Tumori Epiteliali della Cute

Tumori Maligni dell'Epidermide

❖  Carcinoma a cellule basali (CACB) ❖  Carcinoma a cellule squamose (CACS) ❖  Carcinoma neuroendocrino a cellule di Merkel (carcinoma

neuroendocrino primitivo cutaneo)

CACB e CACS = 90% dei T. maligni cutanei CACB:CACS = 5:1

UVR e Tumori della cute

•  Tumori cutanei sono associati a modalità diverse di esposizione solare in soggetti geneticamente predisposti

•  Melanoma e carcinoma a cellule basali: esposizione solare

intermittente o ricreativa •  Carcinoma a cellule squamose: esposizione solare cronica o

occupazionale

Carcinoma a Cellule Squamose

v  Seconda forma più frequente di carcinoma cutaneo; la più elevata incidenza in Australia: 166 casi per 100000 abitanti

v  Più frequente nelle sedi fotoesposte (volto, dorso delle mani,

orecchie, cuoio capelluto, vermiglio) in pazienti con fototipo chiaro. Più frequenti nei pazienti di sesso maschile (eccezione arti inferiori)

v  Può svilupparsi in sedi di ulcerazione cronica, trauma,

cicatrici da ustioni, tramiti fistolosi di lunga durata (osteomielite),

v  Fattori di rischio: Xeroderma pigmentoso, epidermodisplasia

verruciforme, radiodermatite, immunodepressione, trapiantati renali, HPV (sottotipi 5 e 8) in paz. immunosoppresi

Carcinoma a Cellule Squamose

v  Placca dura o nodulo sormontati da squama ipercheratosica; talora aspetto verruciforme o crateriforme

v  Eziopatogenesi: UVB sono il fattore eziologico più

importante, (ruolo minore di UVA), con conseguente danno al DNA dei cheratinociti.

•  Nei soggetti di razza caucasica l’incidenza di mutazioni di TP53 nelle cheratosi solari, suggerendo che la disfunzione di p53 sia un evento precoce nello sviluppo delle neoplasie indotte dalla luce solare.

Istopatologia - Varietà convenzionale

v  Nidi e cordoni di cellule poligonali con ampio citoplasma eosinofilo, nucleo ipercromatico, nucleoli prominenti; attività mitotica variabile

v  Cheratinizzazione (perle cornee) v  Grado di differenziazione: elevato, medio e basso grado

Varianti istopatologiche

v  Acantolitica v  A cellule fusate v  Adenoide-squamosa v  A piccole cellule v  Carcinoma verrucoso

Carcinoma verrucoso

v  Sede: cavo orale, laringe, cute [pianta del piede (epitelioma cunicolato), area genitocrurale]

v  Lesione verruciforme con capacità invasiva locale, ma raramente metastatica

v  Patogenesi: fumo di sigaretta, tabacco, irritazione cronica

v  Architettura verruciforme, atipia citologica scarsa o assente, fronte di crescita compatto

v  DD: Carcinoma a cellule squamose verruciforme (atipia, infiltrazione)

CACS: Decorso e prognosi

❖  Recidive associate a invasione profonda, scarsa differenziazione, invasione perineurale, margini positivi

❖  Il rischio metastatico dipende dal contesto clinico-

patologico: ❖  Su cute foto-esposta è del 0,5% ❖  Su cute non foto-esposta è del 2-3%.

•  10% se insorti a livello del labbro (dipende dallo spessore, invasione perineurale)

•  20% se in pazienti immunodepressi •  30% se su osteomielite cronica

❖  In presenza di metastasi (linfonodali, viscerali) il decorso della malattia è fatale nel 75% dei casi

Carcinoma a Cellule Basali

•  Tumore maligno cutaneo più frequente (oltre il 70%), incidenza in aumento

•  Più frequente in età adulto-avanzata, cute foto-esposta prevalentemente

•  Patogenesi: UVB inducono mutazioni di p53

•  Fattori di rischio: fototipo chiaro associata a fotoesposizione cronica; xeroderma pigmentoso, cicatrici da ustioni, alti dosi di raggi X

CACB nodulare

Forma più frequente (70%), volto

❖  Aggregati cellulari rotondeggianti o allungati, connessi all’epidermide

❖  Palizzata periferica

❖  Necrosi centrale

CACB di tipo superficiale v  Circa 10-15%, dorso, multifocale

v  Nidi e lobuli neoplastici superficiali, connessi allo strato basale

dell'epidermide

CACB pigmentato

Presenza di melanociti e melanofagi intratumorali

CACB sclerosante

❖  15% circa, volto ❖  Intensa proliferazione stromale che comprime cordoni di

cellule tumorali

Fibroepitelioma di Pinkus

Filiere di cellule basaloidi connesse all’epidermide immerse in abbondante stroma fibromixoide

CACB - Istotipi

•  Nodulare •  Micronodulare •  Di tipo superficiale (multifocale) •  Cistico •  Pigmentato •  Adenoide •  Di tipo infiltrante •  Sclerosante •  Cheratosico •  Follicolare •  Metatipico •  Basosquamoso •  Fibroepitelioma di Pinkus •  Varietà rare

Carcinoma a Cellule Basali

•  Recidive nel 5-10%. In relazione a: –  sede anatomica –  trattamento (distanza del tumore dal margine) –  Istotipo

•  Metastasi: Rarissime 0,05% (linfonodi, ossa, polmone, fegato)

Pathway di Hedgehog

•  Mutazioni che attivano la trasduzione di Hedgehog sono prevalenti in carcinomi basocellulari sporadici. •  Le mutazioni da perdita di funzione in PTCH sono comuni

e circa un terzo di esse consiste in una transizione C→T, considerata il tratto distintivo del danno UV.

•  Altri tumori presentano mutazioni attivanti in SMO. •  Tali conoscenze hanno aperto la strada allo sviluppo di

piccoli inibitori molecolari del pathway di Hedgehog, che producono risposte cliniche eccellenti in pazienti con carcinoma basocellulare aggressivo localmente o metastatico

Carcinoma Neuroendocrino Primitivo Cutaneo (a Cellule di Merkel)

❖  1972: Toker descrisse 5 casi di carcinoma trabecolare ❖  ME: granuli neurosecretori. Fu ipotizzata origine dalla

cellula di Merkel ❖  Nuova terminologia: Carcinoma neuroendocrino primitivo

cutaneo (CNPC) ❖  Attualmente si ritiene che abbia origine epidermica/

annessiale

CNPC

❖  Soggetti in età avanzata (VI-VII decade), prevalenza nel sesso femminile

❖  Circa il 50% si localizza nel distretto testa-collo, arti ❖  Lesioni singole o talora multiple (sincrone o metacrone) ❖  Lesione nodulare, dal rosa al rosso vinaccia, talora

emorragica o ulcerata

CNPC

Caratteri istopatologici ❖  Infiltrazione dermica da parte di nidi o trabecole di

cellule neoplastiche linfocito-simili, con nucleo prominente e citoplasma scarso; raramente pseudorosette perivascolari o rosette

❖  Necrosi e apoptosi sono frequenti

CNPC

Profilo immunoistochimico ❖  Citocheratine (CK 20, paranucleare) ❖  Cromogranina ❖  NSE ❖  Sinaptofisina

CNPC

Diagnosi differenziale

❖  Linfoma (CD45+) ❖  Melanoma a piccole cellule (S100+,

HMB45+) ❖  Metastasi di carcinoma a piccole cellule

del polmone ❖  Metastasi di sarcoma di Ewing (MIC-2+) ❖  Metastasi di neuroblastoma

CNPC

Decorso e prognosi

❖  Frequente recidiva locale (1/3 hanno almeno una recidiva ed 1/3 più di una)

❖  Metastasi linfonodale: 50% ❖  Metastasi a distanza: 40% (polmoni, fegato, ossa,

encefalo), fino ad 8 anni dalla diagnosi del tumore primitivo

❖  Circa 1/3 dei pazienti muoiono per malattia

80% MCC § Predisposing factors:

ü  Radiation (UV +++)

ü  Immunosuppression

ü  Chronic lymphatic leukemia