TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.
-
Upload
seve-prior -
Category
Documents
-
view
218 -
download
1
Transcript of TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.
![Page 1: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/1.jpg)
TOXICOCINÉTICA
Dr. Diego González MachínAsesor en Toxicología CEPIS/OPS
![Page 2: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/3.jpg)
TOXICOCINÉTICA
DEFINICIÓN
La Quimiobiocinética o Toxicocinética estudia los cambios que ocurren a través del tiempo, en la absorción, distribución, biotransformación y eliminación de los tóxicos en el organismo
![Page 4: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/4.jpg)
TOXICOCINÉTICA
OBJETO DE ESTUDIO
Buscar datos que permitan una evaluación confiable de la peligrosidad de los productos químicos para el hombre.
![Page 5: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/5.jpg)
FASES
ABSORCIÓN
METABOLISMO
DISTRIBUCIÓN
ELIMINACIÓN
FIJACIÓN
![Page 6: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/6.jpg)
ABSORCIÓN
Ingreso de una sustancia a la circulación, atravesando las membranas biológicas. Para ello se deben penetrar las diferentes barreras: cutánea o dérmica, gastrointestinal,respiratoria (alveolar), vascular, etc.
![Page 7: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/7.jpg)
VÍAS DE ABSORCIÓN
INHALATORIA
PIEL Y MUCOSAS
GASTROINTESTINAL
![Page 8: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/8.jpg)
PIEL Y MUCOSAS
![Page 9: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/10.jpg)
MUCOSA VAGINAL
MUCOSA URETRAL
![Page 11: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/11.jpg)
UÑAS
PELO
![Page 12: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/12.jpg)
Piel Y Mucosas
![Page 13: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/13.jpg)
VÍA INHALATORIA
![Page 14: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/15.jpg)
VÍA GASTROINTESTINAL
![Page 16: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/17.jpg)
TOXICOCINÉTICA
ABSORCIÓN
Toda absorción biológica requiereel paso a través de una membrana
![Page 18: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/18.jpg)
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
![Page 19: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/19.jpg)
FACTORES RELACIONADOS ALPROCESO DE ABSORCIÓN
Coeficiente de partición (CP)
Es la relación entre la concentración delagente en la fase lipídica y la fase acuosa
Determina el grado de liposolubilidad deun compuesto
Cp = ------------------------------------------------------
Concentración en disolvente orgánico(aceite de oliva, heptano o n-octanol)
Concentración en agua
![Page 20: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/20.jpg)
FACTORES RELACIONADOS ALPROCESO DE ABSORCIÓN
Coeficiente de partición (CP)
Un CP alto indica gran liposolubilidad
Los compuestos liposolubles atraviesan rápidamente las membranas y viceversa.
Las moléculas con coeficiente de partición alrededor de 1 son mejor absorbibles por los sistemas biológicos
![Page 21: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/21.jpg)
FACTORES RELACIONADOS ALPROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)
Elementos estructurales que aumentan laspropiedades hidrofílicas:
y con menor intensidad los grupos: -COOCH3; -CONH2; -OCH3
-OH; -COOH; -NH2; -SO2NH2;
![Page 22: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/22.jpg)
Elementos estructurales que aumentan laspropiedades lipofílicas (hidrofóbicas):
Extensión del grupo alquilo- CH3 < CH3- CH2- < ... < CH3 - (CH2) n
Presencia del grupo fenilaromático y naftiloligados a las cadenas alifáticas y aromáticas.
FACTORES RELACIONADOS ALPROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)
![Page 23: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/23.jpg)
BENCENO
Ejemplos de fórmulas químicas de compuestos liposolubles
1) ALTAMENTE LIPOFÍLICOS
TOLUENO
-CH3
CH3 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - CH3
n-OCTANO
Clorurode Bencilo
Nitrobenceno
Cl Cl C Cl
Cl
Tetracloruro de Carbono
CH2C1 NO2
![Page 24: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/24.jpg)
2) MODERADAMENTE LIPOFÍLICOS
CH3 - CH2 - CH2 - CH2 - CH
Butanol
Isopropanol
CH3
CH3 C OH
H
OHNH2 COOH
CH3 - CH2 - CH2 - C = O
OH
Ac. Butírico
Anilina Fenol Ac. Benzoico
Ejemplos de fórmulas químicas de compuestos liposolubles
![Page 25: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/25.jpg)
2. Grado de ionización
El grado de ionización depende del pKa delcompuesto y del pH del medio.
FACTORES RELACIONADOS ALPROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)
pKa es el pH del medio al que el 50% de las moléculas están en la forma no ionizada y el 50% en la forma ionizada.
![Page 26: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/26.jpg)
PH Ácidobenzoico
% noinoizado
Anilina % noionizado
1
2
3
4
5
6
7
99,9
99
90
50
10
1
0,1
0,1
1
10
50
90
99
COO
COOH
NH2
NH3+
Efecto del pH en la ionización del Ácido Benzoico (pKA = 4) y de la Anilina (pKA = 5)
![Page 27: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/27.jpg)
3. Tamaño y forma de la molécula
La permeabilidad de la membrana parece ser inversamente proporcional al tamaño molecular
FACTORES RELACIONADOS ALPROCESO DE ABSORCIÓN (cont.)
> dificultad < dificultad
Moléculas esféricas > facilidad
![Page 28: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/28.jpg)
MECANISMOS DE ABSORCIÓN
Difusión o transporte facilitado
Difusión simple o pasiva
Transporte Activo o Especial
Filtración a través de porosde la membrana
Endocitosis
![Page 29: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/29.jpg)
MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)
a) Difusión simple o pasiva
Es proporcional a:
gradiente de concentración
espesor de la membrana
superficie disponible para la difusión
liposolubilidad
grado de ionización
![Page 30: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/30.jpg)
DIFUSIÓN PASIVA
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
![Page 31: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/31.jpg)
b) Difusión o transporte facilitado
Requiere de “moléculas transportadoras”, que están en membrana.
Se realiza a favor de un gradiente deconcentración.
NO requiere energía.
MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)
![Page 32: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/32.jpg)
DIFUSIÓN FACILITADA
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
![Page 33: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/33.jpg)
c) Transporte Activo o Especial
Requiere de un “transportador”
Se realiza en contra del gradiente deconcentración o electroquímico
Implica gasto de energía (ATP)
MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)
Sólo lo utilizan sustancias de peso molecular elevado, hidrosolubles o aún ionizadas
Es el mecanismo utilizado por los ácidos y bases fuertes
![Page 34: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/34.jpg)
TRANSPORTE ACTIVO
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
![Page 35: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/35.jpg)
d) Filtración a través de poros de la membrana
Está regulado por:
tamaño de las moléculas
carga eléctrica
configuración
hidrosolubilidad
interacción químico-membrana
tamaño de los poros
MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)
Es utilizado por el agua, metanol, urea, etc
![Page 36: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/36.jpg)
d) Filtración a través de poros de la membrana
MEMBRANA
CELULAR
Medioextracelular
Mediointracelular
Agentequímicohidrosoluble
Agente químicohidrosoluble
MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)
![Page 37: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/37.jpg)
f) Endocitosis
La membrana celular engloba la sustancia y forma una invaginación que envuelve líquidos (pinocitosis) o sólidos (fagocitosis), liberándolos enseguida en elotro lado de la misma.
MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)
![Page 38: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/38.jpg)
ENDOCITOSIS
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
![Page 39: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/39.jpg)
PIEL Y MUCOSAS
![Page 40: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/40.jpg)
Del contacto del agente químico con el tejido,pueden tener lugar cuatro hechos:
La epidermis actúa como barrera efectivay el agente químico no es capaz de dañarla
Reacción del agente químico con la superficie cutánea provocando irritación
1
2
![Page 41: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/41.jpg)
El agente químico penetra, reacciona con proteínas del tejido y produce sensibilización y reacción alérgica
El agente químico se difunde en epidermis, glándulas sebáceas, sudoríparas, folículos pilosos e ingresa en la corriente sanguínea para una posterior acción sobre órganos y sistemas
Del contacto del agente químico con el tejido,pueden tener lugar cuatro hechos:
3
4
![Page 42: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/42.jpg)
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DÉRMICA
1. Estado de la piel (intacta o dañada)
2. Hidratación
3. Propiedades fisicoquímicas del compuesto:
Solubilidad
Peso molecular
Tamaño
![Page 43: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/43.jpg)
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DÉRMICA
4. Tiempo de contacto
5. Irrigación sanguínea
6. Afinidad de los químicos por los constituyentes tisulares.
![Page 44: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/44.jpg)
Sustancias fácilmente absorbidas por la piel
Plaguicidas organoclorados
Tetraetilo de plomo
Compuestos aromáticos
Disolventes clorados
Fenol y sus derivados
![Page 45: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/45.jpg)
VÍA GASTROINTESTINAL
![Page 46: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/46.jpg)
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
FACTORES QUE INFLUYEN EN ELVACIAMIENTO GÁSTRICO
Aceleran el vaciamiento:
La condición de ayuno
Administración de solucionesalcalinizantes
Ansiedad
![Page 47: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/47.jpg)
Presencia de grasas y ácidos grasos en la dieta
Comidas abundantes y/o muy viscosas
Alta concentración de electrolitosy de hidrógeno
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
FACTORES QUE INFLUYEN EN ELVACIAMIENTO GÁSTRICO
Retardan o prolongan:
![Page 48: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/48.jpg)
Administración de fármacos como:
antiespasmódicos (atropina) analgésicos narcóticos (morfina) psicofármacos (imipramina, amitriptilina, clorpromazina, desipramina)
Retardan o prolongan:
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
FACTORES QUE INFLUYEN EN ELVACIAMIENTO GÁSTRICO
![Page 49: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/49.jpg)
VÍA INHALATORIA
![Page 50: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/50.jpg)
Extensa área pulmonar, más o menos90 m2 y amplitud del área de los alveólos, entre 50-100 m2
Gran permeabilidad del epitelio alveolar
Riego sanguíneo muy rico por la alta vascularización
FACTORES QUE FAVORECENLA ABSORCIÓN PULMONAR:
![Page 51: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/51.jpg)
Contacto constante del sistema respiratorio con el ambiente externo
El agente químico absorbido puede alcanzar centros vitales como el SNC yotros órganos sin pasar por el hígado, ya que van directamente al torrente circulatorio
FACTORES QUE FAVORECENLA ABSORCIÓN PULMONAR:
![Page 52: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/52.jpg)
ABSORCIÓN PULMONAR
DEPÓSITO DE PARTÍCULAS:
Características físicas de las partículas(dimensión, forma, densidad y configuración) que determinan sucomportamiento aerodinámico
Factores anatómicos, fisiológicos y patológicos, del tracto respiratorio
Depende de:
![Page 53: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/53.jpg)
ABSORCIÓN PULMONAR
DEPÓSITO DE PARTÍCULAS:
Depende de:
Características de la ventilación:
- volumen - flujo- velocidad del aire inspirado.
![Page 54: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/54.jpg)
El depósito ocurre en tres regiones fundamentales:
Nasofaringe(5-30 m)
impacto inercial
Velocidad del aireCambio dedirección
Brusco
Menosbrusco
Pequeño
Tráquea
Bronquios
Bronquiolos(1-5 m)
Sedimentación
Alvéolos(<1 m)
Difusión
+ + + +
+ + +
+ +
+
0
![Page 55: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/55.jpg)
ELIMINACIÓN DE LAS PARTÍCULAS:
Las insolubles se pueden retirar por varios mecanismos:
traqueobronquial, son transportadashacia la faringe por los cilios, se ingiereno se expectoran
Disolución en el sitio de depósito(partículas solubles)
desintegración
fagocitosis
paso a la sangre
![Page 56: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/56.jpg)
DISTRIBUCIÓN
Fase posterior a la absorción en que la sustancia química es distribuida por la sangre a los distintos tejidos.
![Page 57: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/57.jpg)
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
![Page 58: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/58.jpg)
FACTORES QUE INFLUYEN EN LADISTRIBUCIÓN INICIAL
Propiedades fisicoquímicas de lasustancia (liposolubilidad, etc.)
Flujo de la sangre a los diversosórganos
Concentración relativa en sangre
![Page 59: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/59.jpg)
FACTORES QUE INFLUYEN EN LADISTRIBUCIÓN FINAL
Tasa de penetración de la sustancia,a través de las membranas
Sitios de fijación disponibles (en el plasma y tejidos) y afinidad por los mismos
![Page 60: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/60.jpg)
FIJACIÓN
Los xenobióticos se fijan reversiblemente con sustratos como albúmina, globulinas, mucopolisacáridos,nucleoproteínas y fosfolípidos.
![Page 61: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/61.jpg)
FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Fracción más importante es la albúmina (tamaño mayor y su superficierelativamente grande), quien fija tanto aniones como cationes.
La fijación es función de la concentración de la sustancia y puede ser reversible o irreversible, dependiendo de laintensidad de fijación del enlace fisicoquímico,
![Page 62: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/62.jpg)
FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Existe un equilibrio entre el tóxico en suforma libre y ligado.
La fracción libre es la activa
La fracción ligada a las proteínas secomporta como un depósito inerte.
![Page 63: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/63.jpg)
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE ELECCIÓN
Melanina de ojo Compuestos policíclicosaromáticos
Huesos y dientes Algunos metales y anionesorgánicos: ej. Plomo, fluoruros, estroncio y uranio.Tetraciclina
![Page 64: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/64.jpg)
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE ELECCIÓN
Barrera hematoencefálica
Organofosforados y organoclorados
Tetracloruro de carbono
Cloroformo
Monoxido de carbono
Tetraetilo de plomo
Organomercuriales
Mercurio
Arsénico
![Page 65: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/65.jpg)
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE ELECCIÓN
Placenta
DDT
Tricloroetileno
Plomo
Cadmio
Alcohol
Grasas
Insecticidas organoclorados
Bifenilos policlorados(BPC)
![Page 66: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/66.jpg)
METABOLISMO
Transformación metabólica que convierte a una sustancia química exógena en un derivado (metabolito), en el organismo.
![Page 67: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/67.jpg)
CONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
Favorecer la eliminación por formaciónde compuestos más polares
Reducir la toxicidad del agente químico (caso más frecuente)
Transformar el producto original en compuestos mas activos
![Page 68: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/68.jpg)
CONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
Metanol Ácido fórmico
Parathión Paraoxón
Anilina Fenilhidroxilamina
![Page 69: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/69.jpg)
BIOTRANSFORMACIÓN
Implican la incorporaciónde grupos funcionales reactivos como son:
OH, NH+2, COOH, COO=, epóxido, SH, etc.
![Page 70: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/70.jpg)
BIOTRANSFORMACIÓN
Requieren la participación de enzimas oxidasas, reductasas, deshidrogenasas, etc. (se encuentran principalmente en los microsomas hepáticos)
![Page 71: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/71.jpg)
Importante intervención de Citocromos como el P-450 y el b-5, en presencia de Oxígeno, Nicotinamida adenin dinucleótido, en su forma reducida (NADPH)
BIOTRANSFORMACIÓN
![Page 72: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/72.jpg)
Se produce en:
BIOTRANSFORMACIÓN
Hígado
Otros: Riñón, tracto gastrointestinal, pulmón, placenta y en sangre
![Page 73: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/73.jpg)
FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
Los xenobióticos se biotransforman en 2 fases:
Fase I, o presintética:
Comprende reacciones de oxidación,reducción e hidrólisis
Fase II, o sintética:
Comprende reacciones de conjugación.
![Page 74: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/74.jpg)
BIOTRANSFORMACIÓN DEL BENCENO
Fase I
Benceno
Fase II
OH
Fenol
OSO3H
Sulfato defenilo
Bencilglucurónido
![Page 75: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/75.jpg)
ELIMINACIÓN
Excreción de la sustancia en su forma original o como metabolitos, por diferentes vías: orina, bilis, heces, aire expirado y en menor grado por la leche, sudor, saliva y las secreciones del TGI.
![Page 76: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/76.jpg)
ELIMINACIÓN
VÍAS DE ELIMINACIÓN: A través de:
Orina
Bilis
Heces
Aire espirado Leche
Sudor
Saliva
Secreciones del TGI
![Page 77: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/77.jpg)
Excreción Renal
![Page 78: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/78.jpg)
Excreción renal:
Los riñones son la ruta más importante para laexcreción
Factores que influyen en la excreción renal detóxicos:
filtración glomerular
flujo plasmático renal
pH de la orina
pKa del agente químico
reabsorción tubular
![Page 79: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/79.jpg)
Los tres mecanismos de excreciónrenal son:
Filtración glomerular
Transporte o difusión tubular pasiva
Transporte tubular activo
![Page 80: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/80.jpg)
TOXICOCINÉTICA DEL METILMERCURIO
PLACENTA
APARATOGASTROINTESTINAL
HECES
HÍGADO
SANGRE
SNC
FETO (SNC)
RIÑÓN
ORINA
ÓRGANOCRÍTICO
INDICADORBIOLÓGICO
PELO
Hg++ demeti-lación
~95%
MeHg
Hg++Hg++principalmente
Fuente: G. Corey ECO/1998
![Page 81: TOXICOCINÉTICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062807/5665b4561a28abb57c90a796/html5/thumbnails/81.jpg)
Toxicocinética es lo que el organismo le hace al tóxico
Toxicodinámica es lo que el tóxico le hace alorganismo