TRATAMIENTO DE LAS MANIAS

Fármacos antimaniacos :Estabilizadores del animo

LITIO

Desórdenes AfectivosBipolares

Estados Maníacodepresivos

• Afección Bipolar:• La manía-depresión se considera una

condición siquiátrica seria frecuentemente diagnosticada

• Naturaleza brupta: manía depresión

• Fuerte componente familiar• Disturbio bioquímico aún no

identificado:» Relacionada con act.

Catecolaminas SNC» Acetilcolina

• Litio:• Ión Monovalente pequeño• Descubierto en 1949• Presenación: Carbonato de litio

Fármacos estabilizadores del humor

Fármacos estabilizadoresdel humor clásicos: LITIO, VALPROATO y

carbamacepina

Antipsicóticos atípicos

Nuevos Anticonvulsivantes

Aportaciones relevantes al

arsenal terapéutico

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS• Encuentra en tejidos / No Fx fisiológica conocida• Dos formas: - carbonato de litio

- Citrato de litio

• No es sedante, depresor o euforizante.

• C. terapéutica alrededor de 0.5 – 1 meq/L *

• No efectos psicotrópicos perceptibles en sanos

• Mecanismo de acción preciso desconocido

LITIO Seguridad y eficacia para Tto de:

- Manías

- Prevención de recurrencias de enfermedad bipolar maniacodepresiva.

Intoxicaciones graves con carbonato de litio. Limitaciones y efectos adversos. solos o combinados con anticonvulsivantes

- Carbamazepina

- Ac. Valproico

- Lamotrigina

Farmacocinética

Absorcóncompleta en 6-8 hrs.

Absorcóncompleta en 6-8 hrs. DistribuciónDistribución

MetabolismoMetabolismoEliminaciónSin cambios en la orina

EliminaciónSin cambios en la orina

FarmacodinamiaR

GFLCPIP PIP2

Inositol

PI

IP1 IP2

IP3

DAG

EfectosLi

Li

Farmacocinética

Absorcóncompleta en 6-8 hrs.

Absorcóncompleta en 6-8 hrs. DistribuciónDistribución

MetabolismoMetabolismoEliminaciónSin cambios en la orina

EliminaciónSin cambios en la orina

FarmacodinamiaR

GFLCPIP PIP2

Inositol

PI

IP1 IP2

IP3

DAG

EfectosLi

Li

SNC Acción selectiva:

inhibir monofosfato de inositol

Interfiere vía fosfatidil inositol

Disminuye concentración cerebral inositol

Interfiere NTx

activación PKC (alfa y beta) Altera la expresión de factores de transcripción (AP-1)

SNC Interfiere actividad de proteínas G

activación PKC (alfa y beta)

MARCKS ( alanina miristolada)

Altera la expresión de factores de transcripción (AP-1)

El litio también inhibe la adenilciclasa.

Farmacología Clínica• Terapia para los desórdenes afectivos

bipolares:• Litio• Valproato• Carbamacepinas: manía aguda y profilaxis

• Otras aplicaciones:• Abuso de alcohol.• Terpapia combinada para esquizofrenia• Depresión Unipolar

• Esquema de dosificación:• Tomar encuenta: CBC, química sangínea,

EKG, peso y función renal.• Monitoreo y mantenimiento• Interacciones farmacológicas:

• Diuréticos tiazídicos y esteroides• Antisicóticos: producen mayor efecto

extrapirmidal

Efectos Adversos• Neurológicos:

• Tremor• Coreoatetosis• Hiperactividad motora• Ataxia, Disatria y afasia

• Función tiroidea• Renal:

• Plidipsia y poliuria• Nefritis crónica intersticial

• Edema: frecuente por retención de sodio

• Síndrome de bradicardia • Miscelaneos: Acné

FARMACOCINETICA Absorción vía GI. Cmax 2-4 h Vida 1/2 20-24 h Poca unión a proteínas Vol. Distribucion : 0.7-0.90L/kg Paso lento por BHE

Equilibrio dinámico LCR y Tej encefálico 40-50% de la (plasmática).

Se vigila por espectroscopia con RM

* Absorción (VO): gastrointestinal >97 %, lenta, irregular (tmax 30min-4hr)

* Distribución:Unión a proteínas plasmáticas <10%Vd:0,8 L/Kg

* Metabolismo: No se biotransforma

* Eliminación: Via renal, inalterado. t 1/2 >24h

Sales de Litio. Toxicocinética

FARMACOCINETICA• 95 % Elimina renal / 4 - 5% Sudor / 1% Heces • Fase inicial (6-12horas) entre 33y66%, el resto en forma

lenta en los 10-14 días.

INTERACCIONES • Deficiencia Na incrementa la retención Li • ( Diarrea, Diuréticos)

• AINES incrementar concentración plasmática Li hasta valores tóxicos:ibiprofeno, naproxeno, inhibidores COX- 2

VIGILANCIA DE LA CONCENTRACION SERICA

Índice terapéutico bajo, importante determinar concentraciones séricas periodica/

Inseguro en pts no pueden vigilarse.

CS eficaces y aceptable/ seguras 0.6 – 1.25meq/L

Dosis mas bajas prevenir recurrencias en EMD

REACCIONES TOXICAS• La intoxicación se relaciona con la niveles séricos

de Li

Intoxicación aguda:

SNC : confusión mental, hiperreflexia, temblor, disartria, convulsiones, signos neurológicos PC, coma, muerte (Daño cognitivo irreversible)

vomito diarreatemblorataxiacomaconvulsiones

Función tiroidea :

- Aumento tiroideo difuso:• captación tiroidea de I.

• El yodo fijo a PP y la tiroxina libre bajos

• TSH y T3, T4

Renal: polidipsia y poliuria ( tardía – Ex renal)

Uso en embarazo: • Cruza la placenta / toxicidad fetal y neonatal • Excreta leche maternaanomalías cardiacas, bocio neonatal, depresión SNC, hipotonía.

Tto intoxicación por litio

• No existe antídoto especifico

• La diálisis es el medio mas eficaz:

1. Síntomas intoxicación 2. Concentración sérica: > 4.0mq/l en sobredosis aguda > 1.5mq/l en sobredosis crónica

Farmacología Clínica Terapia para los desórdenes afectivos

bipolares: Litio Valproato Carbamacepinas: manía aguda y profilaxis

Otras aplicaciones: Abuso de alcohol. Terpapia combinada para esquizofrenia Depresión Unipolar

Esquema de dosificación: Tomar encuenta: CBC, química sangínea,

EKG, peso y función renal. Monitoreo y mantenimiento Interacciones farmacológicas:

Diuréticos tiazídicos y esteroides Antisicóticos: producen mayor efecto

extrapirmidal

APLICACIONES TERAPEUTICAS

Ptes con ingesta Na, Fx cardiaca y renal normales.

Aprobados por la FDA:

- Manías agudas

- Prevención de recurrencias enfer. Bipolar

Indicación de elección: prevención a largo plazo de recurrencias de enfermedad afectiva mayor : Manía y TB (I yII)

FARMACOTERAPIA DE LA MANIA• Eficaz manía aguda• Rara vez terapia única.• Un antipsicotico o BZD sedante potente ( lorazepam o clonazepam) Control agitación aguda

• Un anticonvulsivo ( valproato de sodio) Rápido efecto

• Estabiliza estado de animo: litio o solo anticonvulsivo

• Continuar por varios meses debido al alto riesgo de recaída y depresión. Comportamiento suidida.

Inicio acción lentoVigilanciaAdherencia terapéutica

Litio-buena correlación entre concentración

plasmática y efecto farmacológico.

-amplia variabilidad farmacocinéticainter/intra individual

- margen terapéutico estrecho.

baja adherencia al tratamiento con litio

Control del cumplimiento

-Nivel sérico efectivo : 1- 1,5 meq/L-Primera Litemia: 5 vidas medias (5 días)-12 horas después de la última toma nocturnay antes de la toma de la mañana.-2 veces /semana hasta estabilización

Litemia mínima eficaz : 0,5- 0,8 meq/L

Manía aguda

Terapia de mantenimiento

GRACIAS