Financiado por una solicitud de formación médica independiente de Astra Zeneca

¿Deberíamos usar ITC de tercera generación desde un principio para el CPCNP EGFR+?

touchPANEL DISCUSSION

Los productos no aprobados o los usos no aprobados de los productos aprobados podrán ser debatidos por el cuerpo docente. Estas situaciones pueden reflejar el estado de la aprobación en una o más jurisdicciones.

El cuerpo docente que lo presenta ha recibido recomendaciones de touchIME para asegurar que exponen tales referencias a los usos no etiquetados o no aprobados.

La mención de estos productos o usos en las actividades de touchIME no supone ni implica ninguna aprobación por parte de touchIME de ningún producto no aprobado o uso no aprobado. touchIME no se hace responsable de los errores u omisiones.

Descargo de responsabilidad

Panel de expertos

Prof. Ross Camidge (Presidente)

División de Oncología Médica,Escuela de Medicina de la Universidad de Colorado,Denver, EE. UU.

Prof. Niels Reinmuth

Departamento de Oncología Torácica, Clínica Asklepios, Múnich-Gauting, Alemania

Dr. Yasushi Goto

Departamento de Oncología Torácica, National Cancer Center Hospital, Tokio, Japón

Prof. Byoung Chul Cho

División de Medicina Interna,Yonsei Cancer Center, Facultad de Medicina de la Universidad de Yonsei, Corea

Objetivos de aprendizaje

Recordar datos recientes para los ITC-EGFR de 3.ª generación en el CPCNP con mutación + para EGFR de primera línea y describir las pruebas reales

Describir las opciones de secuenciación del tratamiento y los paradigmas para el tratamiento del CPCNP con mutación + para EGFR

EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.

Analizar los problemas relacionados con las pruebas de biomarcadores, incluidos la cronología y el acceso

Programación

¿Qué aprendimos sobre los ITC-EGFR de 3.ª generación en 2019 y cómo afectará a nuestros pacientes?

Presentación: Ross CamidgeMesa redonda: Byoung Chul Cho, Niels Reinmuth y Yasushi Goto; moderada por Ross Camidge

¿Cuáles son los posibles abordajes para la secuenciación del tratamiento para el CPCNP con mutación + para EGFR?

Presentación: Ross CamidgeMesa redonda: Byoung Chul Cho, Niels Reinmuth y Yasushi Goto; moderada por Ross Camidge

EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.

Barreras para acceder a las pruebas de biomarcadores

Presentación: Ross CamidgeMesa redonda: Byoung Chul Cho, Niels Reinmuth y Yasushi Goto; moderada por Ross Camidge

Barreras para acceder a las pruebas de biomarcadores

Prof. Ross Camidge (Presidente)

División de Oncología Médica,Escuela de Medicina de la Universidad de Colorado, Denver, EE. UU.

Pruebas de biomarcadores en todo el mundo (principalmente para EGFR)

*En centros académicos. Pennell NA, et al. American Society of Clinical Oncology Educational Book 2019;39:531-542; Audibert CM, et al. Trends in the Molecular Diagnosis of Lung Cancer;2018.

42-46 %

38 %

79 %

85 %

66 %

89 %

85 %

87 %*

Mecanismos de resistencia al osimertinib y a los ITC-EGFR de primera y segunda generación

• Progresión del SNC

• Resistencia específica: T790M, C797S, otros

• Vías de derivación (MET, ALK, KRAS, BRAF, etc.)

• Cambio del fenotipo (TEM, transición de células pequeñas)

SNC, sistema nervioso central; EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; TEM, transición epitelial mesenquimatosa; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.

Supervisión del ADN tumoral circulante (ADNtc) longitudinal para la detección temprana de la progresión de la enfermedad y la resistencia en el CPCNP avanzado en FLAURA

Análisis exploratorio de ADNtc para la detección precoz de la progresión de la enfermedad por mutación original +/- del EGFR T790M/C797S del estudio FLAURA de fase III que evaluó la eficacia de osimertinib frente a la primera generación de ITC-EGFR en pacientes con CPCNP con mutaciones típicas de activación de EGFR

Los pacientes sin tratamiento previo (pts) con EGFRm (ex19del/L858R) y CPCNP localmente avanzado/metastásico (n=556) fueron aleatorizados 1:1 (osimertinib 80 mg cada día: comparador [gefitinib 250 mg cada día/erlotinib 150 mg cada día])

Las muestras de plasma se recogieron los días 1, 8 y 15, luego cada 21 días durante las semanas 3-18, y después cada 6 semanas

En los pacientes que tenían una muestra de plasma en PE y/o interrupción, se realizó una RCP digital en gotitas de ADNtc para EGFRm (ex19del/L858R/T790M) en todos los puntos temporales disponibles y C797S para los puntos temporales posteriores a la semana 6. C797S y T790M fueron las únicas mutaciones de resistencia ensayadas

La progresión del ADNtc se definió con respecto al resultado del ADNtc nadir y su proximidad a los límites de detección y cuantificación de ddPCR

ADNtc, ADN tumoral circulante; ddPCR, reacción en cadena de la polimerasa digital en gotitas; EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; EGFRm, mutación del EGFR; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas; PE, progresión de la enfermedad; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.Grey JE, et al. Presented at the ESMO Congress 2019; abstract no. LBA85.

El análisis de progresión del ADNtc incluyó a 122/556 (22 %) pacientes con datos de ddPCR de supervisión longitudinal válidos y PE RECIST según DCO1

(12 de junio de 2017)

En ambos grupos, la progresión del ADNtc precedió o coincidió con la PE en 80/122 (66 %) pacientes con una mediana de anticipación diagnóstica de 2,7 meses;

mediana de 9,5 meses de la SSP (n=80)

Se detectó C797S o T790M adquirido en 57/122 (47 %) pacientes con progresión del ADNtc (osimertinib 4/50 [8 %] C797S, comparador 53/72 [74 %] T790M); la mediana del tiempo hasta la detección fue de 16,7 y 8,4 meses para los grupos de osimertinib

y de comparador respectivamente, lo que refleja la mediana general de SSP

ADNtc, ADN tumoral circulante; ddPCR, reacción en cadena de la polimerasa digital en gotitas; EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; EGFRm, mutación del EGFR; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas; PE, progresión de la enfermedad; SSP, supervivencia sin progresión; RECIST, criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.Grey JE, et al. Presented at the ESMO Congress 2019; abstract no. LBA85.

Supervisión del ADN tumoral circulante (ADNtc) longitudinal para la detección temprana de la progresión de la enfermedad y la resistencia en el CPCNP avanzado en FLAURA

Byoung Chul Cho, Niels Reinmuth y Yasushi Goto

Moderada por Ross Camidge

Mesa redonda

Panel Question Here¿Cuál es el abordaje estándar para las pruebas iniciales de biomarcadores en su región, e incorpora la biopsia líquida?

Panel Question Here

¿Cómo supervisa a los pacientes con CPCNP con mutación de EGFR durante el tratamiento?• ¿Qué tipo de pruebas de diagnóstico por imagen

utiliza y con qué frecuencia?• ¿Utiliza también análisis de sangre (hemograma

completo/perfil metabólico completo, marcadores tumorales séricos, ADNlc)?

ADNlc, ADN libre circulante.

¿Cuáles son los posibles abordajes para la secuenciación del tratamiento

para el CPCNP EGFR+?Prof. Ross Camidge (Presidente)

División de Oncología Médica,Escuela de Medicina de la Universidad de Colorado, Denver, EE. UU.

Opciones terapéuticas para pacientes con CPCNP con mutación del EGFR avanzado (todas las líneas)

• Biquimioterapia antineoplásica con platino, +/- antiangiogénico +/- anti-PD1/L1

• Otras quimioterapias citotóxicas

• ITC-EGFR de primera o segunda generación

• ITC-EGFR de tercera generación

• Terapias ablativas locales (radiación/cirugía)

• Politerapia: ITC + quimioterapia, ITC + antiangiogénico, ITC + ITC, ITC + abordajes ablativos locales

EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.

Osimertinib en CPCNP con mutación del EGFR avanzado sin tratar

SNC, sistema nervioso central; EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; EGFRm, mutación del EGFR; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa; OMS, Organización Mundial de la Salud.Soria JC, et al. N Engl J Med 2018;378:113-125.

Tratamiento Ensayos Mediana SSP (meses)

Referencia(s)

Gefitinib WJTOG3405, NEJ002, LUX-Lung 7, ARCHER 1050 9,2-10,9 1-4Erlotinib EURTAC, OPTIMAL, NEJ026 10,4-13,3 5-7Afatinib LUX-Lung 3, LUX-Lung 6, LUX-Lung 7 11,0-11,1 8-10Dacomitinib ARCHER 1050 14,7 4Erlotinib y bevacizumab

NEJ026 16,9 7

Osimertinib (segunda línea)

AURA3 10,1 11

Osimertinib (primera línea)

FLAURA 18,9 12

Opciones basadas en SSP o ITC

SSP, supervivencia sin progresión; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.1. Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010;362:2380–2388; 2. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010;11:121–128; 3. Park K, et al. Lancet Oncol 2016;17:577–589; 4. Wu YL, et al. Lancet Oncol 2017;18:1454–1466; 5. Zhou C, et al. Lancet Oncol 2011;12:735–742; 6. Rosell R, et al. Lancet Oncol 2012;13:239–246; 7. Furuya N, et al. ASCO Ann Meet Proc 2018;27:9006; 8. Sequist LV, et al. J Clin Oncol 2013;31:3327–3334; 9. Wu YL, et al. Lancet Oncol 2014;15:213–222. 10. Park K, et al. Lancet Oncol 2016;17:577–589; 11. Mok T.S, et al. N Engl J Med 2017;376:629–640; 12. Soria JC, et al. N Engl J Med 2018:378;113–125.

(0,6 x 10)

Erlotinib mSSP = 10 meses Osimertinib mSSP = 10 meses Quimioterapia y otras…

Osimertinib mSSP = 19 meses

~60 % +ve

~40 % -ve

Estado de T790M

(0,4 x 4,4) datos de AURA 3

Quimioterapia y otras…

= 10 + 6 + 1,76 = 17,76 meses

¿Diferente de 18,9 meses?

Secuenciación de los ITC-EGFR: ¿cuál es la mejor estrategia?

Quimioterapia y otras…

EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; mSSP, mediana de supervivencia sin progresión; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.Zhou C, et al. Lancet Oncol 2011;12:735–742; Rosell R, et al. Lancet Oncol 2012;13:239–246; Furuya N, et al. ASCO Ann Meet Proc 2018;27:9006; Sequist LV, et al. J Clin Oncol 2013;31:3327–3334; Wu YL, et al. Lancet Oncol 2014;15:213–222. Park K, et al. Lancet Oncol 2016;17:577–589; Mok T.S, et al. N Engl J Med 2017;376:629–640; Soria JC, et al. N Engl J Med 2018:378;113–125

Byoung Chul Cho, Niels Reinmuth y Yasushi Goto

Moderada por Ross Camidge

Mesa redonda

Panel Question Here¿Cuál es el fundamento de su elección de secuencia de tratamiento en pacientes con CPCNP con mutación del EGFR avanzado?

EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Panel Question Here

¿Qué consideraciones deben plantear los médicos después de la progresión en cada línea en caso de tratamiento para los pacientes con CPCNP con mutación del EGFR avanzado?

EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas.

¿Qué aprendimos sobre los ITC-EGFR de 3.ª generación en 2019 y cómo afectará a nuestros pacientes?

Prof. Ross Camidge (Presidente)

División de Oncología Médica,Escuela de Medicina de la Universidad de Colorado, Denver, EE. UU.

Nombre Estado de desarrollo Inhibición de la cinasa colateral

Referencia

Osimertinib (AZD-9291)

ITC posteriores a primera/segunda generación con licencia de la FDA en presencia de T790M; uso de primera línea en CPCNP con mutación del EGFR avanzado

>60 % de un número limitado de cinasas adicionales, incluidos ErbB2/4, ACK1, ALK, BLK, BRK, MLK1 y MNK2

1

Olmutinib (HM61713) El ensayo de fase I/II mostró potencial en CPCNP positivo para T790M después de fallar ≥1 en ITC-EGFR anterior

Desconocida 2

Nazartinib (EGF816) Fase II. Recientes ensayos de combinación de fase I

ALK, ABL1, BRAF, FGFR3, FLT3, KIT, LRRK2, MET, PIK3CA, RET

3

Lazertinib (YH25448) Fase I/II AXL, FER, MLK1, MER, RET 4

CK-101 (RX518) Fase I/II. Fase III prevista Desconocida 5

ITC-EGFR de tercera generación en desarrollo

EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.1. Santarpia M, et al. Lung Cancer (Auckl) 2017;8:109–125. 2. Kim DW, et al. Lung Cancer 2019;135:66–72; 3. Jia Y, et al. Cancer Res 2016;76:1591–1602. 4. Yun J, et al. Clin Cancer Res 2019; Epub ahead of print; 5. Johnson M, et al. J Thorac Oncol. 2018;13:S323.

Osimertinib frente a ITC-EGFR comparador como tratamiento de primera línea para el CPCNP con EGFRm avanzado (FLAURA): Análisis final de la supervivencia global

EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; EGFRm, mutación del EGFR; CRI, cociente de riesgos instantáneo; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas; SG, supervivencia global; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.Ramalingam S, et al. Presented at the ESMO Congress 2019; abstract no. LBA5_PR.

La mediana de seguimiento de la SG en todos los pacientes fue de 35,8 meses en el grupo de osimertinib y de 27,0 meses en el grupo de ITC-EGFR comparador

Se permitió el cruce dentro del ensayo tras la confirmación central de la progresión y la positividad de T790M y el 25 % de los pacientes cruzaron desde el ITC-EGFR comparador a osimertinib

Se notificaron acontecimientos adversos ≥ grado 3 en el 18 % de los pacientes del grupo de osimertinib y en el 29 % de los pacientes del grupo de ITC-EGFR comparador

Byoung Chul Cho, Niels Reinmuth y Yasushi Goto

Moderada por Ross Camidge

Mesa redonda

Panel Question Here¿Cambiarán la práctica clínica las mejoras en la supervivencia global tras el uso de los ITC-EGFR de tercera generación comunicados en 2019?

EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.

Panel Question HereDado que muchos estudios previos de ITC-EGFR no han demostrado un beneficio para la supervivencia global, ¿por qué es diferente FLAURA?

EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.

Panel Question Here

Con osimertinib y los otros ITC-EGFR de tercera generación en desarrollo, ¿cuáles son las necesidades no cubiertas en las que deberíamos centrarnos en el futuro?

EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; ITC, inhibidor de la tirosina cinasa.

Ross Camidge

Conclusiones

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