Trasplantes
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AntecedentesSe inició hasta la última
mitad del siglo XX
De un procedimiento experimental de hace 50 años evolucionó
hasta constituirse en el tratamiento de elección de insuficiencia orgánica
Se acepta de modo muy amplio, el principal
problema afrontado es el abastecimiento de
órganos.
Autotrasplantes
• Transferencia de tejidos u órganos de una parte de una persona a otra del mismo individuo.
• No existe disparidad inmunitaria.
• No se requiere inmunodepresión
Alotrasplantes
• Transferencia de órganos o tejidos de un individuo a otro DIFERENTE de la misma especie.
• Los receptores requeiren inmunodepresión.
Alexis CarrelPrimera mitar del siglo XX, Técnicas Quirúrgicas
1930 Yu yu VoronoyPrimeros trasplantes de riñón en ser humano.No tuvieron éxito, no se abordaron medidas inmunitarias
1940 Sir Peter MedawarFuncion del sistema inmunitario en el fracaso de aloinjertos para funcionar por tiempo prolongado. RECHAZO
Historia
Joseph Murray, Boston, 1954Trasplante Riñón entre dos gemeos identicos*No inmunodepresión
1950-1960Combinación de Azatioprina + corticoesteroides alotrasplantes de riñón ya no pertenecieran al campo experimental
Thomas Starzl, 1963Trasplante de hígado
Trasplante de pancreasWilliam kell y Richard
Lillehei 1996
Trasplante de corazonChristiaan Barnard 1967
1970 Pulmón, intestino, e
islotes
El éxito actual de los trasplantes se debe en gran parte al control del proceso de rechazo.
Conocimiento cada vez mayor del proceso
inmunitario que desencadena el
trasplante.
Reacción del cuerpo a una infección, el rechazo
de un injerto se desencadena cuando células especificas del
receptos (L T, LB), reconocen antigenos
extraños
El sistema inmunitario no solo es importante en el rechazo de un injerto, sino también en defensa del cuerpo contra virus, bacterias, hongos otros
patógenos
Antígenos del trasplante
CMHCodifica los principales antígenos
relacionados con rechazo
HLASistema de
antígenos de leucocitos humanos
Serie de genes que se localizan en
el cromosoma 6
Se agrupan en dos clases
distintas
Clase I
HLA-A, HLA-B y HLA-C
Clase IIHLA-DR, HLA –
DP, HLA-DQ
Membrana de todas las células nucleadas APC: monocitos, celulas dendríticas, linfocitos B
Alorreconocimiento y destruccion
HLAAntígenos
Reconocimiento
Alorreconociemnto
DirectaIndirec
ta
Interacción de los linfocitos T del receptor con mol. HLA donador
Linfocitos T citotóxicos activados.
Alorreconocimiento y destruccion
HLAAntígenos
Reconocimiento
Alorreconociemnto
DirectaIndirec
ta
Las APC del receptor procesan primero los antígenos del donador
Presentan los antígenos del donador a los Linfocitos T del R
Activación de estos
Sin importar el método…
Linfocito T
Molécula extraña
unión
Señal 1Trasducción de señal
Señal 2
Anergia
Rechazo Clínco
• Proceso complejo que comprende varios componentes, entre ellos linfocitos T y B, macrófagos y citosinas, con lesión inflamatoria local y daño consiguiente del injerto.
Rechazo
Hiperagudo
• Intratable• Análisis de contabilidad linfocitotoxica• Producido cuando hay anticuerpos específicos
contra donante en el cuerpo del receptor.
Anticuerpos
Proceso natural
Exposición previa
Antígenos contra grupos sanguíneos
Antígenos con especificidades similares al donante
• -Minutos a días después del trasplante • -mediado por anticuerpos preformados
Rechazo
Agudo AceleradoPrimeros días tras el trasplante
Lesiones de mediación celular por anticuerpos.Reacción de memoria inmunitaria
RechazoAgudo
• Único revertible
• Los linfocitos T constituyen el elemento responsable
“Rechazo mediado por linfocitos T”
Sistema humoral “mediado por anticuerpos”
Porducida los primeros 6 mees
ALorespuesta
Directa
Indirecta
Reconocen directamente el MHC sin procesarlo
Se selecciona para que reconozca moléculas MHC propio“Alorreactivos”
MHC procesada para dar lugar a péptidos se presenta sobre el MHC propio
Rechazo
Cronico
• Sustitución del parénquima por tejido fibroso con infiltrado linfocitario escaso
• Desaparición del endotelio.
Plazo: Meses a años.
Optimización del fondo común actual de
donadores
Incremento del numero de trasplantes de donador vivo
Uso de fuentes de donadores no
convencionales y controversiales
Práctica de xenotrasplantes
La mayoría de los trasplantes
extrarenales, se obtienen de donadores muertos
Satisfacen los criterios de
muerte cerebral,, sus órganos
reciben riego por medidas de
apoyo para la vida
Donadores muertos
Cesó de modo irreversible toda
función cerebral y del tallo
encefálico, mientras se
conservan de manera temporal
las funciones circulatoria y ventilatoria
Diagnostico clínico
Irreversibilidad de la lesión neurológica
Ausencia de pruebas clínicas de función cerebral
Ausencia de pruebas clínicas de función del tallo encefálico
Excluir hipotermia, efectos secundarios de
medicamentes, sobredosis de fármacos e intoxcación.
Exámenes neurológicos
Pruebas calóricasApnea
En dos ocasiones distintasCon 6 horas de diferencia
Téecnia quirúrgica
Disección extensa de los órganos a recuperar antes de irrigarlos con solución conservadora
Irrigar los órganos antes, retirar el contenido abdominal en bloque y realizar separación y disección de los órganos individuales en la mesa auxiliar.
1984, Starzl
Donador vivoExcepto en corazón.
• Disponibilidad de un órgano que salva la vida
• Otros payes donde no aceptan donantes cadavéricos.
• Menor tiempo de espera Calidad mas saludable
• Son procedimientos planificados.
Desventaja:
Para el donador : No hay posibilidad de beneficio de el, solo la posibilidad de daño.
Riesgo de mortalidad en nefrectomia es menor de 0.005%
Hepatectomia parcial 0.05%
Riesgos de complicaciones quirúrgicas
PReservacionMejoría de la función del
injerto después del trasplante
Distribución
adecuada de
órganos
Trasplantes mas seguros
Reducción de la falta
de función primari
a de los
órganos
Métodos mas comunes
Hipotermia
Inhibición de fármacos Retardad procesos metabólicos del órgano una ves que se extra
Disminución de temperatura 37º a 4ºCReduce el metabolismo 12 veces
Destrucción de elementos importantesDaño estructural a célulasContribuye a la hinchazón celular
Solución de la Universidad de wisconsin (UV)
Lactobionato
-Impermeable
-Impide el edema intracelular-Disminuye la concetración de calcineurina y hierro libre intracel
Almidón hidroxietilado
-Atenua el edema celular inducido por hipotermia
-Reduce edema intersticial
Rafinosa