 5mg/kg. ............................................................................................. 59
Anexo D. Observación macroscópica de los estómagos de los ratones a través
del estereoscopio. ............................................................................................ 60
Anexo E. Observación macroscópica: Grupo 1, control normal. ..................... 60
Anexo F. Observación macroscópica: Grupo 2, control negativo (Aspirina). ... 60
Anexo G. Observación macroscópica: Grupo 3, control positivo (Sucralfato). 61
Anexo H. Observación macroscópica: Grupo 4, extracto de M. pseudolavatera
250 mg/kg......................................................................................................... 61
Anexo I. Observación macroscópica: Grupo 5, extracto de M. pseudolavatera
125 mg/kg......................................................................................................... 61
Anexo J. Observación macroscópica: Grupo 6, extracto de M. pseudolavatera
50 mg/kg........................................................................................................... 62
Anexo K. Observación macroscópica: Grupo 7, extracto de M. pseudolavatera 5
mg/kg. .............................................................................................................. 62
Anexo L. Observación macroscópica: Grupo 8, extracto de M. sylvestris 250
mg/kg. .............................................................................................................. 62
Anexo M. Observación macroscópica: Grupo 9, extracto de M. sylvestris 125
mg/kg. .............................................................................................................. 63
Anexo N.. Observación macroscópica: Grupo 10, extracto de M. sylvestris 50
mg/kg. .............................................................................................................. 63
Anexo O. Observación macroscópica: Grupo 11, extracto de M. sylvestris 5
mg/kg. .............................................................................................................. 63
XXI
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS CARRERA QUÍMICA Y FARMACIA
UNIDAD DE TITULACIÓN
“DETERMINACIÓN DE DOSIS MÍNIMA DE LA CITOPROTECCIÓN GÁSTRICA DE
LOS MUCÍLAGOS OBTENIDOS DE EXTRACTOS DE Malva sylvestris Y Malva
pseudolavatera.”
Autoras: Alexia Adriana Izquieta Torres; Liz Hanny Magallanes Vera.
Tutora: Q.F. Zoraida del Carmen Burbano Gómez M.Sc.
Co-Tutora: Q.F. Glenda Sarmiento Tomalá M.Sc.
RESUMEN
Las enfermedades gastrointestinales son una de tantas causas de una consulta médica. La úlcera gástrica es una dolencia que está relacionada con el estrés, o también con la ingestión de AINES. En este trabajo de investigación se busca determinar la dosis mínima efectiva de la actividad citoprotectora gástrica que presentan los mucílagos de los extractos de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera. En 11 grupos de seis ratones machos cada uno, se les administró dosis de Sucralfato, Aspirina y extractos de Malva en dosis de 250 – 125 – 50 – 5mg/kg, respectivamente a cada grupo. La administración se la realizó por seis días/vía oral. Posteriormente, se sacrificaron los animales, se extrajeron los estómagos para la evaluación macro y microscópica. Los porcentajes de inhibición de úlceras presentaron en los extractos de M. pseudolavatera en dosis de 250 – 125 – 50mg/kg (94 – 79 – 73%), y en M. sylvestris a dosis de 250mg/kg (75%). Las dosis restantes no presentaron inhibición significativa. El grupo de Aspirina muestra descamación epitelial con zonas erosivas de la mucosa superficial y presencia de células inflamatorias, mientras que el grupo Sucralfato presentó edema de mucosa del corion y mucosa con áreas de hipersecreción. En conclusión, la dosis de 250mg/kg de Malva pseudolavatera presenta mayor inhibición significativa para la citoprotección gástrica, e incluso mejor que el Sucralfato, el cual solo presentó un 62,3% de inhibición.
Palabras Claves: Dosis mínima, Úlceras, AINES, citoprotección gástrica,
gastrectomía.
XXII
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS CARRERA QUÍMICA Y FARMACIA
UNIDAD DE TITULACIÓN
" DETERMINATION OF MINIMUM DOSE OF THE GASTRIC CITOPROTECTION OF
MUCILAGES OBTAINED FROM EXTRACTS OF Malva sylvestris Y Malva
pseudolavatera.”
Authors: Alexia Adriana Izquieta Torres; Liz Hanny Magallanes Vera
Advisor: Q.F. Zoraida del Carmen Burbano Gómez M.Sc.
Co-Advisor: Q.F. Glenda Sarmiento Tomalá M.Sc.
ABSTRACT
Gastrointestinal diseases are one of many causes of a medical consultation. Gastric ulcer is a condition that is related to stress, or also to the ingestion of NSAIDs. This research work seeks to determine the minimum effective dose of gastric cytoprotective activity presented by the mucilages of Malva sylvestris and Malva pseudolavatera extracts. In 11 groups of six male mice each, doses of Sucralfate, Aspirin and Malva extracts were administered in doses of 250-125-5-5mg / kg, respectively, to each group. The administration was performed for six days / orally. Subsequently, the animals were sacrificed, the stomachs were removed for macro and microscopic evaluation. The percentages of ulcer inhibition presented in the extracts of M. pseudolavatera in doses of 250-125-50mg / kg (94-79-73%), and in M. sylvestris at doses of 250mg / kg (75%). The remaining doses did not show significant inhibition. The Aspirin group shows epithelial desquamation with erosive areas of the superficial mucosa and presence of inflammatory cells, while the Sucralfate group presented edema of the chorion mucosa and mucosa with areas of hypersecretion. In conclusion, the 250mg / kg dose of Malva pseudolavatera has a greater significant inhibition for gastric cytoprotection, and even better than Sucralfate, which only presented 62.3% inhibition.
Keywords: Minimun dose, ulcers, NSAIDs, gastric cytoprotection, gastrectomy.
1
INTRODUCCIÓN
Las enfermedades gastrointestinales son una de tantas causas de una consulta
médica en la calidad de vida en el mundo. Éstas afectan a personas de cualquier edad,
género y condición social. Por lo general, son responsables de los 10 principales
orígenes de mortalidad que afectan a aquellos de 60 años de edad en adelante,
concluyendo que un 10% de las muertes a nivel mundial se debe a las afecciones
digestivas. (Hernández, Aguilera, Chávez, et al., 2011).
En la actualidad, se dice que las enfermedades gastrointestinales están
relacionadas mayormente con infección por Helicobacter pylori, que pueden ser
usados como marcadores de virulencia, perjudiciales para el ser humano teniendo en
cuenta tanto los factores ambientales como los del huésped, los cuales decretan la
seriedad de la enfermedad, tales como gastritis, úlcera péptica, cáncer gástrico y
linfoma tipo MALT. (Uribe, et al., 2018)
La úlcera péptica es un defecto de la mucosa existente del aparato digestivo, mayor
parte en el estómago y el duodeno proximal, dolencia que, así como la gastritis, se
piensa que está relacionada con el estrés o tensión. (Regalado, Sánchez, y Mancebo,
2012)
La úlcera se evalúa en adultos de mediana y avanzada edad. Se la considera como
una lesión recidivante que aparece sin causa evidente, la cual se puede tratar en un
periodo de semanas o meses. Ésta se asocia más con la ingestión de AINES. La
relación hombre-mujer para la enfermedad es de 1.5-2:1. Por lo general, las mujeres
son más afectadas luego de la menopausia. (Bravo, et al., 2014)
Los AINES son medicamentos con capacidad antiinflamatoria, antipirética y
analgésica, que a su vez pueden producir lesiones en la mucosa cuando fallan los
2
mecanismos de conformación de la misma, y debido al déficit de éste, ocasionan una
lesión ulcerosa por dos medios: tópico y sistémico, pensando que este último es el
más importante al ser administrado por vía parenteral. (Regalado, et al., 2012)
Según Aranguren, Elizondo, y Azparren (2016), especifican que los efectos
adversos más conocidos de los AINES son los que conllevan riesgos
gastrointestinales y que presentan una indicación de profilaxis de gastropatía. Existen
factores importantes que son: la edad, especialmente en personas mayores de 60
años, dispepsia, administración de dosis alta de AINES, hemorragia gastrointestinal,
entre otras. Si algunos de estos factores se presentan en los pacientes, entonces, son
más propensos de adquirir un evento gastrointestinal inducido.
El tratamiento a la actividad ulcerosa es como una encrucijada, ya que todo
depende del daño gástrico y duodenal. La úlcera duodenal se relaciona con el
Helicobacter pylori, mientras que los AINES están más relacionados con las úlceras
gástricas, aunque se piensa que el H. pylori también está presente en gran medida.
(Regalado, et al., 2012)
Por todo lo expuesto y debido a la importancia que tiene, se trata de aportar a la
medicina natural con esta investigación ya que tenemos como objetivo determinar la
dosis mínima de actividad citoprotectora de los mucílagos presentes en Malva
sylvestris y Malva pseudolavatera, la cual permitirá colaborar en la atención para el
cuidado de la salud y servir como base para desarrollar futuras investigaciones.
3
CAPÍTULO I: PROBLEMA
I.1. Planteamiento del problema
Según Ures, y Easton, (2018) como úlcera péptica se define a la lesión del tracto
gastrointestinal que penetra la capa mucosa o muscular del estómago o duodeno,
formando una inflamación aguda y crónica a su alrededor, demostrando ser ésta la
principal causa de sangrado digestivo. Las razones suelen darse, primordialmente,
por infección de Helicobacter pylori y el uso de AINES.
Existen un 35% de complicaciones de úlcera, como hemorragia, penetración,
perforación y estenosis, siendo éstas las verdaderas responsables de la
morbimortalidad de esta patología. Suelen ser más frecuentes en fumadores o
pacientes con consumo crónico de antiinflamatorios no esteroideos. (Ferrer, Pérez, y
Herrerías, 2004)
Según la OMS (Organización Mundial de la Salud) indica que más del 85% de la
humanidad utiliza la medicina tradicional a través de extractos alcohólicos, acuosos,
infusiones, maceraciones, y entre otras, debido a las actividades farmacológicas que
presentan los diversos tipos de plantas. Desde la antigüedad, los fitofármacos han
desarrollado importancia en la medicina por sus numerosas propiedades y con el
pasar del tiempo, se han desenvuelto procedimientos de cura hacia ciertas
enfermedades. (Regalado, et al., 2012)
Malva sylvestris es una de las medicinas verdes que ha demostrado tener actividad
citoprotectora, ya que contribuyen en la disminución de irritación e inflamación del
aparato digestivo. Los mucílagos de esta planta presentan actividad emoliente,
antiinflamatoria y demulcente, que ayudan a la protección de mucosas y piel.
(Chiclana, Enrique, y Consolini, 2009)
4
Las dosis a utilizar de esta planta han sido escasamente estudiadas, por lo que este
trabajo presenta la determinación de concentración mínima de extractos de Malva
sylvestris y Malva pseudolavatera que conlleve a controlar e inhibir las úlceras
gástricas provocadas por AINES.
I.1.1. Formulación del problema
¿Cuáles son los porcentajes de inhibición de úlceras gástricas que presentan los
animales tratados con los extractos acuosos de Malva sylvestris y Malva
pseudolavatera en dosis mínima?
I.2. Justificación e Importancia
Las infecciones gastrointestinales son responsables de la mayor morbilidad y
mortalidad, debido a un entorno sanitario inadecuado y de la población, como recién
nacidos, ancianos y personas inmunodeprimidas (López, Cárdenas, y Osuna, 2012).
La úlcera gástrica es una lesión localizada en el estómago que afecta en Europa
occidental de un 5 a 10%, aproximadamente, de la población.
Según Castellanos, et al. (2014), indicó que más del 50% de los pacientes que han
seguido un tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINES)
presentan problemas en el intestino delgado, ya que estos medicamentos se emplean
con frecuencia ante el dolor e inflamación, pero todo depende de la dosis
administrada, edad, enfermedad del paciente, entre otras.
La medicina natural ofrece diversas alternativas para tomarlas como tratamientos
debido a los principios activos presentes en las plantas e incluso empleando métodos
de diagnóstico diferentes. La OMS reconoce que hasta un 80% de la población de los
países en desarrollo, se basa en la medicina tradicional. (Rojas, et al., 2013)
5
I.3. Hipótesis
La menor dosis administrada de los mucílagos presentes en los extractos de Malva
sylvestris y Malva pseudolavatera presentan actividad citoprotectora gástrica.
I.4. Objetivos
I.4.1. Objetivo General
Determinar la dosis mínima efectiva de la actividad citoprotectora gástrica que
presentan los mucílagos de los extractos de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera
en animales de experimentación.
I.4.2. Objetivos Específicos
Definir la dosis mínima efectiva de los extractos acuosos en el que se presenta
actividad citoprotectora gástrica en los grupos tratados.
Evaluar mediante un análisis macroscópico la mucosa gástrica de los animales
tratados.
Analizar microscópicamente la mucosa gástrica de los diferentes tratamientos.
6
I.5. Operacionalización de las Variables
Tabla I. Definición operacional de las variables.
VARIABLES CONCEPTUALIZACIÓN INDICADORES
Dep
en
die
nte
Porcentaje de
úlceras
Lesión que se desarrolla cuando los
mecanismos de protección de la
mucosa gastrointestinal, como la
secreción de moco y bicarbonato,
se ven superados por los efectos
dañinos del ácido gástrico y la
pepsina.
%
Porcentaje de
inhibición de
úlceras
Mejoramiento de la defensa de la
mucosa que aceleran la curación
de las úlceras de manera eficaz.
%
Ind
ep
en
die
nte
Dosis
Cantidad de una sustancia
específica de un medicamento, que
se da o se toma de una vez o a
determinados intervalos.
mg/kg
Tratamiento
Conjunto de medios que se utilizan
para aliviar o curar una
enfermedad.
Sucralfato
Aspirina
Extractos de
Malva sylvestris
y Malva
pseudolavatera
Fuente: Autoras
7
CAPITULO II: MARCO TEÓRICO
II.1. Antecedentes
Malva común (Malvaceae) o también conocida como Malva sylvestris es una planta
que se encuentra localizada en Europa, al norte de África, el suroeste de Asia y en
toda la cuenca mediterránea. Utilizada en medicinas tradicionales y preparaciones
farmacéuticas, principalmente por las partes de la planta que presentan propiedades,
para tratar afecciones como trastornos gastrointestinales, dolor abdominal,
estreñimiento, entre otros. (Jabri, et al., 2017)
El consumo de Malva sylvestris se originó en el año 3000 antes de Cristo, según
estudios arqueológicos que se realizaron en Siria se encontraron residuos de semillas
en los fósiles humanos de cálculo dental. Llegaron a la conclusión de un consumo
comestible de esta planta debido a sus posibles propiedades. (Gasparetto, Martins,
Hayashi, Otuky, y Pontarolo, 2012)
En la antigüedad se ha utilizado ampliamente malva como emoliente,
antimicrobiana y antiinflamatoria. Para prevenir la inflamación se encuentran los
productos eicosanoides de control, que incluyen la mediadora proinflamatoria
prostaglandina y una variedad de dianas de citoquinas como IL-1β IL-6, IL-8 y factor
estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos GM-CSF. La identificación
fitoquímica muestra que malvidina 3-glucósido, escopoletina y quercetina están
conectadas a la actividad biológica indicando así la capacidad de las actividades
antiinflamatorias y anti – osteoclastogénicas. (Benso, B., Franchin et al., 2016)
Estudios fitoquímicos realizados en Portugal utilizaron hojas, flores, frutos
inmaduros y tallos de flores de Malva sylvestris y demostraron que contiene
antioxidantes como flavonoides, terpenoides, carotenoides, tocoferoles; ácidos
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grasos, minerales e incluso presentan actividad de eliminación de radicales libres.
(Barros L, Carvalho, y Ferreira, 2010)
Según Razavi, SM, et al. (2011), el estudio realizado en Irán demostró que las hojas
y flores del extracto de Malva sylvestris presentan grandes propiedades
antimicrobianas, citotóxicas y fitotóxicas. Dentro de la actividad antimicrobiana actúa
en contra de las bacterias patógenas en humanos como el Staphylococcus aureus,
Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis; y también se demostró una alta
actividad citotóxica contra la línea celular MacCoy. En conclusión, se determinó que
la planta presenta bioactividades medicinales y se la puede considerar como un
posible antiséptico e incluso un agente quimioterapéutico.
Según Najafi H, et al. (2017) indican que estudios realizados con el extracto
hidroalcohólico de Malva sylvestris presentó efectos protectores en el riñón y en el
hígado. Teniendo como objetivo administrar los 30 minutos de isquemia renal bilateral
seguida de 24 horas de reperfusión se determinaron lesiones, inflamación, estrés
oxidativo y daños tisulares en el riñón y el hígado, previo al tratamiento inducido
obtuvieron una mejora significativa en todas las variables estudiadas.
En la actualidad el consumo medicinal herbal que se considera medicina popular o
tradicional de Malva ha llegado a ser más extenso por sus diversas propiedades que
han sido descubiertas por muchos estudios, los mismos han demostrado su
importancia como base para poder utilizarlos en nuevas investigaciones y poder
aplicarlos en futuros tratamientos.
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II.2. Fundamentos teóricos
II.2.1. Malva sylvestris
Malva sylvestris es una planta herbácea, “Malva” proviene del latín mollire por sus
grandes propiedades emolientes, se la encuentra generalmente en los bordes de
caminos, terrenos de pastizales y entre los cultivos. Por esta razón es considerada
como “mala hierba” en algunos lugares ya que presenta resistencia hacia los
herbicidas tradicionales, sin embargo, crece en suelos húmedos y prospera en su
totalidad. (Fonnegra y Jiménez, 2007)
II.2.1.1. Taxonomía de Malva sylvestris
Fuente: (Renobales, y Sallés, 2001)
II.2.1.2. Descripción botánica
Hierba bienal que suele sobrepasar los 100cm de altura. Crece de manera
ascendente, velloso, con algunos pelos. Presenta hojas de 6 a 10cm de largo,
alternas, lobuladas y sus bordes dentados. Las flores de pedúnculo largo que nace en
las axilas de las hojas, a su vez formadas por 5 pétalos que varían su color entre rosa
Tabla II. Taxonomía de Malva
sylvestris.
TAXONOMÍA
Reino Vegetal
Subdivisión Magnoliophytina
Clase Magnoliopsida
Familia Malvaceae
Género Malva
Especie Sylvestris
Nombre científico
Malva sylvestris L. Figura 1. Malva sylvestris.
Fuente: (iNaturalist, 2019).
10
y púrpura. Fruto redondo de 7 - 8mm de diámetro, poliaquenios, discoides, con varias
celdas, con 1 semilla en cada segmento (MHT, 2010).
Figura 2. Malva sylvestris L. (a) Tallos florales de hojas; (b) hojas jóvenes; (c)
frutas inmaduras.
Fuente: (Gasparetto, et al., 2012)
II.2.1.3. Composición química
Compuestas por varios nutrientes como carbohidratos, proteínas, grasa, azúcares
reductores, fenoles, flavonoides, bajas cantidades de ácido ascórbico. También
presentan dos tipos de antocianinas: malvidina y delfinidina que son los principales
pigmentos de la planta otorgándole así un color azul, púrpura o rosa. (Lim TK, 2014)
Figura 3. Moléculas de Antocianinas presentes en Malva sylvestris.
Fuente: (Ribéreau, Glories, Maujean, y Dubourdieu, 2012).
Las flores y hojas contienen mucílagos compuestos por polisacáridos superiores al
10%, estos proporcionan a través de hidrólisis la arabinosa, glucosa, ramnosa y ácido
11
galacturónico, pequeñas cantidades de taninos y antocianósidos. (7%) (Fonnegra, y
Jiménez, 2007)
Figura 4. Estructura de Arabinosa, Glucosa, Ramnosa y Ácido Galacturónico.
Fuente: (Galicia, 2005).
II.2.1.4. Propiedades terapéuticas
Actividad Antioxidante
En el extracto acuoso presenta capacidad antioxidante como un eliminador de
radicales libres DPPH, especialmente interviene un marcado efecto de eliminación en
peróxido de hidrógeno (H2O2). (Lim TK, 2014)
Actividad Antimicrobiana
Inhiben el crecimiento de varias bacterias, entre estos los más destacado son el
Staphylococcus aureus una causa común de infección en la piel o de tejidos blandos,
Pseudomonas aeruginosa y Proteus vulgaris, pero no Escherichia coli y Aspergillus
niger. (Lim TK, 2014)
Curación de Eccemas
Un ensayo clínico en pacientes con eccemas en las manos, como modalidad
terapéutica se utilizó pomadas de Malva sylvestris y se demostró una disminución
significativa en el tiempo determinado entre 3 y 6 semanas obteniendo así óptimos
resultados (Lim TK, 2014).
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Actividad Antiinflamatoria, Tranquilizante y Antitusivo
En el tracto digestivo el mucílago de la planta podría ser utilizado para curar y
calmar las inflamaciones como cólico, estreñimiento, diarrea, inflamación intestinal,
gastritis, úlceras pépticas, colitis y enteritis. En el sistema nervioso podría ser utilizado
como tranquilizante para los nervios y así mantener la salud mental. También ha sido
utilizada en tratamientos de afecciones en el sistema respiratorio como: tos, gripe,
enfermedades pulmonares, catarros, inflamaciones de las cavidades nasales y orales.
(Bussman, Paniagua, Romero, y Hart, 2018)
Usos en medicina tradicional
Todas las partes de la planta presentan propiedades de uso medicinal ya que se la
considera como diurético, laxante, emoliente, espasmolítico, broncodilatador,
expectorante, antitusivo, antidiarreico; y también se la utiliza para heridas,
quemaduras y úlceras en la piel. (Lim TK, 2014)
II.2.2. Malva pseudolavatera
II.2.2.1. Descripción botánica
Malva pseudolavatera sinónimo de Malva multiflora o
Lavatera cretica: el origen de estas plantas son las zonas
costeras de la región del cercano Oriente y el Mediterráneo
incluidas África del Norte y Macaronesia. (Ben-Nasr,
Aazza, Mnif, y Costa, 2015)
Es una planta herbácea muy parecida a otras
especies del género malva y es por esta razón que
existe confusión; la diferencia es que presenta
piezas del epicáliz libres más corto que el cáliz. Se
encuentra cubierta de pelos rígidos, sus pétalos
Figura 5. Malva
pseudolavatera.
Fuente: (iNaturalist, 2010).
13
color rosa con una base blanquecina; también presentan sépalos que rodean al fruto
maduro. (Mateo, Crespo, y Benito. 2014)
Los tallos de la Malva pseudolavatera crecen entre 10 – 30dm, no son leñosos,
presentan vellosidades finas. Sus hojas llegan a medir entre 4 -10cm, el cáliz mide
4mm y puede ser de forma ovada a redonda. Los pétalos llegan a medir de 1 – 1.6cm,
su color varía entre blanco a rosa y estos a su vez presentan unas venas oscuras.
(Baldwin, Goldman, Keil, Patterson, y Rosatti, 2012)
II.2.2.2. Propiedades terapéuticas
Desde tiempos antiguos en España se ha utilizado esta planta por sus propiedades
como laxante, antitusivo, antiinflamatorio, remedio para aliviar el tracto respiratorio, la
gripe, entre otros. Las hojas de la planta se la utilizaban para las picaduras de insectos
como las abejas, se frotaba las hojas en el lugar afectado y de esta manera quitaba la
hinchazón o dolor. (Ben-Nasr, Aazza, Mnif, & Miguel, 2015)
II.2.3. El Estómago
El estómago es una región del tubo digestivo que se encuentra localizado entre, el
esófago y el duodeno. Está dividido en varias partes: los cardias, el fundus o fórnix, el
cuerpo y el antro o porción pilórica. (Angosto, y Villarejo, 2014)
El estómago está compuesto por varias células que participan en la secreción del
jugo gástrico, estos a su vez realizan el primer proceso de degradación de los
alimentos. Sin embargo, su funcionamiento puede alterarse provocando una serie de
enfermedades y una de las más comunes es la úlcera péptica que es producida por
un desequilibrio en la protección de la mucosa. (Angosto, y Villarejo, 2014)
14
II.2.4. Funciones generales del aparato digestivo
El sistema está constituido por un conjunto de órganos que tienen como objetivo
recibir, descomponer y absorber los alimentos; este sistema es único y de procedencia
endodérmica. Tiene las siguientes funciones: ingestión, digestión, absorción y
secreción. (Angosto, y Villarejo, 2014)
II.2.5. Factores de riesgo a nivel de la mucosa gástrica
Existen muchos factores relacionados con el deterioro que puede alterar la barrera
epitelial, estimulando la formación de lesiones en la mucosa, a pesar de tener una
naturaleza robusta y multifacética.
Entre los más mencionados tenemos a las bacterias, los antiinflamatorios no
esteroideos, el alcohol, el tabaco, así como algunos compuestos químicos. Sus
efectos representan un importante mecanismo de patogenia de úlceras gástricas,
gastritis crónica y enfermedades gástricas, las cuales generan un desequilibrio entre
la mucosa agresiva y defensiva. (Gomes MI, y Florenco, 2011)
II.2.5.1 Infección por Helicobacter pylori
Las lesiones gástricas están muy relacionadas con la infección por H. pylori, el cual
produce un aumento de 2 a 3 veces en el riesgo de cáncer gástrico. La virulencia de
H. pylori se deriva de factores bacterianos que causan alteraciones en las células
epiteliales gástricas. Se ha manifestado que la infección por H. pylori está asociada
con anemia por déficit de hierro (IDA) y que los marcadores de IDA se vinculan con
elevado riesgo de cáncer gástrico.
Se sugiere que el estado inflamatorio crónico incitado por la infección de H. pylori
produce una regulación positiva de hepcidina y desarrollo de IDA.
15
II.2.5.2 Gastritis autoinmune
La destrucción de las células parietales provoca la gastritis autoinmune (AIG). A
diferencia de las causas alternativas de la gastritis atrófica crónica (inducida por
fármacos), solo es encontrada en el corpus y fundus, donde las células parietales
están ubicadas. La confusión de células parietales funcionales provoca una
disminución del ácido gástrico y elevación del pH de éste, conduciendo a un déficit de
hierro y malabsorción de vitamina b12, desarrollando anemia perniciosa.
II.2.5.3 Trastornos reumatológicos
Algunos trastornos reumatológicos se los relaciona con riesgo de cáncer gástrico.
El Síndrome de Sjögren (SS) se asocia con un tejido linfoide a la mucosa llamado
linfoma, siendo el estómago el de mayor afectación de linfoma extraglandular. Además
de este riesgo, el SS se asocia como un tumor sólido, principalmente adenocarcinoma
gástrico.
Otros trastornos reumatológicos, se dice de los pacientes con osteoartritis y
mujeres con artritis reumatoide que han sido asociados como un riesgo menor de
cáncer de estómago. Esta disminución del riesgo se debe a los medicamentos
antiinflamatorios no esteroides (AINE) y otros medicamentos que otorgan un efecto
común protector.
II.2.5.4 Factores genéticos del huésped
La historia familiar se considera un factor de riesgo clave para la evolución de
lesiones gástricas. Las características incluyen la raza blanca, la obesidad y la
enfermedad de reflujo gastroesofágico. Los blancos tienen aproximadamente 2 veces
más probabilidades de desarrollar lesiones gástricas como el cáncer gástrico en el
cardia. Otras características para el progreso de lesiones gástricas incluyen edad
avanzada, sexo masculino, tabaco para fumar y antecedentes familiares. Desde el
pasado se conoce que los hombres han sido los más propensos a fumar tabaco, pero
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también se ha propuesto que el estrógeno es protector, ya que la menopausia tardía
como el aumento de la fertilidad disminuyen el riesgo de cáncer gástrico.
II.2.5.5 Fumar tabaco
Se ha examinado la relación entre fumar tabaco y las lesiones gástricas, dando a
conocer que el riesgo de cáncer de estómago de fumadores es de 1,5 a 1,6 veces
mayor que los no fumadores. Se sabe que, por año, la mayor causa de cáncer
gástrico, en un 11% se debe al consumo de tabaco. Características como el sexo
tienen que ver con el consumo de tabaco, con un 13% a 16% en hombres y un 4 %
7% en mujeres. Fumar tabaco tiene mayor riesgo de transición a la displasia. El riesgo
de transición a la displasia está altamente correlacionado con los antecedentes
familiares de cáncer de estómago y tipo de sangre A.
II.2.5.6 Reflujo de ácidos biliares
Una concentración alta de ácidos biliares, como se observa en una dieta alta en
grasa, predispone al cáncer gástrico luego de una promoción de la lesión de la mucosa
gástrica. Los ácidos biliares, indirectamente, lastiman el ADN por estrés oxidativo y
también inducen apoptosis frecuente. Ambos, desarrollan mutaciones, que con el
tiempo aumenta el riesgo de lesiones gástricas a cáncer gástrico.
II.2.5.7 Dieta
En estudios, se ha demostrado que las dietas con alto contenido de sal y carnes
ahumadas probablemente se asocian con lesiones en la mucosa, como el cáncer
gástrico, debido al mayor riesgo de infección por H. pylori. Alimentos expuestos a
compuestos que contienen N-nitroso aumenta el riesgo de lesiones a la mucosa, así
como también aquellas carnes procesadas o fermentadas. El N-nitroso
endógenamente se encuentra en carnes rojas y promueve el desarrollo de H. pylori
debido al estrés y daño al ADN.
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Un factor que puede alterar a la virulencia de la infección por H. pylori es el ácido
fólico, ya que éste reduce la inflamación gástrica y la displasia en modelos murinos.
II.2.5.8 Microbiota
La microbiota gastrointestinal, específicamente la relación entre H. pylori y una
microbiota predominada por Firmicutes o especies de Helicobacter enterohepáticas
alternas, puede potenciar el efecto carcinogénico de la infección por H. pylori, y los
bacteroidetes pueden mitigar este efecto. (Jencks DS, et al., 2018)
II.2.6. Lesiones en la mucosa gástrica
Las lesiones mucosas, también llamadas lesiones epiteliales, se refieren a los
abultamientos o protrusiones que se encuentran en las paredes del tubo digestivo
(esófago, estómago, intestino delgado, colon, recto). (Parra-Blanco, 2012)
II.2.7. Úlceras gástricas
Las úlceras pueden ser clasificadas en úlceras pépticas crónicas y úlceras gástricas
agudas. Las primeras presentan características de estar copartícipe con las
alteraciones secretorias del ácido y la pepsina, y las segundas logran estar asociadas
con el estrés y depende de su grado de afección se puede extender a una lesión
erosiva de la mucosa.
Las úlceras pépticas suelen localizarse en la menor curvatura del estómago en los
límites de la mucosa corporal y antral, y con menor frecuencia en las paredes posterior
y anterior. Por lo general, se trata de lesiones con paredes rectas en forma de
sacabocados. La profundidad de las úlceras, que solo agradan a la mucosa, varía
desde lesiones superficiales a profundas y penetrantes. Ligeramente su borde puede
sobresalir, dando mayor oportunidad a ser perforada la pared del estómago, pudiendo
ser ésta una libre perforación completa hacia otros órganos adheridos como el
páncreas, hígado u otros.
18
La mayor parte de las úlceras toleran una retracción fibrosa de los bordes, de tal
forma que la mucosa circundante se reprime en manera de rayos que se emiten desde
el cráter.
La apariencia microscópica varía desde necrosis activa, pasando por inflamación
crónica con cicatrización, hasta curación. En las úlceras activas con necrosis se
observan cuatro zonas: 1) los márgenes y la base; 2) zona de infiltración celular no
específica; 3) zona activa de tejido de granulación, por debajo de la úlcera, y 4) el
tejido de granulación sobre una cicatriz de colágeno.
La úlcera gástrica aguda o inducida por estrés suele localizarse en cualquier parte
de la mucosa gástrica, a diferencia de las úlceras pépticas, las cuales tienen
predilección por determinadas zonas de esa mucosa. Comúnmente se trata de
lesiones múltiples con profundidad de una simple erosión hasta lesiones más
profundas que interesan el espesor de la mucosa llamadas ulceraciones.
Estas úlceras suelen formarse ante cualquier situación de estrés, por ejemplo,
pacientes en estado de shock o con quemaduras extensas. También aquellos que
tengan un aumento de presión intracraneana, trauma posquirúrgico o ante situaciones
climáticas y de peligro extremo. Además, las úlceras también pueden ocasionarse por
agentes farmacéuticos como los AINES.
Según su forma, éstas pequeñas úlceras son circulares y rara vez penetran más
allá de la mucosa. El fondo de ésta tiene un color rojo pardo oscuro, ya que la
hemorragia de la digestión es ácida. Pueden llegar a ser únicas, pero es muy frecuente
que sean múltiples y se las localicen esparcidas por toda la mucosa gástrica y el
duodeno.
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La duración de las úlceras depende de la infiltración de sangre en la mucosa y
submucosa, con cierta reacción inflamatoria. Cuando los factores causantes
desaparecen ocurre la epitelización completa, la cual puede durar días o semanas.
(Toso, RS., y Skilarl., 2000)
II.2.8. Úlcera Péptica
La úlcera péptica es una enfermedad crónica que se presenta en forma de una
ruptura, herida o lesión en la capa superficial del tubo digestivo. Es el resultado de un
desequilibrio en la defensa de la mucosa gastroduodenal (Ferrer, Pérez, y Herrerías,
2004)
Puede provocar alteraciones en la producción de somastatina, disminuyendo así la
inhibición de gastrina, de esta manera logra obtener un incremento de producción de
ácido y disminución de secreción del bicarbonato producido por el duodeno
(Goodman, y Gilman, 2010).
II.2.9. AINES
Los AINES tienen un efecto irritante sobre la submucosa gástrica debido a la
inhibición de las prostaglandinas, la mayoría de las lesiones en la mucosa es
superficial con ulceración. Esto ha sido probado endoscópicamente hasta el 30% de
los pacientes. (Walters, Peterson, Knowles, y Heather, 2019)
II.2.9.1. Efectos gastrointestinales de los AINES
Estudios realizados han demostrado que el 20% de pacientes no resisten
tratamientos con AINES debido a que provoca efectos adversos como diarrea,
presencia de acidez en el estómago, por ende, dolores estomacales. El riesgo
representado por año corresponde entre un porcentaje del 1 – 4% en complicaciones
severa. (Batlouni, 2010)
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Uno de los tratamientos de la aspirina en dosis bajas es prescrita por los médicos
para prevenir ataques relacionados a enfermedades como la aterosclerosis debido a
sus efectos antiplaquetarios. Con un tratamiento de dosis bajas de aspirina este llega
a causar daño en la mucosa del tubo digestivo superior, por lo tanto, el paciente
desarrolla lesiones llegando a producir úlceras graves y sangrado mientras toma el
medicamento. En estos casos se deben de estudiar la posibilidad de interrumpir el
tratamiento para recibir protección mediante un tratamiento gastroprotector y así
reducir las úlceras que fueron inducidas por la aspirina. (Shimada, Nagahara, Hojo, et
al., 2015)
Los AINES deben de ser evitados para las personas que presentan enfermedades
gastrointestinales específicamente úlcera péptica. Cuando el uso de estos
medicamentos es indispensable la dosis más baja se la debe utilizar durante un
periodo más corto para no poner en riesgo al paciente. (Baza, Garzón, Gavilán,
Sanchez, Villafina, 2017)
II.2.10. Tratamientos de úlcera gástrica
II.2.10.1. Fármacos antiulcerosos
El tratamiento de úlcera se lleva a cabo mediante fármacos que persiguen
conseguir el alivio de los síntomas, la cicatrización de la úlcera, a través de los
mecanismos de acción. Uno de los más importantes es la inhibición de la secreción
gástrica, entre otros. (Alsasua del Valle, 2012)
II.2.10.2. Inhibidores de la bomba de protones (IBP)
Los inhibidores de la bomba de protones son los fármacos con mayor prescripción
por su seguridad, aunque eso no signifique que presenten riesgos. Estos fármacos
disminuyen la secreción de los ácidos gástricos en un 80 a 95% diarios. (Goodman, y
Gilman, 2010).
21
II.2.10.2.1. Mecanismo de acción de los inhibidores de la bomba de protones
Los inhibidores de la bomba de protones se caracterizan por ser los principios
activos que se encargan de la antisecreción de los ácidos gástricos inhibiendo el
transporte de H+ al lumen gástrico. Las células parietales gástricas presentan enzimas
llamadas H+K+ ATPasa, consumiendo energía expulsan los hidrogeniones (H+) a la
luz gástrica para unirse a los iones cloro y de esta manera son los responsables de
formar el ácido clorhídrico. (Ferrer, Pérez, y Herrerías, 2004)
II.2.10.2.2 Farmacocinética de los inhibidores de la bomba de protones
Una vez que los inhibidores de la bomba de protones han sido administrados llegan
al intestino delgado y pasan a ser metabolizados en el hígado por el citocromo P450
que contiene las isoenzimas CYP2C19 Y CYP3A4. En función a los fenotipos se
catalogan dos tipos de personas: unos con metabolismo rápido y otros con
metabolismo lento. Las personas asiáticas tienen la capacidad de metabolizar a mayor
velocidad este tipo de fármacos porque presentan la isoenzima CYP2C19 y llegan a
obtener resultados significativos a diferencia de otros tipos de razas ya sean blancos
o negros. (Aguilera L, Argila, y Albillos, 2016)
II.2.10.3 Depresores de la Secreción gástrica
La disminución de la acidez puede conseguirse mediante la depresión gástrica para
favorecer a la curación de la úlcera y aliviar los síntomas, entre el más destacado de
estos es el dolor intenso del estómago. (Litter, 2001)
II.2.10.3.1 Principales medios de reducción de la secreción gástrica
a. Inhibición de la acción histamínica, se los utiliza específicamente como
bloqueantes histamínicos H2 para tratar úlcera péptica.
b. Inhibición de la acción vagal, se emplean los fármacos anticolinérgicos o
parasimpaticolíticos para deprimir la secreción gástrica
c. Depresión directa de las glándulas gástricas.
22
d. Depresión de la secreción a partir del duodeno.
II.2.10.4 Antagonistas del receptor H2
Dentro de este grupo de antagonistas del receptor H2 se encuentran los siguientes
fármacos: ranitidina, famotidina, cimetidina, nizatidina, y roxatidina. Estos fármacos
son menos efectivos en comparación con los inhibidores de la bomba de protones, sin
embargo, inhiben la secreción del ácido gástrico de 24h en un 70% (Aguilera L, Argila,
& Albillos, 2016)
II.2.10.4.1. Mecanismo de Acción de los antagonistas del receptor H2
La Histamina es un potente estimulador de la secreción gástrica por la célula
parietal y presentados receptores: el receptor H1 que produce la contracción de los
músculos y el receptor H2 es el responsable de la secreción ácida gástrica. Los
antagonistas del receptor H2 inhiben la producción del ácido al competir con la
histamina por la unión a los receptores H2 recudiendo la secreción ácida gástrica y
acelerando la cicatrización de las úlceras. (Goodman, y Gilman, 2010).
Figura 6. Fórmulas de la Histamina y de los antagonistas H2.
Fuente: (Goodman, y Gilman, 2010).
23
II .2.10.5. Antiácidos Gástricos
Los antiácidos fueron los primeros fármacos utilizados para el tratamiento de las
úlceras pépticas, a pesar de los nuevos fármacos implementados por la industria
farmacéutica estos medicamentos siguen utilizándose para diversas indicaciones. Por
esta razón es impredecible el conocimiento de su farmacología para la prescripción
médica. (Goodman, y Gilman, 2010).
La función de los antiácidos es neutralizar la acidez del estómago, reduciendo de
esta manera la acidez, la inactivación de las sales biliares y de la pepsina. El desarrollo
del tratamiento dependerá de la dosis, del tipo de fármaco antiácido, forma
farmacéutica y del momento de administración del medicamento. (Aguilera L, Argila,
& Albillos, 2016)
En farmacología el antiácido ideal tendría que cumplir las siguientes condiciones:
Neutralizar de manera inmediata el ácido gástrico llevando el pH desde 1 a 2 a uno
de 3 a 4, el aumento de pH debe de prevenir la acción proteolítica de la pepsina,
presentar un sabor agradable, que no tenga efectos tóxicos como lo es la alcalosis, ni
efectos adversos como estreñimiento, la diarrea o gases en los paciente, ni que
interfiera sobre los procesos digestivos, que sean económicos y seguros para el
tratamiento de curación de úlceras pépticas. (Litter, 2001)
II.2.10.5.1. Tipos de antiácidos
Antiácidos gástricos locales o no sistémicos
Son sustancias insolubles que a medida que van reaccionando con el ácido
clorhídrico se van solubilizando produciendo de esta manera una neutralización total
o parcial. El pH no pasa de la neutralidad, 7.0, jamás llega a valores alcalinos. La
presencia de alimentos en el estómago es muy importante, esto se debe porque
después de la comida el pH se eleva y desciende en un tiempo determinado de 1 hora,
por consiguiente, la administración de un antiácido provoca un efecto prolongado y
eficaz hacia la acidez gástrica. (Litter, 2001)
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Hidróxido de Aluminio
La velocidad de acción es lenta y poco potente, pero aun así son capaces de
neutralizar la acidez del estómago. Puede presentar riesgos, en este caso la
hipercalcemia llega a formar cálculos en los riñones, pero a pesar de los riesgos es el
más utilizado de los derivados del aluminio. (Alsasua del Valle, 2012)
Carbonato de calcio
La capacidad de este antiácido depende del tamaño de partícula y la estructura de
cristal, teniendo así un efecto rápido y prolongado, se debe de tener en cuenta la
posibilidad de aumento de calcemia. (Alsasua del Valle, 2012)
Hidróxido de Magnesio
La neutralización provocada por este fármaco es relativamente equilibrada, actúa
de manera rápida, pero a su vez tiene efectos catárticos. (Alsasua del Valle, 2012)
Antiácidos gástricos sistémicos
Son sustancias solubles que una vez dentro del organismo se combinan con el
ácido clorhídrico del estómago facilitando su neutralización, reaccionan de una
manera más rápida logrando aliviar los síntomas provocados por la úlcera. La reacción
consiste en desprender el dióxido de carbono que irrita levemente la mucosa gástrica
y distiende el estómago, produciendo así el fenómeno de rebote. (Litter, 2001)
Bicarbonato sódico
Es muy hidrosoluble y se absorbe a una mayor velocidad en el estómago en
comparación con los otros antiácidos. Sin embargo, puede producir una alcalosis
metabólica, esto puede indicar un riesgo para las personas que presentan
25
enfermedades como insuficiencias cardiacas o renales, hipertensión arterial o
edemas.
II.2.10.5.2 Combinaciones de antiácidos
La combinación entre el hidróxido de aluminio y el hidróxido de magnesio indica su
gran capacidad neutralizante de manera rápida y sin llegar a alterar la motilidad
intestinal, estos antiácidos no absorbibles se los utiliza de forma amplia en clínica.
(Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, y Portolés, 2015)
Magaldrato
Es un complejo de aluminato de hidroximagnesio. Debido a su combinación de
fármacos no absorbibles presentan un efecto antiácido sostenido, puede llegar a
causar enfermedades como la hipofosfatemia en personas deficientes de fósforo y
osteoporosis. (Alsasua del Valle, 2012)
Almagato
Derivado del hidroxicarbonato hidratado de Al+ y Mg+. Su efecto sobre la
neutralización de la acidez es rápida y prolongada, como efecto adverso puede
aparecer diarrea o estreñimiento. (Alsasua del Valle, 2012)
26
Tabla III. Antiácidos Gástricos.
Fuente: (Litter, 2001).
Clase Droga Estructura y Reacciones Químicas en el
Estomago
Cant.HCl0.1N Neutralizado por 1mg. ml.
Máximo pH Alcanzado En
Contenido Gástrico
Antiácidos gástricos locales o
no sistémicos
Hidróxido de Aluminio
AL(OH)3 + 3H+Cl− → Al3+(Cl−)3 + 3H2O Hidróxido Ac. Cloruro de Agua
de Aluminio Clorhídrico Aluminio
Al3+ + H2O + 3Cl− ↔ AlOH3+ + H+ + 3Cl− Catión Agua Anión Catión Catión Anión Cloruro
Aluminio Cloruro Hidroxi- Hidrogeno Aluminio
250 4 por formación
de sal ácida
Hidróxido de Magnesio
𝑀𝑔(𝑂𝐻)2 + 2𝐻+𝐶𝑙− → 𝑀𝑔2+(𝐶𝑙−)2 + 2𝐻2𝑂 Hidróxido Ac. Cloruro de Agua
de Magnesio Clorhídrico Magnesio 350 7
Oxido de Magnesio
𝑀𝑔𝑂 + 2𝐻+𝐶𝑙− → 𝑀𝑔2+(𝐶𝑙−)2 + 𝐻2𝑂 Óxido de Ac. Cloruro de Agua Magnesio Clorhídrico Magnesio
500 7
Carbonato de Calcio
𝐶𝑎𝐶𝑂3 + 2𝐻+𝐶𝑙− → 𝐶𝑎2+(𝐶𝑙−)2 + H2O + CO2 Carbonato Ac. Cloruro Agua Dióxido
de Calcio Clorhídrico de Calcio de Carbono
200 7
Antiácidos gástricos
sistémicos
Bicarbonato de Sodio
𝑁𝑎+𝐻𝐶𝑂3 ·− + 𝐻+𝐶𝑙− → 𝑁𝑎+𝐶𝑙− + 𝐻2𝑂 + 𝐶𝑂2 Bicarbonato Ac. Cloruro Agua Dióxido de sodio Clorhídrico de sodio de carbono
120 8.3 por sal básica
en exceso
27
II.2.10.6 Protectores de la mucosa gástrica
Los fármacos protectores de la mucosa se caracterizan por su capacidad de
aumentar las defensas y llegar a la cicatrización sin inhibir la secreción gástrica.
Los más utilizados son el sucralfato, citrato de bismuto, acexamato de zinc y el
misoprostol que deriva de las prostaglandinas. (Ferrer, Pérez, y Herrerías, 2004)
II.2.10.6.1 Fármacos protectores de la mucosa
Sucralfato
El sucralfato es una sal básica de aluminio de sucrosa sulfatada que se
encuentra formada por sacarosa sulfatada e hidróxido de aluminio. En un medio
acido con un pH < 4 se enlaza de forma cruzada para poder producir un polímero
viscoso que se pega en las células epiteliales y a las heridas causadas por las
úlceras hasta 6 horas después de una dosis de su respectiva prescripción.
Logrando de esta manera inhibir la hidrólisis de las proteínas de la mucosa por
las pepsinas y a su vez contiene efectos de citoprotección. (Goodman, y Gilman,
2010).
Citrato de Bismuto
El citrato de bismuto contiene los mismos efectos terapéuticos que el
sucralfato, protegiendo la mucosa de la acción corrosiva del jugo gástrico.
Adicional a esta información, contiene actividad bactericida específicamente con
el Helicobacter pylori. Sin embargo, no es capaz de inhibir completamente este
tipo de microorganismo. (Ferrer, Pérez, y Herrerías, 2004)
Figura 7. Estructura molecular del Sucralfato.
Fuente: (Lorenzo, et al., 2015).
28
Figura 8. Estructura molecular del Citrato de Bismuto.
Fuente: (Lorenzo, et al., 2015)
Acexamato de zinc
El acexamato de zinc presenta dos tipos de mecanismo de acción, uno de
estos se basa en disminuir la secreción ácida de forma moderada y de esta
manera inhibir la liberación de histamina y proteger de los efectos lesivos de los
AINES. Por otro lado, también puede realizar otro mecanismo al estimular la
síntesis interna de las prostaglandinas aumentando así la producción del moco
gástrico. (Ferrer, Pérez, y Herrerías, 2004)
Análogos de las Prostaglandinas: Misoprostol
Existen dos tipos de prostaglandinas importantes en el momento de sintetizar
la mucosa y son la prostaglandina E2 (PGE2) y la prostaglandina (PGI2). Puede
inhibir la lesión gástrica por la capacidad que tiene como efecto citoprotector
dando como resultado un aumento en el flujo sanguíneo y una estimulación de
la secreción de mucina y bicarbonato. (Goodman, y Gilman, 2010).
Figura 9. Estructura molecular del Misoprostol.
Fuente: (Lorenzo, et al., 2015)
29
CAPÍTULO III: MATERIALES Y MÉTODOS
III.1. Métodos científicos empleados en la investigación
El presente estudio se basa en determinar la dosis mínima de la citoprotección
gástrica de los mucílagos de extractos de Malva sylvestris y Malva
pseudolavatera. Para ello se llevará un proceso de investigación experimental
de carácter cuantitativo y cualitativo.
III.1.1. Métodos teóricos
Para llevar a cabo este trabajo de titulación, se empleó el método hipotético-
deductivo. En primer lugar, la observación del fenómeno a estudiar, plantear la
hipótesis y visualizar los posibles resultados llevando a finalizar las conclusiones
mediante hechos experimentales.
III.1.2. Método empírico
Los métodos que se aplicaron fueron la observación y la experimentación,
para de este modo verificar si la hipótesis planteada es correcta. Pero, no se
logró obtener los resultados que se esperaban de la citoprotección gástrica en
los animales de experimentación.
III.1.3. Método matemático estadístico
Se recolectaron datos durante el proceso de la investigación, los cuales fueron
analizados estadísticamente, adquiriendo promedio y desviación estándar,
mediante ANOVA (análisis de varianza), que rechaza la hipótesis, y a su vez
evalúa la importancia de los factores, comparando las medias de la variable de
respuesta en las diferentes dosis.
30
III.2. Tipo de investigación
III.2.1. Exploratoria
Se realizó el estudio de la actividad mínima citoprotectora gástrica, usando los
mucílagos obtenidos de los extractos de hojas de M. sylvestris y M.
pseudolavatera en úlceras gástricas, para ser utilizados hipotéticamente como
alternativa natural no perjudicial. Es de tipo recíproco, ya que evalúa variables
como número, formación de petequias, cantidad de úlceras, o diferentes
tratamientos para esta patología.
III.3. Equipos y Materiales
Tabla IV. Materiales, Equipos y Reactivos utilizados en la parte experimental.
Materiales
Reactivos Equipos Material
Biológico Material de laboratorio
Ratones
machos
Hojas de
Malva
sylvestris y
Malva
pseudolav
atera
Espátula
Vasos de Precipitación
Probeta
Pipeta
Agitador De Vidrio
Embudo
Soporte universal
Papel filtro
Papel absorbente
Cápsulas de porcelana
Mortero y Pistón
Jeringas de 1ml
Equipo de disección
(Pinzas, tijeras, cama
de disección)
Agua destilada
Etanol
Sucralfato
Aspirina
Cloruro de
Sodio
Carboximetilce
lulosa
Formol 10%
Balanza
analítica
Hornilla
eléctrica
Estufa
Estereoscopio
Otros Materiales
Papel de aluminio
Recipientes de plástico para muestra
Fuente: Autoras
31
III.4. Metodología Experimental
Se describe a un procedimiento de investigación en donde de manera
voluntaria e intencional, los investigadores, dominan las variables para limitar las
correlaciones entre ellas de acuerdo a la metodología aplicada.
Considerando que, a nivel mundial, la úlcera gástrica es una patología que
afecta a la población, ésta conlleva a problemas o dificultades serias y graves.
Es provocada por la bacteria Helicobacter pylori, como también puede ser
inducida por estrés. Obstrucción al duodeno, hemorragia digestiva o perforación
del estómago son las comunes lesiones que puede presentar una administración
de AINES o el mismo estrés. Por eso, como solución a estos problemas, se
presenta la extracción de mucílagos de dos especies de Malva sylvestris y Malva
pseudolavatera, de tal forma que se describe en el mapa conceptual a
continuación.
32
33
III.4.1. Condiciones del bioensayo
El método que se empleo fue el que describe Delgado, R., Flores, D., &
Villalobos, E. (2015).
El trabajo se realizó en el bioterio de la Facultad de Ciencias Químicas,
Universidad de Guayaquil, a una temperatura de 21-25 °C, con humedad relativa
de 50 – 60%, y fotoperiodo de luz de 12h. Semanas antes a desarrollar el
experimento con los ratones, éstos fueron adaptados a las condiciones del
laboratorio, como el alimento (balanceado para roedores) y agua fueron
abastecidos de manera satisfactoria hacia sus necesidades. El cambio de cama
(viruta de guayacán blanco) se realizó cada vez que era necesario.
Los animales de experimentación, ratones, fueron procedentes de los
laboratorios del Instituto de Investigación en Salud Pública (INSPI), aquellos que
fueron trasladados al bioterio de la Facultad de Ciencias Químicas.
III.4.2. Diseño experimental
III.4.2.1. Obtención de los mucílagos de Malva a través de extracción
por ebullición.
Se pulverizó las hojas de la planta, luego se pesó en la balanza analítica 20g
en un beaker grande, se agregó agua destilada y se agitó constantemente a
través de un agitador de vidrio hasta humectar. Se añadió 100ml más de agua y
se procedió a la agitación hasta disolver, una vez disuelto se lo dejó en reposo
por 24 horas.
Se calentó a ebullición y se dejó enfriar durante 2 horas para la liberación de
mucílago en el agua. Luego se añadió agua destilada (25 ml) caliente y se filtró.
En el contenido del filtrado que quedó en el beaker (fase acuosa), se añadió igual
volumen de etanol para que precipite el mucílago y se lo mantuvo dentro del
refrigerador por 24 horas para que sea efectiva la precipitación. Se filtró y se
colocó la fase orgánica en una cápsula de porcelana, posterior a esto se lo dejó
en estufa a 37 ° C con el fin de secar el filtrado. Después se pulverizó y se pesó.
34
III.4.3. Conformación de los grupos de experimentación
Lo primero que se realizó una vez que llegaron los ratones al bioterio fue la
formación de los once grupos con seis ratones cada uno. A cada animal se lo
identificó con números romanos en la cola, se los pesó y se registró su peso,
utilizando la Balanza Shimadzu W8005. Los ratones fueron colocados en jaulas
de plástico con rejillas de acero inoxidable con comida y agua al ad libitum.
Mediante cálculos estadísticos se obtuvo media y desviación estándar de cada
grupo de experimentación.
Tabla V. Pesos promedios y desviación estándar de los grupos de animales en la evaluación de dosis mínima efectiva gastroprotectora de mucilagos de M.
pseudolavatera y M. sylvestris.
Fuente: Autoras
A partir del primer día en el bioterio, se asignó el tiempo de una semana de
adaptación y climatización de los animales, se identificó las jaulas por grupos,
Grupos Especie y número
Promedio del Peso y
desviación estándar.
1. Control Normal
6 Ratones
34,4±2,62
2. Control Negativo 32,9±2,09
3. Control Positivo (Sucralfato + Aspirina)
31,4±1,77
4. Malva pseudolavatera 250 mg + Aspirina
31,6±2,10
5. Malva pseudolavatera 125 mg + Aspirina
32,1±3,70
6. Malva pseudolavatera 50 mg + Aspirina
32,6±2,20
7. Malva pseudolavatera 5 mg + Aspirina
32,1±1,80
8. Malva sylvestris 250 mg + Aspirina
31,6±2,56
9. Malva sylvestris 125 mg + Aspirina
33,6±0,76
10. Malva sylvestris 50 mg + Aspirina
31,7±1,55
11. Malva sylvestris 5 mg + Aspirina
31,2±1,84
35
tratamiento, dosificación y autores de la investigación, para poder realizar los
cálculos según sea el tipo de tratamiento.
III.4.4. Administración de tratamientos
De acuerdo a las concentraciones presentes, se calculó las dosis de los
extractos acuosos de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera, Sucralfato, los
cuales fueron administrados por vía oral utilizando una cánula intragástrica.
Tabla VI. Dosis y tratamientos de los grupos asignados en la determinación de dosis efectiva de mucílagos de M. pseudolavatera y M. sylvestris.
Grupos Dosis
mg/Kg Inductor
Vía de
Administración
1. Control Normal ----- ------- -----------
2. Control Negativo -----
Aspirina 300 mg
Vía Oral
3. Sucralfato 100
4. Extractos acuosos de Malva pseudolavatera
250
5. Extractos acuosos de Malva pseudolavatera
125
6. Extractos acuosos de Malva pseudolavatera
50
7. Extractos acuosos de Malva pseudolavatera
5
8. Extractos acuosos de Malva sylvestris
250
9. Extractos acuosos de Malva sylvestris
125
10. Extractos acuosos de Malva sylvestris
50
11. Extractos acuosos de Malva sylvestris
5
Fuente: Autoras
III.4.5. Método de inducción de úlcera por aspirina
A partir de los resultados obtenidos en la Tabla V, específicamente el
promedio total de todos los grupos de ratones fue 32 g, posterior a esto se
36
realizaron los cálculos correspondientes. El estudio se lo realizó por 6 días
continuos y se les aplicó el tratamiento con los extractos acuosos de los
mucílagos obtenidos de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera. Agua,
Sucralfato, para la citoprotección gástrica.
Durante los seis días de experimentación los animales se mantuvieron
respectivamente en sus jaulas. En el quinto día después de la dosis se prosiguió
a retirar el alimento (balanceado para roedores), al sexto día de tratamiento se
le administró doble dosis de aspirina a todos los grupos.
Luego de seis horas del último tratamiento, los ratones fueron sacrificados
siguiendo los principios éticos de las 3 Rs, los cuales han sido utilizados de
manera responsable por los investigadores, con el fin de evitar dolor y sufrimiento
para los animales.
Por último, se realizó gastrectomía mediante una incisión abdominal para de
esta forma extraer el estómago de cada animal. Se los enjuagó con solución
salina (ClNa) al 0.9% para después ser observados macroscópicamente y
colocados en formol al 10%.
III.4.6. Análisis macroscópico de la mucosa gástrica
Una vez realizada cuidadosamente la gastrectomía y de ser lavados los
estómagos de cada ratón con cloruro de sodio 0.9% se los ubicó en un vidrio
reloj por grupos y se prosiguió a la observación en el estereoscopio, después de
la observación se fijaron los estómagos en solución formol al 10% en recipientes
correctamente tapados y rotulados. Para realizar la comparación entre las
observaciones obtenidas en el estereoscopio se tomó en cuenta como guía la
escala de Marhuenda.
37
Tabla VII. Escala de Lacroix & Guillaume.
Fuente: (Delgado, 2009)
Tabla VIII. Escala de Marhuenda.
Fuente: (Hurtado, 2014).
38
El porcentaje de inhibición de úlceras gástricas se determinó mediante los
cálculos de la suma del puntaje total para todos los ratones del mismo grupo y el
promedio de ambas escalas.
Los resultados se expresaron en porcentaje de inhibición respecto al índice
de ulceración del grupo control.
Donde:
% 𝐼𝑛ℎ𝑖𝑏𝑖𝑐𝑖ó𝑛 =I. U. c − I. U. p
I. U. c 𝑥 100
I.U.c = Índice de ulceración media del grupo control.
I.U.p = Índice de ulceración media del grupo problema o patrón.
III.4.7. Análisis estadístico
Los datos obtenidos fueron procesados a través del programa informático
estadístico Minitab, versión 18, año 2017. Se aplicó el análisis de varianza o
también conocido como ANOVA y a su vez la prueba de Tukey la cual consiste
en calcular una única diferencia crítica como resultado de comparación entre las
medias. Teniendo en cuenta un intervalo de confianza de 95% y una significativa
p<0,05, para poder determinar la media y desviación estándar correspondiente
a los valores individuales obtenidos para los animales de cada grupo.
III.4.8 Estudios Histopatológicos
El método que se empleo fue el que describe Prophet, Mills, Arrington, y
Sobin, 1995.
Para preservar la calidad de los primeros alcoholes, los tejidos deben
permanecer en alcohol al 60% o 70% hasta que estén listos para ser procesados.
Si esto se hace rutinariamente, los primeros alcoholes (80% y 95%) van a
permanecer más claros y el porcentaje de los alcoholes va a ser más constante.
No hay ventaja alguna en tomar atajos durante el procesamiento. Los
resultados pueden ser especímenes pobres e incompletamente deshidratados,
aclarados e infiltrados.
39
El método utilizado fue de Hematoxilina y Eosina de Mayer (Técnica de
Tinción).
Fijación: Formalina neutra al 10%, estabilizada, fijadores de Bouin o de
Zenker
Secciones: Parafina, de 3 a 8 micrones.
Soluciones: Hematoxilina de Mayer, Solución de Eosina-Floxina
Procedimiento
1. Desparafinar las láminas e hidrátelas hasta llegar al agua. “Dezenkerice,”
si es necesario, antes de teñir.
2. Teñir en la solución de Hematoxilina de Mayer por 15 minutos
3. Lavar con agua corriente apenas tibia por 15 minutos.
4. Colocar en agua destilada.
5. Agregue etanol al 80% por 1 o 2 minutos.
6. Contrastar en solución de eosina- floxina por 2 minutos.
7. Deshidratar y aclarar a través de 2 cambios cada uno de 95% etanol,
etanol absoluto y xileno, 2 minutos c/u.
8. Montar con medio resinoso.
Resultados
Núcleos…………………………………………………………………… azul
Citoplasma…………………………………...…………….... de rosado a rojo
La mayoría de otros tejidos………………………………... de rosado a rojo
40
CAPÍTULO IV: RESULTADOS Y DISCUSIONES
IV.1. Recopilación y comparación de datos
IV.1.1. Evaluación macroscópica según la escala de Marhuenda de la
cantidad de úlceras
Según los resultados que se obtuvieron, se indica los grupos promedios de
grado de ulceraciones.
Tabla IX. Evaluación de la dosis mínima de citoprotección gástrica de los
mucilagos de M. pseudolavatera y M. sylvestris en los animales de
experimentación.
Letras iguales en la columna no presentan diferencias significativas *p<0.05.
Fuente: Autoras
Grupos Tratamientos
Grado de úlcera según la escala de
MARHUENDA
Cantidad de
úlceras produci
das
Significancia
Estadística
1. Grupo Control Agua 0,0±0,0 0,0±0,0 C
2. Grupo Aspirina 7,3±0,8 7,3±1,6 A
3. Grupo Sucralfato + Aspirina 3,0±3,9 3,0±3,9 ABC
4. Grupo M. pseudolavatera 250mg
+Aspirina 0,50±1,2 0,7±1,6 C
5. Grupo M. pseudolavatera 125mg +
Aspirina 1,7±1,9 1,8±2,8 BC
6. Grupo M. pseudolavatera 50mg+
Aspirina 2,1±3,1 2,5±3,6 BC
7. Grupo M. pseudolavatera 5mg +
Aspirina 3,2±4,4 3,3±3,9 ABC
8. Grupo M. sylvestris 250mg + Aspirina 1,8±,2,4 1,8±2,5 BC
9. Grupo M. sylvestris 125mg + Aspirina 3,7±2,9 2,7±2,6 ABC
10. Grupo M. sylvestris 50mg + Aspirina 4,0±4,4 4,0±4,4 ABC
11. Grupo M. sylvestris 5mg + Aspirina 6,7±1,8 6,0±2,4 AB
41
IV.1.1.1 En base al grado de la escala de Marhuenda
Conforme el análisis estadístico, y correspondiendo con la escala de
Marhuenda, el grupo del extracto de M. pseudolavatera 250mg presentó mayor
inhibición contra las úlceras, con una diferencia superior que el grupo positivo
Sucralfato. Las comparaciones en parejas de Tukey indican que las medias que
no comparten una letra son significativamente diferentes. Por lo que se
observaron las siguientes agrupaciones: A (Negativo), B (Malva sylvestris
5mg/kg), BC (M. pseudolavatera 125 – 50mg/kg y M. sylvestris 250mg/kg), ABC
(Sucralfato, M. pseudolavatera 5mg/kg, M. sylvestris 125 – 50mg/kg), C (Grupo
Control y Malva pseudolavatera 250mg/kg).
Estos resultados se deben probablemente a los mucílagos presentes en
Malva, los cuales están compuestos por polisacáridos superiores al 10%,
pequeñas cantidades de taninos como vitaminas A, B y C, y antocianósidos (7%)
(Fonnegra, y Jiménez, 2007). Mientras que el Sucralfato, siendo administrado
por vía oral, logra inhibir la hidrólisis de las proteínas de la mucosa por las
pepsinas y a su vez contener efectos de citoprotección gástrica.
En un estudio realizado en Beirut – Líbano, residentes notaron que Malva
neglecta presentaba efectos calmantes durante episodios de infección. Tiene
beneficios como anti-ulcerogénica y antiinflamatoria. La planta silvestre es capaz
de inhibir el crecimiento bacteriano y a su vez formar biopelículas de protección
(Keyrouz, El Feghali, Jaafar, y Nawas, 2017). Se definió que esta actividad es
característica de las Malva, que al igual que el Sucralfato en un medio ácido se
enlazan de forma cruzada para poder producir un polímero biscoso que se pega
en células epiteliales y heridas causadas por las úlceras. En esta investigación,
desarrollada en la Facultad de Ciencias Químicas, Universidad de Guayaquil, se
utilizaron los mucílagos obtenidos de los extractos de Malva sylvestris y Malva
pseudolavatera, en el cual, mediante inducción por AINES se demostró el efecto
citoprotector en dosis mínimas.
42
IV.1.1.2 En base a los promedios de porcentajes de inhibición de
úlceras
Gráfico 1. Promedios de porcentajes de inhibición de úlceras por grupos de tratamientos.
En la ilustración anterior (Gráfico 1), se puede observar los promedios de
porcentajes de inhibición de úlceras de los 11 grupos de tratamientos. Sin
embargo, los grupos 1, 2 y 11 presentaron un porcentaje de 0, por lo tanto, las
barras no son visibles en dichos grupos.
Los valores obtenidos en los porcentajes de inhibición logrado con la
administración de mucílagos de los extractos de ambas especies, se definió que
a la dosis de 250 mg/kg de Malva pseudolavatera presentó un porcentaje de
inhibición de úlceras de 94%, en tanto que a la dosis de M. pseudolavatera de
125 mg/kg, 50 mg/kg y M. sylvestris de 250 mg/kg presentaron un porcentaje de
inhibición de 79%, 73% y 75%, respectivamente. En el Control Positivo se obtuvo
un 62,5%, en M. pseudolavatera 5mg/kg, M. sylvestris de 125 y 50mg/kg
presentaron un porcentaje de 56%, 54,2% y 50%. Los grupos Control Negativo
y M. sylvestris 5mg/kg presentaron ausencia de inhibición.
0 0
62,5
94
79
73
56
75
54,250
00
20
40
60
80
100
120Porcentajes de Inhibición de Úlceras (%)
1. Grupo Control
2. Control NEGATIVO(Aspirina)3. Control POSITIVO(Sucralfato + Apirina)4. Malva pseudolavatera250 mg/kg5. Malva pseudolavatera125 mg/kg6. Malva pseudolovatera50 mg/kg7. Malva pseudolavatera 5mg/kg8. Malva sylvestris 250mg/kg9. Malva sylvestris 125mg/kg10. Malva sylvestris 50mg/kg11. Malva sylvestris 5mg/kg
Tratamientos
43
IV.1.1.3 En base al promedio de úlceras
En los resultados del análisis macroscópico en comparación hacia los
promedios se observó que el Grupo Negativo presentó un promedio de7.3. Los
promedios con menor cantidad de úlceras presentaron: en el grupo de Malva
pseudolavatera 250mg/kg un 0.7, y el grupo control con un 0.0. Los promedios
con mayor cantidad de úlceras presentaron en M. pseudolavatera 5mg/kg un 3.3,
M. sylvestris 50mg/kg con un promedio de 4.0, y M. sylvestris 5mg/kg con un
promedio de 6.0.
Tras la administración oral de extractos de Malvas, se observó una cantidad
media de úlceras en los grupos, demostrando así, que las dosis mínimas no
presentan efecto citoprotector. Esto puede ser por causa que los AINEs tienen
un efecto irritante sobre la submucosa gástrica debido a la inhibición de las
prostaglandinas.
IV.1.1.4 En base a la evaluación de petequias y filamentos de las
úlceras producidas
Tabla X. Evaluación de la dosis mínima de los mucílagos de M.
pseudolavatera y M. sylvestris en la ausencia de petequias y filamentos sobre
la mucosa gástrica de los animales de experimentación.
Grupos Tratamientos
Petequias Filamentos Enrojecimient
o de la mucosa
1. Grupo Control Agua - - -
2. Grupo Aspirina - - ++++
3. Grupo Sucralfato + Aspirina - + +
4. Grupo Malva pseudolavatera 250
mg +Aspirina - - -
5. Grupo Malva pseudolavatera 125
mg + Aspirina - - +
6. Grupo Malva pseudolavatera
50mg+ Aspirina - + +
44
Fuente: Autoras
Mediante la observación por el estereoscopio se logró evaluar la ausencia de
petequias, presencia de filamentos y enrojecimiento de la mucosa: El Control
Negativo mostró una exagerada existencia de eritema, mientras que en los 2
grupos de Malva con dosis de 5 mg/kg y Malva sylvestris 50mg/kg presentaron
enrojecimiento moderado. En el Control Positivo y el grupo Malva
pseudolavatera 50 mg/kg y Malva sylvestris 125 – 250 mg/kg presentaron un
leve enrojecimiento en las paredes de la mucosa; mientras que el grupo Malva
pseudolavatera 250 mg/kg tuvo ausencia de filamentos en la mucosa.
En tanto a los filamentos, se presentó de manera leve en los grupos 3, 4, 6 y
8. El grupo 10 tiene un leve filamento presente, mientras que en los grupos 7 y
11 presentaron filamentos severos en la mucosa. (Ver Tabla X)
Por lo que, según la investigación estudiada, se observa una mejoría en el
grupo tratado con Malva pseudolavatera de acuerdo con una dosis de 250 mg/kg
en comparación con el control negativo.
.
7. Grupo Malva pseudolavatera 5
mg + Aspirina - +++ +++
8. Grupo Malva sylvestris 250 mg +
Aspirina - + +
9. Grupo Malva sylvestris 125 mg +
Aspirina - - -
10. Grupo Malva sylvestris 50 mg +
Aspirina - ++ ++
11. Grupo Malva sylvestris 5mg +
Aspirina - +++ +++
45
IV.2. Resultados de los estudios Histopatológicos
A continuación, se detallan los resultados de la observación microscópica de
los estómagos de ratones de cada uno de los grupos de tratamientos.
Grupo 1 control normal: congestión de los vasos de la submucosa.
Figura 10. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Congestión de
los vasos de la submucosa.
Fuente: Autoras
Grupo 2 control negativo (Aspirina): Los cortes estudiados muestran
descamación epitelial con zonas erosivas de la mucosa superficial y presencia
de células inflamatorias, linfoideas escasas y vasos congestivos del epitelio
muscular de la mucosa, congestión de los vasos de la submucosa.
Figura 11. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Descamación
epitelial con zonas erosivas.
Fuente: Autoras
46
Grupo 3 control positivo (Sucralfato): Los cortes estudiados muestran
descamación epitelial, mucosa con áreas de hipersecreción y ciertos vasos
congestivos, edema de mucosa del corion.
Figura 12. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hipersecreciòn.
Fuente: Autoras
Grupo 4, extracto acuoso Malva pseudolavatera 250 mg/kg: Los cortes
estudiados congestión de los vasos de la submucosa,
Figura 13. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Congestión.
Fuente: Autoras
Grupo 5, extracto acuoso Malva pseudolavatera 125 mg/kg: Los cortes
estudiados muestran hiperemia del corion mucoso, congestión de los vasos de
la submucosa.
Figura 14. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hiperemia.
Fuente: Autoras
47
Grupo 6, extracto acuoso Malva pseudolavatera 50 mg/kg: Los cortes
estudiados muestran reactividad del epitelio glandular y congestión vascular.
Figura 15. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Reactividad del
epitelio glandular.
Fuente: Autoras
Grupo 7, extracto acuoso Malva pseudolavatera 5 mg/kg: Los cortes
histológicos muestran, hemorragia de la submucosa, hiperemia, descamación.
Figura 16. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hemorragia,
descamación de las células epiteliales.
Fuente: Autoras
Grupo 8, extracto acuoso Malva sylvestris 250 mg/kg: Los cortes
estudiados muestran vasos congestivos de la submucosa gástrica
Figura 17. Cortes Histológicos de la mucosa del estómago: Hemorragia.
Fuente: Autoras
48
Grupo 9, extracto acuoso Malva sylvestris 125 mg/kg: Los cortes indican
hiperplasia con reactividad del epitelio muscular de la mucosa gástrica.
Figura 18. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hiperplasia.
Fuente: Autoras
Grupo 10, extracto acuoso Malva sylvestris 50 mg/kg: Los cortes
histológicos muestran áreas hemorrágicas de la mucosa gástrica, con
reactividad del epitelio muscular de la mucosa gástrica.
Figura 19. Cortes Histológicos de la mucosa del estómago: Reactividad.
Fuente: Autoras
Grupo 11, extracto acuoso Malva sylvestris 5 mg/kg: Los cortes
histológicos indican áreas con hemorragia e hiperplasia en la mucosa gástrica.
Figura 20. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Áreas con
hemorragias e hiperplasia.
Fuente: Autoras
49
CONCLUSIONES
1. El porcentaje de inhibición alcanzado con la administración de mucílagos
de los extractos de ambas especies, se definió que a la dosis de 250
mg/kg de Malva pseudolavatera presentó un porcentaje de inhibición de
úlceras de 94%, en tanto que a la dosis de M. pseudolavatera de 125
mg/kg, 50 mg/kg y M. sylvestris de 250 mg/kg presentaron un porcentaje
de inhibición de 79%, 73% y 75%; a dosis inferiores los porcentajes fueron
entre el 50 y 65%.
2. En cuanto, a la cantidad de úlceras producidas y evaluadas mediante el
análisis macroscópico se puede definir que el grupo negativo presenta un
promedio de 7,3; Malva pseudolavatera presentó un promedio de 0,7 con
la dosis de 250mg/kg presentando una menor cantidad de números de
úlceras; en tanto Malva sylvestris a la dosis de 5mg/kg se observó un
promedio de 6,0 de úlceras, presentando lesiones generalizadas de la
mucosa con hemorragia.
3. Los resultados histopatológicos se correlacionan con la observación
macroscópica.
50
RECOMENDACIONES
Realizar estudios farmacológicos con otros modelos de experimentación
para complementar las investigaciones con los tipos de malva estudiados
en este proyecto.
Realizar estudios relacionados a la identificación del mecanismo de
acción de Malva en su actividad citoprotectora gástrica y así poder
verificar con fundamentos científicos la seguridad que presenta la
administración para la humanidad.
Por su contenido efectivo de actividad citoprotectora gástrica se puede
elaborar un fármaco a base de los mucílagos de Malva pseudolavatera.
51
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Aguilera, L., Argila, y Albillos, A. (2016). Practical considerations in the
management of proton-pump inhibitors. Revista Española de
Enfermedades Digestivas, 108(3), 145-153.
Alsasua del Valle, A. (2012). Comisión de Farmacoterapéutica. Revista
Actualidad en Farmacología y Terapéutica, 10(3), 180-193.
Angosto, M., y Villarejo, A. (2014). Fisiología del aparato digestivo. Monografías
de la Real Academia Nacional de Farmacia, Madrid, España, pp. 13-15.
Aranguren, I., Elizondo, G., y Azparren, A. (2016). Consideraciones de seguridad
de los AINE. Boletín de Información Farmacoterapéutica de Navarra Bit,
24(2), 1-13.
Baldwin, B. G., Goldman, D., Keil, D. J., Patterson, R., y Rosatti, T. J. (Eds.).
(2012). The Digital Jepson Manual: Vascular Plants of California. Estados
Unidos: University of California Press, pp.148-151.
Barros, L., Carvalho, A. M., y Ferreira, I. C. (2010). Leaves, flowers, immature
fruits and leafy flowered stems of Malva sylvestris: a comparative study of
the nutraceutical potential and composition. Journal Food and Chemical
Toxicology, 48(6), 1466-1472.
Batlouni, M. (2010). Antiinflamatorios no esteroides: efectos cardiovasculares,
cerebrovasculares y renales. Arquivos Brasileiros de Cardiología, 94(4),
538-546.
Baza, M., Garzón, J. M., Gavilán, E., Sanchez, B., y Villafina, A. (2017).
Deprescripión de AINES. En Deprescripción de la teoría a la práctica: Cómo
Deprescribir (pp. 28-34). Plasencia, España: Laboratorio de prácticas
Innovadoras en Polimedicación y Salud.
Benso, B., Franchin, M., Massarioli, A. P., Paschoal, J. A., Alencar, S. M., Franco,
G. C., y Rosalen, P. L. (2016). Anti-Inflammatory, Anti-osteoclastogenic and
antioxidant effects of Malva sylvestris extract and fractions: In vitro and in
vivo studies. Journal PloS ONE, 11(9), 1-19. e0162728.
52
Ben-Nasr, S., Aazza, S., Mnif, W., y Miguel, M. G. (2015). Antioxidant and anti-
lipoxygenase activities of extracts from different parts of Lavatera cretica L.
grown in Algarve (Portugal). Journal Pharmacognosy Magazine, 11(41), 48-
54.
Bravo, L. E., Cortés, A., Carrascal, E., Jaramillo, R., García, L. S., Bravo, P. E.,
Badel, A., y Bravo, P. A. (2014). Helicobacter pylori: patología y prevalencia
en biopsias gástricas en Colombia. Revista Colombia Médica, 34(3), 124-
131.
Bussmann, R. W., Zambrana, N. Y., Romero, C., y Hart, R. E. (2018). Astonishing
diversity—the medicinal plant markets of Bogotá, Colombia. Journal of
Ethnobiology and Ethnomedicine, 14(1), 1-47.
Castellanos, M., Solis, U., Faure, A., y Villaurrutia, Y. C. (2014). Gastropatía por
antinflamatorios no esteroideos en pacientes con enfermedades
reumáticas. Revista Cubana de Reumatología, 16(3), 356-364.
Chiclana, C. F., Enrique, A., y Consolini, A. E. (2009). Actividad antiinflamatoria
local de Malva sylvestris L. (Malvaceae) en el edema inducido por
carragenina en ratas. Latin American Journal of Pharmacy, 28(2), 275-278.
Delgado, A. P., Henao, C. A., Perafán, M. P., Lozano, M. E., y Torres, A. Á.
(2008). Detección y genotipificación de Helicobacter pylori sobre la base de
los genes ADNr 16S y el gen asociado a citotoxina (cagA) y posible
asociación con enfermedades gastrointestinales. Revista Cubana de
Medicina Tropical, 60(2), 105-110.
Delgado, R., Flores, D., y Villalobos, E. (2015). Efecto del Capsicum annum L
(pucunucho, ají mono) en úlcera gástrica experimental inducida en
ratas. Revista de Gastroenterología del Perú, 35(2), 141-146.
Delgado, R. (2009). Evaluación del efecto gastroprotector del extracto liofilizado
de Capsicum annum L. en ratas (Tesis de postgrado). Universidad Nacional
Mayor de San Marcos, Lima, Perú.
Ferrer, I., Pérez, J. M., y Herrerías, J. M. (2004). Guía de seguimiento
farmacoterapéutico sobre úlcera péptica. Granada, España: Grupo de
53
Investigación en Atención Farmacéutica (GIAF), Universidad de Granada,
pp. 1-56.
Fonnegra, R., y Jiménez, S. L. (2007). Plantas medicinales aprobadas en
Colombia (Segunda ed.). Medellín, Colombia: Universidad de Antioquia, pp.
173-175.
Galicia, K. (2005). Aprovechamiento de residuos de manzana ricos en
ramnogalacturonanos para la producción de enzimas pectinoliticas (Tesis
de grado). Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México.
Gasparetto, J. C., Martins, C. A., Hayashi, S. S., Otuky, M. F., y Pontarolo, R.
(2012). Ethnobotanical and scientific aspects of Malva sylvestris L.: a
millennial herbal medicine. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64(2),
172-189.
Gomes, M.I., y Florenco F.C. (2011). Gastric ulcer etiology. Peptic ulcer
disease, Dr. Jianyuan Chai, (Ed.). Brasil: InTech, pp. 3-28.
Goodman, y Giman. 2010. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica (12 ed.).
L. Brunton, (Ed.) San Diego, California: McGraw-Hill Education, pp 1309-
1322.
Hernández, C., Aguilera, M. G., y Castro, G. (2011). Situación de las
enfermedades gastrointestinales en México. Revista de Enfermedades
Infecciosas y Microbiología Clínica, 31(4), 137-151.
Hernández, C., Aguilera, M. G., Chávez, Y., Arzate, P., Lara, A., y Castroi, G.
(2011). Identificación genética de cepas de Aeromonas spp aisladas en el
Instituto Nacional de Pediatría. Revista de Enfermedades Infecciosas en
Pediatría, 24(96), 162-171.
Hurtado, P. E. (2014). Evaluación de la actividad gastroprotectora del extracto
hidroalcohólico de las hojas de Juglans neotropica Diels "Nogal peruano"
(Tesis de grado). Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú.
iNaturalist.org. (2019). iNaturalist Research-grade Observations. Recuperado el
Junio de 2019, de Global Biodiversity Information Facility GBIF:
https://www.gbif.org/occurrence/2235532660.
54
iNaturalist.org. (2010). iNaturalist Research-grade Observations. Recuperado el
Junio de 2019, de Global Biodiversity Information Facility GBIF:
https://www.gbif.org/occurrence/2270530169.
Jabri, M. A., Wannes, D., Hajji, N., Sakly, M., Marzouki, L., y Sebai, H. (2017).
Role of laxative and antioxidant properties of Malva sylvestris leaves in
constipation treatment. Journal of Biomedicine & Pharmacotherapy, 89, 29-
35.
Jencks, D. S., Adam, J. D., Borum, M. L., Koh, J. M., Stephen, S., y Doman, D.
B. (2018). Overview of current concepts in gastric intestinal metaplasia and
gastric cancer. Journal of Gastroenterology & hepatology, 14(2), 92-101.
Keyrouz, E., El Feghali, P. A., Jaafar, M., & Nawas, T. (2017). Malva neglecta: A
natural inhibitor of bacterial growth and biofilm formation. Journal of
Medicinal Plants Research, 11(24), 380-386.
Lim, T. K. (2014). Malva sylvestris. In Edible Medicinal and Non Medicinal Plants,
8, 395-404. London, Estados Unidos: Springer, Dordrecht, pp. 395-405.
Litter, M. (2001). Compendio de Farmacología (Quinta ed.). Argentina: El Ateneo,
pp 393-398.
López, M.J., Cárdenas, M., y Osuna, A. (2012). Manual de laboratorio de
microbiología para el diagnóstico de infecciones gastrointestinales.
España: OmniaScience.
Lorenzo, P., Moreno, A., Leza, J. C., Lizasoain, I., Moro, M. A., & Portolés, A.
(2015). Velázquez. Farmacología Básica y Clínica (Décimo octava ed.).
Madrid, España: Editorial Médica Panamericana, pp. 569-582.
Mateo, G., Crespo, M. B., y Benito, J. L. (2014). Claves ilustradas para la flora
valenciana. Monografías de Flora Montiberica, 6, España: Jolube, pp. 300-
302.
MHT. (2010). Malva sylvestris L. Medicamentos Herbarios Tradicionales (103
especies vegetales). Chile: Ministerio de salud, pp. 105-106.
Najafi, H., Yarijani, Z. M., Changizi-Ashtiyani, S., Mansouri, K., Modarresi, M.,
Madani, S. H., y Bastani, B. (2017). Protective effect of Malva sylvestris L.
55
extract in ischemia-reperfusion induced acute kidney and remote liver
injury. Journal PloS ONE, 12(11), e0188270.
Parra-Blanco, A. (2012). Lesiones submucosas del tubo digestivo. Revista
Española de Enfermedades Digestivas, 104(11), 611-611.
Prophet, E.B., Mills, B., Arrigton, J.B., y Sobin, L.H. (1995). Métodos
Histotecnologicos del AFIP- Consultado. En C. S. Heffes, Instituto de
Patología de las Fuerzas Armadas de los Estados Unidos (pág. 5657).
Razavi, S. M., Zarrini, G., Molavi, G., y Ghasemi, G. (2011). Bioactivity of Malva
sylvestris L., a medicinal plant from Iran. Iranian Journal of Basic Medical
Sciences, 14(6), 574-579.
Renobales G., y Sallés, J. (2001). Malva sylvestris L.: Morfología y ecología.
Plantas de interés farmacéutico. Cetraria islándica, pp 1-2.
Regalado, A. I., Sánchez, L. M., y Mancebo, B. (2012). Tratamientos
convencionales y medicina alternativa de la úlcera péptica. Revista Cubana
de Farmacia, 46(1), 127-137.
Ribéreau-Gayon, P., Glories, Y., Maujean, A., y Dubourdieu, D. (2012). Traité
d’œnologie-Tome 2-6e éd. Chimie du vin. Stabilisation et traitements.
Rojas, F., Silva, L. C., Sansó, F., y Alonso, P. (2013). El debate sobre la Medicina
Natural y Tradicional y sus implicaciones para la salud pública. Revista
Cubana de Salud Pública, 39, 107-123.
Shimada, Y., Nagahara, A., Hojo, M., Asaoka, D., Sasaki, H., Ueyama, H.,
Matsumoto, K., y Watanabe, S. (2015). Upper gastrointestinal mucosal
injury and symptoms in elderly low-dose aspirin users. Journal of
Gastroenterology Research and Practice, 2015, 1-7.
Toso, R. S., y Skliar, M. I. (2000). Histofisiopatologia y tratamiento de la ulcera
gástrica: Usos de drogas vegetales. Cátedra de farmacología, Facultad de
Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional de la Pampa. Argentina.
Ures, A. L., y Easton, D. L. (2018). Hemorragia Digestiva Alta. Clin Quir Fac Med
UdelaR, pp. 1-7. Uruguay.
56
Uribe, P. T., Acosta, M. A., Arias, A., Lucia, B., Jaramillo, M. S., Betancur, J. F.,
& Pérez, J. M. (2018). Prevalencia genotípica de cagA y vacA en
aislamientos de Helicobacter pylori de pacientes colombianos. Revista
Cubana de Medicina Tropical, 70(3), 18-26.
Walters, R., Peterson, G., Knowles, D., & Heather, F. (2019). NON STEROIDAL
ANTIINFLAMMATORY DRUGS (NSAIDs). Primary Health Matters, pp. 1-7.
57
GLOSARIO
ad libitum: es una expresión que proviene del latín y significa placer o
voluntad. Se lo maneja especialmente en la alimentación que se les brinda
a los animales de experimentación.
Cardias: orificio superior del estómago, por el cual se conecta con el
esófago.
Corion: es una envoltura externa que recubre el embrión de los
mamíferos y que corresponde a la parte fetal de la placenta.
Dispepsia: localización del dolor y síntomas que son atribuidos al tracto
gastrointestinal superior.
Displasia epitelial: es la alteración morfológica que traduce una serie de
modificaciones de la normalidad histológica y la capacidad de
malignización de su epitelio escamoso.
Eicosanoides: son sustancias que se forman a partir de ácidos grasos
insaturados con 20 carbonos.
Enteritis: es un trastorno funcional del intestino grueso y delgado por
disminución de las vellosidades intestinales.
Estenosis: estrechamiento de un orificio o conducto.
Fundus: es la porción superior del estómago que se encuentra próxima
al cardias.
Hepcidina: es una proteína antimicrobiana hepática, implicada en el
control de la absorción intestinal del hierro.
58
Hiperemia: Aumento del volumen de sangre en un tejido determinado.
Hiperplasia: aumento del número de células en un órgano o tejido, al
principio no es cancerosa, pero con el tiempo puede llegar a serlo.
Modelo murino: uso de cepas de especiales de ratones para estudiar
una enfermedad o afección humana, y la manera de prevenirla y tratarla.
Morbimortalidad: es la combinación de morbilidad y mortalidad, puede
ser definida como la tasa de individuos que muere por haber contraído
una enfermedad.
Osteoclastogénesis: proceso de inducción y de maduración de los
osteoclastos.
Pepsina: células de la mucosa gástrica sintetizan un zimógeno
denominado pepsinógeno, el cual se convierte en pepsina debido a la
pérdida de un pequeño fragmento peptídico.
Recidivante: en términos médicos significa que una enfermedad que ya
ha sido curada vuelve a aparecer.
Síndrome de Sjögren: es un trastorno del sistema inmunitario que tiene
dos síntomas en particularidad que son ojos secos y boca seca.
59
ANEXOS
Anexo A. Conformación de los grupos de tratamientos de experimentación.
Anexo B. Extractos acuosos de Malva pseudolavatera con dosis de 250, 125,
50 y 5mg/kg.
Anexo C. Extractos acuosos de Malva sylvestris con dosis de 250, 125, 50 y
5mg/kg.
60
Anexo D. Observación macroscópica de los estómagos de los ratones a través
del estereoscopio.
Anexo E. Observación macroscópica: Grupo 1, control normal.
Anexo F. Observación macroscópica: Grupo 2, control negativo (Aspirina).
61
Anexo G. Observación macroscópica: Grupo 3, control positivo (Sucralfato).
Anexo H. Observación macroscópica: Grupo 4, extracto de M. pseudolavatera
250 mg/kg.
Anexo I. Observación macroscópica: Grupo 5, extracto de M. pseudolavatera
125 mg/kg.
62
Anexo J. Observación macroscópica: Grupo 6, extracto de M. pseudolavatera
50 mg/kg.
Anexo K. Observación macroscópica: Grupo 7, extracto de M. pseudolavatera
5 mg/kg.
Anexo L. Observación macroscópica: Grupo 8, extracto de M. sylvestris 250
mg/kg.
63
Anexo M. Observación macroscópica: Grupo 9, extracto de M. sylvestris 125
mg/kg.
Anexo N. Observación macroscópica: Grupo 10, extracto de M. sylvestris 50
mg/kg.
Anexo O. Observación macroscópica: Grupo 11, extracto de M. sylvestris 5
mg/kg.