Toxicomanie Yamoun Assia 2014
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8/10/2019 Toxicomanie Yamoun Assia 2014
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Cours de deuxime anne rsidanat
2013/2014
Service de Toxicologie
Ralis par : Yamoun Assia
1
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Plan du cours
Introduction
Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux
Toxicologie analytique
Conclusion 2
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En Algrie:
*lusagedes hallucinognes est domin / cannabis sativa*Cependant la perspective de la survenue dautressub nestpas exclue
Introduction
Lusage des drogues :constante dans lhistoire de toutes les civilisationsQuelles soient proprits sdatives, stimulantesouhallucinognes, elles
semblent avoir t bien intgres au sein des diffrentes socits voirequelles aient particip au fondement mme de certaines cultures
Ce sont clairement les hallucinognesqui ont suscit le plus de fascinationpar leur capacit modifier le cours de la pense +perceptions sensorielles
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Rappel Physiologique SurLe Systme Nerveux
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Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux
Le
SystmeNerveux
* des structures anatomiques impliques : rception/transmission desinformations /coordination des diverses fX vitales
*Sige des fonctions crbrales complexes :mmoire/intelligence/apprentissage/ motions
Lesn
eurones
Cellules nerveuses :produire+ conduire les signaux lectriques de lINUnits fondamentales du SN
Lesneurotran
smetteurs
*Molcules libres/terminaisons nerveuses des neurones*****Rle de messagers chimiques
*Permettant la transmission de lIN entre les neurones etune rponse biologique au niveau de lorgane
* Rpartis en trois classes chimiques :
Les aminesLes acides aminsLes peptides
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Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux
Classe Neuromdiateurs Effets
Amines
Srotonine
Sommeil /thermorgulation/ douleur/
lagressivit,/tractusgastro-intestinal,/appareil
circulatoire/coagulation du sang/fonctionsexuelle
ActylcholineEffet sur le sommeil et lveil/ convulsions
pileptiformes/ scrtion salivaire/ diminution
du diamtre pupillaire
Catcholamines
noradrnaline
L'attention/motions/ sommeil/ rve/
l'apprentissage/ vasoconstriction/troubles delhumeur
dopamine
Action hdonique/ trt d'inf d'ordre cognitivo-
affectif/ ctrl des mvts volontaires/
vasodilatation au niveau des reins et de
lintestin
AA Acide gamma-amino-butyrique (GABA)Inhibiteur/ralentissement de la dcharge des
neurones
Peptides Endorphines
Attnuation de la douleur/ rduction du
stress/ ctrl de la respiration/contrle du transit
gastro-intestinal/modulation de la rponse
hormonale et immunitaire/sensations de
plaisir/ sommeil
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Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux
L
actiondesdroguessurlatransmissionsynapt
ique
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Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux
Dans le cerveau, les diffrentes structures du circuit de rcompensesont distribues le long du faisceau mdian du tlencphale (MFB)
Lecir
cuitdercompense
Indispensable la survie:
Fournit la motivation ncessaire la ralisation de comportements
adapts+permettant de prserver l'individu et l'espce (recherche denourriture, reproduction, vitement des dangers ...)
Les neurones dopaminergiques(occupent une place privilgie au sein du SNC+ impliqus dans les ctrl des conduitesaffectives et des motions ):Rle majeur
Voie msolimbique /msocortical:impliques dans les comportementsmotivationnels incluant lactivit lie auplaisir et de dplaisir/ en particulier dans lerenforcement induit par les drogues
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Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux
Lecir
cuitdercompense
Les actions intressantes pour lindividu sont repres et renforces
dans le but de les voir, lavenir, reproduites dans le mme contexte
Information sur le niveau desatisfaction des besoins
fondamentaux
Sensation du plaisir
Le plaisir incite ritrer le comportement : Renforcement
Dopamine
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Dfinitio
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Etat psychique/parfois physique, rsultant de l'interaction entre un orgvivant +produit, caractris /rponses comportementales ou autres qui
comportent toujours une compulsion prendre le produit de faonrgulireou priodiquepour ressentir ses effets psychiques/parfois viter
l'inconfort de son absence (sevrage)
La tolrance peut tre prsente ou non
L'OMS prfre mme au terme de "toxicomanie" celui de
"dpendance"=addiction
-Un dsirou un besoin invincible de consommer une substance-Une tendance augmenter la dose (tolrance)-Une dpendancepsychologique/souvent physique l'gard des effets
-Des consquences(motives, sociales, conomiques) nuisibles 11
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Des prdispositions gntiques semblent galement treresponsables d'une apparition plus rapide de cette dpendance chez
certains consommateurs de drogues que chez d'autres
Exigence de lorganismencessitant pour conserver son
quilibre lapport rgulier dune subexogne/symptmes physique desevrage ; asthnie, anxit, dlire,
convulsion.
tat mentalcaractris / dsirpersistant+ irrpressible craving de
renouveler la consommation de la droguepour crer un plaisir/ annuler une tension
malgr les consq nfastes qui enrsultent
Dpendance physique
Dpendance psychique
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Mcanisme de laddiction
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Mcanisme de laddiction
Similitude daction de toutes les substances addictivespourrait expliquer pourquoi de nombreux patients addicts prsentent
une multi-addiction :nicotine /cannabis - nicotine / alcool par ex
Sub addictives agissent comme les rcompenses naturellesElles ont un rle renforant sur le comportement
Proprit commune : toutes agissent sur le systme de rcompensemsolimbique en augmentant, de manire directe ou indirecte, la
quantit de dopamine libre dans le Nucleus accumbens
Signal induit puissant+valeur associe la rcompense survalue
Addiction
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Mcanisme de laddiction
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Personne dpendante d'une drogue illicite
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Drogue illicite :subs psychotropes non-autorises lavente :cannabis/LSD/ cocane
Drogue douce : N'a jamais tdirectement li un cas de dcs
Drogue dure : dp+impliques dansdes dcs :cocaine / hrone
Drogue de synthse :synthse en labo Drogue naturelle
Drogue licite :subs psychotropes autorises la vente : l'alcool / tabac/caf
Drogue rcrative : du terme usage rcratif et dsignel'environnement de consommation
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Se dit des substances dont les effets psychoactifs peuvententraner de tolrance et de dpendanceDsigne depuis les annes 1980 les psychotropes illgauxou soumis rglementation souvent=drogue/Organisation des Nations unies(ONU)
Plus correctement: Ce terme ne devrait sutiliserque pourdsigner les dpresseurs du SNC : opiacs
(Sens pharmacologique)
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Substance provoquant un tat de torpeur / sommeil artificielNarcotique vient du grec nark qui signifie "torpeur" : ralentissementdes fX vitales et/ou de l'activit psychique/ diminution de la sensibilit
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*tat dadaptationpharmacologique qui ncessite daccrotre la dosededrogue afin dobtenir leffet psychologique initial
*Le SNC est destin assurer lhomostasie physiologique et suite toute
interfrence avec sa fonction ,Il provoque des mcanismes adaptatifs pourrestaurer un fonctionnement normal
Diminution du nombre de rcepteurs : downregulation
Augmenter progressivement la dose jusqu atteindre des consommationsdangereuses pour sa santCest la tolrance qui constitue
llement pathologique essentiel des addictions aux substancespsychotropes
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Diminution de la libration de dopamine
Inhibe en partie le circuit de la rcompense
AMP c +++
Circuit de la rcompenseFreine la libration DA
CREB
+
Dynorphine
+
NA
-
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Etat de la consommation rpte dunedrogue, provoquant le dsirde la renouveler en entranant donc une certaine dpendance psychique
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Cest lasservissement une drogue, avec une dpendancepsychique et souvent physique
Peu utilis, a un sens similaire de dpendance sans toutefois treaussi ngatif (assutude au chocolat mais dpendance la cocane)
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Ensemble de signes et symptmes qui suivent larrt ou la diminution dunesubstance ou aprs blocage de cette substance avec des produits
antagonistes
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Produits D.Psychique D.Physique Tolrance
Cannabis ++ +/ - ++
Hallucinognes (LSD) + 0 +/-
Stimulants mineurs +++ +++ +++
Cocane +++ +/ - +++
Amphtamines ++ + +++
Opiacs +++ +++ +++
Barbituriques, alcool ++ +++ +++
BZD ++ + +
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Classificationd
essubstancestoxicoman
ognes Classification selon la dangerosit Classification de l'OMS 1971
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Classificationd
essubstancestoxicoman
ognes Classification selon la dangerosit Classification du rapport Pelletier 1978
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Classificationd
essubstancestoxicoman
ognes Classifications selon les effets Classification selon Lewin 1924
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Classificationd
essubstancestoxicoman
ognes Classifications selon les effets Classification selon Delay et Deniker 1957
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Classificationd
essubstancestoxicoman
ognes Classifications selon les effets Classification selon Pelicier et Thuillier 1991
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Perception sans objet percevoir ou encore : Exprienceperceptive saccompagnant dune croyance absolue en la ralit
dun objet pourtant faussement peru puisque le sujet ne reoit pasde stimulation sensorielle correspondant cet objetD
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Les hallucinations
Se distingue de lillusion:perception anormale d'un stimulus externe
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Hallucinogne/psychdlique/enthogne :pratiquement interchangeables
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Substances hallucinognes
Hallucinognes: le + utilis
Des composs chimiques qui des doses non toxiques, entranent desmodifications des perceptions, du cours de la pense et de lhumeur, maisrarement de la confusion mentale, des troubles de la mmoire, ou unedsorientation lgard des personnes, de lespace et du temps
Chacun des autres termes (psycholytique, psychodysleptique,psychomimtique, dlirogne, entactogne, etc.) se rfre un angleparticulier dobservation des effets de ces substances
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Classifi
cationdesha
llucinognes
Classe Sous-classe Origine Substance
Les substances noyau
indolique
Amides de lacide
lysergique
Naturelle Isoergine, ergine
Synthtique Dithylamide de lacide lysergique (LSD)
Tryptamines
Naturelle Bufotnine , Psilocybine et psilocine , Ibogane,Dimthyltryptamine (DMT), 5-MeO-DMT
SynthtiqueDipropyltryptamine (DPT), DMT, 5-MeO-AMT, DIPT et
drivs, Ibogane, Voacangine
Carbolines Naturelle Harmane , Harmine , Harmaline
Les substances
noyaubenznique
Phnylthylamines Naturelle Mescaline (Peyotl, San Pedro),Myristicine (Noix de muscade)
Les
hallucinognes
structures
diverses
Arylcyclohexylamines Synthtique Phencyclidine (PCP), Ktamine
CannabinodesNaturelle THC,Cannabinol,cannabidiol
Synthtique Nabilone, Dronabinol D9-THC
GlycolatesNaturelle
Atropine, Scopolamine et Hyosciamine
SynthtiqueDitran, Trihexyphnidyl, Bipriden
Amanite tue-mouche Naturelle Muscimol, Acide ibotnique, Muscazone
Kawalactone Naturelle Mthysticine, Kawane, Yangonine
Produits volatiles SynthtiqueEther, Chloroforme, Essence, Trichlorothylne, Oxyde
nitrique (gaz hilarant), Nitrite damyle (poppers)37
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LE DIETHYLAMIDE DE LAC LYSERGIQUE *Alcalode/ Driv synt de l'ac lysergique*Noyau htrocyclique non-satur / indole*Quatre stroisomres du LSD* Seul D-LSD psychoactif
*Nom chimique : N, N-dithyl-D lysergamide*Caractre basique/pKa : 7,5*Insoluble dans leau/soluble dans le mthanol
*Forme pure:incolore/ inodore/ faiblement amer
Proprits physico-chimiques
Structurechimique
*Lergotde seigle :Claviceps purpurea*Alcalodes polycycliques : Ac lysergique
Origine
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http://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Rogge_moederkoren_Claviceps_purpurea_on_Secale_cereale.jpghttp://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Rogge_moederkoren_Claviceps_purpurea_on_Secale_cereale.jpg -
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*Bt hpatique+++mtabolite principal : 2-oxo-3-hydroxy-LSD inactif* Demi-vie dlimination: 2,9-5,1 h*Dans les urines des traces de LSD inchang (1 %)*Mtabolite dmthyl (1-2%)* 13- et du 14-hydroxy-LSDs/ forme glucuronoconjugue* Mtabolites sont dtectablesjusqu3 j aprs l'ingestion* Taux plasmatiques aprs intoxication varient entre 2 et 4 ng/ml
*Taux urinaires de 0,2 7,7 ng/ Possde un cycle enterohpatique
Toxicocintique
Absorption
*L'absorption gastro-intestinale : rapide / presque complte
Distribution
*Circule dans le sang li aux protines*Pic plasmatique : 30- 60 min aprs l'ingestion*Vd : 0,27 L/kg
* Bon diffusion dans le cerveau* Stocke dans certains tissus (foie, intestin, rein)*Relargage progressif provoque les phnomnes deflash back
Mtabolisme et limination
Flash: Sensation intense ressentie tt de suite aprs l'absorption de drogue /IV
Flash-back: Phnomne de reviviscenceimprvisible des effets d'unedrogue pouvant survenir plusieurs jours, semaines ou moisaprs une consommationCe phnomne apparait principalement avec les hallucinognes :LSD, cannabis, etcIl se produit sans nouvelle administration de drogue
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Toxicocintique
Inactif
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Lintoxication dbute essentiellement avec des modifications
neurovgtatives mineures dominance sympathomimtique( L.S.D. produit une forte stimulation sympathique) Mydriase Tachycardie /acclration de la respiration Nauses quelquefois accompagnes de vomissements
Vasoconstriction ou vasodilatation priphrique Tremblements, tourdissements, sensation de faiblesse Scheresse de la bouche Somnolence ou nervosit Hypertension
Toxicit du LSD Effets priphriques aigus
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Toxicit du LSD Effets neurologiqueaigus
Leffet recherch : trip /voyage dure 5-12h/ plus longtemps
La monte :apparait environ une Haprs ingestion et dure environ H
Le plateau :dure 3 4 H : Dominance hallucinatoire avec labilit thymique
La descente : dure 4 5 H, les symptmes sattnuent. Le sujet doit
reprendre alors contact avec le monde extrieur et sapersonnalit habituelle. Une asthnie persisteclassiquement pendant 1 2 jours
Modifications importantes de lhumeur/de leuphorie, voire de lextase, lanxitextrme en passant par une sorte dapathieModifications sensorielles/simples illusions--hallucinations terrifiantesDes phnomnes synesthsiques : illusion de voir les sons, associationsentre sonorit et couleur, possibilit de sentir le bruit et de voir la musiqueUne ecmnsie(la reviviscence de souvenirs anciens) qui comporte pour lesujet une puissante charge motivePerte de la notion du temps et de lespaceImpression de pouvoir voler doles dfenestrations frquentesPerturbations de laffectivit,du cours de la pense et du comportement
Troubles de la perception corporelle avec limpressionquunepartie de soncorps se dtacheTroubles de dpersonnalisationPerceptions rotiques frquentesSensations dinvulnrabilitIl arrive quun consommateur panique en cours dintoxication :bad trip
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*Le retour saccompagnede complications : plus durables
*Dpression nvrotique/tat danxit chronique voluant dans unesituation de dsocialisation ou de troubles psychotiques avec relanceschizophrnique/ sentiment de perscution/tats dlirants durables avecinterprtations mystico-mtaphysique ou rcurrence de troubles psychotiquesde type hallucinatoire appels :flashback pouvant survenir des jours, dessemaines ou des mois aprs arrt de la consommation de LSD
Chez les usagers chroniques peuvent sinstaller de longues psychoses,comme schizophrnie ou tat dpressif svre
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Aucune tolrance long terme /importante tolrance court terme
Cette tolrance disparat progressivement :Cyclique
Tolrance vis vis des effets psychodysleptiques se dveloppe rapidement sile produit utilis plusieurs fois / j pendant + 4 j
Etat de tolrance croise:LSD/mescaline/psilocybine/ non avec laphencyclidine/cannabis
Ne provoque pas de dpendance physiquePas de syndrome de sevrageNe stimule pas le systme de rcompense du cerveau +nentrane pas deffets
renforateurs directsDpendance psychologique varie selon le consommateur : chez un faible
nombre dutilisateurs trs rguliers- lanxit / panique lors privation-
Cependant, le dsir imprieux de consommer ne se compare en rien lobsession
ressentie par le cocanomane ou lhronomane
Dpendance et tolrance
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Lesplantesetchampigno
nshallucinognes Psilocybine
4-phosphoryloxy-N,N-dimthyltryptamine
*Substance hallucinogne noyau indolique*Trois varits de champignons: Psilocyba/Panelous/ Concybe*Driv du tryptophane (AA prcurseur de la srotonine)*Psilocine: un peu + puissante/ psilocybine/chimiquement - stable*Les 2 comp participent pour moiti aux effets hallucinognes
Produits/origines/ proprits gnrales
La dose usage rcratif : 1 et 5 g de champ secs en fX des espces/puissancePour les ch frais:dose 10 fois suprieure (10 50 g)Ils peuvent tre mangs crus, bouillis dans de leau pour faire du th ou cuits
avec dautres aliments afin de couvrir leur got amer
Mode de consommation
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Lesplantesetchampigno
nshallucinognes Psilocybine Proprits cintique
Une fois la substance absorbe par le tube digestif, les effets hallucinatoiresapparaissent gnralement 30 minutes aprs lingestion et durent entre 4 et6 heures /Selon la dose et la forme de la prise la c de la psilocybine dans lecerveau atteint son max aprs 10 30 minutes
L'excrtion rapide (8 heures), mais la drogue est dtectable dans les urinespendant une semaine
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Lesplantesetchampigno
nshallucinognes Psilocybine Mcanisme daction
Il a t observ que les antagonistes des rcepteurs 5-HT2sont efficaces pour bloquerles effets comportementaux et lectrophysiologiques des drogues hallucinogneschez lanimal et chez lhomme: confirmer que le rcepteur 5-HT2joue bien un rleprimordial dans le mcanisme des hallucinations
Bien que les rcepteurs 5-HT2soient certainement impliqus, il nest pas possible ce jour dattribuer les effets psychdliques un s/type prcis de rcepteur 5-HT
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Psilocybine / psilocine :chimiquement proches du LSD et produisent des effets =
Psilocine interagit principalement avec les s/t de rc 5-HT1A, 5-HT2Aet 5-HT2C:cest un agoniste mixte des rcepteurs
linverse du LSD, la psilocine na pas deffet sur le rcepteur de la dopamine
Corrlation entre laffinit relative des hallucinognes pour les rcepteurs 5-HT2/pouvoir hallucinognes chez lhomme suggre quun lment important dumcanisme daction de ces substances intervient lors de la stimulation des rcepteurs5-HT2dans le cerveau
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Lesplantesetchampigno
nshallucinognes Psilocybine Effets
*Les distorsions sensorielles peuvent tre accompagnes dagitation, de perte de lacoordination, danxit, de perte de la notion du temps, des distances ou du sens de laralit, ou mme dune dpersonnalisation* Ces effets peuvent tre qualifis de bad trip (mauvais dlire) par les utilisateurs etpeuvent impliquer des ractions de panique et des tats proches de la psychose
Proche de celle de LSD maismoindre/reposerait sur la structure indolique
*Les effets sur le comportement dpendent de : dose/raction/ sensibilit individuelle la psilocybine/ expriences prcdentes et du contexte*La dure d'action : 4 6 heures*Retour la normale peut demander 4 12 h
*Principaux effets sont lis au SNC/ il y a galement des effets sympathomimtiques* Effets subjectifs varient fortement dune personne/prise /autre chez mme personne * Effets sont trs varis: lger sentiment de relaxation, tourdissements, euphorie,amplification visuelle (couleurs plus brillantes), perturbations visuelles (surfacesmouvantes, vagues), dlires, perception altre de la ralit, des images et des visagesou hallucinations vritables
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Lesplantesetchampigno
nshallucinognes Psilocybine
Dependance et tolrance
*Dependance psychique et tolrance sont faibles
*Pas de dependance physique
Effets physiologiques ne sont pas significatifs: vertiges, nause, faiblesse,douleurs musculaires, frissons, douleurs abdominales, dilatation des pupilles(mydriase), augmentation de la frquence cardiaque lgre modre(tachycardie) et de la respiration (tachypne) et lvation de la tension artrielle
Gnralement, la temprature corporelle reste normale. Cependant, dessymptmes physiques prononcs comme des maux destomac svres, desvomissements persistants, des diarrhes, etc. ont t observs
Effets
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Lesplantesetchampigno
nshallucinognes
Alcaloide / structure indoliqueExtrait de :Tabernanthe ibogaStimulant du SNC a faible dosePeut engendrer des hallucinations dose trs elevesInhibiteur de la MAO type ASe lie aux rec des BNZ / inhibe transmission GABAergique
Ibogaine
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Lesplantesetchampigno
nshallucinognes
Alcaloides/structure indoliqueExtraits des graines de Panum harmalastimulent le SNC et peuvent provoquer des tats brieuxhallucinatoires,des tremblements /convulsionsMode daction serait proche de celui de l IbogaineLharmalol(OH en 7) :principe mtabolite de lharmaline
Harmine et harmaline
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Lesplantesetchampigno
nshallucino
gnes
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Lesplantesetchampigno
nshallucino
gnes Mescaline Structure chimique
3, 4, 5-trimthoxyphnthylamineAlcalode indolique de la de cactus PeyotlOrigine : naturelle/synthtiqueHallucinogne de puissance faible
Insoluble dans lether, soluble dans le mthanol et le chloroforme
Le plus souvent sous forme de sulfate et de chlorhydrate quelleapparat sur le march des drogues illicites
Proprits P/C
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http://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Peyote_buttons_seized_by_Arcata_CA_Police.jpghttp://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Peyote_Cactus.jpg -
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Lesplantesetchampigno
nshallucino
gnes Mescaline Prsentation sur le marche illicite
*Morceaux de cactus utiliss schs/infusion /fumes*La mescaline synthtique existe s/ f depoudre/comprimes de grande taille par rapport au
LSD /solution* Mescaline : hallucinogne de puissance faible*La dose hallucinogne semble tre de 200 - 500 mg,Ce qui, compar lefficacit de quelques dizaines demicrogrammes de L.S.D
***Tmoigne de la faible activit de cette drogue
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
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Lesplantesetchampignonshallucino
gnes Mescaline
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Peu d'tudes du mtabolisme de la mescaline
Les taux sanguins mesurs chez des sujets ayantabsorb 500 mg de mescaline marque : en moyenne de3,8 mg/L au bout de 2 h/tombent 1,5 mg/L aprs 7 h
Concentrations imp dans :rein/ foie/rateLa demi-vie :de l'ordre de 6 h
Aprs administration de mescaline marque, 87 %de
la dose est retrouv dans les urines de 24 heures dont 55 60% sous forme inchangeLe reste est limin sous forme de mtabolites
inactifs : acide trimthoxyphnyl actique (27 30%),acide trimthoxybenzoque, N-actyl mescaline (0,1%),N-actyl 3-4 dimthoxy-5-hydroxyphnylthylamine (5%)
Toxicocintique
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Lesplantesetchampignonshallucino
gnes Mescaline
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
La mescaline agit simultanment sur les rcepteurs
srotoninergiques et dopaminergiques, o non seulement elle inhibela recapture de la dopamine et de la noradrnaline mais surtout
augmente leur libration
Mcanisme daction
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Lesplantesetchampignonshallucino
gnes Mescaline
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Toxicit de la Mescaline
Les effets de la mescaline sont identiques ceux du LSD
Sa puissance dactionest 4000 fois moins grande
Effets physiques :
Les effets sont ressentis dans lheurequi suit la prise :Anxit, engourdissement, crampes musculaires, brit, incoordinationmotrice, tremblements, mydriase, tachycardie, hypertension, hyperthermie etsudation, des troubles digestifs : nauses et vomissements qui peuventpersister plusieurs jours et tre confondus avec une gastro-entrite banale
Aforte dose: Cphales/bradycardie/ asschement de la peau/dpressionrespiratoire
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Lesplantesetchampignonshallucino
gnes Mescaline
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Effets Psychiques : Euphorie Accroissement de la perception sensorielle Phosphnes et autres hallucinations visuelles Hallucinations auditives Perception dforme du corps Dsorientation et confusion onirique Distorsion du temps, de lespace,et perte des rapports entre les deux Troubles de la concentration et altration de la mmoire immdiate Dpersonnalisation
Toxicit de la Mescaline
Les effets de la mescaline sont identiques ceux du LSD
Sa puissance dactionest 4000 fois moins grande
A long terme, la consommation de la mescaline peut prcipiter une psychosechez les consommateurs prdisposs
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Lesplantesetchampignonshallucino
gnes Mescaline
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Dpendance et tolrance
*Tolrance au mescaline se dveloppe habituellement rapidement avecl'utilisation quotidienne rpte: 3-6 jours
*Tolrance croise :le LSD et la psilocybine
*Avec une priode d'abstinence d'au moins quelques j "la sensibilitdsire est rtabli" disparat aussi rapidement
*Actuellement, aucune dpendance physique na t signalDpendance psychologique dintensit variable peut tre observe
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Les arylcyclohexylamines :Phencyclidine
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Phencyclid
ine
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Structure chimique
1-(1-phnylcyclohexyl) pipridine
Se prsente s/f de poudre blanche cristalline aismentsoluble dans leauou lalcool,au got amer
Insoluble dans lther
PCP : PeaCe Pill
Analogues structuraux de la PCP sont progressivement apparus sur le
march clandestin:Cyclohexamine ou PCE (1969)Pipridine ou TCP (1974)Pyrrolidine ou PHP (1977)ktamine
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http://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Phencyclidine.svghttp://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Phencyclidine.svghttp://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Phencyclidine.svg -
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Phencyclid
ine
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Prsentation sur le marche illicite
Angel dust(puret 100%) Magic dust
Green, sheets, ice
CristauxPtesPoudresComprimsLiquides (rare)
Absorbe par voie IVAbsorbe par voie orale mlange un liquideInhale sniffeFume en joints avec du tabac/marijuana / persil sch
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Phencyclid
ine
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Toxicocintique
La dose absorbe varie selon la prparation
PCP fume:% absorb est denviron1/3(chaleur la dgrade en grande partieen 1- phnylcyclohexane+pipridine=drivs dnus dactivit)La biodisponibilit par voie orale varie : 50 et 90%
2mtabolites OH- enparasur cycle cyclohexane/ pipridine4-phnyl-4 pipridine-cyclohexane (PPC)1-(1-phnylcyclohexyl)-4-hydroxypipridine (PCHP)Mtabolites ensuite glucorono-sulfoconjugus
limins dans les urinesLouverturedu cycle pipridine conduit un 3 mtabolitedriv de lacidevalriqueCes mtabolites sont inactifs
Principale voie mtabolique: voie oxydative
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http://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Phencyclidine.svg -
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Phencyclidine
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
*Demi-vie dlimination longue: 7 et 51 h*Aprs injection intraveineuse de PCP marque/ 30 50% de la dose sontretrouvs dans les urines de 48 h avec environ 10% de PCP inchange et 25 30% de mtabolites conjugue ; 5% sont retrouvs dans les fces
*Lliminationurinaire peut se poursuivrejusquau10e/ 15ejour aprs la prise*Clairance rnale augmente significativement/acidification des urines*Elimination est particulirement lente*Stockage++ PCP dans les tissus graisseux flash-back *La PCP, chez lhumainest dtectable pendant 5 jours dans le plasma aprsconsommation et au moins aussi longtemps dans lurine.
Toxicocintique
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Phencyclidine
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Mcanisme daction
Elle inhibe la recapture de la noradrnaline et de la dopamine
Elle libre les catcholamines, dpletant leurs stocks, active laxe sympatho-adrnalien, se lie aux rcepteurs cholinergiques centrauxA des proprits cholinergiques et anticholinergiques priphriquesInterfre avec certains sites nicotiniques dans lhippocampeInterfre avec le rc sigma aux opiacs responsable deffets dysphoriquesBloque le canal ionique rgul / rcepteur NMDA sensible au glutamate
Ses effets stimulants et dprimants, ne sont que lexpression desperturbations quelle exerce sur transmetteurs et structures
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Phencyclidine
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Toxicit de PCP Effets physiques
En cas dintoxicationaigue:Les principaux signes constats sont daborddordreneurologique: Ataxie,rigidit musculaire, convulsion, diminution de la sensation de douleurpouvant allerjusqulanesthsiegnrale
Lapparitiondunnystagmus (mouvement saccads et involontaires desyeux)typique facilite le diagnostic diffrentiel de la PCP par rapport auxautres drogues
Lactivitsympathiqueest galement prononce, avec tachycardie ethypertension artrielle. Le dveloppement dunehyperthermie, dunerhabdomyolyse et duncoma est le signe duneintoxication grave, pouvantonduire au dcs
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Phencyclidine
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Toxicit de PCP
Divers autres symptmes sont frquemment observs : pleur ou rougeurde la face, hypersalivation, transpiration, fivre, polyurie, polydipsie etmydriase
Les impurets des prparations clandestines, telles que les prcurseurs desynthse, sont tenues pour responsables de la survenue dhmatmse,dediarrhes et de crampes abdominales
Effets physiques
Une consommation chronique de PCP nengendre pas de toxicit
organique reconnue long terme
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Phencyclidine
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Les faibles doss: sentiments dirrelavec distorsion du temps/ espace/ limagecorporelle
Les fortes doses (10 100mg) sont responsables de dagitation, compliquedagressivit combative, de dsorientation, de crises paranoaques avec idesobsessionnelles, dattaquesde panique avec peur de la mort
Effets psychiquesToxicit de PCP
Tous ces troubles peuvent tre loriginedaccidentsgraves
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Phencyclidine
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Effets psychiquesToxicit de PCP
Lors de son retour la ralit:le sujet est dysphorique, anxieux et dpressif
Il peut garder une amnsie totale de lexpriencevcue
Les symptmes persistent normalement entre 7 et 16 h, mais peuvent durer
jusquune semaine en cas dabuschronique ou duneconsommation tenduesur des jours entiers, ce qui ncessite une surveillance prolonge
A hautes doses et en prsence de maladies psychiatriques prexistantes, despsychoses chroniques de trs mauvais pronostic peuvent se dclencher
On note aussi la survenue frquente de flash-back , du la librationprogressif de la PCP longtemps retenue dans le tissu lipidique
Larrt de la prise est accompagn de lthargie dpressive, de troubles du
sommeil et de lapptit
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Phencyclidine
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
*Dpendance psychique de faible intensit
*La tolrancesinstalle rapidement aprs le dbut de la consommation
*Mais disparat larrt des prises
*Elle nest pas croise avec les autres hallucinognes
* La dpendance physique nest pas dcrite chez lhomme, elle est connuechez le nouveau-n et chez lanimal
Dpendance et tolrance
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
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Cannab
is
Origine
Cannabis : nom latin du chanvreReprsent/plusieurs chimiotypes de lespce sativaDeux principaux sont :Cannabis sativa sativa:chanvre textile type fibre Cannabis sativa indica :chanvre indien type drogue
Les diffrences observes dans la morphologie et lacomposition chimique sont conscutives ladaptation auxconditions climatiquesAfin de se protger de la scheresse, il produit une rsinequi est prsente en abondance dans les feuilles et sommitsfleuries:cannabis indicaou chanvre indienCette rsine est riche en substances psychoactives
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannab
is
Prsentation sur le marche illicite
Mlange de sommits fleuries+feuillesSches/rduites en poudreDestines tre fumes/ tabac/ pures (pipes kif)
Lherbe
La teneur en D 9-THC est de:4 10 %
Kif(Maghreb,Algerie)Takrouri(Tunisie)Marijuana; Marie-Jeanne(Amrique, Qubec)
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannab
is
Prsentation sur le marche illicite
Rsulte de lextractionde la rsine par de lalcool 90
suivie duneexposition au soleil pour vaporer lalcool
Il sagitdunliquide visqueux, goudronneux et gras, vert
fonc, marron ou noir, insoluble dans leau
Sa mixture est trs concentre en principe actif (THC)
Les huiles sont gnralement dposes sur le papier
cigarettes ou ajoutes aux joints pour en augmenter la
puissance
Lhuile de cannabis
La teneur en D 9-THC est de: 30 60 %
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Quelle est la diffrence entre la fume de cigarette et la fume de cannabis ?Daprs une tude mene en 2006 , la fume dun joint est beaucoup plus
toxique que celle du tabac. Sa consommation fait inhaler six sept fois plus de
goudrons et de monoxyde de carbone que la cigarette (Husset 2006)
Cannab
is
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannab
is
Actif +++
Actif +
Non actif
Non actif
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannab
is
Consommation par inhalation
En fonction de la technique utilise (joint, pipe eau) 15 % 50% du 9-THC prsent dans la fume est absorb au niveau de laMAC en raison des pertes dues la pyrolyseLa vitesse dabsorption: extrmement rapide
[ ] sg max: 7-10 min aprs le dbut de linhalation
Toxicocintique Absorption
84
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannab
is
Toxicocintique Absorption
Consommation par ingestion
Biodisponibilit :6-20 %/PPH
Dlai d'action : d'environ 1H
Pic :3-4 H
Labsorption du THC peut tre amliore en utilisant unvhicule lipophile ex:le lait
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannab
is
DistributionToxicocintique
Trs lipophile
Sa forte lipophilie se traduit par un large
Vd: 4 14 L/kg (essentiellement cerveau et tissus adipeux)
Cycle entrohpatique ++
Le THC traverse la BHE et foeto-placentaire
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannab
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Toxicocintique Mtabolisme
Actif
Actif
Inactif
Inactif87
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Un mois pour liminer compltementde lorg toute trace de substance aprsune seule utilisation
Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannab
is
Toxicocintique Elimination
T vie = Influence/dose + frquence de consommation
1 4 jours chez le consommateur occasionnel3 13 jours chez le consommateur rgulier
En raison de sa trs forte squestration dans les graisses(20 %), laquantit fixe dans les tissus a une demi- vie de 2 3 mois
Cette lente rediffusion du THC des graisses et des autres tissus versle sang ,et lexistence dun cycle entrohpatique ainsi que dune
rabsorption rnale explique
88
Inhalation Bd:15-50%
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URINES
SANG
THCCOOH +++THC >11-OH-THC
Ingestion Bd:6-20%
THCCOOH +++11-OH-THC >THC
THCCOOH- +++
11-OH-THC< 2%THC traces SELLES
THCCOOH11-OH-THCTHCTHCCOOH
55-65%15-30%
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannab
is
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannab
is
Mcanisme daction
Interaction avec le systme endocannabinode / rcepteurs spcifiques
des substances neurochimiques endognes
Rc spcifique
ANTHC
Neurotransmetteurs de naturelipidiques anandamide (AEA)
2-arachidonoylglycerol (2-AG)
THC: les rcepteurs aux cannabinodes
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Mcanisme daction
Rcepteurs CB1 /CB2 : rcepteurs mtabotropiques, coupls aux protines GFaisant intervenir dans leur fonctionnement ladnylate cyclase (enzymeresponsable de la production de lAMPc; second messager intracellulaire)/etcertains canaux ioniques
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Mcanisme daction
La quasi-absence des rcepteurs CB 1 au niveau du tronc crbralqui contient les centres mdullaires de contrles cardiovasculaire et
respiratoire explique labsence de toxicit aigu ou de dose ltale desdrivs du cannabis (pas doverdose)
Cest par le rcepteur CB1 que le cannabis induit ses effets psychotropes
Dans le cerveau: les rcepteurs CB1 sont prsents en quantit trsimportante dans diffrentes structures du systme limbique et jouent
ainsi un rle majeur dans la rgulation des motions
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Mcanisme daction
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Mcanisme daction
96
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Toxicit Du cannabis Effets recherchs
La relaxation :la raison la + fr invoque motivant lusage de cannabis Dtente (cadres stresss) Inspiration ( artistes) Soulagement de la douleur physique / morale ( sidens/schizophrnes)
Dose toxique
*Toxicit aigue trs faible:Risque doverdose semble nul ou presque: La dose ltale ducannabis est de20 000 40 000 fois le niveau d'une dose normale
97
b h i i bl li bi
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Toxicit Du cannabis Psychotoxicit Les troubles lis au cannabis
Dpendance
Manifestations cliniques de sevrage chez les consommateurs ne sont pasprononces sans doute du fait dune grande rmanencedu THC dans
lorganisme/important stockage dans les lipides + la lente librationCB1 ne connaissent pas darrt brutal de leur stimulationCette lente dcroissance donne fallacieusement au drogu l'impression quilmatrise sa consommationet encore que le cannabis ne cre pas dedpendance physiqueDune manire gnrale, Les troubles somatiques apparaissent de faon trs
Diffre:10 - 15 jours aprs larrt de toute consommation
Anxit,une irritabilit, de lagressivit, un tat de malaise, une hyperesthsie, insomnie, de lagitation, une anorexie et des gastralgies
Dpendance psychique
Dpendance physique
98
i i bi P h i i L bl li bi
-
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Toxicit Du cannabis Psychotoxicit Les troubles lis au cannabis
Dpendance
Les gros consommateurs dveloppent une tolrance vis--vis desEffets subjectifs +cardiovasculairesElle sinstallerapidement aprs quelques dosesElle disparat galement rapidement
Dpendance psychique
Dpendance physique
Tolrance
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T i it D bi P h t i it L t bl i d it l bi
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Toxicit Du cannabis Psychotoxicit Les troubles induits par le cannabis
Les troubles anxieux: plus fr
Les troubles psychotiques
Le syndrome amotivationnel
Les perturbations cognitives
101
T i it D bi C li ti ti
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Toxicit Du cannabis Complications somatiques
Mydriase inconstante ///en cas dingestionmassiveDtente/somnolence/ faiblesse musculaire/troubles perceptives/augmentation dela diurse d'o une terrible sensation de soif/ stimulation de lapptit/vertigesainsique des nauses et des vomissements/troubles de lquilibre
Manifestations aigus
Le cannabis nest pas dcrit comme donnant lieu une surdose ce quicontribue le plus sa rputation de drogue douce
Manifestations cardiovasculaires
Tachycardie/hypotension orthostatique/////Effets dose-dpendant
Vasodilatation pri/rougeur des conjonctivesSigne caractristique de lusagede cannabis
Effets dordreallergique (asthme/ bronchoconstriction/irritation/ toux/etc) etdcoulent du fait mme de fumer et des substances de coupe
Cannabinodes sont eux-mmes bronchodilatateurs
Manifestations broncho-pulmonaires
Autres manifestations somatiques aigus
102
T i it D bi Complications somatiques
-
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Toxicit Du cannabis Complications somatiques
Manifestations long terme
103
To icit D cannabis
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Toxicit Du cannabis
Ralentissement de la fr
cardiaque+ hypotension +bradycardie
104
Usage thrapeutique
-
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cannabis
Usage thrapeutique
Les principales indications thrapeutiques du cannabis faisantlobjet dvaluations cliniques ou dj acceptes dans certains
pays*Les nauses et vomissements suscits par des chimiothrapiesou des radiothrapies anticancreuses
Dronabinol (MARINOL ) et le Nabilone (CESAMET)*Stimulateur de lapptit pour lutter contre la fonte musculairede patients cachectiques, victimes du SIDA
*Les troubles spastiques et les douleurs chez certains patientsatteints de sclrose en plaques (SATIVEX)
Le glaucome angle ouvert :abaisser la pression intraoculaire
*Les douleurs neuropathiques
105
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Lesinhalants
*Solvants/essence/krosne/cosmtiques/
colles/dissolvants/liquides correcteurs/ dtachants/White spirit/dcapants/gaz de briquet /propulseurs fluors darosols
*Agents anesthsiques (anciennement theret chloroforme, actuellement gaz anesthsiants
halogns ou protoxyde d'azote) surtout dans lemilieu mdical
*Popperssont des prparations de nitritesorganiques Utiliss comme aphrodisiaques
Sniffs ,renifls dans un sac ou aprs tre chauff dans un rcipient ,imbibs dans un mouchoir et appliqus sur le nez ou la bouche
106
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Lesinhalants
A long terme :-Arythmies cardiaques et dpression respiratoire, asphyxie hypoxique,bronchoconstriction aigu
- Dcs traumatiques, conscutifs aux troubles de comportement-Inhalation de tolune: emphysme, syndrome de Goodpasture-Syndrome psycho-organique/des nphropathies tubulaires/neuropathies (hexane )/ des hpatopathies /hmopathies (benzne) /des cancers
Effets
Diffusion rapide au SNC: liposolublesLeur action est brve :1545minA dose limite: stimulation du SNC /euphorie/hallucinations/ convulsions/
dsinhibitionEn cas de surdosage:
Dpression neurologique et respiratoire morts subites
107
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108
Cours de deuxime anne rsidanat
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2013/2014
Service de Toxicologie
Ralis par : Yamoun Assia
109
Plan du cours
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Introduction
Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux
Toxicologie analytique
Conclusion110
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
111
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Produisent une acclration des processus normaux de l'orgStimulent la vigilance ou l'humeurCrent une dpendance surtout psychologique
CafineNicotine
TheineCathine
CocaneAmphtaminesEcstasy
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Stimulants majeurs
Stimulants mineurs
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
113
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
*Alcalode atropanique extrait de la coca*Puissant stimulant du SNC*Elle est galement utilise des fins dedopage
*Un vaccin anti-cocane a t test avec succschez l'animal et chez l'homme, sans EIgraves /semble tre un trt porteur d'espoir contrel'addiction ce produit
*Lanticorps sappelleAAVrh.10antiCoc.Mab
114
f di
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Des formes diverses
Feuilles schesde coca mlanges avec la chaux*Consommation traditionnelle
Le chlorhydrate de cocane:cocane cristallinePoudre blancheSniffe, fume, ou injecte par voie IV aprs avoir t
dissoute dans de l'eau
Crack: fum /mlang au tabac
115
Pasta: pte de coca
Structure chimique
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Structurechimique
"Ester mthylique de la benzoylecgonine
*Peut tre administre /mastication des feuilles (taux sanguins faibles)
*Sniffe / prise: Il sagitduneligneou railde cocane prpare laideduncouteau sur une surface lisse et contraste et renifle laide dunpetit tube,dunepaille ou dunbillet de banque
*Injecte: Linjectiondu mlange de cocane +hrone : speed-ball
*Fume /free-basing: Inhalation des vapeurs de combustion dans une pipe
*Lapplication sur les muqueuses (anales, vaginales) est galement une bonnevoie dabsorption,ce qui nestpas vrai pour lapplicationcutane
Mode de consommation
116
Toxicocintique
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Toxicocintique
Voie orale : absorbe lentement /muq des joues +l'estomac, la cocane estdnature par l'acidit des sucs gastriques, il est ncessaire de tamponnerl'acidit par la chaux30 min pour passer dans le sang/60 min pour que le drogu ressente les effets
Voie nasale:"sniffe" une vasoconstriction des capillaires / rduit surfaced'absorption : l'absorption est dose dpendanteLaction survient 5-10s /// disparat en 10minVoie injectable :Passage dans le sang/immdiat +effet max atteint en 3 5sec/dure 30 minPose le problme de la strilit et de la puret du produit inject/overdose
Absorption
117
Toxicocintique
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
o coc t que
La cocane diffuse dans tous les tissus de l'organisme/traverse BHE
A doses importantes et rptes : probablement accumule dans le SNC
et dans le tissu adipeux, du fait de sa liposolubilit
Vd : 1 3 l/kg
La cocane traverse la barrire placentaire par simple diffusion
S'accumule dans le ftus aprs utilisations rptes
118
Distribution
Toxicocintique
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
q
Son mtabolisme s'effectue dans le foie et le plasma
*Hydrolyse non enzymatique (dmthylation) dans le plasmala benzoylecgonine " (BEG) possde une certaine activit biologique"
*Hydrolyse enzymatiquement /cholinestrases plasmatiques et hpatiques enmthylecgonine( ergonine mthylester :EME)
*Mtabolise un degr moindre en norcocaine pharmacologiquement active/CytP450-3A4 et des monooxygnases contenent de la flavine
119
Mtabolisme
En cas de prise concomittante de cocaine et dalcool dose importantes,leBenzoylecgonine est ethyle dans lorganisme pour donner Lester thylique de
Benzoylecgonine : cocathylne qui a des proprits =cocaine
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46% Mtabolite majeur 41%
3%
Norcocaine
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121
limination
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
*L'limination urinaire s/ f inchange : 1 9% (si urine acidifies)
*Mtabolites : retrouvs en proportions variables selon la voie d'entre
*T: 0.5 - 1.5 h Cocane*5 - 8 h Benzoylecgonine(peut tre trouver dans urines 25J aprs la prise)* 3.56h Ecgoninmthylester
*L'limination se fait galement dans les selles / la salive s/ f inchange
*la clairance dlimination : 2L/min (rapide)
limination
122
Mcanisme daction
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescalineSympathomimtique indirecte en bloquant la recapture de certains NT :+++
dopamine /---NA/5 HTActivation ++ des neurones DA dans diverses rgions du cerveau en particulier :
nucleus accumbens structure qui joue un rle cl dans l'addiction
(Hyman, Malenka & Nestler, 2006)
Elle bloque les canaux sodiques membranaires:effets anesthsiques 123
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Effets recherchs
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Rush =course sensation intense de bien-tre +deuphoriefacilitation relationnelleHypervigilance
Activit physique accrueAugmentation des performances intellectuellesAccroissement de la confiance en soiSuppression des sensations de peur et de panique
125
Toxicits de la cocane
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
L'intoxication par la cocane produit :*Des changements comportementaux/dlire/le sujet dcrit des tintement Auditifs/hallucinations cnesthsiques*Tachycardie , pression artrielle, IDM, hmorragie mninge*Transpiration ou frissons, nauses ou vomissements, mydriase, stase urinaire*Hyperthermie analogue au SMN*Dpression respiratoire, arythmies, confusion, crises convulsives ou coma
126
Effet court terme de la cocane
Rush :Sensation d'euphorie +amlioration de laperformance+stimulation de lveil+ vivacit+ sensation de confiance et debien tre+des pousses dnergie et dexaltation/diminue lapptit
Crash =chute=descente: priode danxit avec un grand mal aise/crise
de panique/phase dpressive
Doses ltales :1,2-et 1,4 g / voie orale800mg / voie intraveineuse
Toxicits de la cocane
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Cocane inhale peut causerdes inflammations :perforations la paroi nasaleRduction de la performance sexuelle ou de la libidoLa perte d'apptitChez la femme, irrgularit menstruelle ou disparition des rglesAccouchement prmatur et teratognicit
Augmentation des risques convulsifsL'usage de la voie pulmonaire : associ des problmes respiratoires
L'usage de la voie parentrale (seringues) est associ, comme avec l'hrone, divers pathologies qui ne sont qu'indirectement lies la substance : hpatite, SIDAPsychoses :hallucinations / la paranoa/similaires aux symptmes +de lschizophrnie
127
Effet long terme de la cocane
Le dcs survient gnralement en raison darythmies/hmorragie mninge/ voir un AVC lis laugmentationde la pression artrielle
Toxicits de la cocane
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
128
Tolrance et dpendance
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Sinstalle rapidement
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Tolrance
Ne concerne que certains effets de drogue ex : euphorie, anorexie, libido
Dpendance physique
Nulle / sevrage modr(somnolence, bradycardie)
Dpendance psychique
c'est la cocane qui prsente le plus grand risque de dpendance cause del'euphorie puissante qu'elle produit +rapidit avec laquelle cet effet est
atteint/ particulirement quand la drogue est injecte ou fume
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Amphtamines
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Alpha-Mthyle-PHenThyl-AMINE
Speed,Ice,cristall,wake-up,peppill
Ce sont des substances synthtises en 1887
Forme salifie/hydrosoluble (crank, crystal):prise /inj
Forme basique /inhale via une pipe / cigarette
Mtamphtamine (ice, glass):la +puissante
Utilises en thrapeutique : proprits
anorexignes/vasoconstrictrices et dans le trt delhyperkinsie ///Ou de manire illicite par destoxicomanes, des sportifs, des tudiants
Cet usage illicite connat de nos jours dvpmt important131
Amphtamines Toxicocintique
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescalineRapidement absorbe aprs administration oralePic plasmatique /V orale :2-5 h
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Apparatre dans lurine20 min aprs administrationDpend du pH urinaireEn milieu acide/pH 5,56 : forme inchange 74 %1 % en milieu alcalin /pH 7,5 -8,0Majoritairement sous forme de mtabolites dsamins
30 % sous forme inchange0,9 % en phnylactone16 27 % en acide hippurique4 % en benzoylglucuronide
2 % en norphdrine
0,3 % en p-hydroxynoprphdrine conjugue2 4 % en p-hydroxyamphtamine conjuguePasse dans le lait maternel: retrouve en faible quantit dans urines de lenfantDemi vie : 10 - 30 h
Amphtamines
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
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Dsamine
Oxyde Conjugu la glycine
Btahydroxylation
Petite partiehydroxyle
ActifConjugue
Amphtamines Mcanisme daction
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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline
Contrairement la cocane, lamphtamine nagit pas comme un ligand, mais ralentitplutt la recapture de la dopamine via un mcanisme secondaire consistant
phosphoryler le transporteur la dopamine (DAT)
134
Agonistes sympathicomimtiques indirects activit NA+ DAActivit srotoninergique dominante: amphtamines hallucinognes
Amphtamines Mcanisme daction
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135
1/ Pntre le neurone via les DAT et sy diffuser
2/Sintroduire dans les vsicules contenant les stocksintracellulaires de DA via le transporteur vsiculairede monoamines 2 (VMAT2) libration des stocksDA dans le cytoplasmeaugmentation de la C DA
intracellulaire
*Interagit galement avec le DAT /en prsencedamphtamine, le DAT (et le NET) fonctionne demanire inverse en rejetant massivement la DA au
niveau de lespace synaptique, au lieu de larecapturer de lespace extracellulaire vers lespaceintracellulaire*Action inhibitrice sur les MAO : diminue lemtabolisme intracellulaire de dopamine
Amphtamines Effets recherchs
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*Disparition de la sensation de fatigue : hyperactivit// sensation de faim,*Augmentation de la confiance en soi*Augmentation temporaire de la vigilance et impression deuphorieLe consommateur a limpressionque ses performances sont meilleures/
ce qui ne correspond pas forcment la ralit
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Les effets persistent en gnral 3 6 heures
Amphtamines Toxicits des amphtamines
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*Dose ltale :20 -25 mg/kg
*La plus petite dose ltale rapporte est de 1,5 mg/kg*Cependant, des utilisateurs chroniques supportent des doses trsimportantes : 5 15 g, soit 70 200 mg/kg/j*Tachycardie/dilatation des bronches/HTA/vasodilatation*Les pupilles se dilatent et une crispation des mchoires sinstalle *Hyperthermie et la transpiration
137
A court terme
*Ravage lorganisme /sen retrouve amaigri + trs affaibli/ notamment via uneimmunodpression ou encore une dcalcification osseuse*Divers troubles se dveloppent, tels que des troubles cardio-vasculaires(hypertension), troubles du sommeil, de lhumeur (nervosit, irritabilit, anxit) et
psychiques (psychose, paranoa)*Malheureusement, lamphtamine traverse la barrire placentaire et provoque denombreux dgts tratognes*Sa consommation durant la grossesse peut notamment mener des avortementsspontans/des ruptures placentaires /des retards de croissance intra-utrine
A long terme
Amphtamines Tolrance et dpendance
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Tolrance est rapide
Dpendance physique et psychique: trs importantes
Le sevrage se traduit par des troubles de l'humeur avec asthnie, troublesdu sommeil et engourdissement psychomoteurDes troubles dpressifs ont t dcrits
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MTHAMPHTAMINE ET ADOLF HITLER
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MTHAMPHTAMINE ET ADOLF HITLER
Mthamphtamine a t largement utilis/ soldats de la II Guerre mondiale parce
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Tremblements et des problmes de mouvement , qu'il tenterait de cacher /plaantses mains dans les poches
norme paranoa d'Hitler / manque de compassion/tendances jugement/violence/
agressivit sont souvent attribu son utilisation rpte de mthamphtamine
140
Mthamphtamine a t largement utilis/ soldats de la II Guerre mondiale parceque ses effets stimulants puissants tenus veills et alertes pour de plus longuespriodes et ont augment leur endurance physique
Un utilisateur infme de mthamphtamine en temps de guerre tait l'un deshommes les plus mauvais du XXe sicle Adolf HitlerHitler a commenc recevoir des injections quotidiennes de mthamphtamine deson mdecin personnel le Dr T. Morrell en 1942 /Il ne pouvait pas fonctionner sansses doses quotidiennes
Ces des changements de personnalit peuvent avoir en fin de compte contribu changer la cours de la Seconde Guerre mondiale et l'histoire elle-mme!!!
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*Drivs de lamphtamine/propritspharmacologiques des hallucinognes
*Gnrent un profond tat dempathievis--vis de soi-mme et des autres
*Cest le cas de la mthylnedioxymthamphtamine =MDMA que Nichols etShulgin proposent dinscrire en 1986 dans une nouvelle classe de psychotropesquilsnomment entactognes
En : dedans/Tact : contact/Gen : engendrer produisant un contact avec sonpropre intrieur
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Les entactognes
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*Initialement, lindustrie pharmaceutique du dbut du XXe siclela destine tre utilise comme coupefaim
*Lecstasy a t ensuite teste comme srum de vrit par lesservices secrets amricains dans les annes 60
*Rcemment dcrie comme une drogue meurtrire et untoxique tueur de neurones
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Structurechimique
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* MDMA (mthyl-dioxy-3 4-mtamphtamine)
* ecsta/pilule damour/essence/E, EX, XTC, Adam/MDM/chamallow
*MDMA/ainsi que les substances structure analogue (MMDA, MDA,MDEA et MBDM) font partie des drogues de synthse
*Se prsente surtout s/f de comprims /glules de couleurs et de
formes varies, orns de motifs
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Toxicocintique
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Aprs administration orale:absorbe en 20- 60 min/ muq intestinale
Pic plasmatique : 2 h
Pic de la mthylnedioxyamphtamine : MDA 4 haprs
Huit mtabolites sont retrouvs dans les urines
Les principaux sont : la HMMA (4- hydroxy-3-mthoxymthamphtamine) et laHHMA (3,4- dihydroxymthamphtamine) sous forme conjugue
Paralllement ces voies mtaboliques, peuvent se former dautres composs quiseraient potentiellement neurotoxiques: 2-OH- 4,5-mthylnedioxyamphtamine/
2,4,5-trihydroxymthylamphtamine / 2,4,5-trihydroxyamphtamine
La MDMA est dtectable dans les urinesjusqu72 heures aprs absorptionOn retrouve la MDMA et son mtabolite, la MDA, dans les cheveux, les poils, la
sueur, la salive des consommateurs ainsi que dans le mconium146
Toxicocintique
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COMT COMT
Mcanisme daction
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Effet srotoninrgique indirecte :
Augmentation de sa librationInhibition de sa recapture prsynaptique pardiminution de lactivit du transport actif derecaptage +diminution du nombre de sites
*Augmentation suivie dune diminution max
en 3h 6h/ inhibition de la tryptophane-hydroxylase indispensable pour la synthse dela 5-HT qui redevient la normal aprs 24hdestruction des terminaisonssrotoninrgique
Lecstasy a aussi un effet, quoique plus faible,sur la DAA une affinit pour les rc adrnergiques 2explique les effets cardiovasculaires.
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Effets
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faible dose :effet stimulant accrot le plaisir, facilit de contact, empathie
forte dose:hallucinogne en agissant sur les rcepteurs srotoninedes arythmies, l'hyperthermie, une rhabdomyolyse, une coagulopathie deconsommation et cela peut mener au dcs du patientDshydratation et surchauffe du corps (hypersudation)chute de la pression sanguine/troubles cardio-vasculairesOedme pulmonaire/dysfonction du foie et des reins
150
Prise chronique:Dommages irrversibles au niveau des neurones srotoninergiques
Cela pourrait expliquer des troubles chroniques de l'humeur, du sommeil, du contrle
des impulsions chez les consommateurs chroniques.Un parkinsonisme rebelle tous les trt a t dcrit chez un consommateur decstasy
Tolrance et dpendance
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La tolrance lecstasy semble se manifester rapidementAinsi, aprs une consommation rpte, il devient difficile, voire impossible, deressentir nouveau les premiers effets
Le dsir de retrouver ces effets initiaux amne lutilisateur augmenter les doseset ainsi accrotre les risques lis la consommation du produit
Chez certains usagers, lecstasy peut provoquer une dpendance psychologiqueEn ce qui concerne la dpendance physique les apprciations varient selon lesexperts
Compte tenu du fait que la majorit des consommateurs prennent cette drogue defaon sporadique, la dpendance est peu marqueTrs peu de cas de dp spcifique lecstasy sont rapports dans la littrature
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Effets gnraux : excitation, stimulation
Signes : tremblements, nervosit, acclration du rythme cardiaque
Cafine
NicotineTheineCathine (Khat)
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L'action des dpresseurs sur le SNC, procurent une sensation de dtente,diminuent la gne, ralentissent les rflexes, provoquent destourdissements, portent au sommeil
Sur le plan physique, provoquent un ralentissement des processusnormaux de l'organisme
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Regroupent l'ensemble des drivs de l'opiumextraits du pavot d'opium/papaver somniferum
Certains sont naturels : morphine + codineD'autres sont semi-synthtiques : hrone
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Lopium:prparation psychotrope obtenue partir du latex du pavotsomnifre
Lopium contient une 30 dalcalodes
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Lopium contient une 30 d alcalodes
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La morphine
*Elle est obtenu par raffinage de lopium*Administre par voie ; IV, IM, SC, orale (rare)*Analgsique majeur(douleurs cancreuses et postopratoires )
*Le principe actif majoritairement extrait de lopium*Cest aussi lalcalode le plus actif et celui dont lesproprits sont recherches par les opiomanes
Codine
Me morphine :utilis pour ses propritsantitussives et analgsiques7 fois (-) puissant que la morphine
Diactyl-morphine
Lhrone
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Diactyl-morphinePure, elle est s/f de cristaux blancs facilement hydrolysables en milieu basique
S/ f base:trs peu soluble dans l'eau/se dissout dans l'thanol/chloroforme et l'therS/fchlorhydrate:soluble dans l'eau/thanol/chloroforme/trs peu dans l'ther
Elle occupe la premire place dans les intoxications aux opiacs
Par voie nasale : poudre peut se reniflerPar inhalation :dpose au creux d'une feuille d'aluminium incurve est chauffeLa fume qui se dgage est aspire profondment au moyen d'une paille
Par injection : dissoute dans l'eau, ventuellement additionne d'ac citrique,aspire dans une seringue directement ou travers un filtre et injecte par voieintramusculaire, sous-cutane ou intraveineuse
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La morphineToxicocintique
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Pic plasmatique/voie orale: 1- 1,5 h
S/ f libration prolonge i:atteint en 2 - 5 hPic plasmatique : 15 min/voie IV////30 min /IMDiffuse vers tous les organes / faible liposolubilitVd: 2 5 L/kgSes principaux mtabolites hpatiques sont des glucurono- et sulfoconjugus :
la morphine-3-glucuronide (54-74 %) - peu active
la morphine-6-glucuronide (< 1 %) - trs activela morphine-3-sulfate (7,5-12,5 %)la codine (1-6 %)antitussif
Ses mtabolites d'oxydation (morphine N-oxyde et normorphine) sont mineurs
L'limination : essentiellement ur : 70 90 % en 24 heures, dont 10 % sousforme libre et 65-70 % sous forme conjugue
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Les voies IV/SC/ nasale /IM sont les voies prfrentielles absorption de l'hrone
Toxicocintique Lhrone
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Les voies IV/SC/ nasale /IM sont les voies prfrentielles absorption de l'hroneSa destruction par les sucs gastriques ne favorisant pas son utilisation / voie orale
Sa forte liposolubilit +Vd de 25 L/kg lui confre une action rapide sur tous lesorganes, mais essentiellement via la barrire hmatomninge
Pic plasmatique : 5 min environ, simultanment celui :6-monoactylmorphineLa 6-monoactylmorphine :demi-vie courte de 22,8 4,2 min
Ensuite mtabolise en morphine, principalement au niveau hpatique
La morphine possde un Vd plus faible:2 5 L/kg + demi-vie plus longue de 1,5 3 hqui confre l'hrone sa dure d'action+permet sa dtection aise dans sang
Elimination essentiellement ur:80 % de la dose retrouve en 24 h s/f mtabolitesDemi vie:3 10 min
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Mcanisme daction
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Les opiacs agissent sur les rc mb morphiniques: mu, kappa, sigma,etdelta / actionagoniste ou antagoniste vis--vis des opiacs endognes :enkphaline, endorphine
Leur activation conduit habituellement une hyperpolarisation du neurone
Rcepteurs mtabotropes coupls aux pr GLeffet euphorisant des opiacs mdis /rc mu et delta
Par contre, lactivation des rc kappaest aversif et entrane des troubles de lhumeur
La slectivit de la morphine :largement en faveur des rc (x1000 : > et )
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Toxicits des opiacs
I t i ti i
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Intoxication aigue
Euphorie moindre qu'avec l'hrone accompagne d'une dtente gnraliseAugmentation du seuil de perception douloureuseDpression respiratoire moins marque que celle de l'hroneDiminution de l'tat de conscience proportionnelle la dose, une baisse notable
des rflexes, un relchement des muscles lisses, un myosis, une hypotension etbradycardieDiminution gnrale des scrtions,elle potentialise galement les convulsivantsTous ces effets sont aggravs lors d'une intoxication aigu et ncessitent avant toutune assistance respiratoireLa fausse route est galement craindre avec risque de dcs par asphyxie
Il faut cependant tenir compte de la tolranceacquise lors de trt au long cours oude toxicomanieLes taux suprieurs 1000 ng/mL sont toujours mortels
Toxicits des opiacs
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Un usage chronique conduit des troubles respiratoires,psychosomatiques, cardiaques et des perturbations menstruelles chez lafemme
La malnutrition gnralement observe est due aux proprits mtiquesde l'hrone puis au relchement des muscles lisses entranant un retard la vidange gastrique et une constipation chronique avec perte d'apptit
Des arrts cardiaques prcds d'une arythmie ont t observs
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Intoxication chronique
Tolrance et dpendance
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Dpendance psychique +++
Dpendance physique+++
Tolrance+++
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GHB : substance de synthse mais aussi endogne
GHB :modulateur des neuromdiateurs classiques
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Gam
ma-hydrox
ybutyrate
GHB :modulateur des neuromdiateurs classiques
GHB =gamma-OH= drogue de viol= liquide ecstasy- rfrence lecstasy due au fait que le GHB est unedrogue empathognemais les propritspharmacologiques sont clairement diffrentes-
Poudre/ liquide/ capsules / granuls dissoudre
Lorsquil est dissous dans un verre de boisson alcoolise, ilest trs difficile dtecter, puisquil na ni odeur ni saveur(seulement un trs lger got sal et savonneux
Le jene, l'thanol, et d'autres dpresseurs augmententles effets de GHB
viagra fminin proprits activatrices de la libido
Le GHB est utilis dans la soumission chimique170
Ladministration de produits psycho-actifs linsu dunevictime des fins dlictueuses / criminelles
Le profil du produit idal
Actif faible doseRapidement soluble en milieu aq
Sans got (donc aisment dissimulable dans une boisson)Induit des effets rapides (dsinhibition)Induit une amnsie des faits
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Gam
ma-hydrox
ybutyrate
Cette drogue est consomme la plupart du temps/voie orale s/f liquide
Dissout dans un verre de boisson alcoolise, il na ni odeur ni saveur (peine un lger got sal et savonneux), do le risque de soumissionchimique avec
La voie injectable est beaucoup plus rare
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Mode de consommation
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Toxicits du GHB
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Gam
ma-hydrox
ybutyrate
La sensibilit est trs variable : gnralement de 4 8 g, parfois moins de 2
gLoverdoseau GHB conduit gnralement au coma/bradycardie/ myocloniesLinconscienceet le coma profond peuvent suivre dans dlai 30-40 minQuand le GHB est ingr seul, la dure du coma est habituellement courte,avec le rtablissement moins de 2 4 h et une disparition de tous les
symptmes dans un dlai de 8 hLa dmence et l'agitation sont frquentesConvulsions ou secousses musculairesSdation profonde, myosis, dpression respiratoire, hypothermie modreLes vomissements sont observs dans 30-50% des casPlus rarement incontinenceLa stimulation peut causer une tachycardie et une hypertension lgre,mais la bradycardie est plus commune
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Toxicits du GHB
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Gam
ma-hydrox
ybutyrate
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Tolrance et dpendance
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Gam
ma-hydrox
ybutyrate
*La tolrance aux effets euphorisant sinstalle plus rapidement que celle auxeffets dpresseurs respiratoires -------- risque de la mort
Dpendance : Physique et psychique trs importante avec un syndrome desevrage trs difficile /commence 6h 72h aprs la dernire prise
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Gam
ma-hydrox
ybutyrate
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Syndrome de manque
Opiacs
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Effet tratogne
Hypotrophie
StrabismeDiminution du poids du ftusMalformationsSyndrome de manque
Cardiopathie congnitale
Anomalies chromosomiquesDfaut de fusion du tube neuralEncphalopathieDfaut du dveloppement du squelette
Cocane
LSD
Solvants
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Traitement comportemental
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Traitement mdical
1-Aucune formule magique ne permet dliminer la toxicomanie du jour au lendemain
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15 centres hospitaliers de cure et de lutte contre la toxicomanie53 CIST (cellules intermdiaires de soin des toxicomanes)
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2-Le traitement mdical (sevrage) entrane une rduction prolonge de la consommationde drogue, mais ceci ne suffit plus car ennui, anxit, frustrations et recherche de
sensation forte trouveront leurs rponses travers la drogue
3-Faire face la toxicomanie est un dfi permettant et une approche long terme exigeantpatience et persvrance
Traitement comportemental
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TCC =thrapie comportementale et cognitive
Rduquer le systme de motivation crbral en agissant sur lescomportements laide du raisonnement (laddict apprend rflchir sur sa
dpendance pour la surpasser)
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Traitement mdical
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Concernant les interventions pharmacologiques, une des solutions estreprsente par les substances ou les mthodes qui modifient dune faonou dune autre laction de la substance sur lorganisme et qui liminent lesaspects positifs(rcompense) de lusage de substance ou qui rendent leurusage dplaisant
Une autre possibilit de traitement pharmacologique consiste utiliser dessubstances qui mimentcertains des effets des substances psychoactives sansen avoir les effets dommageables
Traitement de substitution =traitement substitutif dentretien
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Toxicologie analytiqueLa recherche des drogues dabus est fait dans les cas suivants : Intoxication Substitution ou sevrage Lgal (p ex : circulation routire soumission chimique)
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Les drogues peuvent tre recherchs dans tous les milieux biologiques :
Urine :Le milieu biologique qui se prte le mieux l'investigation analytique : simple obtenir,non invasif, dgradation moins rapide que le sang
Sert au Dpistage = Recherche qualitativeInconvnient: adultration facile soit :-In Vitro : Substitution, Dilution, Produits chimiques (Bases, Oxydants, Dtergents..)-In Vivo : Dilution par Abso Liquide, Diurtiques - Mdts modificateurs pH U, Aspirine.
Sang:Gnralement pour confirmation = Recherche quantitative
Parfois inutile :ex THC: pas de corrlation entre les concentration sanguines et les effets car le THC a unvolume de distribution trs largeHrone: demi-vie brve (4-5min) : on risque de rien trouver !Autres milieux :Salive ( dpistage), cheveux (consommation ch), LG, sueur
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Lgal (p.ex. : circulation routire, soumission chimique) Surveillance sur le lieu de travail, examen par le mdecin du personnel
Toxicologie analytiquePrlvement
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Drogues Priode de dtectionmoyenne aprs la prise
Cannabinodes
1 2 cigarettes par semaine
2 - 3 jours
Cannabinodes> 5 cigarettes par jour
plusieurs semaines
Cocane 2 - 3 jours
Opiacs quelques jours191
Dlai de prlvement
La dmarche analytique comprend deux tapes :
Pranalyse : Le prlvement Analyse
Toxicologie analytique
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Analyse
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1) Prlvement (urine):Recueil : Pice sans Eau ni Produits chimiquesRcipient : Verre sylanise- Pas plastique puisquil adsorbe le THC
Etiquetage : num didentification, nom, prnom..Test dadultration :TU : [32- 37]C ; Couleur, pH, Densit, osmolarit ,Transparence, Ure-Cra UConservation : + 4 C pr analyse le jr mme sinon congel -20C
2) Analyse : elle-mme se fait en deux tapes :a) Dpistage (gnralement urinaire)
b) Confirmation ( sur sang)
a) Dpistage : Par immunochimie : EMIT,FPIA,KIMS,IRIA//mmunoChromato,Seuils de dtection et drogues dtectescut-off : valeur limite au-dessus de laquellele test donne un rsultat prsum positif et
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cut off : valeur limite au dessus de laquellele test donne un rsultat prsum positif et
au-dessous de laquelle le rsultat est ngatifLe "cut-off " nest pas quivalent de " 0 " mais cest la limitation qui permet de tenircompte du "bruit de fond" et donc dviter en particulier des faux positifs Les "cut-offs" des tests sont fixs daprs des recommandations suisses (AGSA),internationales(SAMHSA : Substance Abuse and Mental Health Services Administration et NIDA: National
Institute on Drug Abuse)Le tableau ci-dessous donne les principales valeurs de "cut-offs"
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Avantages : Simples * Rapides
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GroupeSubstance
dtecte
Concentration
sanguine mortelle
Demi-vie
d'limination
Dure de dtection
urinaire en
immunoanalyse
Amphtamines Amphtamine 0,5 - 40 mg/L 10 - 30 heures 48 - 72 heuresCannabis THC Non mortel 14 - 38 heures 3 - 30 jours
Cocane Benzoylecgonine > 1 mg/L 0,5 - 1,5 heures48 - 72 heures,
parfois 6 jours
Opiacs Morphine > 100 g/L 1 - 7 heures 24 - 48 heures
Limite :* Faux ngatif : la concentration de la drogue
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Principales causes derreurs :Erreur de lectureRactif primProcdure dutilisation ou de conservation non-respecte
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pTemps de lecture non-respectRaction croise avec dautres droguesContamination des rcipients de collecte durine
Principales interfrences possibles :Interfrences mdicamenteuses en fonction de la dose et du test utilisInterfrences par des manipulations de l'chantillon urinaire (falsification ou
adultration) :
Les tests immunologiques de dpistage ne permettent en aucun cas la confirmationde la prise ou non de drogues dabus
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