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TRATAMENTOTRATAMENTO
FARMACOLFARMACOLÓÓGICOGICO
DA HASDA HASProfa. Christianne Brêtas Vieira ScaramelloProfa. Christianne Brêtas Vieira Scaramello 1
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HIPERTENSÃO
Essencial
• Hiperatividade SNS
• Sistema renina-angiotensina
• Defeito na natriurese
• Ca2+ e Na+ intracelular
• Outros fatores: BK, PG, NO,
ANP, endotelina
90 %
Fatores agravantes:
Obesidade, álcool, cigarro, etc
Secundária
• Uso de estrogênio
• Doença renal
• Doença vascular renal
• Hiperaldosteronismo 1ario
• Síndrome de Cushing
• Feocromocitoma
• Gravidez
• Hipertireoidismo
10 %
Leve – Moderada – Severa – Urgência - Emergência2
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Complicações da hipertensão arterial não tratada
• Doença cardiovascular hipertensiva
• Doença cerebrovascular hipertensiva
• Doença renal hipertensiva
• Aterosclerose
• Hipertensão grave
• Lesão aguda da retina (hemorragia e exudatos, edema da papila)
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Classificação PS
mmHg
PD
mmHg
Modificação de
estilo de vida
Normal < 120 <80 encorajar
Pré-hipertensão 120 -139 80-89 Sim
Estágio 1
Hipertensão
140 -159 90-99 Sim
Estágio 2
Hipertensão
> 159 >99 Sim
Classificação e monitoração da pressão arterial para adultos
4
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Rev Bras Hipertens vol.15(1):17-20, 2008.5
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SP, 13 / 02 / 2006
monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA)
monitorização residencial da pressão arterial (MRPA) 6
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Rev Bras Hipertens vol.15(1):17-20, 2008.7
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TRATAMENTO
NÃO
FARMACOLÓGICO8
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Modificação Recomendação Redução
aproximada da PS
Redução de
peso
Manter o peso corporal normal (IMC 18,5 a
24,9 kg/m2 )
5 a 20 mmHg / 10
kg de peso perdido
Adotar plano
alimentar
apropriado para
hipertensão
Consumo de dieta rica em frutas, vegetais e
produtos laticínios com baixo teor de gordura
saturada e total
8 a 14 mmHg
Redução do Na+ Redução do Na+ dietético para não mais que
100 mmol por dia (2,4 g de Na+ ou 6g de NaCl )
2 a 8 mmHg
VII Joint.JAMA 21 05 20039
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TRATAMENTO
FARMACOLÓGICO
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PA = Dc x RVPTônus arteriolar
SNS, AII, endotélio
Pressão diastólicaFc
(SNA)Ds
Fatores intrínsecos – Inotropismo cardíaco (SNS)
Fatores extrínsecos – Hemodinâmicos
Volume sanguíneo, viscosidade, capacitância venosa
Pressão sistólica
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Intervenções farmacológicas para tratamento daHAS
[Ca2+]c
Bomba Na+-K+ ATPase
Trocador Na+/Ca2+
2K+
3Na+
3Na+
Ca2+
VOCC
Ca2+
�1
GsAC
ATPAMPc
+PKA
Troponina C
5’AMPPDE III
M2
Bloqueadores de canais deCa2+ não vasosseletivos
Ex: Verapamil, Diltiazem
Bloqueadores de receptores ßá1adrenérgicos
Ex: Propranolol, Atenolol
Ca2+
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Intervenções farmacológicas para tratamento daHAS
Doadores NO
Ex: Nitroglicerina,
(+)
Músculo liso
VasodilataçãoVasoconstrição
NO, ANP
PGI2, PGE2 EndotelinaECA
A II
A IEstresse HistaminaBradicinina
Acetilcolina
ATP
Endotélio
K+
α1�2
Ca+2
Bloqueadores de canais deCa2+ vasosseletivos enão vasosseletivosEx: Diidropiridinas
Verapamil, Diltiazem
Ativadores decanais de K+ Ex:
Minoxidil ediazóxido
(+)
AT1
IECA
Ex: captopril,lisinopril, enalapril
AntagonistasAT1
Ex: valsartan,candesartan
Hidralazina ?
Antagonistas ax1(seletivos e não
seletivos)
Ex: fentolamina,prazocina
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Intervenções farmacológicas para tratamento da HAS
Antagonistasreceptornicotínico
ganglionar (N1)
Ex: Trimetafan
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Intervençõesfarmacológicaspara tratamento
da HAS
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Intervenções farmacológicas para tratamento da HAS
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(-)Diuréticos de
Alça
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(-)Tiazídicos
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Espironolactona(-)
Amilorida
Triantereno
(-)
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Tratamento farmacológico
a) Simpatolíticos de ação central: α - metil dopa, clonidina
b) Antagonistas α adrenérgicos: prazosin, terazosin, doxazocin, fentolamina, fenoxibenzamina
c) Antagonistas � adrenérgicos: propranolol, metoprolol, atenolol, pindolol
d) Antagonistas α e � adrenérgicos: Labetalol
e) Bloqueadores do neurônio adrenérgico: guanetidina, reserpina
f) Bloqueadores ganglionares: trimetafan
g) Vasodilatadores
g.1. Arteriais – hidralazina e ativadores de canal de K+ ATP sensíveis (minoxidil, diazóxido)
g.2. Arteriais e venosos – doadores NO: Nitroprussiato de sódio, nitroglicerina
g.3. Bloqueadores de canais de Ca2+ - nifedipina, amlodipina, nicardipina, felodipina
g.4. Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) – captopril, enalapril, lisinopril,
quinapril,
g.5. Antagonistas dos receptores de angiotensina II – losartan, candersartan, irbersartan,
h) Diuréticos – tiazídicos (hidroclorotiazida, clortalidona), de alça (furosemida, torsemida)
associados ou não a poupadores de potássio (espironolactona, eplerenona)21
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EFEITO FINAL DOS
ANTIHIPERTENSIVOS
EFEITO DIRETO EFEITO REFLEXO
Interação F-R Barorreceptores
SRAA
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EFEITOS FARMACOLÓGICOS
DESEJADOS
USOS CLÍNICOS CONTRA-INDICAÇÕES
INDESEJADOS
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MECANISMOS
NEUROGÊNICOS E
HUMORAIS DE
CONTROLE DA PRESSÃO
ARTERIAL24
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Barorreceptores: curto prazo
ü Sensores de pressão arterial
ü Localização: arco aórtico e seio carotídeo
?áPA ?ƒ estiramento BR ?ƒ Supressão atividade simpática (?ƒNA)
Evidenciação tônus parassimpático (?ƒAch)
Ach + M2 (nodos e átrios) ?ƒ ?ƒfc e PA; ?ƒcondução AV
?áPA ?�SEM estiramento BR ?�Evidenciação atividade simpática (?�NA)
Supressão tônus parassimpático (?�Ach)
NA + �1 (nodos, átrios e ventrículos) ?‰?‰fc, inotropismo e PA; ?‰condução AV
NA + α (músculo liso vascular) ?QVasoconstrição ?QRV e RVP25
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Enzima Conversora de Angiotensina(ECA)
Renina
Angiotensinogênio
Angiotensina I
Angiotensina II
AT1Receptor nas arteriolas
AT1Receptor na córtex adrenal
PA, Vs, Na+
Agonistas �
(+)
PA, Vs, Na+
ANP
(-)
Vasoconstrição Secreção de aldosterona
RVP Na+, Vs
PA
Sistema Renina – Angiotensina – Aldosterona (SRAA): longo prazo
NA
Crescimentovascular
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20-29 30-39 40-49 50-59 60-69
Paciente branco
Paciente negro
Idade
Ati
vida
dede
reni
napl
asm
átic
a(n
g/m
l/h) 2
1.5
1
0,5
28
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1. O medicamento deve ser eficaz por via oraleficaz por via oral
2. Deve ser bem toleradobem tolerado
3. Deve permitir a administração do menor nmenor núúmero possmero possíível de tomadas divel de tomadas diááriasrias, com
preferência para aqueles com posologia de dose única diária
4. O tratamento deve ser iniciado com as menores doses efetivasratamento deve ser iniciado com as menores doses efetivas preconizadas
para cada situação clínica, podendo ser aumentadas gradativamente e/ou associar-
se a outro hipotensor de classe farmacológica diferente (deve-se levar em conta
que quanto maior a dose, maiores são as probabilidades de surgirem efeitos
indesejáveis) – associaassociaçção no mesmo medicamento ou não?ão no mesmo medicamento ou não?
5. Respeitar um período mínimo de 4 semanas4 semanas para se proceder o aumento da dose e
ou a associação de drogas, salvo em situações especiais
6.6. Instruir o pacienteInstruir o paciente sobre a doença, sobre os efeitos colaterais dos medicamentos
utilizados e sobre a planificação e os objetivos terapêuticos
7. Considerar:condicondiçções socioeconômicas , idade, sexo, raões socioeconômicas , idade, sexo, raçça e comorbidadesa e comorbidades
Tratamento medicamentoso: princípios gerais
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ALISQUIRENO (2008)Rasilez 150 e 300 mg
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FDA, 1988: Relação “Vale/Pico”
Uso de antihipertensivo em dose única e diária
Coeficiente Vale/Pico = 0,5 (momento “Vale” pelo menos 50% do efeito observado no instante de
“Pico”) 31
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Critérios que orientam a escolha do primeiro anti-HAS
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Situação clínica- HAS e:
Vantagens Desvantagens
INSUFICIÊNCIACARDÍACA
IECA, antagonista AT1, diuréticos dealça ou tiazídicos (+ espironolactona)
Antagonista ßè(pacientesdescompensados), bloqueador canal de
Ca2+
ANGINA Antagonista ßO, bloqueador canal de Ca2+
(Verapamil, diltiazen)Hidralazina, minoxidil
IDOSOS diuréticos de alça ou tiazídicos,antagonista ßµ, bloqueador canal de Ca2+
Antagonista aÂ
JOVENS antagonista ß5, IECA Diuréticos
DIABETES IECA Ativadores canais de K+, bloqueadorcanal de Ca2+
BRONCOESPASMO Bloqueador canal de Ca2+ antagonista �, IECA
GRAVIDEZ Metildopa, hidralazina Diuréticos, IECA
INSUFICIÊNCIA RENAL Agonista ak2, bloqueador canal de Ca2+,Minoxidil, hidralazina, diurético de alça
Diurético tiazídico(TFG < 30 mL/min)
IECA (estenose artéria renal)
TAQUICARDIA Antagonista ß8, bloqueador canal de Ca2+
(Verapamil, diltiazen)Diidropiridinas, hidralazina, minoxidil
HIPERLIPIDEMIA Antagonista a=, IECA, bloqueador canalde Ca2+
diuréticos de alça ou tiazídicos,antagonista ß
GOTA /HIPERURICEMIA
Antagonista a, IECA, bloqueador canalde Ca2+
diuréticos de alça ou tiazídicos
Uso de anti-HAS em situações clínicas específicas
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FARMACOCINÉTICAS
ALTERAÇÃO DE ESQUEMA
TERAPÊUTICO
SINERGISMO
ANTAGONISMO
FARMACODINÂMICAS
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?áUrgência hipertensiva:
?ãPA sem quadros clínicos agudos associados (ex: vômitos, dispnéia) – controle
em 24h:
1) monitorização da PA por 30 min, se permanecer alta;
2) administração VO de:
Diurético de alça ou ßã-bloqueadores ou IECA ou antagonista dos canais de cálcio
?cEmergência hipertensiva:
Há lesões de órgão-alvo em progressão (ex:encefalopatia, AVE, IAM,
hipertensão maligna).
Tratar com vasodilatadores IV (ex: hidralazina e nitroprussiato de sódio);Outras opções IV: fentolamina, trimetafan, esmolol, labetalol , nitroglicerina,
nicardipina
Iniciar terapia de manutenção;
Interromper medicação parenteral. 36
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SIMPATOLÍTICOS
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VASODILATADORESARTERIOLARES e
BLOQUEADORES DE CANAISDE Ca2+
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IECA eANTAGONISTAS AT1
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Medicamentos Posologia (mg)Mínima
Posologia (mg)Máxima
Número detomadas/dia
Tiazídicos- Clortalidona 12,5 25 1
- Hidroclorotiazida 12,5 50 1- Indapamida 2,5 5 1
De alça- Bumetamida 0,5 ** 1-2- Furosemida 20 ** 1-2- Piretanida 6 12 1
Poupadores de potássio 2,5 5 1- Amilorida (em associação) 2,5 5 1
- Espironolactona 50 100 1-3-Triantereno
(em associação)50 150 1
DIURÉTICOS
40
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