Traitement des Epilepsies

Ralis par :

Dr KHELLAF

Encadr par :

DR BOULEFKHAD

Introductions

Introduction Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction 4- Critres de Choix

a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes

8. Pharmaco rsistance

II. Dite:

III. Neurostimulation

IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

1.Lpilepsie est : une maladie chronique caractrise par la rptition

de crises pileptiques spontanes.

2. La crise pileptique est : lest lensemble des signes cliniques et lectriques

traduisant la dcharge exagre dun groupe de neurones plus ou moins tendu.

3. Dfinition de H.Jackson : La crise dpilepsie correspond une dcharge

paroxystique excessive hypersynchrone et auto-entretenue dune population neuronique plus ou moins tendue

Introduction

Dfinitions Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

1. Maladie universelle - Toutes les catgories de population

- Trs lgre prdominance masculine

- Plus frquente dans les pays dfavoriss

2. Frquence

- incidence : 30 80 (moyenne = 50) nouveaux cas pour 100 000 habitants / an

- prvalence : 50 cas pour 1000 habitants

donc : 1 sujet sur 200 est pileptique

3. Prvention

- sant maternelle et infantile

- maladies lies au vieillissement

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

Age de dbut des crises

1. La majorit des pilepsies dbute avant 15 ans (70 %) et 20 ans (80%)

2. Ages charnires :

3 ans : ce quon nobserve jamais avant ou aprs !

15 ans : pubert

25 ans : stabilisation de lE.E.G; dbut de lpilepsie tardive

3. Troisime ge (au-del de 65 ans) :

rarfaction des crises

remonte de lincidence : pathologie vasculaire et dgnrative

Introduction

Dfinitions


I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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50% des pilepsies de lenfant sont bnignes.

70% des pilepsies rpondent 1 traitement.

20% des pilepsies sont rfractaires tous les traitements.

Introduction

Dfinitions


I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

Introduction

Dfinitions


I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Traitements Mdicamenteux

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux 1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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1re gnration: 1857: bromide 1912: phenobarbital 1938: diphenylhydantoin 1945: trimethadione 1955: ethosuximide 1960: diazepam 1974: carbamazepine 1974: clobazam 1978: acide valproique

Historique des mdicaments antipileptiques

2eme gnration: 1989: vigabatrin 1990: lamotrigine 1993: felbamate 1993: gabapentin 1995: topiramate 1997: tiagabine 1999: levetiracetam 2000: zonisamide 2000: oxcarbazepine 2004: pregabalin

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique 2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Il existe, l'heure actuelle, pas moins d'une vingtaine de mdicaments antipileptiques (MAE) la disposition du prescripteur. D'autres molcules sont en cours de dveloppement On pourra rpartir ces MAE en :

molcules d'ancienne gnration : barbituriques (primidone, phnobarbital), benzodiazpines, carbamazpine, thosuximide, phnytone, valproate de sodium ;

molcules de nouvelle gnration : gabapentine, lamotrigine, lvtiractam, lacosamide, oxcarbazpine, prgabaline, tiagabine, topiramate, zonisamide ;

molcules avec restriction d'utilisation : felbamate, rufinamide, stiripentol, vigabatrine.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux



a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux



a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Figure 1. Le potentiel d'action est le mode de transmission de l'information le long de l'axone puis de neurone en neurone par la transmission synaptique. Il est gnr par ouverture successive de canaux voltage-dpendants (Na+ puis K+). La transmission synaptique se fait par le relargage de neurotransmetteurs dans la fente synaptique, qui vont se fixer sur les rcepteur du neurone post synaptique entranant une (dpolarisation ou une repolarisation) selon qu'il s'agisse de la voie excitatrice ou inhibitrice. GABA : acide gamma-aminobutyrique ; AMPA : alpha-amino-3-hydroxy-5-mthylisoazol-4-propionate ; NMDA : acide N-

mthyl-D-aspartique.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de

base 3. Mode daction 4- Critres de Choix

a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de

base 3. Mode daction 4- Critres de Choix

a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

Parmi les mcanismes d'action, on retrouve des effets sur :

les canaux sodiques voltage-dpendants : CBZ, LTG, OXCBZ, PHT, TPM ; les canaux calciques voltage-dpendants de type T : ETH ; des protine associes aux vsicules synaptiques (synaptic vesicle protein [SV2A]) : LEV;

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode

daction 4- Critres de Choix

a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

Parmi les mcanismes d'action, on retrouve des effets sur :

augmentation de l'action du GABA par des agonistes sur le rcepteur-canal chlore GABAA : BZD, PB, TPM ; augmentation de l'action du GABA par inhibition de sa dgradation dans la fente synaptique : VGA ; augmentation de l'action du GABA par inhibition de la recapture synaptique : TGB ; inhibition de la libration de neurotransmetteurs excitateurs : LTG ; inhibition du rcepteur NMDA : FLB; inhibition du rcepteur kanate/AMPA : LTG.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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NB

La physiopathologie des pilepsies est encore mal connue et de mme, le mcanisme exact d'action des

mdicaments antipileptiques n'est pas encore parfaitement lucid pour tous. Prescrire un

mdicament en fonction de son mcanisme d'action reste donc l'heure actuelle alatoire

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Critres de choix

1- propres aux MAE 2- propres aux patients

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction

4- Critres de

Choix a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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propres aux MAE

1- Efficacit 2- Pharmacocintique 3- Profil de tolrance du mdicament 4- Autorisation de mise sur le march du mdicament 5- Mcanisme d'action du mdicament 6- Cot de prescription . 7- gnrique

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction

4- Critres de Choix

a- MAE: b- Patients:

5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Efficacit Le profil d'efficacit du mdicament renvoie au syndrome pileptique du patient avec deux situations envisageables : cadre syndromique bien identifi permettant de choisir des mdicaments avec des spectres d'action troits et spcifiques, cadre syndromique non identifi imposant le recours des molcules large spectre d'action sans effet aggravant reconnu sur tel ou tel type d'pilepsie.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction

4- Critres de Choix


5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction

4- Critres de Choix


5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Pharmacocintique Des facteurs pharmacocintiques propres au mdicament sont prendre en compte : demi-vie d'limination qui conditionne le nombre de prises (plus le nombre de prises est lev plus la compliance est remise en cause), existence d'une forme galnique libration prolonge, cintique linaire ou non (proportionnalit de la dose administre et des taux plasmatiques ; une cintique non linaire exposant des risques de surdosage), etc.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction

4- Critres de Choix


5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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MAE Inducteur

enzymatique Pharmacocintique

Mcanisme(s)

d'action

Nombre

de prises/j Forme LP

Cintique

linaire

Clobazam

Clonazpam

Diazpam

Non 2 3 Non Oui Fixation sur

rcepteurs GABA

A

Carbamazpine Oui 1 2 Oui Oui Bloqueur des

canaux sodiques

Ethosuximide Non 2 Non Oui Bloqueur canaux

calciques T

Phnobarbital Oui 1 Non (mais

demi-vie

longue)

Oui Fixation sur

rcepteurs GABA

A

Primidone Oui 1 Non (mais

demi-vie

longue)

Oui Fixation sur

rcepteurs GABA

A

Phnytone Oui 2 Non Non Bloqueur sodique

Et calcique :

Valproate de

sodium

Non

inhibiteur 1 2 Oui Oui

Bloqueur des

canaux sodiques

GABA ergique

MAE dancienne gnration

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction

4- Critres de Choix


5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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MAE Inducteur


Mcanisme(s)

d'action

Nombre de

prises/j Forme LP

Cintique

linaire

Gabapentine Non 3 Non Oui Bloqueur des canaux

calciques (sous-unit

2)

Lacosamide Non 2 Non Oui

Bloqueur sodique

voltage-dpendant

Liaison protine

CRMP2

Lvtiractam Non 2 Non Oui Inhibiteur vsicule pr-

synaptique SV2A

Lamotrigine Non 1 2 Non (mais demi-

vie longue) Oui

Bloqueur des canaux

sodiques

Oxcarbazpine Oui 2 Non Oui Bloqueur des canaux

sodiques

Prgabaline Non Non Oui Bloqueur des canaux

calciques (sous-unit

2)

Tiagabine Non 3 Non Oui GABAergique

(inhibiteur recapture)

Topiramate Oui 2 Non Oui

Bloqueur sodique

Antagoniste des

rcepteurs

glutamatergiques

AMPA-Kainate

GABAergique

Zonisamide Non 1 2 Non (mais demi-

vie longue) Oui

Bloqueur sodique

Bloqueur calcique

GABAergique

MAE de nouvelle gnration

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

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I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction

4- Critres de Choix


5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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MAE Inducteur


Mcanisme(s)

d'action Nombre

de prises/j Forme LP

Cintique

linaire

Felbamate Inhibiteur

Sauf pilule

(inducteur)

2 Non Oui

Bloqueur

sodique

Modulation

rcepteur

glutamatergique

NMDA

GABAergique

Rufinamide Oui (induction

systme

CYP3A)

2 Non Oui Bloqueur

sodique

Stiripentol Non

Inhibiteur

enzymatique

2 Non Oui GABAergique

Vigabatrine Non 1 2 Non Oui GABAergique

(inhibiteur GABA

transaminase)

MAE avec restriction dutilisation Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction

4- Critres de Choix


5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Autres critres de choix - Profil de tolrance du mdicament - Autorisation de mise sur le march du mdicament - Mcanisme d'action du mdicament - Cot de prescription .

Introduction

Dfinitions

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I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction

4- Critres de Choix


5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


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1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

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Gnrique La Ligue franaise contre l'pilepsie et de trs nombreuses autres socits savantes de pays anglo-saxons et europens recommandent de ne pas substituer les patients qui sont bien quilibrs et de ne pas substituer un gnrique d'un mdicament par un autre gnrique du mme mdicament . L'Agence franaise de scurits des aliments et des produits de sant (Afssaps), quant elle, demande que toute substitution soit prcde d'un entretien approfondi afin de dpister une ventuelle apprhension du patient. L'Afssaps rappelle que la mention non substituable peut tre ajoute sur l'ordonnance et doit tre respecte par le pharmacien.

Introduction

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I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction

4- Critres de Choix


5- Prescription ?

Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


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1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Critres de choix propres au patient

1- Approche syndromique du traitement 2- Situations physiologiques 3- Comorbidit

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1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction

4- Critres de Choix a- MAE:

b- Patients: 5- Prescription ?

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effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


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1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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1- Approche syndromique du traitement

La classification syndromique des pilepsies est actuellement un outil incontournable pour catgoriser les maladies pileptiques et proposer une approche thrapeutique. Elle regroupe, sous le terme de syndromes, des entits plus ou moins homognes ayant en commun des types de crises, une ou des tiologie(s) et un pronostic globalement similaire. Cette classification comporte un axe topographique (syndromes focaux, gnraliss ou indtermins) et un axe tiologique (syndromes idiopathiques, cryptogniques , symptomatiques)

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I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



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effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

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I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

1- Approche syndromique du traitement (suite)

Les syndromes pileptiques gnraliss et partiels ne sont pas sous-tendus par les mmes mcanismes physiopathologiques, d'o la pharmacoractivit spcifique des diffrents syndromes pileptiques. Le type d'pilepsie prsent par le patient va donc grandement conditionner le choix du traitement antipileptique de premire intention et imposera un diagnostic le plus prcis possible du syndrome pileptique sous-jacent, notamment du caractre partiel ou gnralis de l'pilepsie.

Introduction

Dfinitions

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Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


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1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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1- Approche syndromique du traitement (suite)

repose sur deux concepts : A l'aggravation potentielle des crises par certains mdicaments antipileptiques ; B le caractre pharmacosensible, dpendant ou rsistant de certains syndromes pileptiques.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


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1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

A- l'aggravation potentielle des crises par certains MAE

Certains MAE sont susceptibles d'aggraver en frquence ou en intensit les crises d'pilepsie. Le caractre partiel ou gnralis des crises semble tre un lment dterminant de cette aggravation. Le choix du mdicament antipileptique va donc imposer une bonne connaissance de l'axe topographique de la classification syndromique (les mdicaments des pilepsies focales tant trs risque d'aggraver certains types de crises gnralises type absences ou myoclonies).

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Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


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1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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A1- l'aggravation potentielle des crises gnralises par certains MAE

Pour ce qui est des crises gnralises, les absences ou les myoclonies sont les plus risque d'aggravation. Les absences peuvent tre aggraves par la CBZ, lOXCBZ, la PHT, la GBP, la VGB, et la TGB [1] ; les myoclonies par la CBZ en tout premier lieu [2] , mais galement lOXCBZ (par assimilation aux effets de la CBZ), la PHT, la VGB, la TGB, la GBP et parfois la LTG [3] , notamment dans les pilepsies myocloniques svres. Il faut noter que la PHT peut avoir un effet particulirement aggravant dans les pilepsies myocloniques progressives de type Unverricht-Lundborg [4].

[1] Perucca E., Gram L., Avanzini G., Dulac O. Antiepileptic drugs as a cause of worsening seizures Epilepsia 1998 ; 39 : 5-17

[cross-ref]

[2] Genton P., Gelisse P., Thomas P., Dravet C. Do carbamazepine and phenytoin aggravate juvenile myoclonic epilepsy?

Neurology 2000 ; 55 : 1106-1109

[3] Guerrini R., Belmonte A., Parmeggiani L., Perucca E. Myoclonic status epilepticus following high-dosage lamotrigine therapy

Brain Dev. 1999 ; 21 : 420-424 [cross-ref]

[4] Livanainen M., Eldridge R. Effect of phenytoin on the mental and physical function of patients with Baltic myoclonus epilepsy

Ital. J. Neurol. Sci. 1987 ; 8 : 313-317

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

A1- l'aggravation potentielle des crises gnralises par certains MAE

Il semblerait galement que les BZD, surtout prescrites en intraveineux, puissent parfois aggraver les crises toniques dans les encphalopathies pileptiques type Lennox Gastaut [1], alors que la CBZ pourrait avoir un effet parfois aggravant dans les crises atoniques, mais est gnralement trs efficace sur les crises toniques. Il n'a pas jusqu'ici t dcrit d'effet aggravant des mdicaments antipileptiques sur les crises gnralises tonicocloniques.

[1] Perucca E., Gram L., Avanzini G., Dulac O. Antiepileptic drugs as a cause of worsening seizures Epilepsia 1998 ;

39 : 5-17 [cross-ref]

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

A2- l'aggravation potentielle des crises partielles par certains MAE

Concernant, les crises partielles, il n'est pas dcrit dans la littrature d'effet aggravant percu des MAE [1]. Il existe une exception notable cependant : l'pilepsie paroxysme rolandique, pilepsie partielle idiopathique rpute bnigne du jeune enfant, o il a t mis en vidence des aggravations de la frquence des crises avec la CBZ et peut-tre aussi le PB [2].

[1] Somerville E. Aggravation of partial seizures by antiepileptic drugs: is there evidence from clinical trials? Neurology 2002 ; 59 : 79-

83

[2] Corda D., Gelisse P., Genton P., Dravet C., Baldy-Moulinier M. Incidence of drug-induced aggravation in benign epilepsy with

centrotemporal spikes Epilepsia 2001 ; 42 : 754-759 [cross-ref]

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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A2- l'aggravation potentielle des crises partielles par certains MAE

Ce caractre aggravant potentiel des MAE doit tre bien connu car, en cas d'utilisation prolonge et inadapte d'un MAE non appropri sur le plan syndromique, il a t dcrit des transformations du tableau clinique avec volution vers d'autres syndromes pileptiques pronostic dfavorable.

Introduction

Dfinitions

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I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



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6- Les Indications

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II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



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effet II aire

d. Interactions

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7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Ce caractre aggravant potentiel des MAE doit tre bien connu car, en cas d'utilisation prolonge et inadapte d'un MAE non appropri sur le plan syndromique, il a t dcrit des transformations du tableau clinique avec volution vers d'autres syndromes pileptiques pronostic dfavorable.

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Epidmiologie

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1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



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effet II aire

d. Interactions

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7. Mesures associes


II. Dite:


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1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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B- Pharmacosensibilit des pilepsies

De faon gnrale, les pilepsies idiopathiques (fondement gntique), qu'elles soient gnralises, ou partielles sont pharmacosensibles. L'pilepsie myoclonique juvnile constitue un syndrome pileptique particulier du fait de sa pharmacodpendance : les crises sont le plus souvent aisment contrlables avec un traitement antipileptique appropri, mais l'arrt de ce traitement risque d'entraner une rcidive des crises mme chez des patients libres de crises depuis plusieurs annes. Pour les pilepsies focales symptomatiques et/ou cryptogniques, la situation est variable. La pharmacosensibilit ou la pharmacorsistance vont le plus souvent dpendre de l'tiologie mme. Certaines tiologies comme les sclroses hippocampiques ou certaines malformations du dveloppement cortical sont trs pourvoyeuses d'pilepsies pharmacorsistantes

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1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



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effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

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II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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2- situations physiologiques

a) lenfant b) la femme en ge de procration c) le sujet g

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1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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A- lenfant

Les pilepsies de lenfant ont pour particularit de survenir sur un cerveau en dveloppement. Cette particularit est lorigine de diffrences smiologiques et diagnostiques, de possibles consquences cognitivo-comportementales et surtout de diffrences dans la prise en charge thrapeutique Particularits diagnostiques : varits smiologiques et syndromiques Les pilepsies sont un groupe htrogne de maladies. A tout ge de lenfance, que ce soit chez le nouveau-n, le nourrisson, le jeune enfant ou ladolescent, il existe une grande varit de maladies allant de syndromes tout fait bnins des maladies au pronostic rserv

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IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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A- lenfant

La prise en charge thrapeutique et le pronostic peuvent tre trs diffrent dun patient lautre. Outre la prise en charge mdicamenteuse, il faut prendre en considration tout ce qui constitue la vie de lenfant. Cest--dire sa vie au sein de sa famille, ses apprentissages et sa scolarit, et aussi ses activits extra-scolaire. Il faut constamment dpister, prendre en charge et ventuellement accompagner les enfants, les adolescents et leur famille dans lvolution de leur maladie,

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1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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B- la femme en ge de procration

B1 - Dsire de grossesse B2 - Dsire de contraception

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2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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B1- Dsire de grossesse

L'pilepsie ne constitue en aucun cas une contre-indication au droulement d'une grossesse chez une patiente pileptique ; il convient simplement de programmer et d'encadrer au maximum cette grossesse pour qu'elle se droule le mieux possible. Meadows, ds 1968, avait constat que les malformations congnitales taient deux fois plus frquentes chez les enfants issus de mres pileptiques traites par mdicaments antipileptiques. Il existe maintenant suffisamment d'arguments exprimentaux (tratognicit chez l'animal), pidmiologiques et cliniques pour affirmer que les mdicaments antipileptiques exposent un risque accru de malformations qui est effectivement, toutes malformations confondues, le double de celui observ dans la population gnrale.

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1- TRT Curatif

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VI. Mode de vie

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B1- Dsire de grossesse (suite)

Parmi les mdicaments d'ancienne gnration, le PB, le VPA (avec un effet dose-dpendance [1]) et, un moindre degr, la PHT semblent tre les plus tratognes [2] ; la CBZ (forme LP) sur les registres de grossesse les plus rcents semblait tre la moins tratogne [3]. On dispose l'heure actuelle de moins de donnes sur le caractre potentiellement tratogne des molcules antipileptiques de nouvelle gnration, mais la prudence doit demeurer de mise.

[1] Vajda F., O'brien T., Hitchcock A., Graham J., Cook M., Lander C. , et al. Critical relationship between sodium valproate dose

and human teratogenicity: results of the Australian register of anti-epileptic drugs in pregnancy J Clin Neurosci 2004 ; 11 : 854-858

[cross-ref]

[2] Pennell P. Antiepileptic drugs during pregnancy: what is known and which AEDs seem to be safest? Epilepsia 2008 ; 49 : 43-

55 [cross-ref]

[3] Harden C., Meador K., Pennell P., Hauser W., Gronseth G., French J. , et al. Management issues for women with epilepsy-Focus

on pregnancy (an evidence-based review): II. Teratogenesis and perinatal outcomes: Report of the Quality Standards Subcommittee

and Therapeutics and Technology Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society

Epilepsia 2009 ; 50 : 1237-1246 [cross-ref]

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



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d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Les donnes actuellement disposition sur la LTG sont rassurantes au vu des diffrents registres de grossesse [1]. Les donnes prliminaires sur le trileptal [2], le LEV [3] et le TPM [4] ne montrent pas, en monothrapie, d'augmentation significative des malformations foetales, mais les effectifs restent faibles. Une autre proccupation actuelle est le risque potentiel de retard de dveloppement verbal constat chez certains enfants ns de mres exposes au VPA durant leur grossesse [5], ces donnes doivent tre prises en compte et incitent ne pas recommander la prescription de VPA pendant la grossesse en premire ou deuxime intention [6].

[1] Morrow J., Russell A., Guthrie E., Parsons L., Robertson I., Waddell R. , et al. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2006 ; 77 : 193-198 [cross-ref]

[2] Meischenguiser R., Giano C., Ferraro S. Oxcarbazepine in pregnancy: clinical experience in Argentina Epilepsy Behav. 2004 ; 5 : 163-167

[cross-ref]

[3] Hunt S., Craig J., Russell A., Guthrie E., Parsons L., Robertson I. , et al. Levetiracetam in pregnancy: preliminary experience from the UK

Epilepsy and Pregnancy Register Neurology 2006 ; 67 : 1867-1879

[4] Hunt S., Russell A., Smithson W., Parsons L., Robertson I., Waddell R. , et al. Topiramate in pregnancy: preliminary experience from the UK

Epilepsy and Pregnancy Register Neurology 2008 ; 71 : 272-276 [cross-ref]

[5] Adab N., Kini U., Vinten J., Ayres J., Baker G., Clayton-Smith J. , et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy J.

Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2004 ; 75 : 1575-1583 [cross-ref]

[6] Meador K., Baker G., Browning N., Clayton-Smith J., Combs-Cantrell D., Cohen M. , et al. Cognitive function at 3 years of age after fetal

exposure to antiepileptic drugs N. Engl. J. Med. 2009 ; 360 : 1597-1605 [cross-ref]

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Sur un plan pratique, plusieurs recommandations sont prconises avant la grossesse : aborder de principe la question d'une grossesse ventuelle chez toute patiente pileptique traite en ge de procrer, mme si le dsir de grossesse n'est pas encore d'actualit (information sur la ncessit d'une planification de la grossesse, adaptation du traitement, tratotgnicit, etc.) ; rvaluer la ncessit de laisser en place un traitement antipileptique chez une femme qui ne fait plus de crises depuis plusieurs annes et souffre d'une pilepsie non pharmacodpendante ;

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Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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adapter si besoin le traitement antipileptique : revenir une monothrapie ou, si ce n'est pas possible, une bithrapie (en vitant au maximum le VPA et encore plus la bithrapie VPA + LTG) et privilgier les mdicaments ayant un moindre potentiel tratogne ; rpartir les doses sur la journe, diminuer au minimum les posologies (quitte les raugmenter en fonction des dosages plasmatiques en cours de grossesse) ; mettre en route une supplmentation par acide foliqueacide folique (5 mg/j) qui doit tre dbute trois mois avant la conception, mais dont la relle efficacit est trs discute.

Introduction

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Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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B2- Dsire de contraception

Les mdicaments inducteurs enzymatiques diminuent en rgle gnrale les concentrations plasmatiques des mdicaments coadministrs, dont bien entendu les contraceptifs oestroprogestatifs ou progestatifs purs, annihilant leur efficacit. Les mdicaments antipileptiques inducteurs enzymatiques sont : la CBZ, la PHT, les barbituriques (PB, primidone) et, un moindre degr, lOXCBZ et le TPM. Pour les femmes prenant des mdicaments antipileptiques d'ancienne gnration l'emploi d'une pilule oestroprogestative (quels que soient sonson dosage, micro-, mini-, normo- ou macrodose) ou progestative pure est dconseill. On prconise dans ce cas une contraception mcanique ou par strilet (possible mme chez la femme primipare).

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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B2- Dsire de contraception (suite)

Parmi les antipileptiques de nouvelle gnration : les mmes consignes s'appliquent lOXCBZ ; pour le TPM, la contraception orale est autorise en dessous de 200 mg/j en recommandant une pilule dose au moins 35 g d'thinyloestradiol, et plutt dconseille au-dessus de 200 mg/j pour la LTG, certaines donnes laissent penser que la molcule pourrait tre inductrice du mtabolisme d'un driv de la progestrone, le lvonorgestrel ; il en est de mme du FBM, habituellement inhibiteur enzymatique, qui induirait le mtabolisme de la progestrone. Dans ces deux cas, il est recommand donc plutt des pilules contenant au moins 50 g d'thinyloestradiol et, si possible, des posologies modres d'antipileptiques [1].

[1] Dutton C., Foldvary-Schaefer N. Contraception in women with epilepsy: pharmacokinetic interactions, contraceptive options,

and management Int. Rev. Neurobiol. 2008 ; 83 : 113-134 [cross-ref]

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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B2- Dsire de contraception (suite)

Les mdicaments antipileptiques non inducteurs des enzymes du cytochrome P450 3A4 enzymes - VPA, GBP, LEV, TGB, VGB, ZNS, PGB et LCS - n'ont pas d'interaction avec la contraception oestroprogestative. En outre, il a t montr que la prise rgulire d'une pilule oestroprogestative pouvait diminuer les concentrations plasmatiques de LTG (diminution pouvant atteindre la moiti de la concentration initiale) [1]. Il conviendra donc de contrler les dosages de ce dernier mdicament en cas de survenue intempestive de crises chez une jeune femme chez qui la pilule contraceptive vient d'tre introduite ou modifie.

[1] Sabers A., Buchholt J., Uldall P., Hansen E. Lamotrigine plasma levels reduced by oral contraceptives Epilepsy Res. 2001 ; 47 :

151-154 [cross-ref]

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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C- le sujet g

En pratique, il est recommand, chez la personne ge, l'emploi d'un mdicament le moins sdatif possible et facile d'emploi, les pilepsies gnralises idiopathiques tant exceptionnelles chez la personne ge, le risque d'aggravation secondaire de l'pilepsie en fonction de la classe mdicamenteuse se pose peu. Il faut savoir que toutes les molcules antipileptiques sont susceptibles d'entraner des effets secondaires non attendus aux posologies employes et que l, plus qu'ailleurs, il faut privilgier au maximum la monothrapie, des doses faibles adaptes aux ventuelles dysfonctions rnale et hpatique du patient et, si possible, un mdicament non inducteur enzymatique. la LTG et la GBP priori [1] [2]

[1] Aukakh J., Hawkins J., Athwal H., Sheikh J., Yesavage J., Tinklenberg J. Tolerability and effectiveness of lamotrigine in complex

elderly patients J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2005 ; 18 : 8-11

[2] Brodie M.J., Overstall P., Giorgi L. Multicentre, double-blid, randomised comparison between lamotrigine and carbamazepine in

elderly patients with newly diagnosed epilepsy. The UK Lamotrigine Elderly Study Group Epilepsy Res. 1999 ; 37 : 81-87 [cross-ref]

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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3- Comorbidits

Certains traitements intercurrents (tonicardiaques, antivitamine K [AVK], diurtiques, etc.) conduiront choisir en priorit des traitements antipileptiques non inducteurs enzymatiques. L'existence de pathologies conjointes (migraine, nvralgies, neuropathies, dpression, troubles bipolaires, anxit, obsit, maigreur excessive, troubles du sommeil, etc.) peuvent amener choisir des mdicaments antipileptiques ayant une double

valence d'action.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base

3. Mode daction



Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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- Le traitement mdical dbute quand le diagnostic est certain. Les traitements d'preuve sont en rgle gnrale proscrits. - Pour des raisons videntes de tolrance et d'interaction mdicamenteuse, il est recommand d'avoir recours une monothrapie de premire intention doses trs progressives pour viter les effets secondaires de dbut de traitement (troubles digestifs et somnolence). - En cas de besoin, cette monothrapie est augmente progressivement jusqu'au taux maximal bien tolr. - En cas d'chec ou d'intolrance, une seconde monothrapie doit tre essaye.

Modalits de prescription Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription Surveillance

effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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- Par la suite, il peut tre ncessaire de passer une bithrapie. - L'utilisation d'une trithrapie doit tre strictement rserve aux cas les plus graves. - Un chevauchement thrapeutique (switch ) permet de passer d'une molcule l'autre. En cas d'chec persistant, une consultation en centre spcialis peut tre utile pour rvaluer le diagnostic, orienter si besoin le patient vers une prise en charge chirurgicale et, le cas chant, instituer des nouvelles molcules sous protocole thrapeutique.

Modalits de prescription (suite) Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:


effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Le recours aux benzodiazpines doit, si possible, demeurer occasionnel et transitoire, rserv certaines circonstances : traitement d'une exacerbation de crises en attente d'une modification du traitement de fond ; traitement de couverture en attendant l'efficacit d'un traitement de fond en cours d'instauration.


Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:


effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014


Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:


effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Introduction

Dfinitions

Classification

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

Enfants

Femme en procration

Sujet g

Comorbidits

5- Prescription 6- choix du MAE a. 1ere prescription ?

b. 2eme prescription ?

Surveillance

effet II aire

effets aggravants

c. Bithrapie ?

d. Interactions

e. Recours au BZD

f. EME

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie 1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Choix du MAE

Donnes de consensus nord-amricaines Suite au questionnaire rempli par 51 pileptologues nord-amricains sur leurs habitudes de prescription, certaines donnes de consensus se sont dgages [1] : emploi en premire intention du VPA dans les pilepsies gnralises idiopathiques, de la LTG en seconde intention avec une prfrence pour cette dernire molcule en cas de dsir de grossesse ou de grossesse en cours ; emploi en premire intention de la CBZ dans les pilepsies partielles, exception faite du sujet g o les prescriptions de premire intention allaient la LTG et la GBP.

[1] Karceski S., Morrell M., Carpenter D. The expert consensus guideline series Treatment of epilepsy Epilepsy Behav. 2001 ; 2 :

A1-A50

Choix du MAE

Ces donnes ont t confortes par une tude similaire ralise en France [1] ainsi que par les tudes SANAD [2, 3].

[1] Semah F., Picot M., Derambure P., Dupont S., Vercueil L., Chassagnon S. , et al. The choice of antiepileptic drugs in newly

diagnosed epilepsy: a national French survey Epileptic Disord. 2004 ; 6 : 255-265

[2] Marson A., Al-Kharusi A., Alwaidh M., Appleton R., Baker G., Chadwick D. , et al. The SANAD study of effectiveness of

carbamazepine, gabapentin, lamotrigine, oxcarbazepine, or topiramate for treatment of partial epilepsy: an unblinded randomised

controlled trial Lancet 2007 ; 369 : 1000-1015 [cross-ref]

[3] Marson A., Al-Kharusi A., Alwaidh M., Appleton R., Baker G., Chadwick D. , et al. The SANAD study of effectiveness of

valproate, lamotrigine, or topiramate for generalised and unclassifiable epilepsy: an unblinded randomised controlled trial Lancet

2007 ; 369 : 1016-1026 [cross-ref]

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:


effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Recommandations pratiques de premire prescription

Ces recommandations sont bien entendu moduler au cas par cas selon les caractristiques du patient et les habitudes du prescripteur.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:


effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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pilepsies gnralises:

- Le VPA et la LTG sont les traitements de premire ligne des pilepsies gnralises idiopathiques. - La LTG est privilgier en premire intention pour des raisons de tolrance, et de tratognicit chez la jeune femme avec un potentiel de grossesse. - L'association VPA-LTG, si elle est difficile manier sur le plan des effets secondaires, peut apporter un plus en termes de synergie d'efficacit, mais est absolument proscrire en cas de dsir de grossesse. - En cas d'chec ou d'intolrance ces deux mdicaments, les solutions alternatives sont : ZNS, LEV, TPM.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:


effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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pilepsies partielles:

- Dans des formes d'emble svres par la frquence ou la svrit des crises ou devant une tiologie connue comme entranant des crises difficiles quilibrer, on prconise d'emble une recherche d'efficacit avec lOXCBZ, la CBZ ou le LEV. - Sinon, c'est la recherche d'une tolrance qui prvaudra avec la prescription, de premire intention, de la LTG, voire de la GBP chez la personne ge. - En cas d'chec ou d'intolrance, le recours une monothrapie substitutive toujours fonde sur les mdicaments prcdemment cits est de rigueur puis en cas d'chec persistant, on envisage une bithrapie pouvant alors associer du ZNS, de la PGB ou du TPM.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:


effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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pilepsies indtermines:

- La LTG en premire ligne, - le VPA et le LEV en deuxime ligne semblent les molcules les plus indiques face une pilepsie indtermine du fait la fois de leur large spectre d'action et de leur absence d'effet aggravant connu ( moduler pour la LTG qui peut aggraver les myoclonies).

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:


effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:


effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Surveillance biologique

Une surveillance biologique est recommande en dbut de traitement pour tous les antipileptiques (ancienne et nouvelle gnration). Dans tous les cas, il convient d'effectuer un premier bilan biologique avant l'instauration du traitement.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance effet II aire

d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Dosages plasmatiques Les dosages plasmatiques des mdicaments antipileptiques ne doivent pas tre effectus en routine comme outil de surveillance des patients. Les principales indications pour demander un dosage plasmatique de MAE sont : une suspicion de non-compliance : seuls des taux trs bas ou nuls permettent un diagnostic de non-observance, il faut relativiser les taux dits infrathrapeutiques qui ne sont pas forcment synonymes de non-observance, mais peuvent tre lis au mtabolisme individuel du mdicament chez un individu donn ; chez un patient qui tolre bien son traitement et ne fait pas de crises, un dosage en zone infrathrapeutique ne doit pas conduire augmenter la posologie du mdicament ;

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription


d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Dosages plasmatiques (suite) des signes cliniques de surdosage ; une cintique non linaire : c'est le cas de la PHT o l'augmentation plasmatique n'est pas proportionnelle l'augmentation de posologie et donc non prvisible ; des interactions complexes : mlange de mdicaments inducteurs, non inducteurs, inhibiteurs enzymatiques ; la grossesse (en fin de grossesse, on assiste souvent une acclration de la clairance des mdicaments et un dplacement des fractions lies aux protinesprotines). Le dosage doit tre ralis le matin jeun avant la prise des mdicaments. Les MAE dits d'ancienne gnration se dosent de faon routinire, ce qui n'est pas le cas des mdicaments de nouvelle gnration, qui se dosent toutefois tous dans des centres spcialiss, avec un cot lev.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription


d. Interactions

6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Effets secondaires notables et/ou frquents des

antipileptiques. BZD Sdation, troubles cognitifs, ataxie, effet paradoxal avec

agitation

CBZ Diplopie, ataxie, ruption cutane, leuconeutropnie, hyponatrmie

ETH Douleurs abdominales, vomissements, fatigue

FBM Hpatite, neutropnie, aplasie mdullaire

GBP Fatigue, somnolence, vertiges, ataxie, tremblements

LTG ruption cutane, troubles du sommeil

LEV Fatigue, troubles du comportement (plus frquents si troubles dj prexistants)

OXC Diplopie, ataxie, ruption cutane

PB Somnolence, troubles cognitifs, syndrome de sevrage l'arrt

PHT Nystagmus, ataxie, hypertrophie gingivale

RUF Somnolence, vertiges, troubles de la marche, ruption cutane

STP Anorexie, neutropnie

TPM Somnolence, troubles cognitifs, lithiase rnale

VPA Nauses, vomissements, prise de poids, troubles cognitifs, perte de cheveux, hpatite, pancratite, tratognicit Encphalopathie avec hyperammonimie

VGB Sdation, restriction irrversible du champ visuel au long terme

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance

effet II aire 6- Les Indications

7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Quelques indications

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance

effet II aire

6- Les

Indications 7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance

effet II aire

6- Les

Indications 7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Mesures associes Les rgles hyginodittiques font partie intgrante du traitement antipileptique : dormir suffisamment, pratiquer une activit sportive rgulirement, viter la surconsommation d'excitants (alcool, caf, th), etc. La prescription d'un traitement antipileptique doit galement s'accompagner d'une information sur les interdits lgaux (et souvent temporaires) lis l'pilepsie et notamment sur la lgislation du permis de conduire. Des programmes d'ducation thrapeutique sont en cours de dveloppement et d'valuation dans certaines units d'pileptologie pour amliorer l'information et la connaissance du patient sur sa maladie, son traitement et les contraintes qui en dcoulent.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures

associes 8. Pharmaco rsistance

II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Pharmaco rsistance Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes

8. Pharmaco

rsistance II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Dite ctogne - Introduite en 1921. - Mcanisme daction reste inconnu. - gras, prot =, glucides. - Efficacit: - 1/2 des patients ont au moins 50% de rduction des crises. - 1/3 des patients ont au moins 90% de rduction des crises. - Complications: constipation, retard croissance, lithiases rnales, hypercholestrolmie.

Kossoff EH & Rho JM. Ketogenic diets: evidence for short-

and long-term efficacy. Neurotherapeutics 2009; 6: 406-414.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite: III. Neurostimulation

IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Dite index glycmique bas - Index glycmique: tendance dun aliment augmenter la glycmie. - Aliments index lev: melon deau, bagel - Aliments index bas: pamplemousse, pain bl entier. - Facilit dutilisation est lavantage principal p/r dite ctogne: - Plus facile de faire menus, car non ncessaire de peser aliments. - Meilleur got, car possibilit de manger plus de glucides. - Efficacit qui sapproche de dite ctogne, mais exprience plus limite. Muzykewicz DA, et al. Efficacy, safety and tolerability of the low

glycemic index treatment

in pediatric epilepsy. Epilepsia 2009; 50(5): 1118-1126.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Traitement chirurgical

Diffrents gestes de chirurgie peuvent tre envisags : chirurgie sur mesure, avec le geste de rsection adapt aux donnes issues du bilan prchirurgical ayant permis la dlimitation du foyer pileptogne ; chirurgie standardise (lobectomie temporale antrieure, amygdalo-hippocampectomie) trs utilise dans les tableaux d'pilepsie de la face mdiale du lobe temporal.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Traitement chirurgical

Lorsqu'il existe plusieurs foyers ou lorsque la zone n'est pas accessible la chirurgie du fait de sa fonctionnalit, d'autres alternatives thrapeutiques peuvent tre proposes : rsection transpiale ; dsaffrentation de la zone pileptogne ; callosotomie ; stimulation du nerf vague ; stimulations diverses des ganglions de la base ; stimulation intracrbrale.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite:


IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Neurostimulation

- Stimulation du nerf vague - Stimulation profonde - open loop : stimulation sans lien avec un vnement particulier, qui peut tre continue ou cyclique. - closed loop : stimulation en rponse la dtection dun vnement.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite:

III.

Neurostimulation IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

Stimulateur nerf vague (SNV) - Approuv par la FDA en 1997 pour le traitement de lpilepsie chez les patients gs de 12 ans et plus. - Efficacit et effets secondaires connus, mais mcanisme daction reste inconnu.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite:

III.


1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Chirurgie de lpilepsie - But: Traiter lpilepsie en rsquant la zone pileptogne et en vitant de causer des dficits neurologiques. - Lpilepsie doit tre rfractaire aux traitements (chec au moins 2 mdicaments). - Pronostic dpend de ltiologie de lpilepsie.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite:

III.


1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Identification dun candidat chirurgical Dx certain dpilepsie Crises mdicalement rfractaires Foyer pileptogne rsquable Patient et parents motivs Absence de maladie progressive sous-jacente ( lexception de lencphalite de Rasmussen) Forte probabilit quun meilleur contrle des crises rsultera en une meilleure qualit de vie

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite:



2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Arbre dcisionnel

Noachtar S & Borggraefe. Epilepsy surgery: A critical review.

Epilepsy & Behav 15 (2009): 66-72

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite:



2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

VII. JNLF / 2014

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite:



2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite:

III. Neurostimulation IV. Chirurgie

1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite:


1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Optogntique ?

Conclusion L'pilepsie est l'une des rares maladies neurologiques offrant de bonnes chances de rmission voire de gurison des patients grce un large arsenal thrapeutique allant des mdicaments la chirurgie de l'pilepsie, en passant par la stimulation intracrbrale.

Introduction

Dfinitions

Epidmiologie

Traitement:

I. Mdicamenteux

1- Historique

2- Principe de base


a- MAE:

b- Patients:

5- Prescription

Surveillance


7. Mesures associes


II. Dite:


1- TRT Curatif

2- TRT Palliatif

VI. Mode de vie

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Points essentiels Les antipileptiques sont des mdicaments qui diminuent la frquence de survenue des crises pileptiques. Ils ne gurissent pas la maladie sous-jacente. La plupart des molcules disponibles sont actives diffrents niveaux sur les mcanismes de propagation des potentiels d'action et/ou de la transmission synaptique. Les antipileptiques agiss

Traitement des Epilepsies

Healthcare

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