TEMA : TOXICIDAD

PULMONAR POR QUIMIO

TERAPIA

DR. JONATHAN ORTEGA CALDERON.MEDICO RESIDENTE 1 (uno)

UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

POSGRADO DE MEDICINA INTERNA

INSTITUTO ONCOLOGICO NACIONAL SOLCA.

TOXICIDAD PULMONAR

Un Toxicidad se refiere a la capacidad de cualquier sustancia o microorganismo para inducir efectos perjudiciales o la muerte.

Características

La toxicidad indica la potencia de una sustancia venenosa .

La cantidad de la sustancia en mg/kg de peso vivo que origina efectos biológicos determinados, en un tiempo dado y en una especie

establecida.

Existen diversos indicadores de toxicidad, siendo uno de los más usados la "dosis letal 50" (LD50).

NO DISTINGUEN

TEJIDOS SANOS DEL

TUMOR

EFECTOS SECUNDARIOS INDESEABLES

TOXICIDAD

QUIMIOTERAPIA

La toxicidad pulmonar resulta de la exposición a un

químico o a un agente que daña a los pulmones. La

toxicidad pulmonar puede ser leve o severa.

Factor de crecimiento endotelial

(VEGF)

Procesos importantes son

Participa en la vásculgenesis

(formación)

Estimula la división de las células endoteliales.

Acciones protectoras

Participa en la angiogenesis

pulmonar(crecimiento) (rol principal)

Participa en la permeabilización

vascular

Estimula la migración celular

Receptores del

VEGF.

• Durante el tratamiento y antes de los 90 días de finalizado el mismo

• PNEUMONITIS INSTERSTICIALES INFLAMATORIAS

TOXICIDAD AGUDA

• Aparecen tras meses o años a partir de los 90 días del fin del tratamiento.

• FIBROSIS PULMONARES

TOXICIDAD CRONICA

Toxicidad Aguda

Fármacos

METOTREXATE

BLEOMICINA

PROCARBACINA

MITOXANTRONE

TRANSTUZUMAB

GENFITINIB : ERLOTINIP

Toxicidad Pulmonar Aguda

Las manifestaciones mas frecuentes son la

aparición de tos , disnea y febrícula , que

aparecen inmediatamente hasta meses.

Presentan alteraciones radiográficas típicas

infiltrados intersticiales pulmonares se

caracterizan por su buen pronóstico

resolviéndose con la suspensión del

tratamiento y en los casos mas persistentes

con corticoides.

Toxicidad Pulmonar

AgudaAparecen como una neumonía intersticial fatal en

un tercio de los casos y cuya frecuencia

aumenta en pacientes con fibrosis pulmonar

, historial de tabaquismo y radio terapia

torácica previa.

Se debe tener mucho cuidado en los pacientes con

comorbilidades pulmonares .

Se debe interrumpir el tratamiento e iniciar cortico

terapia sistémica.

Bleomicina

Busulfan

Mitomicina CCiclofosfamida

Ifosfamida

Toxicidad Tardía

Toxicidad Tardía Se trata de un proceso

denominado fibrosis

pulmonar que se

caracteriza por la

sustitución progresiva de

los alveolos (unidad

funcionante de los

alveolos) por tejido

fribrótico (cicatricial), de

forma que se impide poco

a poco la capacidad del

pulmón de intercambiar

oxígeno con el torrente

circulatorio.

Síntomas Toxicidad Crónica :

Dificultad respiratoria

Tos seca y crónica.

Debilidad y fatiga.

Molestias Precordiales.

Perdida del apetito.

Rápida pérdida de peso.

Bleomicina Toxicidad

Pulmonar.Los antibióticos antitumorales como la bleomicina , que se intercalan entre los nucleótidos adyacentes de ADN lo que interrumpe la replicación y la transcripción y provoca ruptura de la cadena ,todos son ciclo inespecíficos.

FRASCO DE 15 U. ( Glicopeptido)Hongo Streptomyces Verticillus)

Equivalencia : 1 Unidad De Bleomicina = 1 mg

Toxicidad Pulmonar por Quimioterapia Fibrosis

Pulmonar

Citoxicidad Pulmonar(hidrolasa de

bleomicina)

Depende de a dosis mayor a

300 mg -500 mg

Neumonitis que puede progresar

a fibrosis (deposito de

colágena en el parénquima )

Las células del epitelio alveolar son el blanco (apoptosis)

Generación de especies de

oxigeno reactivas Y daño directo al DNA Y

RNA.

Diagnóstico de Toxicidad

PulmonarAlta Sospecha

Clínica.

DLCO (capacidad de difusión de Monóxido de

carbono).

Imágenes : Radiografías ,Tomografías : patrones Intersticiales : micronodular , panal

de miel.

Laboratorio Bioquímico

, Hematológico.

CAPACIDAD DE DIFUSION DE

DIOXIDO DE CARBONO

Factores determinan la capacidad de difusión son el

(la):

Cantidad de tejido pulmonar que está en contacto con

los vasos sanguíneos

Grosor de la pared del saco pulmonar (mientras más

gruesa la pared, menor la capacidad de difusión)Grado de alteración % DLCO valor predicho

normal 80%

ligero 80 -70%

moderado 50-70 %

grave 50 %- 35%

muy grave < 35 %

FIBROSIS BLEOMICINA

Fibrosis inducida por

bleomicina.Ausencia de Hidrolasa de bleomicina en pulmón y piel

Hidrolasa de bleomicina

, hígado ,bazo ,intestino ,riñón ,medula ósea.

MECANISMOS APOPTOTICOS

SISTEMA FAS/FASL RNA MENSAGERO.

GEN P5 BAX

ANGIOTENSINA II

TNF ALFA TGF BETA

Pautas Estratégicas al Tratamiento.

Suspender quimioterapia

Corticoides : Dextametasona

Narcóticos : morfina

Oxigenoterapia .

Rehabilitación pulmonar : Espirómetro Incentiva

Antibióticos según evolución.

GRACIAS POR

SU ATENCION