Unidad 3-2 Met.ox. Nueva
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Metabolismo OxidativoMetabolismo Oxidativo
Comprende un conjunto de procesos oxidativosmediante los cuales se catabolizan todos loscombustibles metabólicos (carbohidratos, lípidosy proteínas) en los organismos y tejidos aerobios
Descarboxilación oxidativa del piruvato
Ciclo del ácido cítrico
Cadena de transporte de electrones
Fosforilación oxidativa
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Origen y destinos del piruvato:
glucosa
piruvatopiruvatoaminoácidos
Acetil CoA
glucólisis gluconeogénesis
Descarboxilación oxidativa
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Origen y destinos del Acetil CoA:
glucosa
piruvatopiruvato
Acidos grasos
Acetil CoA
glucólisis gluconeogénesis
Descarboxilación oxidativa
Lipogénesis-oxidación
Ciclo del ácidocítrico
Cuerpos cetónicos
colesterol
aminoácidos
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Descarboxilación Oxidativa del PiruvatoDescarboxilación Oxidativa del Piruvato
Reacción general:
CH3-C-COO-
+ NAD+ + CoASH
CH3-C-CoA + NADH+H+ + CO2
Acetil CoA
piruvato
Gº’ = -33.5 Kj/mol
Complejo de la piruvatodeshidrogenasa
Ocurre dentro de las mitocondrias
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Complejo de la Piruvato Deshidrogenasa
Está formado por tres enzimas:
Piruvato descarboxilasa (E1)
Dihidrolipoamida transacetilasa (E2)
Dihidrolipoamida Deshidrogenasa (E3)
24
24
12
cadenas polipeptídicas
Coenzima: Pirofosfato de tiamina
Coenzimas: Ácido lipoico y CoASH
Coenzimas: FAD, NAD+
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Coenzimas que intervienen en laOxidación del Piruvato
Participan 5 coenzimas
Pirofosfato de tiaminaPirofosfato de tiamina
Ácido lipoicoÁcido lipoico
FADFAD
NADH+HNADH+H++
Coenzima ACoenzima A
Funciones:Descarboxilación y transferencia
de grupos aldehídos
Transportador de grupos acetilo o hidrógenos
Transportador de grupos acetilo
Transportador electrónico
Transportador electrónico
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Acción del Complejo Piruvato Deshidrogenasa
Ocurren 6 reacciones:
1. Piruvato + PPT Hidroxietil-PPT + CO2
2. Hidroxietil-PPT + Lip.oxidada PPT + acetil-lipoamida
3. acetil-lipoamida + CoA-SH Acetil-CoA + Lipoamida red.
4. LipSHSH + FAD LipSS + FADH2
E1
E2
E2
5. FADH2 + NAD+ FAD+ + NADH+H+
E3
E3
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Pirofosfato hidroxietilaminaAcetil lipoamidaAcetil CoA
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Regulación de la actividad del Complejo Piruvato Deshidrogenasa
Está regulada por 2 mecanismos:
Inhibición por los productos sobre E2:
Modificación Covalente Reversible de E1:
Acetil CoA NADH+H+ ATP
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Complejo PDHasa
Complejo PDHasa
Regulación por Modificación Covalente Reversible
P
Activo
Menos activo
ATP
ADPH2O
Pi
PDH cinasafosfatasa
ATPNADH+H+
Acetil CoA
+
insulina
+
Ca2+ y Mg2+
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La actividad del complejo PDH aumenta en el músculo del sujeto que desarrolla ejercicio físico intenso. Ello se debe a altas concentraciones de ADP y piruvato, que inhiben la PDH cinasa, y a un incremento de Ca+2, que estimula la PDH fosfatasa.
Como consecuencia del efecto sobre ambas enzimas controladoras se registra un gran incremento de la concentración de PDH activa, es decir, DESFOSFORILADA.
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En términos estrictos, el complejo de la PDH no forma parte del Ciclo de Krebs,
Pero su regulación potencia la sensibilidad
Del mecanismo de regulación del Ciclo.
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Ciclo del Ácido CítricoCiclo del Ácido Cítrico
Reacción general:Ocurre dentro de las mitocondrias
(Ciclo de los ácidos tricarboxílicos) (Ciclo de Krebs)
Es un conjunto de reacciones bioquímicas que utilizanlos organismos aerobios para liberar la energía química
almacenada en el grupo acetilo de 2 carbonos delAcetil CoA
CH3-C-CoA+3 NAD+ + FAD
Acetil CoA
GDP Pi 2H2O+ + +
3 NADH+H++FADH2 GTP CoASH 2CO2+ + +
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Importancia
1.- Sirve como vía final común de la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas
2.- Desempeña un papel principal en la gluconeogénesis, transaminación, desaminación y lipogénesis. (Carácter Anfibólico)
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3.- Las enzimas del ciclo se localizan en la matríz mitocondrial , lo cual facilita la transferencia de equivalente reductores a las enzimas adyacentes a la cadena respiratoria que también están situadas en memb. mitocondrial
4.- Este proceso es aerobio , por tanto, la ausencia (anoxia) o deficiencia (hipoxia) de oxígeno causa la inhibición total o parcial del ciclo.
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Catabolismo de los residuosacetilos
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Acetil CoA
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Acetil CoA
∆Gº’=-3
2.2 K
j/m
∆Gº’=+29.7 Kj/m
∆Gº’=-33.5 Kj/m
∆Gº’=+6.3 Kj/m
∆Gº’=-20.9 Kj/m
∆Gº’=-2.9 Kj/m
∆Gº’=0 Kj/m
∆Gº’=-3.8 Kj/m
∆Gº’neto =-57.3 Kj/m
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Citrato sintasa
CoA
SH
H2O
Aco
nita
sa
NAD+
NAD+
CoASH
GDP+PiGTP
GTP+ADP GDP
-cetoglutarato DHasa
+
FAD
Succ
inat
o D
Has
aFu
mara
sa
H2O
NAD+
Malato DHasa
Isocitra
to DHasa
Succinato tioquinasa
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Ciclo del ácidoCítrico
CH3-C-CoA
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Acetil CoA
∆Gº’=-3
2.2 K
j/m
∆Gº’=+29.7 Kj/m
∆Gº’=-33.5 Kj/m
∆Gº’=+6.3 Kj/m
∆Gº’=-20.9 Kj/m
∆Gº’=-2.9 Kj/m
∆Gº’=0 Kj/m
∆Gº’=-3.8 Kj/m
∆Gº’neto =-57.3 Kj/m
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3 ATP
3 ATP
3 ATP
2 ATP
1 ATP
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BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO
3 NADH+H+
1 FADH2
1 GTP
1 NADH+H+
1 FADH2
1 GTP
3 ATP
2 ATP
1 ATP
9 ATP
2 ATP
1 ATP
12 ATP
En general:
En el Ciclo del ácido cítrico:
Al reoxidarse en la cadena de electrones:
Fosforilación a nivel de sustrato:
Al reoxidarse en la cadena de electrones:
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BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO
Por cada molécula de Acetil CoA que ingresa al ciclo
se producen 12 moléculas de ATP
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CARÁCTER ANFIBÓLICO DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO
Las rutas anfibólicas pueden actuar como procesosLas rutas anfibólicas pueden actuar como procesos
Catabólicos ó AnabólicosCatabólicos ó Anabólicos
El Ciclo del ácido cítrico es CATABÓLICO por
que
los grupos acetilo de las moléculas de
AcetilCoA se
oxidan para formar CO2 y energía libre
almacenada en moléculas de coenzimas
reducidas y GTP
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CARÁCTER ANFIBÓLICO DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO
El Ciclo del ácido cítrico también es
ANABÓLICO por que
algunos de sus intermediarios son
precursores en rutas de biosíntesis
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Acetil CoA
Acidos grasoscolesterol
glutamato
porfirinas
Pirimidinas
Glucosa
Aspartato
catabolismocatabolismoAnabolismoAnabolismo
Acetil CoA
Citrato
Isocitrato
-Cetoglutarato
Succinil CoA
Succinato
Fumarato
Oxalacetato
Malato
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Reacciones AnapleróticasReacciones Anapleróticas
Son reacciones que permiten formarSon reacciones que permiten formarintermediariosintermediarios
del Ciclo del ácido Cítricodel Ciclo del ácido Cítrico
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Acetil CoA
Acidos grasoscolesterol
glutamato
porfirinas
Pirimidinas
Glucosa
AspartatoPiruvatoPiruvato
Ácidos grasosÁcidos grasosAlgunos aminoácidosAlgunos aminoácidos
catabolismocatabolismoAnabolismoAnabolismo
ReaccionesReacciones anapleróticasanapleróticas
TirosinaTirosinaFenilalaninaFenilalanina
Acetil CoA
Citrato
Isocitrato
-Cetoglutarato
Succinil CoA
Succinato
Fumarato
Oxalacetato
Malato
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Aspartato
PiruvatoPiruvato
Ácidos grasosÁcidos grasosAlgunos aminoácidosAlgunos aminoácidos
ReaccionesReacciones anapleróticasanapleróticas
glutamato
Tirosina Aspartato
Acetil CoA
Citrato
Isocitrato
-Cetoglutarato
Succinil CoA
Succinato
Fumarato
Oxalacetato
Malato
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Conversión de Piruvato a Oxalacetato
CH3
C=O
COO-
HCO3- ATP
COO-
CH2
C=O
COO-
ADP Pi H++ + + + +
piruvato oxalacetato
Gº’= -2.1 KjmolEnzima: Piruvato carboxilasa
acetilCoA
+
Coenzima: Biotina
(Reacción anaplerótica)
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Regulación del Ciclo del Ácido CítricoRegulación del Ciclo del Ácido Cítrico
Regulación alostérica de enzimas clave:
Citrato sintasa
Isocitrato Deshidrogenasa
-Cetoglutarato Deshidrogenasa
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Regulación del Ciclo del Ácido CítricoRegulación del Ciclo del Ácido Cítrico
Regulación alostérica de la enzima Regulación alostérica de la enzima Citrato sintasa:Citrato sintasa:
Acetil CoA y Oxalacetato
+
Succinil CoA y citrato
Citrato sintasa
-NADH+H+ y ATP
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Regulación del Ciclo del Ácido CítricoRegulación del Ciclo del Ácido Cítrico
Regulación alostérica de la enzima Regulación alostérica de la enzima IsocitrIsocitrato Deshidrogenasa:ato Deshidrogenasa:
+IsocitrIsocitrato ato
Deshidrogenasa:Deshidrogenasa:-
NAD+ y ADP
NADH+H+ y ATP
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Regulación del Ciclo del Ácido CítricoRegulación del Ciclo del Ácido Cítrico
Regulación alostérica de la enzima Regulación alostérica de la enzima -Cetoglutarato Deshidrogenasa:-Cetoglutarato Deshidrogenasa:
+-Cetoglutarato -Cetoglutarato Deshidrogenasa:Deshidrogenasa:
-
NAD+
Succinil CoA y NADH+H+
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Mitocondria
![Page 42: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/43.jpg)
Cadena de transporte de ElectronesCadena de transporte de Electrones(Cadena respiratoria)
Es un conjunto de complejos proteínicos enclavadosen la membrana interna mitocondrial, que funcionan
como acarreadores de electrones, desde las coenzimas reducidas
hasta el receptor terminal de electrones del metabolismo aerobio:
el oxígeno.
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Cadena de transporte de ElectronesCadena de transporte de Electrones(Cadena respiratoria)
¿dón
de e
stá
ubicad
a?
![Page 45: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/45.jpg)
Membrana interna
¿dónde se ubican los componentes de la cadena de electrones?
Mitocondria
Membranaexterna
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Eº’= +0.42 v
Gº’= -80.3 Kj m
Eº’= +0.18 v
Gº’= -34.7 Kj m
Eº’= +0.52 v
Gº’= -102.5 Kj m
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![Page 48: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/49.jpg)
2.4.- Cadena respiratoria: hipótesis quimiosmótica.
Cuando los electrones se mueven por la cadena transportadora salen a niveles energéticos inferiores y van liberando energía. Esta energía se emplea para fabricar ATP, a partir de ADP, en el proceso de fosforilación oxidativa.
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Los electrones procedentes de la glucólisis, de la oxidación del ácido pirúvico y del ciclo de Krebs se encuentran en un nivel energético aún muy alto. En el transporte de electrones éstos son conducidos a través de una cadena con múltiples y sucesivos aceptores. Cada uno de los cuales es capaz de aceptar electrones a un nivel ligeramente inferior al precedente. Los transportadores pueden existir en dos estados de oxidación próximos, pasando del uno al otro según acepten o desprendan electrones.
Cada par redox sólo puede recibir electrones de otro par que tenga potencial de reducción más negativo y solo puede cederlos al par que lo tenga menos negativo. El potencial mas negativo de la cadena respiratoria es el NAD+ con -0,32 voltios. En el otro extremo está el agua con +0,82 voltios.
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¿Cuáles son los componentes de la cadena de electrones?
Complejo I NADH deshidrogenasa
Contiene:
1 FMN
22 a 24 Centros Hierro-Azufre
Fe2+S
Fe3+S
25 cadenas polipeptídicas
NADH+H+
NAD+
FMN
FMNH2
Fe2+S
Fe3+S
CoQ
CoQH2
ó
Bombea protones dentro del espacio intermembranal
Transporta electrones desde el NADH+H+
Hacia la Coenzima Q
![Page 52: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/52.jpg)
.............¿Cuáles son los componentes de la cadena de electrones?
Transporta electrones desde el Succinato
Hacia la Coenzima Q
ComplejoII Succinato-CoenzimaQ reductasa
Contiene:
ó
1 FAD
7 a 8 Centros Hierro-AzufreFe2+S
Fe3+S
4 cadenas polipeptídicas
Citocromo b560
![Page 53: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/53.jpg)
.............¿Cuáles son los componentes de la cadena de electrones?
Coenzima Q Ubiquinonaó
Es una molécula de naturaleza lipídica
Transporte electrones desde el NADH+H+
desde el FADH2
Hacia el Complejo III
Es un acarreador móvil
![Page 54: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/54.jpg)
Com
plej
o III
.............¿Cuáles son los componentes de la cadena de electrones?
Ubiquinol-Citocromo C reductasaó
Transporta electrones desde la Coenzima Q
Hacia el Citocromo c
Contiene:
2 Centros Hierro-AzufreFe2+S
Fe3+S
8 cadenas polipeptídicas
Citocromo b560
Citocromo b566
Citocromo c1
Bombea protones dentro del espacio intermembranal
![Page 55: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/55.jpg)
Citocromos
.............¿Cuáles son los componentes de la cadena de electrones?
Son un grupo de proteínas que contienenen su estructura un grupo prostético hemo
Se clasifican como:
Citocromo b
Citocromo c
Citocromo a
b560
c1 c
b562
a a3
Transportan 1 electrón a la vez
![Page 56: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/56.jpg)
Complejo IV
.............¿Cuáles son los componentes de la cadena de electrones?
Citocromo C oxidasaó
Contiene:
12 cadenas polipeptídicas
Citocromo a
Citocromo a3
2 iones de cobre
Transporta electrones desde el citocromo c
Hacia el oxígeno
Bombea protones dentro del espacio intermembranal
Cu2+
Cu+
![Page 57: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/57.jpg)
Complejo V
.............¿Cuáles son los componentes de la cadena de electrones?
ATP sintasaó
Contiene:
12 – 14 cadenas polipeptídicas
2 sub unidades
Cataliza la síntesis de ATP a partir de ADP + Pi
Fo
F1
(Fosforilación oxidativa)
![Page 58: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/58.jpg)
Citocromo c
Complejo IVComplejo V
Complejo I ComplejoII
Coenzima Q
Com
plej
o III
ADP + Pi ATP ½O2 H2O
![Page 59: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/59.jpg)
NADH+H+
FMN
Fe-S
CoQ
Fe-SCit b
Cit c1
Cit c
Cit a
Cit a3
O2
succinato
FADFe-S
Eº’ -0.33
-0.30
+0.04
+0.07
+0.23
+0.25
+0.29
+0.55
+0.82
I II
III
IV
Cit b
![Page 60: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/60.jpg)
Eº’= +0.42 v
Gº’= -80.3 Kj m
Eº’= +0.18 v
Gº’= -34.7 Kj m
Eº’= +0.52 v
Gº’= -102.5 Kj m
![Page 61: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/61.jpg)
FOSFORILACION OXIDATIVAFOSFORILACION OXIDATIVA
Proceso por el cual la energía generada por la
Cadena de Transporte de Electrones (CTE) se
conserva
mediante la fosforilación del ADP para dar ATP
ATP ADP + Pi ∆Gº’ = -30.5 Kj/mol
ADP+ Pi ATP ∆Gº’ = +30.5 Kj/mol
La fosforilación oxidativa es un proceso endergónico que ocurre acoplado a un proceso exergónico ( CTE)
![Page 62: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/62.jpg)
NADH+H+
FMN
Fe-S
CoQ
Fe-SCit b
Cit c1
Cit c
Cit a
Cit a3
O2
succinato
FADFe-S
Eº’-0.33
-0.30
+0.04
+0.07
+0.23
+0.25
+0.29
+0.55
+0.82
I
III
IV
Cit b
Complejo V
ADP + Pi ATP
Complejo V
ADP + Pi ATP
Complejo V
ADP + Pi ATP
![Page 63: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/63.jpg)
EFICIENCIA DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVAEFICIENCIA DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
Relación Fósforo Oxígeno Relación PO
Es el número de moléculas de ATP sintetizadas por cadapar de electrones transportados a través de la
Cadena de transporte de Electrones
![Page 64: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/64.jpg)
Potencial de Reducción resultante del flujo de electronesDesde NADH + H+ hasta 02
NADH+H NAD+ + 2H+ + 2e 0.32 v
½ 02 + 2H+ + 2e H2O 0.82 v
NADH+H + ½ O2 NAD+ + H2O 1.14 v
Go’ =-n F Eo’ n=2 F= 23.06 Kcal/v/molGo’ = -2x 23.06x 1.14 = -52.58 Kcal/mol
![Page 65: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/65.jpg)
Para sintetizar ATP a partir de ADP + Pi se necesita una Cantidad de 7Kcal/mol
Si la eficiencia fuera de 100% 52.58/7 = 7.5 moles de ATP/NADH
Pero la eficiencia real es de 35 a 40%
7.5 x 0.35 o 0.40 = 2.6 o 3.0 moles de ATP / NADH + H
![Page 66: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/66.jpg)
En el caso del FADH2
FADH2 2e + 2H+ + FAD 0.00 v
½ O2 + 2H + 2e H2O 0.82v
FADH2 + ½ O2 FAD + H2O 0.82v
Go’ =-n F Eo’ n=2 F= 23.06 Kcal/v/mol
Go’ = -2x 23.06x 0.82 = -37.82 Kcal/mol
Eficiencia 35-45% 0.4x37.82/7 = 2.16 moles = 2 moles
![Page 67: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/67.jpg)
Cuando la oxidación de las coenzimas procede por la vía de las Deshidrogenasas ligadas al NAD+, se incorporan
3 moles de fosfato inorgánico al ADP para formar 3moles de ATP por cada átomo de oxígeno consumido, es decir, la relación P:O = 3
![Page 68: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/68.jpg)
Cuando la oxidación de las coenzimas procede por la vía
de las Deshidrogenasas ligadas a FAD+, se incorporan
2 moles de fosfato inorgánico al ADP para formar 2
moles de ATP por cada átomo de oxígeno consumido, es
decir, la relación P:O = 2
![Page 69: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/69.jpg)
Teoría quimiosmótica de acoplamientoTeoría quimiosmótica de acoplamiento
La energía del transporte electrónico La energía del transporte electrónico
impulsa un sistema de transporte activo impulsa un sistema de transporte activo
que bombea protones desde la matriz que bombea protones desde la matriz
mitocondrial hacia el espacio mitocondrial hacia el espacio
intermembranal estableciendo un intermembranal estableciendo un
gradiente electroquímico que impulsa la gradiente electroquímico que impulsa la
síntesis de ATPsíntesis de ATP
Mecanismos de la Mecanismos de la fosforilación oxidativafosforilación oxidativa
![Page 70: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/70.jpg)
…….Teoría quimiosmótica de acoplamiento.Teoría quimiosmótica de acoplamiento
1.1. Al pasar los electrones a través de la Cadena Al pasar los electrones a través de la Cadena
de Transporte de Electrones, se transportan de Transporte de Electrones, se transportan
protones desde la matríz mitocondrial y se protones desde la matríz mitocondrial y se
liberan en el espacio intermembranal.liberan en el espacio intermembranal.
2. Como consecuencia se crea un potencial eléctrico (2. Como consecuencia se crea un potencial eléctrico () y un) y un
gradiente de protones (gradiente de protones (pH) a través de lapH) a través de la
membrana interna mitocondrialmembrana interna mitocondrial
![Page 71: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/71.jpg)
![Page 72: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/72.jpg)
.....Teoría quimiosmótica de acoplamiento.....Teoría quimiosmótica de acoplamiento
4. Los protones, que se encuentran en exceso en 4. Los protones, que se encuentran en exceso en
el espacio intermembranal, pueden pasar a el espacio intermembranal, pueden pasar a
través de la membrana interna y volver a la través de la membrana interna y volver a la
matríz matríz a través de canales especiales.a través de canales especiales.
3. La membrana interna es impermeable3. La membrana interna es impermeable
tanto a los iones como a los protonestanto a los iones como a los protones
5. Al producirse el flujo de protones a través de un 5. Al producirse el flujo de protones a través de un
Canal que contine actividad ATPsintasa, se produce la Canal que contine actividad ATPsintasa, se produce la
Síntesis de ATPSíntesis de ATP
![Page 73: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/73.jpg)
![Page 74: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/74.jpg)
Síntesis de ATP guiada por fuerza
protón-motriz
Cit c Espaciointermembranal
Matriz
SuccinatoFumarato
Potencialquímico
pH (interior alcalino)
Potencial electrico
(interior
negativo)
Membrana externa
Membrana interna
Componentes de la cadena de
electrones
![Page 75: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/75.jpg)
El bombeo de protones y la creación del Potencial eléctrico
Se puede mantener si :1.- Existe disponibilidad de sustratos2.- Membrana interna se conserva intacta (no se haHecho permeable con agentes físicos o químicos
![Page 76: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/76.jpg)
Se ha estudiado que al menos tres (3) protones deben pasar a traves de la membrana para generar 1 ATP lo que significa que :
Por cada NADH + H que genera tres ATP necesitaria entonces que pasen 9 protones a traves de la membrana
![Page 77: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/77.jpg)
NADHNADH FMN FMN Fe-S Fe-S CoQ CoQ cit b cit b Fe-S Fe-S cit c cit c11 cit c cit c cit a cit a cit a cit a33 O O22
FADFAD
Fe-SFe-S
RotenonaRotenonaAmobarbitalAmobarbital Antimicina AAntimicina A Cianuro,Cianuro,
COCOHH22SS
Complejo IComplejo I
Complejo IIComplejo II
Complejo IIIComplejo III Complejo IVComplejo IV
Inhibidores de la cadena respiratoriaInhibidores de la cadena respiratoria
![Page 78: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/78.jpg)
Atractilósido:Atractilósido: Inhibe al transportador de Inhibe al transportador de nucleótidos de adenina a través de la nucleótidos de adenina a través de la
cadena respiratoriacadena respiratoria..
Inhibidores de la Fosforilación Oxidativa:Inhibidores de la Fosforilación Oxidativa:
Oligomicina:Oligomicina: Se une al complejo Fo de Se une al complejo Fo de la ATP sintasa, bloqueando el flujo de la ATP sintasa, bloqueando el flujo de
protones a través de ésta, inhibiendo la protones a través de ésta, inhibiendo la Fosforilación oxidativaFosforilación oxidativa
![Page 79: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/79.jpg)
Trifluorocarbonilcianuro fenilhidrazona Trifluorocarbonilcianuro fenilhidrazona (FCCP)(FCCP)
Desacoplamiento entre la Cadena de Electronesy la Fosforilación Oxidativa:
DinitrofenolDinitrofenol
Los desacopladores, al difundir a través de la membrana,Los desacopladores, al difundir a través de la membrana,colapsan el gradiente de protones, tomando los protones de colapsan el gradiente de protones, tomando los protones de un lado y liberándolos en el otro,un lado y liberándolos en el otro, igualando la concentración igualando la concentración
de protones a ambos lados de la membranade protones a ambos lados de la membrana
Por ejemplo:
Bloquean la síntesis de ATP
Permiten que continúe la CTE
![Page 80: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/80.jpg)
Espacio intermembranal
Matriz
Proteína desacoplante (Termogenina) Calor
Transporte Electrónico desacoplado y Generación de calor:
Recién nacidos
Animales que hibernan
Animales de climas muy fríos
![Page 81: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/81.jpg)
Control de Fosforilación Oxidativa:
La enzima ATP sintasa (complejo V) se inhibe La enzima ATP sintasa (complejo V) se inhibe por una alta concentración de su producto por una alta concentración de su producto
(ATP)(ATP)Y se activa cuando las concentraciones de Y se activa cuando las concentraciones de
ADP y Pi son elevadasADP y Pi son elevadas
El control de la Fosforilación Oxidativa El control de la Fosforilación Oxidativa permite a la célula permite a la célula
producir sólo la cantidad de ATPproducir sólo la cantidad de ATPque se requiere de inmediatoque se requiere de inmediato
para mantener sus actividadespara mantener sus actividades
![Page 82: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/82.jpg)
![Page 83: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/83.jpg)
H2O
Aminoácidos Ácidos
grasos
Glucosa
Piruvato
CO2
Acetil-CoA
CicloCiclode de
KrebsKrebs
NADH, FADH2
(Transportadores e- reducidos)Cadena respiratoria
(Transferencia e-)
2H+ + ½O2
ADPADP ATPATP+ Pi
ee--
ee--
ee--
ee--
![Page 84: Unidad 3-2 Met.ox. Nueva](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042714/553dc9af4a7959bd2c8b4732/html5/thumbnails/84.jpg)
Gracias !!!