Translated version of Tranexamic_acid_an_important_adjuvant_in_the_treatment_of_melasma.pdfPage 1

Journal of Cosmetic Dermatology, 12, 57-66Asam traneksamat: adjuvant penting dalam pengobatanmelasmaTsz Wah Tse, MBBS, MRCP, MSc Clin Derm, & Edith Hui, MBBS, MSc Clin DermPraktek swasta, Hong Kong, CinaRingkasanArtikel ini meninjau obat asam traneksamat tua untuk penggunaan baru dalam pengobatanmelasma. Mekanisme untuk mencegah aktivasi melanosit dari sinar UV,hormon dan kerationcyte terluka melalui penghambatan plasminogen yangSistem penggerak akan dieksplorasi. Penggunaan detail untuk indikasi tersebut dan keamanannyaprofil juga akan dievaluasi secara menyeluruh.Kata kunci: asam traneksamat, melasma, hidroquinon, hiper-postinflammatorypewarnaan pigmenLatar belakangPublikasi pertama pada tahun 1979 mengungkapkan bahwa asam traneksamat(TA) memiliki peran dalam pengobatan melasma.1Selama beberapa dekade, telah ada lebih besarpemahaman mengenai hubungan antaramelanosit / keratinosit satuan, media-inflamasitor dan sitokin pada fungsi melanosit manusia, danmekanisme bagaimana TA mempengaruhi jalur tersebut.Melasma adalah sangat umum, dis-pigmen kronisorder. Artikel ini akan meninjau alasan, gunakan, danprofil keamanan TA sebagai pengobatan adjuvant pada melasma.Pada tahun 1979, Nijo Sadako telah mencoba menggunakan TA untuk mengobatipasien dengan urtikaria kronis (yang efek TA memilikidilaporkan di periode yang sama2,3). Kebetulan, iamenemukan bahwa keparahan melasma pasien yangsecara signifikan berkurang setelah 2-3 minggu. Kemudian, ia mengenakansidang pertama dari TA pada pasien melasma dan menunjukkanbahwa 1,5 g TA oral harian bersama-sama dengan vitamin B, C,E dan suplemen selama 5 bulan memiliki jelasrespon pada 11/12 pasien berusia 30-69. Sebagian besar

Efek itu melihat dalam waktu 4 minggu terapi.1Karenajangka waktu, mekanisme TA mempengaruhi keparahanmelasma masih belum diketahui.Asam traneksamat (Trans-4-Aminomethylcyclohexane-asam karboksilat) (Gambar 1), adalah inhibitor plasmin digunakan untukmencegah fibrinolisis normal untuk mengurangi kehilangan darah.4-8Itumerupakan turunan sintetis dari asam amino lisin dandiberikannya efeknya oleh reversibel memblokir mengikat lisinsitus pada molekul plasminogen, Plas-sehingga menghambatminogen aktivator (PA) dari konversi plasminogenmenjadi plasmin.9,10Sebagai plasminogen juga ada di epidermal manusiasel basal11dan keratinosit manusia berbudaya adalahdikenal untuk menghasilkan PA,12ada alasan dasar yangTA akan mempengaruhi fungsi keratinosit dan interaksi.Faktor etiologi melasma berhubungan dengan PAsistemYang tepat patogenesis melasma kemungkinan multifacto-rial. Predisposisi genetik, paparan sinar UV,13,14danpengaruh hormonal,15,16umumnya dianggap sebagaikomponen utama.Histopatologi studi melasma14,17,18menunjukkanmelanosit epidermis lebih aktif daripada dikulit normal. Mereka diperbesar, dengan tokoh-dendrites dan peningkatan sintesis eumelanin.18

Merekajuga diisi dengan banyak mitokondria, Golgi appara-Korespondensi: TW Tse, 14 / F Manning House, 48 Jalan Ratu,Central, Hong Kong. E-mail: tsz910@hotmail.comDiterima untuk publikasi September 13, 2012© 2013 Wiley Periodicals, Inc57Review Pasal

Page 2tus, dan retikulum endoplasma kasar dan ribosomdalam mikroskop elektron, yang mencerminkan peningkatan melan-Kegiatan ocytic.17Ini hiperaktif melanosit mungkinterkait dengan predisposisi genetik / etnis melasma.Meskipun sejauh ini tidak ada gen tertentu telah diidentifikasidalam patogenesis melasma, ini bisa menjadi multi-Interaksi genic melibatkan variasi dalam melanosit atautanggapan keratinosit faktor stimulasi yang berbeda,misalnya, UV, hormon, AA, PG dll, yang dapat menjelaskanspektrum klinis yang luas dari pola yang berbeda-melasma dan respon terhadap pengobatan.Paparan sinar UV memainkan peran kunci dalam patogenesismelasma. Dari bukti percobaan di bawah ini,sekarang dipahami bahwa imbas UV keratinosit-Sistem PA menyebabkan melanogenesis dapat menjelaskan perannyadi melasma.Melasma disebabkan oleh terapi penggantian hormondan pil kontrasepsi oral telah baik dokumen-didokumentasi.15,16Sebenarnya, pil kontrasepsi oral dan kehamilan-nancy telah terbukti meningkatkan serum PA,19yangkita sekarang tahu dapat mengaktifkan proses melanogenesis.Oleh karena itu, melasma mungkin sebenarnya konsekuensi darimelanosit genetik cenderung hiperaktif, yangdapat dirangsang oleh sinar UV dan dengan hormonpengaruh sistem PA keratinosit. Bukti ini

didukung oleh TA, yang telah terbukti mengurangikeparahan melasma dalam studi klinis berikut.Bagaimana TA mempengaruhi melanogenesisPada tahun 1998, Maeda et al.20menemukan bahwa pada UV yang terpaparkulit, TA topikal dapat memiliki Preventa-tergantung dosisefek tive pada posting UV diinduksi pigmentasi dari7 hari selanjutnya. Ini tidak berpengaruh pada tidak terpapar sehatkulit. Mereka juga menunjukkan bahwa TA topikal menyebabkan dosis-Penurunan tergantung di arakidonat asam-diinduksi babi-pemikiran.Hal ini diketahui bahwa radiasi UV menginduksi sintesis PAdan aktivitas plasmin dalam keratinosit berbudaya.21,22Plasmin aktif prekursor sekretori fosfolipaseA2,23yang berpartisipasi dalam produksi AA darimembran fosfolipid, adalah prekursor prostaglandindins E2 dan leukotrien (LK), yang dapat kemudianmenyebabkan melanogenesis.24-30Plasmin juga berpartisipasidalam pelepasan faktor pertumbuhan fibroblast dasar (FGF),yang lagi faktor pertumbuhan melanosit ampuh.31Oleh karena itu, penulis menyarankan bahwa TA menghambat UVdiinduksi aktivitas plasmin dalam keratinosit dengan mencegahpengikatan plasminogen menjadi keratinosit, yangmenghasilkan AA dan berkurang kemampuannya kurang bebas untuk pro-Duce PG dan kemudian mengurangi melanogenesis dimelanosit.Pada tahun 2007, Seong et al.,32digunakan neonatal kulup cul-melanosit tured menunjukkan penurunan yang signifikan mul-tiplying jumlahnya, menurun pada aktivitas tirosinase,protein tirosinase terkait TRP1 / 2, dan melanin con-tenda di 48 jam dengan peningkatan konsentrasi TA dimedium kultur setelah iradiasi UVB. Namun, ada

ada perubahan dalam jumlah dan panjang melanositdendrit.Tahun yang sama, Maeda et al.33menemukan bahwa tirosinaseaktivitas yang meningkat secara signifikan ketika melanositdikultur dengan keratinosit dikondisikan media(KCM). Mereka membuktikan bahwa itu adalah rantai tunggal uroki-nase PA (Sc-UPA) di keratinosit yang diinduksi tyrosi-Kegiatan nase, meningkat perimeter sel, area, danmeningkat dendrit dosis tergantung cara.Karena tingkat mRNA UPA yang meningkat pada cul-diamkeratinosit terstruktur pada stimulasi pertumbuhan,34inikonsisten dengan KCM eksperimen mereka dari fase pertumbuhanmenginduksi aktivitas tirosinase lebih kuat daripada darifase konfluen dalam budaya melanosit manusia. Maedadkk. menyarankan bahwa pertumbuhan keratinosit (misalnya,setelah peradangan, luka, UV) melanosit sekitarnyamungkin memainkan peran penting dalam sintesis melanin.Sebenarnya, dalam KCM dengan keratinosit sub-terimpit,mereka menemukan bahwa plasmin secara signifikan dapat meningkatkanjumlah sc-UPA (yang sudah diketahui disekresikan olehkeratinosit manusia).12,35Hal ini dapat lebih mendorong kerat-Pertumbuhan inocyte, diferensiasi, dan migrasi.36Selain itu, mereka menunjukkan bahwa TA dapat menghambataktivitas merangsang tirosinase dari KCM pada manusia melano-cytes (yang tidak dihambat tanpa KCM) tanpamempengaruhi kelangsungan hidup. Oleh karena itu, TA hanya dapat menghentikan kerati-jalur nocyte-aktifkan-melanosit.Dengan demikian, para penulis menyimpulkan bahwa sc-UPA dihasilkan olehkeratinosit meningkatkan aktivitas melanosit di vi-tro, dan pemblokiran jalur ini mungkin mekanisme yangNISM melalui TA mengurangi hiperpigmentasi.Pada tahun 2010, Li et al.37

menggunakan TA intradermal pada kelincibabi, yang telah terpapar UVB selama 1 bulan.Injeksi dilakukan setiap hari selama satu bulan lagi.Para penulis menemukan bahwa di lapisan basal terkenaepidermis, jumlah melanosit tidakberkurang, tapi konten melanin secara signifikanGambar 1 Struktur kimia asam traneksamat.58© 2013 Wiley Periodicals, IncAsam traneksamat dalam pengobatan melasma.TW Tse & E Hui

Page 3diturunkan. Oleh karena itu, mereka menyarankan TA tidak berpengaruh padajumlah melanosit, tetapi pada ekspresi mela-nin. (Lihat Tabel 1 dan Gambar. 2 untuk ringkasan keseluruhan).Studi klinis menggunakan TA pada pasien denganmelasmaSetelah studi pertama pada tahun 1979, ilmuwan Jepang telahjuga ditampilkan dalam dua percobaan terkontrol lainnya efekTA dalam pengurangan melasma. Pada tahun 1985, Hajimeet al.38menunjukkan 33/40 pasien berusia 24-60 telah merekamelasma mengurangi tingkat keparahan dengan 1-1,5 g sehari lisanTA dalam waktu 10 minggu.Pada tahun 1988, 11 pasien dengan melasma dirawatdengan lisan TA 0,75-1,5 g / hari. Semua dari mereka memilikipenurunan keparahan dalam beberapa bulan tanpa merugikanreaksi. Namun, pigmentasi kambuh setelah beberapabulan penghentian obat.39Kemudian, penelitian lebih lanjut serupa telah dilakukan diAsia setelah milenium.Pada tahun 2001, Zhu et al.40digunakan 250 mg TA, 0,2 g vita-min C, dan 0,02 g vitamin E secara oral tiga kali sehariTabel 1 Studi menunjukkan kemungkinan hubungan antara mekanisme keratinosit-aktifkan-melanosit dan efek TA

Percobaan spesimen / MediumAgen Penelitian / MolekulHasil / Temuan / EfekKulit yang terkena UV20TA topikalTergantung dosis menurun di AA dan pigmentasiUV-iradiasi berbudayakeratinosit21,22Plasminogen activatorsintesis, aktivitas plasminkedua meningkatPlasmin mengaktifkan rilis FGF dan AA mengarah kepeningkatan PGE2, LK, yang meningkatkan melanogenesis23-31UVB iradiasi neonatalkulup berbudaya melanosit32Dibudidayakan dengan peningkatankonsentrasi TAMelanosit penurunan mengalikan, aktivitas tirosinase,TRP1 / 2, dan konten melanin, tapi tidak ada perubahandendrit no. dan panjangMelanosit berbudaya dalamKeratinosit ACmenengah (KCM)33Rantai tunggal urokinase PA(Sc-UPA) dari keratinositDosis kenaikan tergantung dalam melanosit, tirosinaseperimeter aktivitas, sel, area, dan tidak ada. dari dentritesFase pertumbuhan dari KCM(Misalnya, peradangan, luka, sinar UV)33tingkat mRNA UPA meningkat34Plasmin peningkatan jumlahsc-UPA dari keratinosit12,35Aktivitas tirosinase kuat melanosit lanjut

menginduksi pertumbuhan keratinosit, diferensiasi, dan migrasi36Melanosit dibudidayakan di KCM33Solusi TAMenghambat aktivitas tirosinase inducing dari KCM dalam melanosit;tidak ada perubahan dalam kelangsungan hidup selUVB kulit babi guinea terkena37Intradermal TAEpidermis basal berkurang melanin, tetapi tidak dalam jumlah melanositTA, asam traneksamat.Apakah ac ini adalah padaSinar UVNo dentritesPerimeter selDifferen padaPertumbuhanMigra pada(36)oleh Plasmin tidak diketahuiSinar UV,Peradangan,Cedera(22,23,34)Kera nocyteMelanositPApTirosinase ac vity(33)PlasminMelanogeneis(24-30)Melanositpertumbuhanfaktor(31)PGE2FGFLebih lanjut

menginduksi PA(12,35)KehamilanOC pil(19)faktor(31)LepaskanPGE2LKFGFLepaskanAA(23)Kemungkinan rute untuk Asam traneksamat menghambat melanogenesisGambar 2 Merangkum mekanisme potensi TA mempengaruhi proses melanogensis. TA, asam traneksamat.© 2013 Wiley Periodicals, Inc59Asam traneksamat dalam pengobatan melasma.TW Tse & E Hui

Page 4untuk mengobati 128 pasien melasma, dibandingkan dengan 30 kontrolkasus mengonsumsi vitamin C dan E saja. Sebuah durasi 6 -8 minggu dianggap sebagai salah satu pengobatan.Pada kelompok perlakuan, 20% pasien menunjukkanlebih dari 95%, 30% lebih dari 60%, dan 33%antara 20% dan pengurangan 60% pada pigmentasi (P -value <0,01).Penulis juga menemukan bahwa peningkatan pengobatandurasi (atau jumlah saja) lebih efektifdaripada meningkatkan dosis TA. Secara keseluruhan, tidak adaperubahan parameter koagulasi dan hanya beberapakasus yang dilaporkan GI marah selama penelitian.Pada tahun 2005, Liu et al.41memberikan 250 mg TA tiga kalisetiap hari, vitamin C 0,3 g, dan vitamin E 0,1 g secara oral perhari untuk pasien melasma selama 2 bulan, dibandingkan dengan

kelompok kontrol dengan vitamin C dan E hanya. Memperlakukan-Kelompok ment (176) menunjukkan peningkatan lebih darikelompok kontrol (70), dengan sekitar 24% menunjukkan 90%peningkatan dan 40% dengan perbaikan klinis 60%(P-nilai <0,001 baik dalam pengurangan daerah dan meningkatkan-Indeks ment).Kedua perlakuan dan kelompok kontrol memiliki sekitar5% dengan gejala GI ringan ditoleransi. Dari 61 (sekitar30%) kasus dalam kelompok perlakuan memeriksa COAG-parameter modulasi, tidak ada yang signifikan abnormality terdeteksi.Pada tahun 2008, Wu et al.42digunakan 250 mg dua kali sehari lisanTA sebagai modalitas tunggal dalam mengobati pasien melasma 256(Tidak ada kelompok kontrol). Tiga puluh tiga persen dari pasienmulai memiliki respon klinis pada bulan pertama, dan33% lebih menunjukkan perbaikan setelah bulan kedua.Setelah pengobatan 6 bulan, 10,5% pasien menunjukkan 90%pengurangan pigmentasi, 18,8% menunjukkan 60% meningkatkan-pemerintah, dan 51,6% memiliki pengurangan 30%.Selama perawatan, 4,3% pasien menunjukkan GI marahdan 3,5% mengalami penurunan dalam jumlah mensus.Penulis telah memeriksa pertama 100 pasien pembekuanparameter, yang semua dasarnya normal.Sidang lain pada tahun yang sama oleh Mafune et al.43bekas750 mg lisan TA 2 tab tiga kali sehari dibandingkan denganplasebo selama 8 minggu. Dalam perbandingan klinis pho-tos, 76/99 (76,8%) dari kelompok TA menunjukkan meningkatkan-pemerintah, sedangkan hanya 27/100 (27%) memiliki efek dalamkelompok plasebo (P <0,001). Pada kelompok perlakuan,ada satu kasus transient ketidaknyamanan dada, tetapirincian pasien tidak disebutkan.Pada tahun 2011, Cho et al.44dilakukan uji coba terkontrol pertamamenggunakan 500 mg / hari TA sebagai terapi adjuvant untuk 24klien diobati dengan cahaya pulsa intens atau Nd: YAG Laseruntuk melasma dibandingkan dengan 27 klien yang menerima

perlakuan yang sama tanpa TA. Dimodifikasi skor MASAsecara statistik signifikan lebih rendah pada TA adjuvantkelompok (P <0,005). Sampai 6 bulan pengobatan TA melakukantidak menyebabkan efek samping yang signifikan sistemik.Oleh karena itu, dari studi klinis di atas, biasadosis efektif TA bisa 250 mg 2-3 kali sehari,jauh lebih rendah dari dosis biasa untuk mengurangi berlebihanpendarahan, dan harus mengambil minimal 1 bulan untuk melihatrespon klinis. Ini adalah durasi terapi, tidakdosis yang lebih tinggi, yang membuat rezim pengobatan yang lebihefektif (Tabel 2).Bentuk lain dari TA administrasimelasmaPada tahun 2006, Lee et al.45menunjukkan bahwa 85 pasien yangmenyelesaikan suntikan intradermal mingguan TA untuk12 minggu memiliki penurunan signifikan dalam MASI mel-daerah asma dan indeks keparahan dari 8 minggu seterusnya(Delapan rated baik, 65 rated hasil yang adil). Tidak signifikanefek samping telah dicatat. Namun, tidak ganda-buta sidang kontrol plasebo.TA topikal dalam formulasi liposom dikembangkan2002,46dan paten yang berbeda topikal TA produksudah tersedia di pasar kosmetik.47Kondouet al. menerbitkan sebuah penelitian yang tidak terkontrol pada 2007 menjelajahiefek dari topikal 2% TA emulsi diterapkan 25pasien melasma selama 5-18 minggu. Mereka menunjukkan bahwaTA emulsi meningkatkan pigmentasi dalam 20 subyek(80%). Tidak ada efek samping diakui, dan perbaikandiamati dalam waktu 8 minggu.48Namun, pada tahun 2012, sebuah studi wajah split di Thailand49dilakukan dengan topikal TA 5% pada 23 wanita untukPeriode 12 minggu. Hasilnya tidak menunjukkan ekstramanfaat dari TA topikal, tetapi lebih disebabkan iritasi

ke daerah diterapkan.TA topikal tidak umum tersedia, tetapi tampaknyamenjadi modalitas potensial jika pharmcokinetic infil-trasi TA melalui epidermis adalah benar-benarbelajar dengan kendaraan yang berbeda dan jika masalah iritasition dapat diselesaikan.Ionotophoresis TA menggunakan enhancer kimia danarus listrik konstan telah dilaporkan.50Inimodalitas dan mesin juga tersedia di pasar,meskipun studi klinis belum tertunda untuk membuktikan nya efisiensi-berikan advokasi.51TA intravena juga telah menganjurkan untuk "sedikit pun-Ening kulit "di Taiwan sejak 2007 dan tersebar dibeberapa negara Asia. Dosis yang direkomendasikanakan menjadi 500 mg TA setiap 2-4 minggu bersama-sama denganascorbicacid, sometimesthroughdirectintravenousinjec-tion atau dengan infus normal saline.52Tidak ada klinisstudytojustifythisuse.Authorsofthisarticlewouldliketocommentthatthiswouldbeahighlyunderdosetohaveits60© 2013 Wiley Periodicals, IncAsam traneksamat dalam pengobatan melasma.TW Tse & E Hui

Halaman 5Table2SummarizesClinicalkancingiesu

menyanyilisanTAdiitutreatmentofmelasmaStudiTidak.daripasien /KontrolUsiaDosisdarilisanTAKontrolTxLamanyaHasilSisiefekKeteranganSadakoetal.112/030-691.5g / hari+VitB,

C,E5bulan11/12memilikijelasmenghasilkanEfekserangankebanyakandi4mingguHajimeetal.3840/024-601-1.5g / hari10minggu33/40mengurangidikerasnyaHigashi3911/035-610.75-1.5

g / hariAbeberapabulanSemuamengurangidikerasnyaTidakmerugikanreaksiGejalaterulangsetelahpengobatanterhentiuntukbeberapabulanZhuetal.40128/3030-49750mg / hari+VitC,EVitC,E6-8minggu20%

>95%↓30%>60%↓33%20-60%↓P<0,001BeberapakasusPrajuritbingungMengamatimeningkatkanlamanyadariTAlebihefektifdarimeningkatdosis.TidakmengubahdipembekuanprofilLiuetal.41176/7025-

57750mg / hari+VitC,EVitC,E2bulan24%>90%↓40%>60%↓P<0.015%PrajuritbingungdikeduakelompokTidakmengubahdipembekuanprofilWuetal.42256/021-

65500mg / hari6bulan10,5%>90%↓18,8%>60%↓51,6%30%↓4,3%Prajuritmarah,3,5%mensus↓33%tanggapandi1stbulan,33%di2ndbulan.TidakmengubahdipembekuanprofilMafuneetal.4399/100

Atas152,25g / hariPlacebo8minggu76,8%vs27%ditingkatkanP<0,0011sementaradadakegelisahanChoetal.4424/2732-50500mg / hari+IPL / NdYagIPL / NdYag6bulanmMASA↓43,8%vs23,6%P<

0,005TidakpentingsisiefekTA,traneksamatasam.© 2013 Wiley Periodicals, Inc61Asam traneksamat dalam pengobatan melasma.TW Tse & E Hui

Page 6efek pemutihan. Ini juga posting potensi risiko intrave-Infeksi nous dan kelebihan jantung untuk klien tertentu.Oleh karena itu, penggunaan TA intravena untuk mengurangi pigmentasioftheskinhasyettobeprovenwithfurtherstudy.Sifat TA dan profil keamananPada tahun 1999, Dunn dan Goa53membuat review yang sangat rincidari farmakodinamik dan farmakokinetik yang tepat-ikatan TA dan penggunaan klinis.Asam traneksamat membentuk kompleks reversibel denganafinitas lisin situs pengikatan tinggi plasminogen tersebutbahwa ia tidak dapat mengikat ke permukaan fibrin, retardingproses fibrinolisis. Penekanan fibrinolisis olehTA dimanifestasikan pada pasien bedah oleh penurunankadar D-dimer, tetapi obat tidak berpengaruh padaparameter pembekuan darah.Seperti biasa Dosis yang dianjurkan TA untuk penggunaan klinisadalah 0,5-1,5 g tiga kali sehari. Oral diambil, TA akanmencapai konsentrasi plasma puncak dalam waktu 3 jam dantidak dipengaruhi oleh makanan di saluran pencernaan. Untuk intravenaadministrasi, 45% dari dosis yang ditemukan dalam urindalam 3 jam pertama, dan 90% dari obat tersebut tereliminasiterutama dalam 1 hari. TA adalah lemah (sekitar 3%)terikat dengan protein plasma, plasminogen tersebut. Obat

dapat melintasi penghalang darah-otak dan plasenta, namunekskresi ke dalam ASI minimal. Tidak adaData yang tersedia mengenai farmakokinetik TAdioleskan pada kulit epidermis.Efek samping sering dilaporkan dari TA adalah mual ataudiare dan, reaksi ortostatik. Gangguan dalam warnaVisi juga telah didokumentasikan. Tidak ada aktivitas mutagenikatau efek janin yang berbahaya telah dilaporkan.54-56Merugikanperistiwa yang telah dilaporkan termasuk anafilaksisshock,57,58Reaksi kulit,59,60dan ginjal akut kortikalnekrosis.61,62TA tidak berpengaruh pada koagulasi parameter-ters. Tersangka dilaporkan insiden trombotik terkaituntuk TA dirangkum dalam Tabel 3 di bawah ini.Dalam beberapa penelitian acak pasien dengan mobil-operasi DIAC melibatkan cardiopulmonary bypass, tidak adapeningkatan kejadian trombotik yangdilaporkan,8,74-76dan ada juga ada kecenderungan seperti ituterhadap gangguan perdarahan pada 256 wanita hamil.77Dalam dua studi kasus-kontrol, penggunaan TA untuk mengobati-ment menorrhagia tidak signifikan secara statistikhubungan dengan risiko VTE.78,79Dalam Expert Committee on the18th Seleksi danPenggunaan Obat Esensial, Prof Ian Roberts menunjukkandalam studi acak nya lebih dari 20 000pasien trauma bahwa dosis pemuatan 1 g TA fol-melenguh oleh 1 g TA infus selama 8 jam tidak hanya mengurangikematian dalam 4 minggu ke depan, tetapi juga mengurangiTerima kasihble

3SummArizedsuspectedthrombberhubung dgn telingainsidenterkaituntukTranexamicacidTahunUsiaSeksPra-adaIndikasiDosisLamanyaMerugikanperistiwa19763132♀♀Trombositosis7009109 / LTrombositosis5409109 / LMenorrhagia3.0-4.5

g / hari0.5-1.0g / d10hari-hari1tahunIntracranialarteripembekuan darah63197739♀C1esterasezat yg mencegah pertumbuhandefAngioedema6g / hari1tahunKarotispembuluhtrombus64198226♀AKDRdiinduksimenorrhagia1.5g / hari40hari-hariKananintern

karotispembuluhtrombus65198883♂Idiopatikthrombocytopenicpurpura1.5g / hari16bulanMendalampembuluh darahpembekuan darahkananpaha66198962♀Subarachnoidpendarahan24g / hariiv3hari-hariBesar-besaranparuemboli67199449♀Akutpromyelocyticleukemiadengan

all-transretinoicasamDenguediatesis6g / hariiv10hari-hariTersangkafataltromboemboli68200229♂Acquired.VIIIkekurangan3g / hari6bulanParuemboli69200560♂Beratperokok,besar-besarandarahtransfusiGastrointestinalpendarahan1gmelalui mulut1

hAkutmiokardinfark70201038♀OCpil?lamanyaMetrorrhagiaHb7.7g / dL1.5g / hari5mingguKiriserebralpukulan712010628679♂♂♂Utamajantungoperasi148mg / kgiv139mg / kgiv125

mg / kgivIntraoperationIskemikkejang,otakinfark72201159♀Bronkiektasis,lobarparu-parureseksiKronishemoptisis4g / hari6bulanParuemboli7362© 2013 Wiley Periodicals, IncAsam traneksamat dalam pengobatan melasma.TW Tse & E Hui

Page 7kejadian trombotik pada pasien ini (meskipun tidak sta-tistically signifikan).80Oleh karena itu, TA tampaknya memiliki profil yang sangat aman danrisiko trombotik teoritis sebenarnya sangat rendah. Iturisiko mungkin lebih tinggi terutama jika pasien memiliki pra-ada-ing morbiditas, usia tua, memiliki obat prothrombotic lainnya(Misalnya, pil kontrasepsi oral), atau menggunakan dosis yang sangat tinggidan durasi panjang TA.Beberapa penulis

42menyarankan kontraindikasi lainmenggunakan TA harus: Kehamilan, menyusui, coro-penyakit nary, masalah pembekuan darah, saatpengobatan dengan obat pengencer darah, misalnya, aspirin,Plavix dll, dan harapan terlalu tinggi untuk pengobatanhasil.Bagaimana TA berbeda dari pengobatan saat iniuntuk melasmaPengobatan yang tersedia saat ini yang efektif dalammengurangi melasma termasuk hydroquinone,81-84Glycolickulit asam,85,86Cahaya berdenyut intens,87,88-fluence rendah T-switched Nd: YAG (1064 nm) laser,89,90dan pecahanresurfacing laser.91-93Karena tidak ada modalitas tunggal untuk memuaskan mengendalikanmelasma, kosmetik topikal juga sangat umumdigunakan sebagai agen memuji. Yang paling umumbahan yang telah digunakan meliputi asam azelaic94,95kojic acid,96,97asam askorbat,98,99arbutin,100licoriceekstrak,101dan ekstrak kedelai.102Mekanisme merekatindakan juga telah dijelaskan secara rinci.

103Semua pengobatan yang sudah ada tujuan melasma padamengurangi pembentukan melanin dari melanosit(Agen topikal) dan menghilangkan melanin yang sudah adapigmen (mengupas, IPL, laser). Namun, mereka pastidapat mengaktifkan melanosit oleh iritasi berbeda, inflamasimation atau oleh cedera keratinosit yang mengarah padakekambuhan atau hiperpigmentasi postinflammatory(PIH).Asam traneksamat sekarang satu-satunya modalitas yang dapatbenar-benar mencegah aktivasi melanosit oleh matahari-cahaya, pengaruh hormonal, dan terluka keratinosit(Setelah UV, mengelupas, IPL, laser) melalui penghambatansistem aktivasi PA. Hal ini tidak hanya dapat mengurangipembentukan melasma, tetapi juga mengurangi kemungkinankekambuhan setelah terapi lainnya sendirimengaktifkan melanosit.KesimpulanDengan bukti-bukti yang menunjukkan peningkatan interaksiantara keratinosit dan melanosit dalam prosesdari melanogenesis melalui sistem aktivasi PA,ada lebih banyak alasan dan alasan-alasan untuk membenarkan menambahkanTA, inhibitor PA, sebagai adjuvant dalam pengobatanmelasma, untuk meningkatkan efektivitas dikenal efektifperawatan dan mengurangi kemungkinan kambuh.Secara teoritis, setiap penghinaan atau cedera pada keratinositdapat menyebabkan hiperpigmentasi melalui PA ini aktifasisistem tion. Oleh karena itu, TA mungkin memiliki peran dalam pencegahantion dan pengobatan PIH, yang memberikan kontribusi untuk mengurangirisiko terkait dalam kosmetik Laser / terapi prosedural.Profil keamanan yang benar-benar dieksplorasi dan denganpanduan sederhana dan kewaspadaan terhadap kontraindikasi,TA oral dapat digunakan secara aman dan efektif dalam mengobati-ment melasma. Dosis yang dianjurkan akan250 mg dua kali sehari selama minimal 1 bulan. Memperpanjang-Periode resep ing harus memiliki efek yang lebih baik daripadameningkatkan dosis.Namun, tidak ada studi terkontrol pada lainnyakelompok etnis, misalnya, bule atau Afrika, dan selanjutnyapengumpulan dan resiko data penilaian yang diperlukan dalamkelompok-kelompok ini.

Kami berharap bahwa ulasan ini dapat membawa lebih banyak wawasan untuketiologi melasma terkait dengan keratinosit-PA-mengaktifkan melanosit-sistem, sehingga lebih terkontrolStudi percobaan pada kelompok etnis yang berbeda dan investigasitions termasuk eksplorasi gen dapat dilakukan untukmembuat terapi target yang lebih tersedia di masa mendatang.Referensi1 Sadako N. Pengobatan melasma dengan asam traneksamat.The Clin Rep 1979; 13: 3129-31 (dalam bahasa Jepang).2 Tant D. Asam traneksamat di kronis urticara Br Med J.1979; 1: 266.3 Laurberg G. Asam traneksamat (Cyklokapron) di kronisActa Derm Venereol sebuah studi double blind: urtikaria.1977, 57: 369-70.4 Shimizu M, Naito T, Okano A, Aoyagi T. Trans-Asam 4-Aminomethylcyclohexanecarboxylic sebagai ampuhagen antiplasmin Chem Pharm Banteng 1965; 13.:1012-4.5 Anderson L, Nilsoon IM, Colleen S et al. Peran uroki-nase dan jaringan aktivator dalam mempertahankan perdarahan dandaripadanya manajemen dengan epsilon asam amino kaproat(EACA) dan asam traneksamat (AMCA). Ann NY Acad Sci1968; 146: 642-58.6 Abiko Y, Iwanoto M. sistem plasminogen-plasmin. Bio-chim Biophys Acta 1970; 214: 411-8.7 Stael von Holstein CCS, Eriksson SBS, Kallen R. Tra-Asam nexamic sebagai bantuan untuk mengurangi transfusi darahpersyaratan dalam perdarahan lambung dan duodenum. Br MedJ 1987; 294: 7-10.8 horrow JC, van Riper DF, Stong MD dkk. Haemostaticefek asam traneksamat dan desmopressin selama mobil-. operasi DIAC Sirkulasi 1991a; 84: 2063-70.© 2013 Wiley Periodicals, Inc63Asam traneksamat dalam pengobatan melasma.TW Tse & E Hui

Page 89 Menteri Kesehatan, Perburuhan dan Kesejahteraan. Tranexa-Asam mic. Farmakope Jepang, 14 edisi. Tokyo:

Hirokawa Publishing, 2001: pp C-2041-6.10 Abiko Y, Iwamoto M. plasminogen-plasmin sistem VII.Biochim Biophys Acta 1907, 214: 411-8.11 Isseroff RR, Rifkin DB. Plasminogen hadir dalamlapisan basal epidermis J Invest Dermatol 1983; 80.:297-9.12 Jensen PJ, John M, Baird J. Urokinase dan jenis jaringanaktivator plasminogen dalam budaya keratinosit manusia.Exp your Res 1990a; 187: 162-9.13 Chang M. Gangguan pigmentasi. Dalam: J Bolognia, JLJorizzo, Rapini RP, eds. Dermatology, 2nd edn. Mosby:London, 2008: hlm 939-63.14 Sanchez N, M Pathak, Sato S dkk Melasma:. Klinis,cahaya mikroskopis, ultrastructural, dan immunofluores-Studi cence J Am Acad Dermatol 1981; 4:. 698-710.15 Johnston G, Sviland L, McLelland J. Melasma darilengan yang terkait dengan terapi hormon pengganti.Br J Dermatol 1998; 139: 932.16 Resnik S. Melasma disebabkan oleh obat kontrasepsi oral.JAMA 1967; 199: 601-5.17 Kang W, K Yoon, Lee E dkk Melasma:. Histopathologi-karakteristik kal di 56 pasien Korea. Br J Dermatol2002; 146: 228-37.18 Grimes P, N Yamada, Bhawan J. Cahaya mikroskopis,imunohistokimia, dan ultra perubahanpada pasien dengan melasma Am J Dermatopathol 2005.;27: 96-101.19 Peterson RA, Krull PE, Finley P, Ettinger MG. Perubahandi antithrombin 3 dan plasminogen disebabkan oleh lisan. kontrasepsi Am J Clin Pathol 1970; 53: 468-73.20 Maeda K, Naganuma M. topikal trans-4aminomethyl-Asam cyclohexanecarboxylic mencegah Radia-ultraviolettion-diinduksi pigmentasi. J Photochem Photobiol, B1998; 47: 136-41.21 Takashima A, S Yasuda, Mizuno N. Penentuanspektrum aksi untuk imbas UV plasminogenaktivator sintesis dalam keratinosit tikus in vitro.J Dermatol Sci 1992; 4: 11-7.22 Cejkova J, Lojda Z. merusak efek sinar UVdi bawah 320 nm pada segmen anterior mata kelinci. II.Perubahan histokimia enzim dan aktivitas plasmin

setelah iradiasi berkepanjangan Acta Histochem 1995, 97.:183-8.23 Makano T, Fujita H, Kikuchi N, Arita H. Plasmin con-verts pro-bentuk kelompok I A2 fosfolipase ke penerimaantor mengikat, bentuk aktif. Biochem Biophys Res Commun1994, 198: 10-5.24 Tomita Y, K Maeda, Tagami H. melanosit-stimulatingsifat metabolit asam arakidonat: kemungkinan perandi postinflammatory Pigment pigmentasi. Res your1992a; 5: 357-61.25 Kang-Rotondo CH, Miller CC, Morrison AR, PentlandAP. Sintesis prostaglandin keratinosit ditingkatkansetelah cedera UV karena peningkatan fosfolipase aktivis. ity Am J Physiol 1993; 264: 396-401.26 Grewe M, Trefzer U, Ballhorn A dkk. Analisismekanisme ultraviolet (UV) B radiasiprostaglandin E2 sintesis oleh manusia epidermoid karsinomasel noma J Invest Dermatol 1993; 101:. 528-31.27 Abdel-Malek ZA, Swope VB, Amornsiripanitch N, Nordl-und JJ. In vitro modulasi proliferasi dan melan-isasi dari S91 sel melanoma oleh prostaglandin. KankerRes 1987; 47: 3141-6.28 Tomita Y, M Iwamoto, Masuda T, Tagami H. stimulasiEfek tory prostaglandin E2 pada konfigurasimelanosit manusia normal in vitro. J Invest Dermatol1987; 89: 299-301.29 Morelli JG, Norris DA. Pengaruh inflamasi mediator dan sitokin pada fungsi melanosit manusia.J Invest Dermatol 1993; 100: 191s-5s.30 Tomita Y, K Maeda, Tagami H. Leukotrienes dantromboksan B2 merangsang melanosit manusia normalin vitro: kemungkinan induser pasca-inflamasi pigmen-tasi Tohoku J Exp Med 1988; 156:. 303-4.31 Falcone JJ, McCaffrey TA, Haimovitz Friedman A dkk.Makrofag dan sel busa pelepasan matriks-boundfaktor pertumbuhan. Peran aktivasi plasminogen. J BiolChem 1993; 268: 11951-8.32 Seong JS, Sung HC, Wan IC dkk. Pengaruh Trans-4-Ami-Asam nomethylcyclohexanecarboxylic pada proliferasition dan melanisasi dalam manusia normal berbudayamelanosit Ann Dermatol 2007; 19:. 60-7.

33 Maeda K, Tomita Y. Mekanisme efek penghambatanasam traneksamat pada melanogenesis dalam kulturmelanosit manusia di hadapan-keratinositmedia AC J Kesehatan Sci 2007; 53:. 389-96.Modula-34 Grimaldi G, Di Fiore PP, Kajtaniak EL et al.tion urokinase plasminogen aktivator gen ekspresi-Sion selama transisi dari diam keEMBO J negara proliferasi pada sel-sel tikus normal.1986, 5: 855-61.35 Hashimoto K, Prystowsky JH, Baird J et al. Keratinositurokinase-type plasminogen activator disekresi sebagaitunggal prekursor rantai J Invest Dermatol 1988; 90.:823-8.36 Morioka S, Lazarus G, Baird JL, Jansen PJ. Migrasikeratinosit mengekspresikan urokinase-tipe plasminogen. aktivator J Invest Dermatol 1987; 88: 418-23.37 Li D, Shi Y, M Li dkk. Asam traneksamat dapat mengobati ultra-violet radiasi pigmentasi pada marmut.Eur J Dermatol 2010; 20: 289-92.38 Hajime M, Mineo T Yoshio T. Oral administrasiterapi dengan asam traneksamat untuk melasma. NishinihonJ Dermatol 1985, 47: 1101-4 (dalam bahasa Jepang).39 Higashi N. Pengobatan melasma dengan traneksamat lisan. asam Kulit Res 1988; 30: 676-80 (dalam bahasa Jepang).40 Zhu HJ, Yang XH. Studi klinis acidum tranex-amicum pada melasma Pharm Prog 2001; 3:. 178-81.64© 2013 Wiley Periodicals, IncAsam traneksamat dalam pengobatan melasma.TW Tse & E Hui

Page 941 Liu H, Kou CC, Yeung CW. Efektivitas traneksamatAsam dalam mengobati melasma dan pengamatan keamanannya(Cina) Chin J Med Aesth Cosmet 2005; 11: 361-3..42 Wu SF, Shi HY, Chen Y dkk. Pengobatan melasmadengan pemberian oral asam traneksamat (Cina).Chin J Aesth Plast Surg 2008; 19: 106-10.43 Mafune E, Morimoto Y, Y. Iizuka traneksamat asam dan. melasma Farumashia 2008; 44: 437-42 (dalam bahasa Jepang).

44 Cho HH, Choi M, S Cho, Lee JH. Peran traneksamat lisanasam pada pasien melasma diobati dengan IPL dan rendah fluence QS Nd:. laser YAG J Dermatol Treat 2011. Dikirimsecara online 2011, 27 Desember.45 Lee JH, Taman JG, Lim SH dkk. Localized intradermalinjeksi asam traneksamat untuk pengobatanmelasma pada pasien Asia: percobaan klinis awal.Dermatol Surg 2006; 32: 626-31.46 Manosroi A, Podjanasoonthon K, Manosroi J. Mengembangkan-ment novel asam traneksamat topikal liposom memformulasikanlations Int J Pharma 2002, 235:. 61-70.47 www.google.com/patents/US20060142382.pdf, www.google.com/patents/US20080260878, http://shengao.en.alibaba.com/product/596111423-200498105/cos-metic_Tranexamic_acid_whitening_facial_milk.html.48 Konda S, Y Okada, Tomita Y. studi klinis efekemulsi asam traneksamat pada melasma dan bintik-bintik (dalam. Jepang) Res Skin 2007; 6: 309-15.49 Ayuthaya PKN, Niumphradit N, Manosroi A, NakakesA. topikal 5% asam traneksamat untuk pengobatan mel-asma di Asia: acak terkontrol double-blinduji klinis J Cosmet Laser Ther 2012; 14:. 150-4.50 Todo H, Sugibayashi K. Kegunaan transdermalpengiriman asam traneksamat dengan konstan-teganganPatch iontophoresis mengandung kimia penambah. ArchPharm Pract 2012; 3: 2.51 http://www.sumobrain.com/patents/jp/Percutaneous-transfer-tranexamic-acid-by/JP2006298850.html,http://www.tb-clinic.com/eng/menu/index.html52 http://asianbeautyzone.blogspot.hk/2011/06/tranexa-mic-asam-250mg.html, http://vitc-glutha-placenta.webs.com / newproductdetials.htm, http://www.taipeitimes.com/News/taiwan/archives/2007/03/11/2003351798.53 Dunn CJ, Goa KL. Asam traneksamat: review dari penggunaannya dalamoperasi dan indikasi lain Obat 1999; 57:. 1005-1032.54 EKV € arn S. Ringkasan dan Evaluasi ToksikologiData. Stockholm, Swedia: KabiVitrum AB; 1983 (Datapada file).55 Theil PL. Pemeriksaan kemampuan pasiendalam pengobatan jangka panjang dengan asam traneksamat. ActaOphthalmol Copenh 1981; 59: 237-41.

56 Shimada H, Nagai E, H Morita et al Mutagenisitas. Pejantan-. ies asam traneksamat Oyo Yakuri 1979, 18: 165-72.57 Imbesi S, E Nettis pun, Minciullo PL. Hipersensitif terhadapasam traneksamat: spektrum yang luas dari efek samping.Pharm Dunia Sci 2010; 32: 416-9.58 Lucas-Polomeni MM, Delaval Y, Menestret P. Sebuah kasusanaphylactic shock dengan asam tranexamique (Exacyl®).Annales Franc aises ß d'Anesth esie et de R eanimation 2004;23: 607-9.59 Kavanagh GM, Sansom JE, Harrison P dkk. TraneksamatAsam (Cyklokapron)-diinduksi erupsi tetap obat. Br JDermatol 1993; 128: 229-30.60 Carrion-Carrion C, del Pozo-Losada J, Gutierrez-Ramos Rdkk erupsi bulosa disebabkan oleh asam traneksamat.. AnnPharmacother 1994; 28: 1305-6.61 Odabas AR, Cetinkaya R, Selcuk Y et al. Traneksamat-asam-diinduksi nekrosis korteks ginjal akut pada pasiendengan hemofilia A. Nephrol Dial Transplantasi 2001; 16:189.62 Koo JR, Lee YK, Kim YS dkk. Akut korteks ginjalnekrosis yang disebabkan oleh obat antifibrinolytic (traneksamat. asam) Nephrol Dial Transplantasi 1999; 14: 750-2.63 Rydin E, Lundberg PO. Asam traneksamat dan intracra-trombosis nial Lancet 1976; 2:. 49.64 Davies D, Howell DA. Asam traneksamat dan arteritrombosis Lancet 1977; 1:. 49.65 Agnelli G, Gresele P, Maria DC dkk. Asam traneksamat,alat kontrasepsi intrauterine dan otak yang fatal arte-trombosis rial. Laporan kasus BJOG 1982; 89:. 681-2.66 Endo Y, Nishimura S, Miura A. trombosis vena Deep-diinduksi oleh asam traneksamat di idiopatik thrombocyto-penic purpura JAMA 1988; 259:. 3561-2.67 Woo KS, Tse LK, Woo JL, Vallance-Owen J. besar-besarantromboemboli paru setelah antifibrinolitik ther-. APY Ann Pgl Med 1989; 18: 116-7.68 Hashimoto S, T Koike, Tatewaki W dkk. Fatal thrombo-emboli pada leukemia promyelocytic akut selama semua-terapi asam retinoid trans dikombinasikan dengan antifibrinolyt-Terapi ic untuk profilaksis perdarahan. Leukemia

1994; 8: 1113-5.69 Taparia M, Cordingley FT, Leahy MF. Paru-emboLISM terkait dengan asam traneksamat dalam berat diperoleh. hemofilia Eur J Haematol 2002, 68: 307-9.70 Mandal AKJ, Missouris CG. Asam traneksamat dan akutinfark miokard Br J Cardiol 2005, 12:. 306-7.71 Cabrera-Naranjo F, Gonz alez-Hern Andez A, Fabre POet al. stroke yang luas terkait dengan asam traneksamatTerapi Can J Neurol Sci 2010; 37:. 692-3.72 Murkin JM, Falter F, Granton J. asam traneksamat dosis tinggidikaitkan dengan kejang klinis nonischemic di jantungpasien bedah Anesth Analg 2010; 110:. 350-3.73 Krivokuca I, Lammers J-WJ. Berulang paruemboli terkait dengan obat hemostatik: tranexa-Asam mic Clin Appl Thromb Hemost 2011; 17:. 106-7.74 horrow JC, Van Riper DF, Kuat MD dkk Dosis-.hubungan respon asam traneksamat. Anestesiologi1995, 82: 383-92.75 Coffey A, Pittmam J, Halbrook H dkk. Penggunaan dari tra-Asam nexamic untuk mengurangi perdarahan pasca operasi berikutbedah jantung:. uji coba secara acak double-blind AmSurg 1995; 61: 566-8.76 Speekenbrink RGH, Vonk ABA, Wildevuur CRH et al.Kemanjuran hemostatis dipyridamole, asam traneksamat,© 2013 Wiley Periodicals, Inc65Asam traneksamat dalam pengobatan melasma.TW Tse & E Hui

Halaman 10dan aprotinin di bypass koroner okulasi. Ann ThoracSurg 1995; 59: 438-42.77 Lindoff C, Rybo G, Astedt B. Pengobatan dengan traneksamatasam selama kehamilan, dan risiko thrombo-embolikomplikasi Thromb Haemost 1993; 70:. 238-40.78 Sundström A, Seaman H, Kieler H, Alfredssond L.risiko tromboemboli vena terkait denganpenggunaan asam traneksamat dan obat-obatan lain yang digunakan untuk mengobati. menorrhagia BJOG 2009; 116: 91-7.79 Berntorp E, C Follrud, Lethagen S. ada peningkatan risiko

trombosis vena pada wanita yang mengonsumsi asam traneksamat.Thromb Haemost 2001; 86: 714-5.80 TA obat penting dalam pedoman WHO. http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/18 /applications/TRANEXAMIC_ACID_10_2.pdf.81 Salim A. Melasma. Di H Williams, M Bigby, T Diepgen,Sebuah Herxheimer, L Naldi, B Rzany, eds. Berbasis BuktiDermatology, 2nd edn. Australia: Blackwell Publishing;2008: hlm 497-509.82 Ennes SBP, Paschoalick RC, Mota daam. A double-blind, studi banding, plasebo-terkontrol dari efisiensi-berikan advokasi dan tolerabilitas 4% hydroquinone sebagai depig-menting agen di melasma J Dermatol Treat 2000; 11.:173-9.83 Chan R, Taman K, M Lee dkk. Sebuah terkontrol acakpercobaan efikasi dan keamanan dari tiga tetap kombinasi-tion (fluocinolone acetonide 0,01%, hydroquinone 4%,tretinoin 0,05%) dibandingkan dengan hydroquinone 4%cream pada pasien Asia dengan sedang sampai parah mel-. asma Br J Dermatol 2008; 159: 697-703.84 Tse TW. Hydroquinone untuk memutihkan kulit: keamananprofil, durasi penggunaan dan kapan kita harus berhenti?J Dermatol Perlakukan 2010; 21: 272-5.85 Javaheri SM, Handa S, Kaur I, Kumar B. Keselamatan dan efisiensi-cacy asam glikolat kulit wajah pada wanita India dengan. melasma Int J Dermatol 2001; 40: 354-7.86 JT Lim, Tham SN. Kulit asam glikolat dalam pengobatanmelasma kalangan wanita Asia Dermatol Surg 1997.;23: 177-9.87 Moreno Arias GA, Ferrando J. cahaya berdenyut intens untuklesi melanocytic Dermatol Surg 2001; 27:. 397-400.88 Wang CC, Hui CY, Sue YM dkk. Cahaya berdenyut intensuntuk pengobatan melasma tahan api di Asia per-anak Dermatol Surg 2004; 30:. 1196-200.89 Jeong S, Shin J, Yeo U et al. Rendah-fluence Q-switchedneodymium-doped yttrium aluminium garnet laser untukmelasma dengan pre-atau pasca-pengobatan kombinasi tigacream Dermatol Surg 2010; 36:. 909-18.90 Wattanakrai P, Mornchan R, Eimpunth S. Low-fluenceQ-switched neodymium-doped yttrium aluminium gar-bersih (1.064 nm) laser untuk pengobatan wajah mel-

. asma di Asia Dermatol Surg 2010; 36: 76-87.91 Laubach HJ, Tannous Z, Anderson RR, Manstein D.Respon kulit untuk pecahan photothermolysis. LaserSurg Med 2006; 38: 142-9.92 Rokhsar CK, Fitzpatrick RE. Pengobatan melasmadengan photothermolysis pecahan:. sebuah studi pilot DermatolSurg 2005; 31: 1645-1650.93 ZS Tannous, Astner S. Memanfaatkan resurfacing fraksional dipengobatan terapi-tahan J Cosmet melasma.Laser Ther 2005; 7: 39-43.94 Verallo-Rowell VM, Verallo V, Graupe K et al. Duaperbandingan buta asam azelaic dan hydroquinone dipengobatan Acta Derm Venereol Suppl melasma.(Stockh) 1989; 143: 58-61.95 Balina LM, Graupe K. pengobatan melasma. 20%asam azelaic vs 4% hydroquinone krim. Int J Der-matol 1991; 30: 893-5.96 Garcia A, Fulton JE Jr Kombinasi asam glikolatdan hydroquinone atau asam kojic untuk pengobatanmelasma dan terkait kondisi Dermatol Surg 1996.;22: 443-7.97 Lim JT. Pengobatan melasma menggunakan asam kojic dalam gelmengandung hydroquinone dan asam glikolat. DermatolSurg 1999; 25: 282-4.98 Choi YK, Rho YK, Yoo KH et al. Pengaruh vitamin C vsmultivitamin pada melanogenesis: studi bandingvitro dan in vivo Int J Dermatol 2010; 49:. 218-26.99 Espinal-Perez LE, Moncada B, Castanedo-Cazarez JP. Auji coba secara acak double-blind dari 5% asam askorbat vs4% hydroquinone di melasma Int J Dermatol 2004; 43.:604-7.100 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. DeoxyArbutin: aNovel reversibel tirosinase inhibitor dengan efektif dalam vivokeringanan potensi kulit Exp Dermatol 2005; 14:. 601-8.101 Amer M, Metwalli M. topikal liquiritin meningkatkan mel-asma Int J Dermatol 2000; 39:. 299-301.102 Paine C, Sharlow E, F LIEBEL dkk. Sebuah alternatifpendekatan depigmentasi oleh ekstrak kedelai melaluipenghambatan jalur PAR-2. J Invest Dermatol2001; 116: 587-95.103 Draelos ZD. Chp 18 cosmeceuticals. Dalam: M Alam, ed.

Bukti-Berbasis Prosedural Dermatology. New York:Springer, 2012: hlm 317-30.66© 2013 Wiley Periodicals, IncAsam traneksamat dalam pengobatan melasma.TW Tse & E Hui