UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 2.b. Cytology C. Bergeron, MD, PhD UICC HPV et...

UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 2.b. CytologyC. Bergeron, MD, PhD

UICC

HPV et cancer Du col de l’utérus

CURRICULUM


Diapositive

01 Chapitre 2.b.

La cytologie dans le dépistage des cancers du col de l’utérus

Christine Bergeron MD, PhDDirecteur du Département de Pathologie et CytologieLaboratoire Cerba Cergy Pontoise, France


Diapositive

02Chaque année environ 500000 cas nouveaux de cancer du col sont diagnostiqués dans le mondeIncidence des cancers du col de l’utérus: taux standardisés monde

Source: GLOBOCAN 2008, ASR (World)


Slide

03 Le dépistage: prévention secondaire

5 ans1ère année

Infection initiale à

Virus papilloma

Infectionpersistante

Infection productive

CIN1 / LSIL

Lésions pré-

cancéreusesCIN2/3

Cervical

cancer

lésionsIntra épithéliale

Guérison de l’infection

10 ans et plus

Infection locale Cancer


Slide

04 Cycle infectieux de l’ HPV

Adapté de1. Zur Hausen. Nat Rev Cancer. 2002;2:342–350. 2. Tindle. Nat Rev Cancer. 2002;2:59–65. 3. Sanclemente and Gill. JEADV. 2002;16:231–240.

Expression des gènes E6 et E7

2. Evennement rare : infection perssistante

E1, E2, E4 3. : Evennement fréquent: replication du DNA viral

Assemblage des virions: L1, L2

4.Evennement fréquent : infection productive

1. Pénétration virale

Se référer au Chapitre 4 pour plus d’information sur l’immunologie de l’infection virale


Slide

05

La zone de jonction épidermo-cylindrique est visible autour de l’orifice cervical externe

La zone de jonction (ou de transformation) se colore par le lugol (solution iodée) de façon homogène

Colposcopie: La zone de jonction épidermo-cylindrique


Slide

06

Les cellules souches sont présentes sous les cellules glandulaires

Histologie: la jonction épidermo-cylindrique


Slide

07 Le système de Béthesda (2001):terminologie pour reporter les résultats cyto-histologiques • Négatif : pas de lésion intra épithéliale ou de cancer

• Anomalies des cellules épithéliales

o Cellules épidermoïdes

- Cellules épidermoïdes atypiques (ASC)- de signification indéterminée (ASC-US)- ne permettant pas d’exclure une lésion de haut grade (ASC-H)

- Lésion épidermoïde intra épithéliale de bas grade (LSIL) incluant :présence d’HPV (koilocytes) /dysplasie légère/CIN 1

- Lésion épidermoïde intra épithéliale de haut grade (HSIL) incluant: dysplasie modérée et sévère, CIS/CIN 2 et CIN 3

- Carcinome épidermoïde

o Cellules glandulaires

- Cellules glandulaires atypiques (AGC) (endocervicales, endométriales, ou non spécifiables)

- Cellules glandulaires atypiques, probablement néoplasiques endocervicales ou non spécifiables)

- Adénocarcinome endocervical in situ (AIS)- Adénocarcinome (endocervical, endométrial, extra-utérin, ou non

spécifiable)

• Autres

- Cellules endométriales chez une femme de ≥40 ans


Terminologie histologique OMS 2003

• Condylome

• CIN I, II, III (avec koïlocytose)

• Adénocarcinome in situ

• Carcinome micro-invasif

• Carcinome invasif épidermoïde ou glandulaire

Slide

08


Slide

09 LSIL/HSIL

• Lésions épidermoides intra épithéliales de bas grades (LSIL) incluant : présence d’HPV (koïlocytes)/dysplasie légère/CIN 1

• Lésions épidermoïdes intra épithéliales de haut grades (HSIL) incluant: dysplasie modérée et sévère, CIS/CIN 2 et CIN 3

HSIL avec des aspects suspects d’invasion


Slide

10

LSIL

Koilocytes

Lésion épidermoide intraépithéliale de bas grade (LSIL)


Slide

11

LSIL

Koilocytes

Lésion épidermoide intraépithéliale de bas grade (LSIL)


Slide

12 Néoplasie cervicale intra épithéliale (CIN) de grade 1


Slide

13

Un grand nombre de copies de l’HPV 52 marquées par une technique d’hybridation in situ dans les cellules intermédiaires et superficielles .

CIN 1: HPV de type 52 identifiés par hybridation in situ


Slide

14Immuno-positivité à la protéine P16 dans une CIN 1

Coloration diffuse de la protéine P16 dans le tiers inférieur de l’épithélium


Slide

15Lésion épidermoïde intra épithéliale de Haut-grade : HSIL


Slide

16 CIN 2 avec koïlocytose


Slide

17 CIN 3 avec koïlocytose


Slide

18 Lésion intra épithéliale de haut-grade : HSIL

Cellules basales anormales (flèche)


Slide

19 Cellules basales anormales p16 positives


Slide

20 CIN 3 / carcinome in situ


Slide

21

Les copies d’HPV 16 sont visibles seulement dans les cellules superficielles

CIN 3: HPV 16 marqués par hybridation in situ


Slide

22

CIN2 CIN3

Immuno-positivité à la protéine P16 dans des CIN (II et III) de haut grade


Slide

23 Carcinome épidermoide

Carcinome épidermoide avec cellules à noyaux anormaux (flèches)


Slide

24 Carcinome épidermoide invasif


Slide

25

Aspect plumeux des noyaux des cellules glandulaires (flèches)

Adénocarcinome in situ


Slide

26 Adénocarcinoma in situ

Disposition des noyaux cellulaires en rosette (flèches)


Slide

27 Adénocarcinome in situ vue histologique sur une conisation


Slide

28 Cellules épidermoïdes atypiques

• Cellules épidermoïdes atypiques (ASC)

- De signification indéterminée (ASC-US)

- ne permettant pas d’exclure une lésion de haut grade HSIL (ASC-H)


Slide

29 Définition d’ ASC-US

• Modification des cellules suggérant une lésion de bas grade LSIL, mais certain critères manquent pour une interprétation définitive

• Cette catégorie inclue:

- une minorité de cas classés en lésion de type ASC-US probablement réactionnels

- une majorité classés en lésion ASC-US, probablement de bas grade (LSIL)

- A l’exclusion des cas suggérant une HSIL


Slide

30 ASC-US


Slide

31 ASC-H


Slide

32 Guide des Communautés Européennes (1)

2nd Edition (2008)

EUROPEAN GUIDELINES FOR QUALITY ASSURANCE IN

CERVICAL CANCER SCREENING

Editors

Marc Arbyn (Belgium), Ahti Anttila (Finland), Joe Jordan (UK), Guglielmo

Ronco (Italy), Ulrich Schenck (Germany), Nereo Segnan (Italy), Helene Wiener

(Austria), Lawrence von Karsa (France), John Daniel (France)


Slide

33 EU guidelines (2)

• La cytologie continue à être la méthode standard de dépistage

• Que ce soit sur lame ou en milieu liquide

• La qualité doit être régulièrement évaluée


Assurance de qualité en cytologie

La qualité d’un laboratoire de cytologie cervicale dépend de:

• la bonne préparation et la coloration des échantillons,

• du tri et de la lecture des lames

• de la façon de reporter les résultats.

Pour plus d’information sur les critères de qualité voir le chapitre 4 du guide Européen pour l’assurance de qualité dans le dépistage des cancers du col de l’utérus (2ème édition). Office pour les Publications officielles des Communautés Européennes, 2008. un téléchargement gratuit est faisable sur: http://bookshop.europa.eu/is-bin/INTERSHOP.enfinity/WFS/EU-Bookshop-Site/en_GB/-/EUR/ViewPublication-Start?PublicationKey=ND7007117

Slide

34


Slide

35 Cytologie en milieu liquide (LBC) versus cytologie conventionnelle?Pour ou contre: est-ce la question? • La qualité de l’échantillon est

significativement améliorée par la LBC, mais pas les performances du test.

• La LBC permet de réaliser la recherche des HPV et des marqueurs moléculaires,

• Un temps plus court pour la lecture.

• La plupart des cytologistes préfèrent le LBC

Les deux techniques sont acceptées par le guide européen,

Le choix se fait sur la base d’une évaluation coût/efficacité.


Slide

36 Primary screening by HPV testingLa recherche de la présence au niveau du col d’ HPV oncogènes peut aussi être utilisée comme méthode de dépistage de première intention

Le test HPV est plus sensible mais moins spécifique que la cytologie

•La spécificité du test HPV peut être augmentée:

- En l’utilisant après 35 ans

- En choisissant un seuil plus élevé de positivité

- En refaisant un deuxième test HPV un an après un premier test positif

- En réalisant un frottis cytologique après un test HPV positif


Slide

37 Test HPV pour le dépistage initial des cancers du col utérin

Préalables nécessaires dans la population dépistée:

- Suivi impératif des femmes HPV (+) et cyto (–)

- Bénéfice économique : modèle coût/efficace dans le contexte économique national

Risques:

- Sur diagnostic et sur traitement de lésions qui régressent spontanément

- Anxiété des femmes HPV (+)

- Coûts plus élevés en absence de dépistage organisé


diapositive

38Amélioration du dépistage des cancers du col

• La garantie du succès d’un programme de dépistage :

- Couverture de la population cible

- Assurance de qualité de toutes les étapes

- Suivi des cas positifs


Slide

39

Merci

Cette présentation est disponible sur le site de l’UICC: www.uicc.org/curriculum

UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 2.b. Cytology C. Bergeron, MD, PhD UICC HPV et...

Documents

Transcript of UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 2.b. Cytology C. Bergeron, MD, PhD UICC HPV et...