Toxicología de la Benzodiacepinas_Sesion_02
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UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTEFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Sesión 02
Q.F. Edison Vásquez Corales
Docente tutor de Toxicología1
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Benzodiacepinas Las benzodiacepinas son medicamentos de
amplio uso con propiedades ansiolíticas,hipnóticas y sedantes. Su potencia, duración ymetabolismo son variables. Las muertesdebido a benzodiacepinas por vía oral sonextremadamente raras, a no ser que seingieran al tiempo con otros fármacos comobarbitúricos, etanol y antidepresivos.
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11th ed
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ToxicocinéticaAbsorción: Se absorben en el intestino delgado.
Liposolubilidad: Altamente liposolubles: diazepam,midazolan y Menos lipofílicos: oxazepan.
Aumentan con alcohol.
Disminuye con alimentos, y antiácidos.
Las únicas benzodiacepinas que se absorben por víaintramuscular son: Lorazepan y Midazolan.
Distribución
Unión a proteínas 70%, pero hay variaciones: Diazepan99% y Alprazolam 70%.
La hipoalbúminemia aumenta la concentración de lasbenzodiacepinas, en su forma activa.
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Metabolismo
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Toxicodinamia Agonistas del receptor GABA A
40% de sinapsis son GABAérgicas
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Toxicodinamia
UBICACIÓN:
Hipocampo
Cerebelo
Ganglios basales
Hipotálamo
Médula espinal
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Toxicodinamia
SUEÑO
AMNESIA
ANSIOLISIS
RBZ-2
RBZ-1
• RELAJACION MUSCULAR
• ANTICONVULSIVANTE
• DEPENDENCIA9
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Toxicodinamia Las benzodiacepinas
potencian la accióninhibitoria delneurotransmisor ácidogaba amino butírico(GABA), favoreciendoel ingreso de iones decloro a la célula, locual generahiperpolarizacióncelular y disminuye laexcitabilidad neuronal.
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Dosis Tóxica
Son muy variables entre los distintosproductos
Triazolam : 5 mg
Flunitracepam: 20 mg
Nitracepam: 50 mg
Loracepam: 100 mg
Diazepam: 500 mg
Cloracepato: 500 mg
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Manifestaciones clínicas Los síntomas de depresión del sistema nervioso
central (SNC) suelen iniciarse rápidamente porvía venosa, o a los 30–120 minutos por víaoral, dependiendo del compuesto.
Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguajeincomprensible.
Se puede presentar Coma después de 12-36
horas postingesta. Las Muertes son raras.
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Manifestaciones clínicasLos síntomas más comunes son:
SNC: Sedación, Ataxia, Somnolencia, Disartria,Nistagmus, Pupilas mióticas o intermedias, Hiporreflexia.
CARDIOVASCULAR: Hipotensión con taquicardiacompensatoria, Bradicardia etc
GASTROINTESTINALES: Náusea, Vómito
TEMPERATURA: Hipotermia ocurre en el 15%
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Manifestaciones clínicas Ocasionalmente pueden observarse algunos
efectos paradójicos como:
Agresión, Excitación, Psicosis o deterioroneurológico importante, siendo ancianos yniños más susceptibles a este tipo demanifestaciones.
La inmovilidad prolongada por inconscienciapuede generar rabdomiólisis o escaras.
Muy ocasionalmente el compromiso respiratoriodesencadena hipoxia y acidemia secundaria.
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DIAGNÓSTICODebe solicitarse la prueba rápida cualitativa para
benzodiacepinas en orina o el examencuantitativo, teniendo en cuenta que los nivelesurinarios se correlacionan pobremente con laclínica.
Si se sospecha hipoxemia se debe ordenaroximetría de pulso o gases arteriales.
La glicemia es mandatoria para descartarhipoglicemia como parte del diagnósticodiferencial en un paciente con deterioroneurológico.
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TRATAMIENTO1. No inducir el vómito, no ha demostrado
utilidad y esta absolutamente contraindicadoen pacientes con algún grado de deterioroneurológico por el riesgo de broncoaspiración.
2. Suspender la vía oral hasta que el pacienteesté consciente.
3. Intubación orotraqueal, según el estadoneurológico, antes de iniciar ladescontaminación del tracto gastrointestinal.
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TRATAMIENTO
4. Lavado gástrico en pacientes que consultendentro de la hora siguiente a la intoxicacióny conserven intacto el reflejo nauseoso ytusígeno o tengan intubación orotraqueal.
5. Carbón activado 1 g/kg de peso, en soluciónal 25%, vía oral, cada ocho horas durante 24horas.
6. Oxigeno suplementario, según la condicióndel paciente.
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TRATAMIENTO
7. Suministrar catártico: sulfato de magnesio (Sal deEpsom®) 250 mg /kg, hasta un máximo total de 30g, en solución al 25%.
Puede utilizarse como alternativa manitol al 20% endosis de 1 g/kg por vía oral (5mL/kg).
El catártico se suministra en dosis única luego de laprimera dosis de carbón activado y sólo se repite sien las siguientes cuatro horas no hay deposiciones.
Nunca se debe administrar otra dosis de carbón sino se ha logrado catarsis efectiva, puesto que suacción constipante es potencializada por el efectoanticolinérgico de las benzodiacepinas y puedepresentarse obstrucción intestinal.
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TRATAMIENTO
9. El flumazenil en ampollas de 5 mL (0,1 mg/mL)es el antídoto específico para la intoxicación porbenzodiacepinas y su uso debe restringirse acasos seleccionados, tales como:
* Pacientes con sedación profunda.
* Pacientes con depresión respiratoria.
* Pacientes en coma.
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11. Si se presenta hipotensión que no mejora con la administración de solución 0,9%, administrar
Dopamina 2-5 mcgr/kg/min, titulando hasta obtener el efecto deseado. Es poco probable que dosis superiores a 20 mcgr/kg tengan algún beneficio.
NorepinefrinaPreparación 4ml de 0.1% de solución de 1000 ml, produce 4 mcg/ml.
Dosis: - Adulto: 2-3ml (8 a 12 mcg)/minuto.
- Niños y adultos: titular 0.1-0.2mcg/ kg /min
Precaución: Arritmias ventricular Y Extravasación necrosis tisular local.
TRATAMIENTO
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