TRANSPLANTES. MAS, QUANDO SÃO CÉLULAS NUCLEADAS... Transfusão de Sangue SANGUE DEVE SER COMBINADO...
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TRANSPLANTES
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MAS, QUANDO SÃO CÉLULAS NUCLEADAS...
Transfusão de Sangue
SANGUE DEVE SER COMBINADO
EVITAR A RÁPIDA DESTRUIÇÃO DOS
ERITRÓCITOS
Importanteterapia médica
RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
Primeiro e mais comum dos transplantes de tecido
Apenas 4 tipos sangüíneos e 2 tipos Rh
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RESPOSTA DE CÉLULAS T CONTRA AS MOLÉCULAS DO MHC
REJEIÇÃO DO ENXERTO
OBJETIVOEXAMINAR A RESPOSTA IMUNE AOS
ENXERTOS DE TECIDOS
PORQUE TAIS RESPOSTAS NÃO REJEITAM O ÚNICO ENXERTO DE TECIDO ESTRANHO
TOLERADO ROTINEIRAMENTE????
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REJEIÇÃO DE PRIMEIRA INSTÂNCIA
REJEIÇÃO DE SEGUNDA INSTÂNCIA
E
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Antígenos H menores
Quando o doador e o receptor são idênticos para o MHC mas diferem em outros loci genéticos.
Antígenos polimórficos responsáveis pela rejeição de enxertos MHC-idênticos
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IMPORTÂNCIA DAS DROGASIMUNOSUPRESSORAS
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Existem dois modos deapresentar aloantígenos
Alorreconhecimento direto Alorreconhecimento indireto
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Necessidade de drenagemlinfática para a resposta
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REJEIÇÃO HIPERAGUDAProcura determinar se o receptor tem anticorpos
que reagem com leucócitos do doador
PROVA CRUZADA
DOENÇA ENXERTO Versus HOSPEDEIRO - GVHD
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Cultura Mista de Linfócitos - MLR
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Ensaio de diluição limitante
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Rejeição Crônica
Sucesso da imunosupressão
Porém
A meia-vida de aloenxertos renais permanece em cerca
de oito anos
Arteriosclerose concêntrica dos vasos sangüíneos do enxerto;
Fibrose e atrofia glomerular e tubular
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Rejeição Crônica
PRINCIPAIS CAUSAS:
Respostas alorreativas;
Lesão por isquemia-reperfusão;
Fatores adversos de desenvolvimento posterior:
- Toxicidade crônica por ciclosporina;
- Infecção por citomegalovírus.
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Feto: Um enxerto que érepetidamente tolerado
O feto é portador de MHC paternos e antígenos H menores diferentes daqueles da mãe;
Ainda assim, uma mãe pode gerar vários filhos que expressam as mesmas proteínas MHC estranhas originárias do pai;
Se o mecanismo de rejeição ao feto raramente é ativado, como analisar os mecanismos que o controlam?
Dificuldade para se entender
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Várias hipótesesforam sugeridas
Foi proposto que o feto não seja reconhecido como estranho;
MAS, mulheres que geraram vários filhos produzem anticorpos contra as proteínas MHC do pai
Não expressa proteínas clássicas MHC de classe I e II
Os tecidos que não possuem expressão de MHC são, contudo, vulneráveis ao ataque por células NK;
Porém, o trofoblasto expressa uma molécula de HLA de classe I não clássica e minimamente polimórfica (HLA-G);
HLA-GKIR-1
KIR-2
Inibe a morte por NK
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Assim, o feto é tolerado por duas razões principais:
ELE OCUPA UM LOCAL PROTEGIDO POR UMA BARREIRA TECIDUAL NÃO-IMUNOGÊNICA;
ELE PROMOVE UMA RESPOSTA IMUNOSUPRESSORA NA MÃE.