Trial Scientifici in Corso nel Centro di Senologia IEO. Toesca... · 2019-06-19 · 2016 2017 2018...
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Antonio Toesca
Divisione di SenologiaIstituto Europeo di Oncologia
Trial Scientifici in Corso nel Centro di Senologia IEO
Senonetwork: incontro centri di senologia 5.0
10/06/2019Milano, Istituto Europeo di Oncologia
1) Progetto basato sulla “Value Based Medicine” per migliorare I percorsi di cura per lepazienti con tumore al seno.
2) Creazione di un modello a valenza regionale in grado predire al momento delladiagnosi I risultati clinici e funzionali con conseguente possibilità di creare percorsi dicura omogenei in relazione ai differenti profili di rischio.
Innalzamento ulteriore del livello di innovazione del sistema sanitario attraverso la ricerca di base ed attraverso l’applicazione della ricerca di base nell’attività clinica disponibile per
la popolazione.
247,32318,18
640,43
0
100
200
300
400
500
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900
1000
2016 2017 2018
Total Impact Factor Senologia Chirurgica + Medica
Attività Scientifica 2016 - 2018
29,8%
19,2%
17,3%
8,1%
7,7%
7,5%
6,2%
2,3%0,9% 0,9%
0,0%
Studies in follow-up: 62- Patients enrolled: 3756
Patient Recruitment in Study with Drugs
Studi di Fase Pre-Chirurgica
Studio multicentrico di radiologia FAST BREAST CHECK (FBC) finanziato da Regione Lombardia all'interno del Fondo Europeo di Sviluppo Regionale 2014-2020
(DeHCA L&S 01- Cassano)
Screening in donne tra i 20 e i 45 anni con seno denso.Sistema DOBI ComfortScan™ è un sistema digitale che utilizzata diodi emittenti luce ad altissimaintensità e immagini dinamiche funzionali che sono in relazione con i cambiamenti vascolaridella mammella.
180 Postmenopausal women; confirmed Tis-2, N0-1, Mx, ER-positive breast cancer
R
Exemestane 25mg daily Exemestane 25mg /week
Studio in Neoadiuvante Randomizzato, Doppio Cieco, Multicentrico
Dosaggio di Exemestane alternativo in donne post-menopausa con stage 0-II con ER+
Exemestane 25mg three times a week
4/6 weeks
SURGERY (ideally on day 29)
STUDIO EXEMESTANE (IEO370)(PI: Bonanni)
STUDIO BETTY (IEO758)(PI: Rossi)
Esecuzione di Nuova VABB dopo Neoadiuvante – Prima dell’Intervento x Comparazione con Istologico Definitivo
Utilizzo del VABB ecoguidato per diagnosticare con accuratezza la pCR nelle pazienti con risposta completa all’imaging (iCR) dopo Neoadiuvante
FOLLOW-UP
SENOMAC trial (IEO939)Referenti IEO Galimberti-Vicini - PI: Karolinska Institute
Studio Randomizzato Multicentrico (solo mastectomie)Dissezione Ascellare Vs Observation in pazienti con 1-2 linfonodi sentinella positivi
Studio Mastectomia Robotica (IEO562)(PI: Toesca)
Studio Randomizzato Controllato
Women with Invasive Breast Cancer, DCIS or BRCA Mutation Carriers candidates for nipple sparing mastectomy
Eligible for Study
Exclusion Criteria• Previous thoracic radiation therapy • Previous major scars on the breast for any
reasons• Active smoker (>20 cig/day)• > Cup C breast
Signed Informed Consent
Randomization
Open Technique Robotic Technique
Sample Size: 80
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03440398
Primary Endpoint
• Patient satisfaction/quality of life:• Hopwood’s body image
scale (BIS)• NAC-questionnaire• Breast Q
Secondary Endpoints
• Post-operative complications (at 3 months)
• 5-year Loco-regional Recurrence (LR), Disease-free survival (DFS), and overall survival (OS)
1. Ricostruzione immediata con protesi pre-pettorale con matrice ADM in pazienti sottoposte a mastectomia nipple sparing
2. Ricostruzione immediata con protesi pre-pettorale con matrice ADM in pazienti sottoposte a mastectomia nipple sparing robotica
3. Biopsia liquida di tumori solidi per identificazione di CTC in campioni di sangue senza pre-selezione su vetrini Smart BioSurface di Tethis
4. Studio prospettico di confronto tra agopuntura e terapia antidolorifica standard postoperatoria in pazienti affette da carcinoma della mammella e sottoposte ad intervento chirurgico di quadrantectomia e BLS in regime di Day Surgery
Attività di ricerca nel 2019 – Trial approvati e/o in attesa di approvazione
Studi di Fase Post-Chirurgica
400 patients, first pt in Q3, 2019
Attività di ricerca nel 2019 in collaborazione con IBCSG
The POLAR Trial (PI: Munzone)
Palbociclib per pazienti ER o PgR+ con recidiva locale isolata o recidiva regionale
Attività di ricerca nel 2019 in collaborazione con IBCSG
METEORA Trial (PI: Munzone)
Studio randomizzato di fase III che confronta terapia metronomica orale con Vinolrelbina + Cyclo-
phosphamide e Capecitabine (VEX) versus Paclitaxel come trattamento di prima linea in pazienti
ER-positive/HER2-negative con tumore avanzato o metastatico
Accrual 160 patients
Attività di ricerca in valutazione per il 2019 OM
I tumori Luminal-like necessitano CT adiuvante?
Attività di ricerca in valutazione per il 2019 OM
Follow-up intensivo con WB-RMN in pazienti ad alto rischio
CRITERI INCLUSIONE-Tumore triplo-negativo
-Eta’ diagnosi 18-60-Stadio I-III
-Chirurgia primaria o post-NAC
CRITERI ESCLUSIONE-Rifiuto della paziente
OBIETTIVOFrequenza di mutazioni genetiche suscettibili di alto rischio dineoplasia mammaria
COSA FARE-Ottenere consenso informato-Prelievo ematico al ricovero
-Disponibilita’ tessuto tumorale-Contatti: Paola Corona, Viviana Galimberti
STUDIO PERSONA (IEO761)(PI: Galimberti)
CRITERI INCLUSIONE
-ER+ e PgR+ pre-terapia endocrina
-ER+ e PgR+ entro un anno inzio terapia endocrina
-ER+ e PgR+ in terapia endocrina da almeno 4 o 5 o 6 anni
CRITERI ESCLUSIONE
-Tumore mammario metastatico
OBIETTIVO
Vantaggio atteso e motivazione delle pazienti in trattamento con terapia
endocrina
QoL
STUDIO ELENA (IEO837)(PI: Galimberti-Montagna)
CRITERI INCLUSIONE
-Squilibrio metabolico (BMI >25 Kg/m2)
-Pazienti in pre- e post-menopausa
-Pregresso tumore mammario
-Terapie adiuvanti completate
(triplo negativo) (ER-, PgR-, Her2+) (Luminal B Her2+)
CRITERI ESCLUSIONE
-Pazienti diabetiche
-Tumore mammario bilaterale
-Altri tumori nei 5 anni precedenti (escluso basalioma e cervice uterina)
-Insufficienza Renale
-Terapie concomitanti con cimetidina, diuretici o ACE-inibitori
-Gravidanza o allattamento in corso
OBIETTIVO
Riduzione del rischio di recidiva/ secondo tumore mammario IN PAZIENTI CON SQUILIBRIO
METABOLICO
LLR. DFS, OS
STUDIO METFORMINA (IEO240)(PI: Bonanni)
Creazione di un Board di Radiomica(Cassano)
Obiettivo di mettere in relazione i dati quantitativi ottenuti con la radiomica con i dati
genomici del tumore (Radiogenomica)
Studio in fase di presentazione comitato etico primo studio su mammella
• Schema di 15 applicazioni in 3 settimane (Post-Terapia Conservativa e Post-Mastectomia)
• FAST-like per Elderly: 1 volta /settimana x 5 settimane
• Protocollo POLO: Re-irradiazione totale in caso di recidiva IORT
• Re-PBI: 13 applicazioni limitate al quadrante recidivato dopo QUART
• PBI a fasci esterni: 8 applicazioni in 1.5 settimane
• Whole Breast Irradiation + IORT boost: 13 applicazioni in premenopausa e8 applicazioni in postmenopausa
Trials di Radioterpia
Project of Senonetwork (Humanitas – Klinger) on lipofilling and oncologic safety: matched–pair cohort of patients on a national multicentre platform-
In Valutazione Comitato Etico
Division of Pathology (IEO)Div. Cancer Prevention and Genetics
IEO
Jules Bordet Institute, Brussels;Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne;Istitute of Pathology Charite´ University Hospital´, Berlin;
Valore Prognostico e Predittivo dei TILs (tumor infiltrating lymphocytes) in Pazienti con DCIS
(Ministero della Salute GR-2013-02355967) PI: Lazzeroni
In view of the absence of previous reports on TILs in DCIS samples, detailed criteria for their evaluation were pre-planned after discussions with members of the International Immuno-Oncology Biomarker Working Group
Boxplot of distribution of TILs as a continuous variable according to histological subtype.
Studi di fase Pre/Post Chirurgica
Mutazioni germinali nei geni BRCA1 e BRCA2 e impatto sulla prognosi del carcinoma mammario (IEO 833)
(PI: Corso)
Scopo: valutare l’impatto prognostico delle mutazioni nei geni BRCA1/2 missensoversus non-missenso (frameshift, truncating, deletion, insertion) nelle pazienti affette da carcinoma mammario primario e portatrici di mutazioni germinali nei geni BRCA1/2.
Criteri d’inclusione:- Pazienti di entrambi i sessi con varianti germinali patogenetiche nei geni BRCA1/2 con anamnesi di carcinoma
mammario infiltrante o in situ operati entro l’anno 2012- Consulenza oncogenetica eseguita presso la Divisione di Prevenzione e Genetica Oncologia IEO
Criteri di esclusione:- Pazienti con qualsiasi neoplasia precedente il tumore mammario
536 pazienti con 540 mutazioni
Obiettivo primario: verificare se le pazienti con carcinoma mammario portatrici di mutazioni missenso hanno una prognosi diversa dalle pazienti con mutazioni non missenso
Obiettivo secondario: valutare l’associazione delle mutazioni BRCA1/2 missenso con l’istologia e i fattori prognostici valutati alla diagnosi
Retrospective and perspective
study of a cohort of
patients with in situ or invasive LBC with blood
and tumor samples
available in biobank
Comprendere come le mutazioni germinali CDH1 influenzano il cancro al seno lobulare ereditario (IEO 834)
(PI: G. Corso, co-PI: D. Macis)
Scopo: Determinare se CDH1 è un gene di suscettibilità per il carcinoma lobulare in donne senza una storia familiare di cancro gastrico diffuso, specialmente in pazienti con LBC giovanile e/o bilaterale.
Inclusion criteria:- Bilateral LBC- LBC with age at onset ≤ 45 years- LBC with family history for breast cancer
Exclusion criteria:- Patients with a previous cancer (except
gastric or colon cancer)- Patients with germline BRCA1/2
pathogenic variants
1ry objective: Relative frequency of patients with CDH1 germline mutation
2ry objectives: CDH1 second hit evaluation by genomic characterization of formalin-fixed paraffin-embedded primary LBC samples from subjects with CDH1 germline mutations
CDH1 germline mutation and disease statge
Prognostic role of CDH1 status
CDH1 and BRCA1/BRCA2
genetic test
Validation of results and genetic counselling
if mutations are identified
Evento formativo «Approccio alle Neoplasie Mammarie: stato dell’arte» in collaborazione con l’Ordine dei medici chirurghi di Milano, IEO 9.11.2019
EVENTI SCIENTIFICI DEL PROGRAMMA SENOLOGIA previsti nel 2019
Convegno «Hereditary breast and gastric cancers: howto manage E-cadherin mutations» in collaborazione con European Cancer Prevention Organization IEO 13.12.2019
EVENTI SCIENTIFICI DEL PROGRAMMA SENOLOGIA 2019
- Corso base di teoria, laboratorio a secco su simulatore e osservazione delcaso (Per singoli chirurghi e/o equipe chirurgiche)
- Obiettivo: accelerare la curva di apprendimento e stabilire unapprendimento uniforme
EVENTI SCIENTIFICI DEL PROGRAMMA SENOLOGIA 2019
Corso di Chirurgia Robotica Senologica – 20/11/2019
Grazie