UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUAUNAN-LEON

FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICASDEPARTAMENTO DE FARMACIA INDUSTRIAL

GUIA DE QUIMICA MEDICINALUNIDAD II

ANALGESICOS Y ANTIPIRETICOS

ELABORADO POR:MSc. GLORIA MARIA HERRERA

SEPTOEMBRE 2010

UNIDAD I

AGENTES QUE AFECTAN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

DROGAS DEPRESIVAS ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

DROGAS DEPRESIVAS: SEDANTES E HIPNOTICOS

La sedación es un estado de decremento en la actividad espontánea psicofísica del sujeto; los fármacos que la producen se designan como sedantes. Hipnóticos son los fármacos que producen sueño bastante parecido al fisiológico. Los hipnosedantes son las dosis a las que se administran: se definen como depresores generales del SNC no selectivos; en efecto, luego de pasar por la sedación e hipnosis las dosis mas altas producen anestesia general y las dosis tóxicas llevan a coma y muerte por Insuficiencia cardioventilatoria. Las dos aplicaciones clínicas que tienen este grupo de fármacos más las condiciones sociales del hombre actual, Inmerso en una atmósfera de inseguridad, angustia y necesidad, han hecho de los hipnosedantes las sustancias de mayor uso en todo el mundo.

El hecho de tener acción sedante hace que en más de una oportunidad se confunda un hipnótico con un tranquilizante, desde luego que tienen acciones comunes pero hay otras que justamente establecen la diferencia entre estos dos grupos fármaco-dinámicos. Los tranquilizantes cuando inducen sueño producen un despertar fácil que contrasta con el despertar dificultoso, de embriaguez, que producen los hipnóticos, los primeros producen efectos neurovegetativos de los que carecen los segundos, los tranquilizantes no producen anestesia general y se usan en los trastornos psicóticos.

CLASIFICACION DE LOS FARMACOS HIPNOTICOS Y SEDANTES1. Barbitúricos2. No Barbitúricos.

CLASIFICACION DE LOS FARMACOS SEDANTES - HIPNOTICOS.Arbitrariamente los sedantes e hipnóticos pueden ser clasificados de la siguiente manera:

1. Barbitúricos2. Benzodiacepinas3. Compuestos Halogenados 4. Compuestos heterocíclicos5. Antihistamínicos6. Otros compuestos sedativos e hipnóticos.

HISTORIA DE LOS BARBITURICOS:

El origen de los barbitúricos se remonta el año 1864, cuando el joven investigador Adolfo Von Baeyer (29 años), sintetizó el ácido barbitúrico por condensación del ácido malónico con urea, desde luego su nuevo compuesto no tenia nombre, mas como el día que lo descubrió fue el de Santa Bárbara unió éste con urea y resultó "barbitúrico".

El ácido barbitúrico por sí mismo no es farmacológicamente activo, pero los químicos inmediatamente comenzaron a construir una gran variedad de derivados para usos potenciales como droga. No se le encontró ninguna sustancia de valor médico, sin embargo, en 1903, 2 químicos alemanes que trabajaban en Bayer, Emil Fischer y Joseph von Mering, descubrieron que el barbital era muy efectivo para hacer que los perros se durmiesen. En ese momento se comercializó el barbital por Bayer bajo el nombre comercial Veronal. Se dice que Von Mering propuso este nombre por que el sitio más pacifico que conocía era la ciudad italiana de Verona.

Tanto Fischer como Mering, murieron siendo adictos a su creación, y se cree que por sobredosis de los mismos, ya que a diferencia de otras drogas, el uso continuado de estas no aumenta la cantidad que tolera el cuerpo y resulta letal.

Los barbitúricos se disuelven con facilidad en la grasa del organismo. Entonces están preparados para traspasar la barrera hematoencefálica y alcanzar el cerebro.

Una vez en el cerebro, los barbitúricos actúan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas, a la vez que favorecen el flujo de iones de cloruro. Ambas acciones concluyen en un obstáculo definitivo para los potenciales de acción.

Los barbitúricos son fármacos que se prescriben para tratar el insomnio nervioso severo, algunas formas de epilepsia, ciertos cuadros convulsivos y determinados desórdenes psicológicos, sin embargo, se requiere receta médica para su venta. Son drogas legales, de prescripción controlada con acción medicamentosa y con efectos adictivos a largo plazo (un año). Su consumo produce tolerancia y al dejar el consumo se presenta Síndrome de Supresión.

QUIMICA

El ácido barbitúrico, es una 2.4.6-trioxohexahidropirimidina. El compuesto carece de actividad depresora central, pero la presencia de grupos alquilo o arilo en la posición 5 le confiere actividades sedantes-hipnóticas y en ocasiones otras actividades.

El grupo carbonilo en la posición 2 toma un carácter ácido a raíz de la tautomerización del lactamo ("ceto") - lactimo ("enol") favorecida por su localización entre los dos nitrógenos amino electronegativo. La forma lactimo se ve favorecida en solución alcalina y de ella resultan sales.

Los barbitúricos en los cuales el oxígeno en el C2 es reemplazado por azufre se llaman en ocasiones tiobarbitúricos Estos compuestos son más liposolubles que los oxibarbitúricos correspondientes. En general, los cambios estructurales que aumentan la solubilidad en lípidos disminuyen la duración de la acción, disminuyen la latencia al inicio de la actividad, aceleran la degradación metabólica, aumentan la unión a la albúmina y frecuentemente aumentan la potencia hipnótica.

RELACION ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

Todos los barbitúricos son derivados del acido barbitúrico

El ácido barbitúrico es un compuesto orgánico basado en la estructura de la pirimidina. Fue descubierto por el químico alemán Adolf von Baeyer en 1864 por combinación de la urea y el ácido malónico en una reacción de condensación.

Ácido barbitúrico en sí no posee propiedades hipnóticas. Sólo cuando los dos átomos de hidrógeno activo en la posición 5: 5 tienen el sustituyente adecuado (por ejemplo, alquilo o grupos arilo) que la «actividad hipnótica" es producida por el compuesto. Los siguientes puntos hay que tener en cuenta en la relación estructura-actividad entre los barbitúricos. Estos son:

1. El número total de átomos de carbono presente en los dos grupos en el carbono 5 no debe ser inferior a 4 y no más de 10 para resultados terapéuticos óptimos.

2. Sólo uno de los grupos sustituyentes en la posición 5 puede ser una cadena cerrada.3. Los isómeros de cadena ramificada exhiben mayor actividad y menor duración. Cuanto mayor

es la ramificación, más potente es la droga (por ejemplo, amobarbital > pentobarbital).4. Los dobles enlaces en los grupos sustituyentes alquilo producen compuestos más fácilmente

vulnerables a la oxidación del tejido, por lo que son de corta acción.5. Los Estereoisómeros tienen más o menos la misma potencia.6. Cadenas cortas en el carbono 5 se oponen a la oxidación y por lo tanto, son de acción

prolongada. Largas cadenas se oxidan fácilmente y por tanto producen barbitúricos de acción corta.

7. La inclusión de un átomo de halógeno en la fracción 5-alquilo aumenta la actividad.8. La inclusión de grupos polares (por ejemplo, OH, CO, COOH, NH2, RNH, y SO3H) en la fracción

5-alquil reduce considerablemente la potencia.9. La metilación de uno de los hidrógenos imida mejora el inicio y reduce la duración de la acción

(por ejemplo, la transición de 5, 5-disustituidos a 1, 5, 5-trisubstituted ácido barbitúrico) 10. La inclusión de más átomos de azufre (por ejemplo, 2,4-dithio, 2,4,6-trithio) disminuye la

actividad. Del mismo modo la introducción del grupo imino (s) en los ácidos barbitúrico suprime la actividad (por ejemplo, 2-imino; 4-imino, 2,4-diimino y 2,4,6-triimino).

11. La sustitución del átomo de hidrógeno en los átomos de carbono 1 y 3 con un grupo alquilo aumenta la vulnerabilidad de la molécula a la oxidación de tejidos.

12. El reemplazo del oxigeno por azufre en la posición 2 produce efectos ultra cortos, tiobarbituratos.

CLASIFICACION

Se la hace de acuerdo con el tiempo de acción y el porcentaje de droga que se metaboliza en el organismo.

Grupo Nombres % de biotransf. Tiempo de acción Uso clínico preferenteAcción Prolongada

FenobarbitalMefobarbitalPrimidona

15 Más de 8 h.Sedantes – hipnóticos

Anticonvulsivos

Acción intermedia

AmobarbitalAlobarbital

50 3 -6 h. Sedantes – hipnótico

Acción corta SecobarbitalPentobarbital

85 1 -3 h. Sedantes – hipnótico

Acción ultracorta

TiopentalTiamilal

100 Menos de 1 h. Anestésico general intravenoso

METODO DE SINTESIS DEL ACIDO BARBITURICO

Barbitúricos Sedativos e Hipnóticos de uso clínico en Estados Unidos y Europa

Barbitúricos Sedativos e Hipnóticos de uso clínico fuera de Estados Unidos

ESTRUCTURA QUIMICA Y SINTESIS DE ALGUNOS BARBITURICOS

BARBITAL: 5, 5-Diethyl barbituric acid ; Diethylmalonyl urea ; Malonal ; B.P.C. 1963 ; Eur. P. ; N.F. XI Veronal(R) (Winthrop)

SINTESIS

Urea Ester Dietil Malonico Etanol Barbital

Barbital Sodium INN, Barbitone Sodium BAN: Sodium 5, 5-diethylbarbiturate ; Sodium derivative of 5, 5 diethylbarbituric acid ; Soluble Barbitone, B.P. 1973 ; NF XI ; Int. P. ; Ind. P.Somnylic Tablets(R) (Philip Harris)

SINTESIS

Methylphenobarbital INN, Methylphenobarbitone BAN, Mephobarbital USAN: 5-Ethyl-1-methyl-5-phenylbarbituric acid ; 2, 4, 6 (1H, 3H, 5H)-pyrimidinetrione, 5-ethyl-1-methyl-5-phenyl- ; U.S.P., B.P., Eur. P. Prominal(R) (Winthrop, U.K.)Methylphenobarbital puede ser preparado por los siguientes dos metodos

Método I : (desde Urea)SINTESIS

Método-II : (desde Dicyandiamide)

SINTESIS

Phenobarbital INN, USAN, Phenobarbitone BAN: 5-Ethyl-5-phenyl barbituric acid; 2, 4, 6 (1H, 3H, 5H)-pyrimidinetrione, 5-ethyl-5-phenyl;Phenylethylmalonylurea ; U.S.P. ; B.P. ; Eur. P. ; Int. P.Eskabarb(R) (Smith Kline and French); Luminal(R) (Winthrop) ; Gardinal(R) (May and Baker) ; Stental(R) (Robins)

Allobarbital INN: 5, 5-Diallylbarbituric acid ; 2, 4, 6 (1H, 3H, 5H)-Pyrimidinetrione, 5, 5-di-2-propenyl-; Allobarbital ; Diallylbarbitone ; Diallylmalonylurea ; Diallymalum ; Allobarbitone (BPC 1959)

SINTESIS

Butobarbitone BAN: 5-Butyl-5-ethyl barbituric acid ; Butobarbital ; B.P., Eur. P., Butethal N.F. X Soneryl(R) (May and Baker, U.K.) ; Neonal(R) (Abbott) ;

SINTESIS

Amobarbital INN, USAN, Amylobarbitone BAN: 5-Ethyl-5-isopentylbarbituric acid; 5-Ethyl-5-isoamylbarbituric acid ; 2, 4, 6 (1H, 3H, 5H)-Pyrimidinetrione, 5-ethyl-5-(3-methyl-butyl)- ; Amobarbital (U.S.P.), Amylobarbitone (B.P., Ind.P., Int. P.), Amytal(R) (Lilly);

SINTESIS

Hexobarbital INN, USAN: 5-(1-Cyclohexen-1-yl)-1, 5-dimethyl barbituric acid ; 2, 4, 6 (1H, 3H, 5H)-Pyrimidinetrione, 5-(1-cyclohexen-1-yl)- 1, 5-dimethyl ; Enimal ; Methexenyl ; Hexobarbitone (Eur. P., Int. P., B.P.C.1959) ; Hexobarbital (U.S.P.) Evipal(R) (Winthrop) ; Sombulex(R) (Riker)

SINTESIS HEXOBARBITAL

Pentobarbital Sodium USAN, Pentobarbitone Sodium BAN: Sodium 5-allyl-5-(1-methylbutyl) barbiturate; 2, 4, 6 (1H, 3H, 5H)-Pyrimidinetrione, 5-ethyl-5-(1-methylbutyl), monosodium salt ; Ethaminal Sodium ; Soluble Pentobarbitone ; PentobarbitoneSodium B.P., Eur. P., Ind. P., Nembutal Sodium(R) (Abbott) ; Palapent(R) (Bristol-Myers) ; Sodital(R) (American Critical Care).

El pentobarbital sodio puede sintetizarse en 3 pasos:1. Sintesis del etil-dietilester-(1-metilbutilo) malonato.2. La condensación de (1) con la urea y3. La conversión del pentobarbital en su sal sódica.

1. Sintesis del etil-dietilester-(1-metilbutilo) malonato.

2. La condensación de (1) con la urea y3. La conversión del pentobarbital en su sal sódica.

Thiopental Sodium INN, USAN: Sodium 5-ethyl-5 (1-methyl butyl)-2-thiobarbiturate ; 4, 6 (1H, 5H)-Pyrimidinedione, 5-ethyldihydro-5-(1-methyl butyl)-2 thioxo-, monosodium salt ; Thiopental sodium U.S.P., Thiopentone sodium B.P., Eur. P., Ind. P., Int. P.Pentothal sodium(R) (Abbott) ; Intraval sodium(R) (May and Baker)

SINTESISPuede ser preparado por los siguientes tres pasos:(I) Preparación de éster etílico del etil-(1-metil butilo) malonato;(Ii) La condensación de (i) con tiourea, y(Iii) Preparación de la sal de sodio

(I) Preparación de éster etílico del etil-(1-metil butilo) malonato

(ii) La condensación de (i) con tiourea

(iii) Preparación de la sal de sodio

NO BARBITURICOS

Hay una serie de compuestos que no poseen esencialmente la malonil urea o la estructura de barbitúricos pero si, marcada exposición y pronunciada actividad hipnótico sedante muy similar a la de la barbitúricos. Al igual que los barbitúricos se trata de producir dependencia en diferentes grados.

Entre ellos podemos mencionar los siguientes:

Methaqualone INN, USAN, BAN: 2, Methyl-3-o-tolyl-4 (3H)-quinazolinone ; 4 (3H)-Quinazolinone, 2-methyl-3-(2-methylphenyl) ; U.S.P., B.P.Quaalude(R) (Lemmon) ; Tuazole(R) Pennwalt) ;

Paraldehyde USAN, BAN: 2, 4, 6-Trimethyl-s-trioxane ; 1, 3, 5-Trioxane, 2, 4, 6-trimethyl- ; Paracetaldehyde ; The trimer of acetaldehyde ; U.S.P., B.P., Eur. P., Ind. P.Paral(R) (O’Neal, Jones and Feldman) ;

Nitrazepam INN, BAN: 1, 3-Dihydro-7-nitro-5-phenyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-one ; 2H-1, 4-Benzodiazepin-2-one, 1,3-dihydro-7-nitro-5-phenyl- ; B.P. Eur. P.Mogadon(R) (Roche)

Glutethimide INN, USAN, BAN: 2-Ethyl-2-phenylglutarimide ; 3-Ethyl-3-phenylpiperidine-2, 6-dione ; U.S.P., B.P., Int. P.Doriden(R) (Ciba, UK) ; Glutril(R) (Roche)

Methyprylon INN, USAN, Methyprylone BAN: 3, 3-Dimethyl-5-methyl-2, 4-piperidinedione ; 2, 4-Piperidine-dione, 3, 3-diethyl-5-methyl ; Methyprylon U.S.P., N.F., Methyprylone B.P.Nodular(R) (Roche) ;

Chloral Hydrate USAN, BAN: 1, 1-Ethanediol, 2, 2, 2-trichloro- ; Hydrated Chloral ; U.S.P., B.P., Eur. P., Int. P., Ind. P.Noctec(R) (Squibb) ; SK-Chloral Hydrate(R) (Smith Kline and French) ; Somnos(R) (MSD)

BENZODIAZEPINAS:

Introducción:

Las Benzodiazepinas en dosis bajas tienen un efecto sedante, pero en dosis más altas, inducen el sueño e incluso puede llevar al coma. El efecto sedante de las benzodiazepinas perjudica las habilidades motoras, atención, memoria, juicio, y si es grave, puede llevar a confusión y falta de coordinación. El riesgo de accidentes aumenta, incluido un aumento de los accidentes de tráfico. El consumo de alcohol potencia los efectos de las benzodiazepinas

Las benzodiazepinas también son utilizadas contra la ansiedad, relajantes musculares, y los efectos anticonvulsivantes, la amnesia, la depresión y la depresión respiratoria. La tolerancia a las benzodiazepinas a menudo se desarrolla, pero se da con menos frecuencia que con los barbitúricos.

La retirada de las benzodiazepinas puede causar rebote de los síntomas originales. Un empeoramiento transitorio de estos síntomas pueden producirse especialmente si las benzodiazepinas se utilizan en dosis altas y por un largo tiempo.En 2001, el flunitrazepam se ha sometido a las mismas restricciones que la prescripción como estupefacientes en varios países debido a su constante abuso por los drogadictos.

Los efectos adversos de las benzodiacepinas incluyen mareos, vértigo, dolor de cabeza, cambios en la libido, ataxia, temblor y retención urinaria o incontinencia

Los efectos sedativos e hipnóticos de las benzodiazepinas son acentuadas por otras drogasque actúa sobre los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA), , especialmente los barbitúricos y el alcohol. Sin embargo, hay menos interacciones con otros medicamentos debido a que las benzodiazepinas no inducen a la producción de enzimas microsomales hepáticas.

Las ventajas de las benzodiacepinas sobre los antiguos fármacos hipnóticos y especialmente sobre los barbitúricos son los siguientes: mayor seguridad en caso de sobredosis, menos tendencia a la tolerancia y la dependencia, el potencial de menos reacciones adversas, una mayor relación entre la sedación a ansiolisis, y menos interacciones medicamentosas.

Estructura química de las Benzodiacepinas

En el sentido más riguroso, el término BZD se refiere a la estructura molecular compuesta de un anillo de benzeno (A) acoplado a un anillo de diacepina (B). Puesto que todas la BZD importantes

contienen también un anillo sustituyente 5-arilo (C), el término benzodiacepina se utiliza en general para referirse al núcleo completo de tres anillos.

Las Benzodiacepinas más utilizadas se pueden dividir en tres subgrupos: 1. 1,4-Benzodiacepinas: Contienen átomos de nitrógeno en las posiciones 1 y 4 del anillo

diazepínico. A este grupo pertenecen las Benzodiacepinas más importantes desde el punto de vista terapéutico, e incluyen a diazepam, clordiazepóxido y lorazepam.

2. 1,5-Benzodiacepinas: Contienen átomos de nitrógeno en las posiciones 1 y 5 de anillo diazepínico. Ej. Clobazam

3. Benzodiacepinas tricíclicas: Se componen a menudo del núcleo 1,4 benzodiacepina con un anillo adicional acoplado en las posiciones 1 y 2. Algunos de este grupo son el alprazolam, triazolam y midazolam. Se han realizado numerosos intentos para correlacionar con exactitud la actividad farmacológica con la estructura química de las Benzodiacepinas , obteniéndose un éxito limitado (Danneberg y Weber, 1983). El estudio de las relaciones estructura-actividad de las Benzodiacepinas sigue siendo objetivo de investigación. Sin embargo la ciclopirrolona zopiclona, no relacionada químicamente, ha mostrado ser útil como sedativo-hipnótico con un perfil tipo benzodiazepínico. Del mismo modo, las triazolopiridazinas han mostrado su utilidad como ansiolíticos en el hombre. Estos fármacos "no Benzodiacepinas" actúan también a través del receptor benzodiazepínico.

Si las Benzodiacepinas ejercen su acción mediante la interacción con receptores en el SNC, el determinante principal de la ocupación de esos receptores es la concentración absoluta del fármaco en el plasma sistémico. La tasa de absorción es sumamente importante tras la administración oral de las Benzodiacepinas para determinar el inicio de los efectos farmacológicos (Greenblatt et al., 1984). Los cambios cronológicos de la ocupación de los receptores dependerá de las variaciones en las concentraciones cerebrales totales, las cuales dependen del patrón farmacocinético de distribución, eliminación y aclaramiento sistémico (Miller et al., 1987a).

Las Benzodiacepinas pueden dividirse en tres grupos en base a su perfil metabólico (Abernethy et al., 1984):

1. Grupo I: Aquellas que son biotransformadas en el hígado por reacciones oxidativas (N-desmetilación, hidroxilación), generando frecuentemente metabolitos activos (Greenblatt et al., 1984) que antes de su excreción también serán metabolizados. Un ejemplo es el clordiazepóxido, que origina varios metabolitos activos importantes desde el punto de vista clínico.

2. Grupo II: Benzodiacepinas conjugadas, no tienen metabolitos activos por lo que la actividad reside en el compuesto original (Greenblatt et al., 1984). Algunos de ellos son lorazepam, oxazepam.

3. Grupo III: Aquellas que experimentan un fuerte efecto de primer paso antes de acceder a la circulación sistémica y su velocidad metabólica está muy unida al flujo sanguíneo hepático (Abernethy et al.,1984). Pueden tener metabolitos de vida media corta pero activos (Eberts et al., 1981). Ejemplos son triazolam, midazolam.

Mecanismo de acción de las Benzodiacepinas

(1,2) Impulso nervioso que hace que el GABA sea liberado de los sitios en que está almacenado en la neurona 1(3) El GABA liberado en el espacio interneuronal(4) El GABA reacciona con los receptores de la neurona 2; la reacción permite la entrada de los iones de cloruro (Cl-) en la neurona(5) Este efecto inhibe o detiene el progreso del impulso nervioso(6,7) Las benzodiacepinas reaccionan con el sitio de refuerzo de los receptores GABA

(8) Esta acción aumenta los efectos inhibidores del GABA; el impulso nervioso en curso puede quedar bloqueado completamente

El ácido gamma-amino butírico es el neurotransmisor inhibitorio por excelencia dada su capacidad de inducir la apertura de canales iónicos GABA que permiten el ingreso de Cloro a la neurona con la subsecuente disminución del potencial de acción. Varios agonistas GABAérgicos como las benzodiacepinas, los barbitúricos, los esteroides neuroactivos, el alcohol y los anestésicos tienen la capacidad de reducir los síntomas de ansiedad sugiriendo un papel relevante del complejo supramolecular GABA en el tratamiento de los trastornos de ansiedad. Sin embargo, el potencial adictivo, la tolerancia al efecto terapéutico y efectos adversos como la somnolencia limitan el uso de estas sustancias por lo que hoy en día medicamentos con diferentes mecanismos de acción son preferidos con fines ansiolíticos, dejándose a las benzodiacepinas, p.ej. para el manejo sintomático de la ansiedad episódica y por cortos períodos de tiempo.

PRINCIPALES RELACIONES ESTRUCTURA - ACTIVIDAD DE LAS BENZODIACEPINAS

ANILLO A: La actividad aumenta con sustituyentes electro atractores en la posición 7 (-Cl, -NO2, -CF3 ) y disminuye con electro donadores (-CH3, -OCH3).

ANILLO B: Mayor actividad con –CH3 en posición 1, la actividad disminuye con sustituyentes mayores con t-Butilo es inactivo.

ANILLO C: Aumenta con halógenos en posición 2, disminuye mucho con sustituyentes en 4, solo hay 2 benzodiacepinas en el mercado que el anillo C no es fenilo.

CLASIFICACION DE LAS BENZODIACEPINAS POR SU DURACION

ESTRUCTURA QUIMICA DE ALGUNAS BENZODIACEPINAS

Duración de acciónCorta Bentazepan, brotizolam, midazolam, triazolamIntermedia Alprazolam, bromazepam, flunitrazepam, ketazolam,

loprazepam, lorazepam, lormetazepam, oxazepam, temazepamLarga Clobazam, clorazepato, clordiazepóxido, diazepam, flurazepam,

halazepam, nitrazepam, prazepam, quazepam

SINTESIS DEL TRIAZOLAM

SINTESIS DEL OXAZEPAM

ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Estas sustancias, también llamadas psicoestimulantes, psicotónicos, psicoanalepticos o energizantes psíquicos, son drogas que tienen varios efectos benéficos, pero muestran un gran potencial de abuso. Se ha clasificado a los estimulantes del SNC en menores y mayores. Los estimulantes menores son la

teobromina, la teofilina y la cafeína, todas se agrupan, por su estructura química, como metilxantinas. Como estimulantes mayores se consideran la estricnina, las anfetaminas y derivados (metilfenidato, remolina), y la cocaína.

METILXANTINAS: Los efectos estimulantes de las metilxantinas provienen de su interacción con receptores de la adenosina, molécula activa de la membrana celular y componente esencial del “combustible” principal de la célula: el adenosin trifosfato (ATP). Cuando la célula requiere efectuar algún trabajo, se activa una enzima que convierte el ATP en ADP (adenosin difosfato). La liberación del fosforo del ATP, produce gran cantidad de energía. Esta reacción ocurre intracelularmente donde también actúan las metilxantinas. Estas sustancias inhiben la destrucción del AMPc (adenosin monofosfato ciclico), por bloqueo de la fosfodiesterasa, prolongando la acción de este AMPc u no de los principales “segundos mensajeros” de todas las células del cuerpo.

ANFETAMINAS: Existen tres tipos de anfetaminas de uso clínico: la dextroanfetamina, el sulfato de anfetamina y la metanfetamina. Las anfetaminas son potentes agonistas catecolaminergicos: actúan directamente en los receptores membranales de la adrenalina, noradrenalina y serotonina, e inhiben su recaptura por las terminales nerviosas, lo que produce un efecto prolongado a nivel de los receptores. Estos efectos ocurren tanto en el SNC como en la periferia. Los efectos centrales de las anfetaminas se observan en la corteza cerebral, el tallo cerebral y la formación reticular. Al actuar en estas estructuras hay una activación de los mecanismos del despertar, aumento de la concentración mental, mayor actividad motora, disminución de la sensación de fatiga, elevación del estado de ánimo, inhibición del sueño y del hambre.

COCAINA: La cocaína ha sido utilizada como estimulante desde hace cientos de años (500 d.C. en Perú). El mecanismo de acción de la cocaína implica también a las catecolaminas, en particular a la dopamina. Esta droga aumenta la eficacia sináptica de la dopamina inhibiendo su recaptura por sistemas transportadores dependientes del calcio.

Los sujetos que se autoadministran cocaína reportan euforia, aumento de la energía mental y física, desaparición de la fatiga, mayor alertamiento, anorexia, y elevación del estado de ánimo. Estos efectos se sustituyen después por sus inversos.

Principales compuestos derivados de la estructura fenilisopropilamina

R1 R2 R3 R4 R5 R6

AnorexigenasAnfetaminas

Fenfluramina

Fenproporex

Anfepramona(fenilisopropanonaamina)

Clobenzorex

H

C2H5

(C2H5)2

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

CF2

H

H

H

H

H

H

H

Entactogenas

Metanfetamina

MDMA (Extásis)

MDA (Eva)

MDE (Adán)

MBDB

CH3

CH3

H

CH2CH3

CH3

H

H

H

H

H

H H H

H

H

H

H

H

H

H

H

CH3

Alucinogenas

DOM

DOI

STP

PMA

H

H

H

H

OCH3

OCH3

OCH3

H

H

H

H

H

CH3

I

CH2CH3

OCH3

OCH3

OCH3

OCH3

H

H

H

H

H