Trabajo realizado por: Iván Busto Domínguez.

Asignatura: Farmacognosia Curso 2010-11.

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Índice

1. Introducción.a) Aspectos históricos.b) Clasificación botánica.c) Hábitat y distribución.d) Nombres populares y curiosidades de la planta.

2) Características.a) Características morfológicas de la planta.b) Características morfológicas e histológicas de la droga.c) Control de calidad de la droga.

3) Composición química de la droga.a) Estructura de los principios activos.b) Métodos de extracción de los principios activos.c) Identificación de los principios activos y valoración.

4) Propiedades farmacológicas.a) Propiedades farmacodinámicas de los compuestos.b) Propiedades farmacocinéticas.c) Control de calidad de las preparaciones de extracto EGb 761.d) Acciones terapéuticas:

• Actividad circulatoria y sobre la memoria.• Actividad antiagregante.• Actividad sobre neurotransmisores.• Actividad antioxidante.• Otras actividades terapéuticas.

5) Usos en terapéutica.6) Efectos adversos y/o tóxicos.7) Contraindicaciones, advertencias y precauciones.8) Formas galénicas en terapéutica y administración.9) Bibliografía.

a) Librosb) Páginas web.

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1) Introducción.

Aspectos históricos:El Ginkgo biloba encierra un misterio histórico que se remota a los antiguos jardines de templos y monasterios orientales, lugar en donde se conservó inexplicablemente después de haber sido extinto en su forma silvestre miles de años atrás, y en donde se consideraba un árbol sagrado. Este árbol de un elevado significado místico para los chinos, japoneses y coreanos, reviste a la vez una importancia clínica extraordinaria, siendo la planta medicinal de origen chino más vendida actualmente en la misma China, en Europa y en Estados Unidos por sus diversos y notables efectos farmacológicos. El Ginkgo Biloba es el árbol más viejo que existe sobre la tierra. Aunque actualmente existen pocos ejemplares, su hábitat en el periodo pérmico de la era paleozoica, se extendía desde Groenlandia, hasta Italia, como una especie predominante en aquel entonces. Durante la Edad de Hielo, el Ginkgo biloba se vio forzado a abandonar Europa, encontrando un refugio ideal para su supervivencia en Asia Oriental, lugar considerado como el origen de este árbol.Tanto por los restos fósiles que datan de unos 150 millones de años, como por las características fitoquímicas de esta especie, se considera al Ginkgo biloba por algunos investigadores, como un ejemplo viviente de mutación y selección evidente, y por otros como una especie que se ha mantenido sin evolucionar durante 210 millones de años, cuyos últimos ejemplares silvestres al parecer fueron extintos hace varios siglos.

Clasificación botánica:Durante muchos años fue difícil clasificar el Ginkgo, hasta que se decidió colocarlo en una división aparte (filo) Ginkgophyta, conformada por un solo orden, ginkgoales (Engler 1898) y una sola familia clasificada por Engler en 1897, la Ginkgoaceae.La familia Ginkgoaceae está compuesta por dos géneros extintos: Ginkgoites y Baiera (conocidos por sus hojas fosilizadas) y uno vivo, el Ginkgo biloba.Reino: Plantae -- Plantas

Subreino: Tracheobionta -- Plantas vascularesSuperdivisión: Spermatophyta -- Espermatófitas

División/filo: Ginkgophyta -- GinkgofitosClase: Ginkgópsida

Orden: GinkgoalesFamilia: Ginkgoaceae --Ginkgoáceas

Género: Ginkgo L.Especie: Ginkgo biloba L.

Se sabe de especies fósiles que existieron hace millones de años sin embargo ahora están todas extintas. En la actualidad existen numerosas variedades de cultivo entre las que se pueden citar: el ginkgo biloba enano, de Leyden, pendula…

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Hábitat y distribución:Es una planta originaria de China, Corea y Japón, pero se adapta a los más variados terrenos y climas por eso no es raro encontrarnos con este curioso árbol en cualquier parte del mundo prácticamente debido a su huso como árbol ornamental, incluso se encuentran ejemplares en los campus universitarios de Santiago de Compostela y de A Coruña.

Ginkgo en USC. (Campus sur)

Nombres populares y curiosidades de la planta:

El nombre original de este árbol en chino es "albaricoque plateado" (銀杏; yín xìng, en caracteres simplificados). En algunas partes de China se conoce

actualmente con el nombre de 白果 (bái guǒ), que significa "fruta blanca". El científico alemán Engelbert Kaempfer, el primer occidental en ver la especie (en 1690), anotó el nombre de la misma en su Amoenitates Exoticae (1712) con la extraña escritura Ginkgo en lo que parece un simple error de transcripción. Tomando en consideración su escritura de otras palabras japonesas, una transliteración más precisa habría sido Ginkio o Ginkjo versiones sobre cómo este árbol llega a Europa son varias, pero la mayoría señala al propio explorador inglés Engelbert Kaempfer, como su introductor en el siglo XVII.El nombre de "árbol de los 40 escudos" se debe al precio que pagó un aficionado parisino a un horticultor inglés por la compra de cinco ginkgos al precio de 40 escudos cada uno.El nombre de especie biloba hace referencia al aspecto bilobular de sus hojas. Inicialmente las primeras semillas recibidas se utilizaron para obtener ejemplares con fines ornamentales, aunque en 1964 el laboratorio del doctor Schwabe de Alemania desarrolla el primer extracto estandarizado de Ginkgo biloba (EGb 761) que dio origen a gran cantidad de estudios clínicos.

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2) Características.Características morfológicas de la planta:Árbol caducifolio y dioico de porte mediano, que puede llegar a alcanzar hasta los 35m de altura, árbol con copa estrecha y algo piramidal formado por uno o varios troncos. Sus ramas, generalmente rectas y empinadas, son gruesas y rígidas ya en los ejemplares jóvenes, aunque la ramificación en éstos suele ser laxa, e incluso pobre (crecimiento monopódico) por la contra en ejemplares adultos se observa un crecimiento simpódico. La corteza es de color pardo grisácea o pardo oscura, con surcos y hendiduras muy marcadas. El árbol presenta un crecimiento lento 15cm el primer año y aproximadamente 30cm el segundo año llegado a su altura normal (13-17metros) en su tercera o cuarta década, es una especie muy longeva encontrándose algunos ejemplares con más de 2.500 años.

Árbol de avanzada edad de Ginkgo con sus hojas de color amarilllo.

Las hojas son de color verde claro y de entre 5-15 cm, son planas y en forma de abanico con nervadura dicotómica, las nacidas en los brotes largos suelen presentar muescas o lóbulos.Este árbol es una gimnosperma, lo que significa que sus semillas no se forman en un ovario cerrado, ambos sexos están separados, presentando los

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ejemplares masculinos inflorescencias amarillas agrupadas en amentos cilíndricos, muy numerosos y que nacen en los brotes cortos. En los femeninos, las flores se encuentran en grupos de 2 ó 3 y, produciendo una semilla blanda de color marrón amarillento que suele confundirse con una drupa y de textura carnosa que al abrirlas despiden un fuerte olor rancio ya que contienen ácido butírico tornándose al madurar verde grisáceas siendo comestibles por algunas culturas.La época de floración del árbol suele estar entre Abril y Septiembre.La droga vegetal está constituída por las hojas que se recolectan a comienzos de otoño cuando aún estan verdes, poco antes de presentar un tinte amarillento brillante. Las semillas y frutos son empleados unicamente en medicina china por su contenido en carbohidratos, proteínas y grasas.

Características morfológicas e histológicas de la droga: La hoja de Ginkgo puede presentar varias formas, pudiendo ser muy dividida, bilobulada (lo más frecuente) o casi entera. El pecíolo presenta dos haces de tejido conductor que se dividen en la parte superior del mismo y también en el limbo, según un modo dicotómico, dando a la droga vegetal aspecto estriado característico (en ambas caras) con aspecto de abanico (flabeladas).

Lo más habitual es encontrarse la droga pulverizada presentando un aspecto de polvo grisáceo, verde amarillento o pardo-amarillento.

Polvo de hoja seca de Ginkgo

Reconocimiento:La hoja de Ginkgo tiene unas características tanto a nivel microscópico como macroscópico que la permiten identificar y son las siguientes según RFE 2ª Edición:La superficie adaxial de la hoja de ginkgo es ligeramente más oscura que la superficie abaxial. Los peciolos de la hoja tienen una longitud de 4 cm a 9 cm aproximadamente.El limbo, en forma de abanico, habitualmente bilobado o a veces no dividido, tiene una longitud de 4 cm a 10 cm aproximadamente. Es liso en las dos superficies y presenta nervaduras dicótomas, que se irradia a partir de la

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base; son iguales de prominentes en las dos superficies. El margen distal de la hoja está cortado, de manera irregular y a diferentes grados, e irregularmente lobado o emarginado. Los márgenes laterales son enteros y forman una punta hacia la base.Para su estudio microscópico se debe reducir la droga a polvo (355), ese polvo es grisáceo, verde-amarillento o pardo-amarillento y para el examen al microscopio se usa una disolución de hidrato de cloral R. El polvo presenta fragmentos del limbo vistos de cara, de forma irregular, la epidermis superior está constituida por células alargadas de paredes irregularmente sinuosas y la epidermis inferior por células más pequeñas, con cutícula estriada, cada célula forma una papila corta, los estomas tienen un tamaño de alrededor de 60 μm, grandes y profundamente surcados, rodeados de 6 a 8 células anejas, más numerosas en la epidermis inferior. En el mesófilo están presentes grandes drusas de oxalato de calcio, frecuentes y de varios tamaños, además están presentes fragmentos de tejido fibro-vascular procedente del peciolo y de las nervaduras.

Control de calidad de la droga:Las hojas del Ginkgo biloba se encuentran incluídas dentro de las Farmacopeas de China (incluye las semillas), España (RFE, 2a. Ed.), Francia, Gran Bretaña (BHP, 1996), México (2001), OMS y Martindale (31th Ed.) entre otras. Asimismo se encuentran aprobadas para uso humano por la Comisión E de Monografías de Alemania, exigiendo en los productos estandarizados un 22-27% de glicósidos flavónicos y un 5-7% de terpeno-lactonas, con cuantificación de ginkgólidos (en especial A, B y C) y bilobálidos. Dicha comisión también recomienda que el nivel de ácidos ginkgólicos no debe superar las 5 ppm (Blumenthal M., 2000). Los productos estandarizados de hojas de Ginkgo son registrados como especialidad medicinal en Argentina y muchos otros países. Las hojas del Ginkgo se encuentran aprobadas para uso medicinal humano por las autoridades sanitarias de Bolivia (García González M., 2000). Tanto la Farmacopea Europea como la de USA han tomado nota de los niveles de ácidos ginkgólicos permitidos y lo volcaron a sus respectivas monografías, no se recomiendan las infusiones con esta planta. Para medir este tipo de principios activos se recomienda el método de HPLC-UV el cual es sencillo y no requiere procesos de enriquecimiento (Fuzzati N. et al., 2003). Normas exigidas por las Farmacopeas para el control de calidad de la droga vegetal.

Flavonoides: no inferiores a un 0,5% calculados en heterósidos flavónicos (según RFE).Cenizas totales: No superiores a un 11%. (RFE 2ª Edición)Pérdida por desecación: No superior a un 11% determinada en estufa a 100-105 ºC durante 2h de 1,00g de droga pulverizada. (RFE 2ª Edición)Materia orgánica extraña: No superior a un 5% de tallos y como máximo un 2% de otros elementos extraños. (RFE 2ª Edición)Elementos extraños: Inferiores al 3% (BHP 1996).Cenizas totales: Inferiores al 15% (BHP 1996).Cenizas insolubles en ácido clorhídrico: Inferiores a 3,5% (BHP, 1996).Extracto soluble en agua: superior al 18% (BHP, 1996).

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3)Composición química de la droga.Las hojas en su extracto estándar denominado (Egb 761) contienen:Glucósidos Flavonólicos (0,5-1%): Cerca de 40 estructuras han sido identificadas en las hojas, incluyendo derivados del epicatecol (epicatequina, epigalocatequina, hexacetato de galocatecol), dehidrocatequinas (proantocianidinas, prodelfinidinas), flavonas (luteolina, delfidenona = tricetina, etc.), así como kaempferol y derivados del quercetol.

Las flavonas están compuestas por dos estructuras de ciclo flavónico unidas entre sí, destacando: ginkgetina (la más importante), isoginkgetina, amentoflavona, sciadopitisina y bilobetina. Las flavonas se presentan en forma de agliconas o como mono, di, o triglicósidos, estando en algunos casos esterificados con ácido cumárinico.

Biflavonas [Fuente: van Beek, T.A., 2000]

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Terpenos: De tipo lactonas diterpénicas se encuentran: ginkgólidos A, B, C, J y M (este último solo en la raíz) y de tipo sesquiterpénicos representados por bilobálidos. Los ginkgólidos presentes en las hojas de este árbol (0-0,50%) no se han encontrado en ninguna otra especie vegetal, diferenciándose entre ellos solamente por el número y posición de los grupos hidroxilos. La cantidad de bilobálidos presentes en las hojas oscila entre 0.005-0,40%. Tanto ginkgólidos como bilobálidos se encuentran en menor medida en la raíz del árbol.

Ginkgólidos [Fuente: van Beek, T.A., 2000]

Bilobálido [Fuente: van Beek, T.A., 2000]

Métodos de extracción de los principios activos:El procedimiento de preparación de un extracto de hojas de Ginkgo biloba, comprende las siguientes etapas sucesivas:

• Extracción de los fragmentos secos de hojas reducidas (355) de Ginkgo biloba en etanol que contiene como máximo 20% en peso de agua aunque otros autores realizan dicha extracción con acetona 60%. m/m o v/v como se describe en la RFE en un baño de agua a reflujo durante 30min.

• Concentración del extracto a presión reducida en presencia de una disolución acuosa de cloruro de sodio y eliminación del aceite oscuro del resto de la disolución clara.

• Lavado de la disolución acuosa residual por extracción líquido-líquido con n-hexano, n-heptano o ciclohexano.

• Extracción líquido-líquido de la fase acuosa lavada con acetato de etilo.• Lavado de la fase acetato de etilo obtenida en la etapa anterior con

una disolución de cloruro de sodio y luego evaporación a sequedad de la fase acetato de etilo lavada.

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Identificación de los principios activos y valoración:

a) Determinación cualitativa de flavonoides:Puede realizarse por el método clásico (descrito en varias farmacopeas) de hidrólisis de glucósidos y su posterior detección por espectrofotometría, dando un complejo quelado de cloruro de aluminio, aunque no es un método muy específico permite tener una estimación aproximada del total de flavonoides en la planta, además con este método no es posible una determinación cualicuantitativa de agliconas. En el caso del Ginkgo, el método no es reproducible dada la gran cantidad de proantocianidinas presentes que alteran el resultado. Sí en cambio, constituye un método de análisis selectivo de los flavonoides del Ginkgo, la cromatografía líquida de alta resolución (CLAR) en fase reversa y posterior detección con diode-array.b) Determinación cualitativa de terpenos:La baja concentración de lactonas terpénicas presentes en el polvo de las hojas hace dificultosa su identificación. Estas sustancias presentan un espectro ultravioleta muy débil y además, deben extraerse primero mediante una matriz altamente compleja. Existe una cromatografía en capa fina (CCF) descrita en la BHP.

a)Determinación cuantitativa de flavonoides: Existen pocos métodos descritos. Algunos autores apoyan la cuantificación de biflavonas mediante cromatografía líquida de alta resolución (CLAR); en cambio, otros describen tres métodos de análisis selectivos con CLAR, para determinar flavonoides en el polvo, extractos y fitomedicamentos. En ese sentido, elaboran un método CLAR a partir de la hidrólisis de glucósidos flavonoides (muy abundantes en la droga vegetal). Resulta un método simple, rápido y reproducible para cuantificar las 3 agliconas: kaempferol, quercetina e isoramnetina. El procedimiento de trabajo consiste en 2 etapas: hidrólisis y extracción de glucósidos y puesta a punto de la muestra. Las agliconas flavonoideas se analizan por CLAR en fase reversa usando un gradiente metanol-agua con 0,5% v/v de ácido ortofosfórico y detección UV a 370 nm. b) Determinación cuantitativa de terpenos: Por medio de extracción selectiva de lactonas terpénicas del polvo de la planta con metanol y agua (10:90), analizándose mediante CLAR en fase reversa con agua-metanol (67:33) como fase móvil y posterior detección infrarroja.

4)Propiedades farmacológicas:a)Propiedades farmacodinámicas:Aunque el mecanismo de acción del extracto de hojas de Ginkgo biloba no es bien conocido, se sabe que contiene principios activos como los citados en el apartado anterior del grupo flavonoide (como la quecetina) y los de tipo terpénico (bilobalida y ginkgólidos) que parecen ser los responsables de sus efecto en la mayoría de los casos.Los flavonoides tienen un ligero efecto espasmolítico similar a la papaverina mientras que los gikgólidos se ha demostrado que atagonizan el PAF(factor de activación de las plaquetas).

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También hay datos que sugieren que extracto de Ginkgo biloba puede prevenir la peroxidación de lo lípidos de forma dependiente de la dosis lo que puede proteger las paredes vasculares, la suma de todos estos factores mejoran el flujo sanguíneo, principalmente la microcirculación y las propiedade reológicas.Mediante el incremento del flujo sanguíneo el extracto puede proteger al cerebro de la hipoxia.Estudios recientes sobre el extracto Egb 761 han encontrado que puede modificar los niveles de neurotrasmisores como la serotonina y adrenalina mediante un aumento de receptores para dicho neurotransmisor.

b)Propiedades farmacocinéticas:La determinación de los niveles plasmático del extracto de hojas de Ginkgo biloba por métodos directos resulta difícil por la complejidad de la composición del extracto, tras la administración por vía oral a ratas de un extracto de Ginkgo biloba (EGb 761) marcado con 14C, la concentración máxima se alcanza aproximadamente al cabo de 1,30-2h (Tmax) y es de 22,5 nEq/mg (Cmax) con un segundo pico a las 12 horas ( Cmax 12,8 nEq/mg) que corresponde probablemente a la existencia de un ciclo enterohepático.Los estudios realizados en humanos tras la administración oral cuya absorción es del 60% que se produce a nivel intestinal y gástrico, llegando a un máximo de absorción aproximadamente a los 30 minutos permiten establecer los parámetros farmacocinéticos característicos de un modelo bicompartimental con una fases de absorción de orden 1 y una semivida de 3 a 7 horas.El estudio de la distribución tisular muestra la afinidad por ciertos tejidos glandulares, ojos algunas zonas del tejido nervioso, en particular hipotálamo, hipocampo y cuerpo estriado así como también se encuentran trazas del fármaco en vasos sanguíneos, piel y pulmones.A las 72 horas de la administración oral, se ha eliminado un 38% por vía respiratoria, un 29% en heces y un 22% en orina.Muchos trabajos fueron realizados con esta especie, se iniciaron en 1965 a partir de la investigación llevada a cabo por el Dr. Willmar Schwabe, quién logra estandarizar un extracto obtenido de las hojas, denominado EGb 761, cuantificado con 24% de glucósidos flavónicos.

c)Control de calidad de las preparaciones para el extracto estandarizado (EGb 761):

Ginkgoflavonoides glicósidos: 24% (HPLC).Total terpenolactonas: 6% (HPLC).Humedad: <2,5%.Aspecto: Polvo marrón amarillento.Cenizas: <0,85%.

Total de Bacterias: < 500/g.Grupo de Escherichia coli: Ausencia.Bacterias patógenas: Ausencia.Metales Pesados: < 10 mg/k.

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d)Acciones terapéuticas:La gran cantidad de estudios farmacológicos llevados a cabo con esta especie (tanto en modelos animales como en ensayos clínicos humanos), han seleccionado al Ginkgo biloba como uno de los mejores y más promisorios productos para mejorar los trastornos cognitivos derivados de déficits irrigatorios cerebrales. Actividad circulatoria y sobre la memoria:Se han realizado diversos estudios en los trastornos del funcionamiento cerebral como resultado de alteraciones principalmente vasculares, degenerativas, o formas combinadas, en los que se ha logrado una mejoría notable con la administración de Ginkgo biloba. En el caso de trastornos del funcionamiento cerebral (capacidad intelectual reducida e insomnio), se encuentran síntomas conducentes específicos fuera del contexto original. Los síntomas que se pueden presentar en este trastorno son: mareo, tinnitus, cefaleas, pérdida de memoria, inestabilidad emotiva con ansiedad. En el caso de tinnitus se ha logrado establecer una mejoría significativa con el Ginkgo biloba debido a un incremento de los procesos de lavado de arrastre en la base coclear después de administrar extracto estandarizado de Ginkgo Biloba, lo cual podría ser de importancia clínica, también podría mejorar trastornos auditivos agudos, trastornos de la audición por síndrome cervical o de la enfermedad de Menière aunque estudios realizados posteriormente ponen en duda la eficacia del Ginkgo sobre el tinnitus.Con la administración de extractos estandarizados de Ginkgo biloba se logra una mejoría en las propiedades del flujo de la sangre mediante una reducción en la agregación y la adhesividad trombocíticas, así como mediante una reducción de la viscoelasticidad, y la viscosidad plasmática, así como de la circulación sanguínea completa. Mediante diversos estudios se ha comprobado científicamente estas propiedades y se ha confirmado que protege la membrana eritrocítica contra la hemólisis, ejerciendo una favorable influencia tanto en el componente viscoso, como sobre el elástico, que tan frecuentemente están implicados en los ataques apopléticos. En los vasos sanguíneos restablece el equilibrio de tromboxano-prostaciclina, alterado en cualquier tipo de enfermedad cardiovascular o vascular. Al reducir los volúmenes de tromboxano A2 y elevar los niveles de prostaciclinas de las tres series conocidas, se consigue indirectamente un efecto fibrinolítico, efecto importante en cualquier tipo de isquemia o enfermedades cardiovasculares. A su vez, la prostaciclina reduce el tono vascular y actúa contra la agregación trombocítica. Además estabiliza la permeabilidad capilar y estimula el ingreso y procesamiento de oxígeno y glucosa a las células, elemento indispensable en el mantenimiento del metabolismo celular. Es conocido que la disminución de la actividad muscarínica colinérgica en el cerebro contribuye a la generación de déficits amnésicos y cognitivos relacionados con la edad, lo cual en parte es atenuado por la administración de extractos estandarizados de Ginkgo biloba.

Actividad antiagregante:La actividad antiagregante es debida a los terpenos (principalmente el ginkgólido B y C) que han demostrado capacidad e inhibir al PAF, el PAF es un mediador fosfolipídico liberado a nivel de las membranas celulares mediante

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la acción de la enzima fosfolipasa A2, capaz de generar agregación plaquetaria, trombosis arterial y reacciones inflamatorias; todo lo cual conduce a la formación de trastornos arterioscleróticos. Asimismo, el PAF puede provocar reacciones de tipo inmunoalérgico tales como broncoespasmos o rechazo de trasplantes. En ese sentido, el ginkgólido B antagonizaría el mecanismo de broncoconstricción in vivo mediada por PAF.

Actividad sobre neurotransmisores:Los primeros estudios realizados con altas dosis de extractos de Ginkgo biloba han demostrado inhibir la captación de norepinefrina, dopamina y 5-hidroxi-triptamina, sobre fracciones de sinaptosomas provenientes de corteza cerebral de ratas. Estudios realizados en roedores han evidenciado que los extractos de Ginkgo biloba antagonizan el estado de catalepsia inducido por haloperidol, así como los efectos periféricos de la reserpina. Este hecho constituye un argumento importante en favor de la actividad de los extractos de Ginkgo biloba sobre el sistema catecolaminérgico, además otros estudios realizados con extracto de Ginkgo biloba han demostrado que es capaz de producir un aumento de los receptores para la serotonina en las neuronas.

Actividad antioxidante.Los flavonoides del Ginkgo actúan como elementos depuradores de radicales libres, se ha podido comprobar también un importante efecto antioxidante como consecuencia de la reacción en cadena de los radicales libres sobre los ácidos grasos poliinsaturados de las membranas celulares, estas pierden su semipermeabilidad selectiva, lo que conduce a una pérdida considerable de su funcionamiento. El extracto estandarizado de Ginkgo biloba inhibe la formación de radicales libres y de esta forma actúa en contra de la perdida de la función de la membrana celular. Se ha estudiado y documentado muy bien la inhibición de radicales de DPPH (difenilpicrilhidrazilo) y radicales hidroxilo.

Otras actividades terapéuticas: Algunos trabajos han demostrado sus efectos sobre el aparato digestivo. Posee acción antiulcerosa frente al daño inducido por etanol o por inmovilización y frío, protege el páncreas, y al hígado del daño producido por CCl4 en ratas.El extracto de ginkgo posee además actividad antiinflamatoria. Se ha comprobado que reduce de forma dosis dependiente el edema inducido por carragenina en ratas, principalmente en la primera fase de la inflamación, aquella que es dependiente de la liberación de mediadores inflamatorios como histamina, serotonina o cininas. Potencia además los efectos antiinflamatorios inducidos por analgésicos antiinflamatorios no esteroideos, contribuyendo a prevenir el daño que inducen éstos sobre la mucosa gástrica. Esta circunstancia puede ser especialmente útil, pues el extracto de ginkgo se administra a personas de edad avanzada que en muchas ocasiones están siendo tratadas con fármacos antiinflamatorios. En relación a esta actividad se ha comprobado que la ginkgetina, biflavona aislada del extracto, tiene actividad antiinflamatoria (antiartrítica) y analgésica en ratas, debido a una disminución de la COX-2.

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Por tanto, el extracto completo de ginkgo presenta grandes ventajas en el tratamiento de procesos inflamatorios crónicos ya que posee actividad antiinflamatoria y analgésica sin afectar a la mucosa gástrica y presentando la ventaja de prevenir los efectos circulatorios protrombóticos inducidos por los inhibidores de COX-2, ya que contiene ginkgólidos con actividad antiagregante plaquetaria y otros componentes que mejoran la circulación periférica.Las hojas de ginkgo al contener flavonoides y algunos de ellos se consideran fitoestrógenos es decir moduladores selectivos de los receptores estrogénicos y por tanto podrían ser una posible alternativa a la terapéutica hormonal sustitutiva (THS). En este sentido se ha llevado a cabo muy recientemente el estudio de la actividad estrogénica del extracto de ginkgo, así como de quercetol, kenferol e isoramnetol, llegando a la conclusión de que efectivamente podría emplearse como alternativa a la THS, aunque sería conveniente efectuar más ensayos para asegurar su significación fisiológica en animales y humanos.En la literatura científica se encuentran diversas referencias sobre la actividad adaptógena o de mejora de la adaptación frente al estrés del extracto de ginkgo en animal de experimentación, pero las publicaciones mas recientes evaluando las concentraciones de corticosterona como medida biológica de la adaptación al estrés, no parecen ratificar dicha actividad.Otros actores han vinculado al extracto de Ginkgo biloba con una actividad anticancerosa debido a una actividad quimiopreventiva probablemente relacionada con sus efectos antioxidantes, antiangiogénicos y reguladores de la expresión génica. La actividad antiangiogénica a su vez, parece estar relacionada con la propia actividad antioxidante y con la capacidad para inhibir la iNOS.En relación a su incidencia en la expresión génica, el ginkgólido B inhibe la proliferación de células de cáncer de mama, probablemente por alteración de la expresión de genes implicados en la regulación de la proliferación y diferenciación celular y de la apoptosis. Sobre células cancerosas de vejiga se ha observa-do una respuesta adaptativa transcripcional que origina un incremento en su capacidad antioxidante y una inhibición del daño al ADN. Sobre líneas celulares de hepatocarcinoma humanas, el extracto de ginkgo puede suprimir significativamente la proliferación e incrementar la citotoxicidad. 5)Usos en terapéutica y administración.Los usos del Ginkgo biloba en terapéutica son muy amplios y diversos entre los que se destacan los citados a continuación:

• La enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia . Cierta evidencia muestra que el tomar extracto de hojas de ginkgo por vía oral mejora modestamente los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y las demencias vasculares o mixtas. Sin embargo, hay preocupación de que muchos de los resultados de los estudios preliminares del ginkgo pueden no ser confiables. A pesar de que la mayoría de los estudios clínicos muestran que el ginkgo sirve de ayuda para tratar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y otras demencias, hay también algunos resultados conflictivos, lo que sugiere que puede ser difícil determinar a quienes puede beneficiar.

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• Mejorar los problemas cognitivos causados por la edad . El tomar extracto de hoja de ginkgo por vía oral parece mejorar la capacidad para pensar en las personas ancianas que tienen problemas leves o moderados de pérdida de memoria o problemas cognitivos. En las personas sin demencia pero con pérdida de memoria debido a la vejez, el extracto de hojas de ginkgo podría mejorar modestamente la memoria visual de corto plazo y la rapidez en el procesamiento mental. • Mejorar los problemas de concentración en los jóvenes . El tomar extracto de hojas de ginkgo por vía oral parece mejorar la habilidad para pensar tanto en la gente joven como en las de mediana edad. El ginkgo podría mejorar, en forma modesta, la memoria y la rapidez en el procesamiento mental en las personas que no han sufrido pérdida de la memoria. Cierta evidencia sugiere que la combinación del Panax ginseng y el ginkgo es eficaz para mejorar la memoria y que la combinación podría ser más eficaz que cada producto por separado. • La respuesta dolorosa al frío especialmente en los dedos de las manos y los pies: ( síndrome de Raynaud). El tomar extracto de hojas de ginkgo por vía oral parece disminuir el número de ataques de dolor semanales que sufren las personas con el síndrome de Raynaud. • El dolor en las piernas al caminar debido a la mala circulación de la sangre: (claudicación, enfermedad vascular periférica). Algunas pruebas muestran que el tomar ginkgo parece aumentar la distancia que las personas, con poca circulación de sangre en sus piernas, pueden caminar sin sufrir dolor. El tomar ginkgo podría posiblemente disminuir la necesidad de requerir cirugía. • El vértigo y los mareos : El tomar hoja de ginkgo por vía oral parece mejorar significativamente los síntomas de mareo y trastornos de equilibrio. • Los síntomas del síndrome premenstrual (SPM) : El tomar extracto de hojas de ginkgo por vía oral parece producir un alivio significativo en la sensibilidad de los pechos y los otros síntomas asociados con SPM cuando se empieza a tomar en el día 16 del ciclo menstrual y se continua hasta el quinto día del ciclo siguiente. • El glaucoma : El tomar extracto de hojas de ginkgo por vía oral parece mejorar el daño al campo visual que han sufrido las personas con glaucoma de tensión normal. • Mejorar la visión de color en las personas con diabetes . Hay cierta evidencia que el tomar extracto de hojas de ginkgo por vía oral durante seis meses puede mejorar significativamente la visión de color en las personas cuya retina ha sufrido daño debido a la diabetes.

6) Efectos adversos y/o tóxicos:El uso del extracto de hojas de ginkgo es probablemente seguro para la mayoría de las personas cuando se toma por vía oral. Puede causar efectos secundarios menores tales como molestias estomacales, dolor de cabeza, mareos, estreñimiento, latidos fuertes del corazón, y reacciones alérgicas en la piel esta sobre todo producida por el consumo de la fruta y la pulpa.El uso del extracto de Ginkgo puede provocar interacciones con otros fármacos que el paciente consuma, los más habituales se citan a continuación:Importantes:

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• Ibuprofeno: El ginkgo retarda la coagulación de la sangre. El ibuprofeno puede también puede retardar la coagulación de la sangre. El tomar ginkgo con ibuprofeno puede retardar la coagulación de la sangre y aumentar la posibilidad de sufrir hematomas y pérdida de sangre.

• Medicamentos que retardan la coagulación sanguínea (Anticoagulantes / fármacos Antiplaquetarios) El ginkgo puede retardar la coagulación sanguínea. El tomar ginkgo junto con medicamentos que también retardan la coagulación puede aumentar la posibilidad de sufrir hematomas y pérdida de sangre. Algunos medicamentos que retardan la coagulación sanguínea incluyen aspirina, clopidrogel, warfarina.

Moderados:• Alprazolam: El tomar ginkgo junto con alprazolam podría disminuir los

efectos del alprazolam. • Efavirenz (Sustiva): El efavirenz se utiliza para tratar la infección por el

VIH. El tomar efavirenz junto con extracto de ginkgo podría disminuir los efectos del efavirenz.

• Fluoxetina (Prozac): El tomar ginkgo junto con Hierba de San Juan, otras hierbas y fluoxetina (Prozac) podrían producir irritabilidad, nerviosismo, temblores, y excitación.

• Medicamentos modificados por el hígado a través citocromos como: haloperidol, omeprazol, propranolol, diazepam, ciclosporina etc. Pueden ver afectada su metabolización hepática.

• Medicamentos usados para prevenir convulsiones de manera que el ginkgo podría disminuir la eficacia de estos como: ácido valproico, gabapentina, carbamazepina etc.

7) Contraindicaciones, advertencias y precauciones:Embarazo y Lactancia: El ginkgo posiblemente no es seguro cuando se usa durante el embarazo. Podría provocar un parto prematuro o más sangrado durante el parto si se utiliza cercano a la fecha de parto. No se sabe lo suficiente acerca de la seguridad de usar ginkgo durante la lactancia, se recomienda no usar ginkgo si está embarazada o en la lactancia. Niños: El extracto de hojas de ginkgo es seguro aunque en cortos periodos de tiempo.Diabetes: El ginkgo podría interferir con el tratamiento de la diabetes. Si tiene diabetes controle de cerca su azúcar en la sangre. Convulsiones: Hay preocupación de que el ginkgo podría producir convulsiones, se desaconseja ginkgo si alguna vez ha tenido una convulsión. Infertilidad: El ginkgo podría interferir con la posibilidad de quedar embarazada. Trastornos de sangrado: El ginkgo podría empeorar los trastornos de sangrado. No use ginkgo si tiene un trastorno de sangrado. Cirugía: El ginkgo podría retardar la coagulación sanguínea. Podría producir más pérdida de sangre durante y después de una cirugía. Deje de tomar ginkgo por lo menos 2 semanas antes de tener un procedimiento quirúrgico.Se recomienda no consumir sin consultar con su médico o farmaceútico.

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8) Formas galénicas en terapéutica y administración. Las formas galénicas en terapéutica del Ginkgo son muy diversas entre las más destacadas suele estar las cápsulas con 180, 160 mg de polvo criomolido de la hoja así como los comprimidos confeccionados a partir del extracto (Egb 761) aunque la presentación más conocida y habitual en una oficina de farmacia suele ser la solución oral del extracto de Ginkgo junto con etanol 96% conocida con el nombre comercial de TanakeneR que además esta financiada por el Sistema Nacional de Salud, la posología recomendada para la solución oral (TanakeneR) es de 3-4 ml al día repartidos en 2 tomas una al desayuno y otra a la cena, también se puede encontrar la hoja seca sobre todo en herboristerías para el consumo en infusiones, aunque en algunas culturas también usan estas hojas para la preparación de cataplasmas para así aprovechar sus propiedades a nivel tópico local.

Envase comercial de cápsulas de polvo criomolido.

Formas de administración:.- Infusión. Se prepara añadiendo una cucharada pequeña de hoja de ginkgo a una taza de agua hirviendo. De esta infusión se pueden tomar hasta 2 tazas al día, preferentemente antes de la comida, no suele ser una forma de administración habitual..- Extracto fluido. Una vez preparado, se administran de 25 a 50 gotas, entre 1-2 ml, unas 3 veces al día. También se puede obtener el extracto seco, que se administra bien en cápsulas o en cualquier otra forma sólida. .- Decocción. Se puede preparar manteniendo el agua hirviendo unos cuantos minutos. Se debe edulcorar con miel, una vez frío, para rebajar el sabor amargo. También existen en el mercado farmacéutico otras preparaciones menos habituales como extracto nebulizado, grageas, tintura y ampollas de ginkgo en solución oral, etc.

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9) Bibliografía.

Libros:• Real Farmacopea Española 2ª Edición Año 2002• Castillo García, E. /Martínez Solís, I. Manual de Fitoterapia, 1ªed. ©

2007, Editado por: ELSEVIER-MASSON. Págs.: 80,147 y Págs. 478-450.

• Bernat Vanaclocha Vanaclocha, Cañigueral; Fitoterapia Vademecum de prescripción. Ed. El Sevier España, 2003. Págs.: 260-264

• Bruneton J.; Elementos de fitoquímica de farmacognosia 1ª Edición Ed Acribia S.A.

• Bruneton J. ; Farmacognosia 2ª Edición págs 325-327• Diaz Gonzalez T., Fernandez Carvajal M., Fernandez Prieto J.A. Curso de

Botánica págs 327-330• Arango Mejía: Plantas medicinales Pág.184• Apuntes farmacognosia curso 2010-2011 profesores Calleja y Lamela.• Grünwald J./Jänicke C. La farmacia verde. Ed Everest (pag 252-253)

Páginas web consultadas:

• www.vademecum.com • http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/natural/333.html • www.wikipedia.es • www.abc.herbalgram.org • www.usc.es/es/info_xeral/visitaspatrimonio/fotos_natural.html?

action=detail&image=5• www.xs4all.nl/~kwanten/espusage.htm • http://www.biomanantial.com/ginkgo-a-98.html • www.latiendanaturista.com/vademecum/ginkgobiloba.htm • http://www.soaljo.com.ar/tecnica/cerebral.php?sub=farma

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Anexo sobre características histológicas:

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