TRANSCRIPTURA KULIAH OBAT KANKER

dr. Pandu Indra Bangsawan, M. Kes

1. Ragam kanker itu banyak ya, jadi mulai dari brest Ca, ovarium Ca, sampai pada laki2

Prostat Ca. dan bahkan banyak variasinya ya,. Tapi prinsip dasar yang harus saudara tahu

adalah kembali ke Biologi molekuler, kenapa harus kembali ke biologi molekuler????,

sehingga saudara nanti tahu pada fase apa tumor itu paling progresif? Prgresifitas dari suatu

tumor itulah yang menentukan pilihannya apa obatnya,

2. Misalkan pada kasus Ca Cervix, kasus Ca cervix, jadi modul lain repro sudah dapat kan??

Jadi kasus Ca Cervix itu kalau gambaran dari PA nya itu, masih ingatkan Squamose cell

carcinoma ceratinizing atau non ceratinizing, yang mana Ca Cervix?? Ceratinizing yaa.

3. Itu berbeda akan pemilihannya, sama dengan CA ovarium, Ca ovarium ada pilihannya lagi,

ada Germ Cell, atau yang non Germinativum. Kalau dia non germinativum sel berarti selnya

dominan malignansinya lebih kuat itu pilihannya kita pakai DOCETASEL.

4. Itu contoh2 kasus, bisa pakai DOCETASEL plus CYSPLATIN,

5. Atau mungkin kita ketemu pada kasus THT, kalau misalnya kasus Ca Nasofaring, itu pakai

CYSPLATIN + 5FU (FluoroUrasil).

6. Pemilihan itu, masing masing ada tempatnya masing masing, jadi saudara juga harus tau

mana yang harus dikemoterapi, mana yang harus diradio terapi, mana yang harus di bedah

atau dilakukan tindakan kombinasi bedah dan kemo, kombinasi bedah dan radioterapi atau

radioterapi saja. Itu saudara harus juga tahu ooooohhh Ini radiosesntif, ini radioresistens, ini

kemo sensitive ohh ini kemoresistens yaa.

7. Ini gunanya kita belajar obat obat kanker, untuk kita tahu, pada fase apa, disamping

masalah fasenya fase apa, saudara juga harus hapal masalah PA nya. Jadi ilmu PA jangan

sampai hilang, itu dibawa sampai kita mati, Apalagi saudara mau apapun alasanya, saudara

tidak bisa menghindari PA. saudara tidak mau mengambil yang jurusan ada pegang pisau,

kalau semua yang pegang pisau pasti berhubungan dengan PA, itu pasti,. Sudah hokum

wajib, saudara menghindar, saudara ambil ilmu penyakit dalam. Ketemu sama PA, ya

ketemu.. Kenapa?? Saudara akan menemui kasus Limfoma maligna, hodgkin apa non

Hodgkin, sama ujung ujungnya PA lagi.

8. Jadi basicnya kalau kanker itu larinya ke PA, dan saudara harus tau bahwa bagaimana sih

proliferasi sel itu, sehingga saya nanti akan membahas fisiologinya dan pada jalur apa nanti

harus kita blok nya.

9. Oke kita mulai yaa, itu hanya pengantar saja

10. Patogenesis dari kanker yaaa, kita harus mengerti bahwa kenapa sih bisa terjadi suatu hal

yang diluar batas? Jadi kalau seseorang, kita analogikan dengan seseorang yang tumbuh

kembang tetapi tidak ada kontrolnya itu sama dengan kanker, jadi kalau kita berpikir atau

berkaca pada diri kita sendiri, kalau kita itu tidak punya kontrol, tidak sadar diri itu sama aja

CA yang lagi metastasis yaa. Jadi begitu juga sel harus ada pengontrolnya, dalam hal ini

siapa pengontrolnya??? P53 kurang lengkap... selama ini kalian dapat ilmu lama dgn dokter

dokter spesialis,. Hanya berurusan sama P53 saja,. Itu ilmu lama. Kita sistemnya sistem

keseimbangan, tidak apa tidak ada yang salah. Kenapa karna kontrolnya itu P53 tapi P21

untuk aktivatornya. Jadi dia hokum keseimbangan, harus ada yang control harus ada yang

berkembang. Sama dengan suatu kedudukan pemerintah ada yang pro ada yang kontra.

11. Jadi saudara hanya berpikir ohh, kelainnya hanya di P53 saja itu tidak begitu, skarang kita

lihat dulu. Kalau pembelahannya itu, P53 ini normal tapi P21 ga beres, Pembelahannya aktif

mulu, tapi yang kontrolnya ga bisa. Misalkan ada huru hara, ada demonstrasi yang demo itu

1000 orang polisi Cuma 50 orang bisaa?? Nggak bisa, . 50 polisinya normal. Tapi

masalahnya mengontrol 1000 orang mana tekejar, kan begitu.. kalau 1000 orang sudah

ngamuk mati lah polisinya biarpun dia punya senjata lengkap.

12. Itu seperti itu., jadi disitu bahwa peran P53 itu, tidak harus P53 yang disalahin, itu teori

lama, zaman dulu saya kuliah masih begitu. Disalahkan selalu P53, tetapi perkembangan

saat ini sudah bergeser. P53 hanya mengontrol ohhh ini boleh apoptosis ohh ini boleh

membelah, nah P21 pokoknya memberikan informasi bahwa sel ini harus mitosis, harus

membelah. Ooke sekarang siapa pengontrolnya?? P53. Sekarang kalau pengontrolnya udah

kualahan, jika P21 terlalu aktif, nah inilah namanya uncontrolled proliferation. Bisa jadi,

P53 yang bermasalah atau P21 yang bermasalah. Kalau P53 yang bermasalah, P21 itu

sebenarnya dalam batas normal produksi selnya. Tapi P53 tidak bisa mengatur khusus untuk

apoptosis. Alasannya kesitu,. Yaa. Misalkan sel darah merah itu berapa hari?? 120 hari. Nah

sekarang problemnya pembelahannya itu terus menerus, tiada proses apoptosisnya, apa yang

terjadi?? Jumlahnya pasti meningkat. Kan begitu.. Nah tinggal memfokuskan, ini yang salah

mana? P53 atau P21. Itu singkatnya, nnt yang lebih detail ada di slide selanjutnya.

13. Nah kalau suatu ketika sel kehilangan fungsinya.. apa yang terjadi. ?? kalau suatu sel

kehilangan fungsi dan digantikan oleh fungsi yang lain misalkan mungkin yang hobi main

COC lah, kalau misalnya kamu berpikir, bahwa istilahnya ada sesuatu hal yang seharusnya

pada porsinya kemudian digantikan dengan yang lain yang tidak seimbang. Nah kembali

lagi pada tubuh manusia kalau suatu ketika yang harusnya menduduki hirarki tertinggi siapa

rajanya, ehh malah digantikan oleh orang lain yang tidak berkompeten,. Ujung2nya jadi

salah informasi.

14. Jadi intinya, seperti ini kalau suatu sistem tubuh itu sistem keseimbangannya terganggu,

siklusnya terganggu fungsinya sudah salah, selnya salah kerja, hasilnya salah, informasinya

salah, feedbacknya juga salah, ujungnya bentuk plan dan kelompok abru. Hasilnya begitu

apa yang terjadi mutasi sel. Kalau terjadi mutasi sell, cikal bakal kanker larinya...

15. Jadi bagaimana, cara utk mengontrol suatu fungsi sel suapaya tidak terjadi suatu

kerusakan?? Teorinya banyak kerusakan sel itu ada 10 mekanisme kerusakan sel,. Baca

buku Robbin yaa.. atau saudara mau baca buku Rang and Dale mekanisme keruakan sell,

ada jelas disitu. Sekarang permasalahnya mana dulu? Apakah problemnya karena ATP/

16. Kalau ATP menurun dia memicu overloading Calsium, dia memicu apoptosis., gimana

caranya?? ATPnya kita pertahanken, kita kasih obat obat yang meningkatkan kadar ATP.

17. Disini dia promosi obat MLM. Dia bilang obat yang bisa AGE LOCK, meningkatkan fungsi

DNA yang kelelahan. Melalui peningkatan mitokondria sehingga naik ATP jadi ga

overloading kalsium. Mericharge mitokondria pokoknya.

18. Invasif, invasif kita cegah, bagaimana? Simple. Saudara perlu tahu dari mana asalnya dia

masuk.. misalkan hepatoma (karsinoma hepatosaluler) jadi bagaimana cara mencegahnya,

saudara harus tau dulu, jalur masukknya dari mana? Penyebab tersering Hepatisis B

Sebelum dia berkembang, sebelum dia masuk ke sel yang dituju, saudara cegah dulu,

sehingga tidak terjadi proses metastasis.

19. Ini salah satu pengetahuan bwt saudara, tentang BRC A1 dan BRC A2. Ini berhubungan

dengan kanker payudara. Tapi BRCA1 dan BRCA2 itu nanti berbanding terbalik yaa. Kalau

dia 70% risiko terhadap CA mame biasanya dia akan berbanding terbalikdengan 30% Ca

ovarium. Ada yang dominan BRCA1 itu 70% Ca mame, berarti 30% CA ovarium, kalau dia

punya gen BRCA1 yang aktif.

20. Kalau dia BRCA2, itu terbalik 30 % CA mame 70% Ca ovarium. Jadi kalau ada seorang ibu,

yang dia punya gen aktif CA mame pasti nanti turun ke anaknya bukan ke CA mame, tapi ke

Ca ovarium. Tetapi kalau ibunya CA ovarium, hati hati mungkin anaknya nanti bisa jadi

CA mame. Itu berputar itu yaaa. Jadi saudara pelajari yaa. Kalau misalnya kok ada orang

CA ovarium yaa. Maka telusuri riwayat keluarganya, ada ga yang kayak gini

sebelumnya..pasti ada, biasanya berbanding terbalik.

21. Suatu siklus sell, dia harus ada growth factor, nanti ada respons yang tertunda, ada

pengontrolnya. Ada P53 ada CDK. Ini harus dihapal yaa. P53, RB CDK, cycline ini kunci

utamanya.

22. Yang tadi pecah dua ada dua factor, saya harus mempermudah pemikiran saudara masalah

uncontrolled cell proliferation dedifferentiation dan decrease apoptosis alteration in

telomerase. Saudara bayangkan korek api sama pemantiknya, kalau misalkan dia punya gen,

gennya yang mana? Kotak korek api atau pemantiknya? Kotaknya gen, korek api itu faktor

risikonya. INI PASTI KELUAR DI UJIAN sehingga kalau orang tidak ada berlaku hukum

lama bahwa, orang bisa kena kanker karna genetik. Jadi istilahnya diwariskan yang naas,

jadi istilahnya dia dapat genetik yang sial itu kena kanker. Tidak seperti itu lagi. Sehingga

teori korek api itu agak bergeser sedikit tapi masih digunakan. Jadi saudara bertemu faktor

risiko yang tinggi, tetapi saudara tidak mempunya faktor risiko ke arah situ.. Jadi Faktor

risiko tinggi tapi gennya ga ada tetap jadi, tapi kalau gennya tidak ada tapi faktor

risiko dihindari maka ga jadi karsinoma.

23. Cancer yaa, simbolnya kepiting kalau di zodiak kan? Banyak tipemnya tergantung lokasinya

dimana, termasuk salahsatunya lung cancer. Penyebab rokok. Utk hentik rokok pakai

campix boleh. Yang penting adalah niat.. DIsini beliau cerita romantisme calon istrinya..

24. Ikan asin picu ca nasofaring karna ada nitrosamid, hindari ikan asin pada pasien CA

nasofaring.

25. Ingat fase siklus sel. Dimana replikasi DNA,dll harus ngerti. Hingga apa terapannya adalah

obat2.

26. Yang bekerja pada fase G2 VINKRISTIN (Glucan 5ex), DOCETASEL, PAKLITASEL

27. Glucan 5ex bisa dijadikan nutrisi pada ca ovarium, nasofaring, limfoma maligna.

28. Antimetabolit, METOTREXATE, AZATHIOPRINE, 5 FLUOROURASIL.

29. Jadi saudara harus tau tempat kerjanya. Ohh antimetabolit metotksrat kerjanya fase apa??

Fase G1.

30. DOXORUBICIN bekerja di fase S.

31. TUmor itu pada prinsipnya membentuk banyak mikrovaskularisasi. Kenapa?? Karna dia

butuh makan. Jadi dia membentuk neovaskularisasi. Makanya orang dgn CA mame. Kalau

mw ganti perban harus hati- hati takut pendarahan.

32. Tatalaksana cancer, baik pendehanan, radiasi atau kemo.

33. Contoh radiasi? Ca nasofaring kemo apa radiasi saja??? Ca nasofaring radiosensitive ga??

Limfoma maligna radiosensitive ga?? Ca servix radio sensitive atau tidak??? CARI YAAA.

34. Dia kasih tunjuk gambar good man and gill man.. selanjutnya akan menjelaskan

NITROGEN MUSTARD. NM bisa bwt kadar sel darah putih menurun.

35. Karsinogenesis, DNA mutasi ada yg diturunkan dan didapat. Disini dia cerita almarhum

istrinya yg kerja terlalu capek.

36. Faktor kelelahan sebabkan kelelahan sel ujung2nya mutasi.

37. Klasifikasi obat kemo, BACA SLIDE dan DIHAFALKAN, SOAL CUMA DARI SITU

KATANYA. RANG AND DALE ADA JUGA AND GOODMAN GILLMAN

38. Nitrogen mustard, gimana kerjanya. Ada namanya cross link. Ada basa nitrogen

berpasangan. Kemudian ditemukan ada linknya. Seharusnya guanin ketemu sitosisn jadi

bukan ketemu itu. Justru susnan dna tumor jdi rusak.Lihat slide

39. Apa kelemahannya? Also mutagenic, kenapa? Kamu mengganggu struktur DNA, ternyata

dia tidak apoptosis justru jadi kanker baru.

40. Antimetabolit. Masing2 ada t4 kerja. ARA-C paling terkenal.

41. Analog nukleosid CYTARABIN, GUANINE, GEMCITABINE, 6 THIOGUANIN.

42. Khsusus untuk Cytosisn dan Arabinosin ini, suatu ketika namanya suatu obat, kalau dia

lewat transporter, akan melewati fase jenuh buka?? Suatu ketika transporternya ini jenuh

maka akan terjadi resisten. Prinsipnya, Cytosin arabinose, dia akan mengahdang DNA

polimerasi nanti dia akan memicu apoptosis.

43. ARA-C utk treatmen leukimia AKUT

44. Metotrexate biasanya utk?/ RA, pakai DMARD

45. Kalau untuk obat CA mame apa?? Pakai Tamoxifen

46. Orang dengan CA prostat, dikasih terapi hormonal, homolog esterogen.

47. Hati hati pakai Antrasiklin bsa sebabkan KARDIAK TOKSISITAS yaa.

48. Tanaman ada yg berfungsi sbgai antikanker.

49. Ini ada drug resisten, apa mekanismenya? Kalau secara non seluler, dari farmakologi, poor

penetration of drag in to solid tumor. Ada juga masalah supresis dari apoptosis sel. Mungkin

pernah dengan BCL2 nnt itu berhubungan dgn apoptosis yaa.

50. Saudara harus ingat bahwa ada dua jalur apoptosis,. Dari mitokondria dan death receptor

pathway. MASUK UJIAN. Baca rang and dale.

51. Bagaimana menganani masalah resistensi obat. Sebenarnya drug resisten pada CA ini adalah

berhub dgn P glikoprotein. P glikoprotein indicator resistensi obat. Obat jantung verapamil

bisa turunkan P glikoprotein. Verapamil dosis tinggi,,. Sebabkan henting jantung. Perlu

kombinasi obat, verapamil dgn yg lain. P glikoprotein dihambat oleh verapamil