Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi
description
Transcript of Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi
![Page 1: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/1.jpg)
1
![Page 2: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/2.jpg)
2
Plan
Giriş Pnömoni sırasında akciğerlerde gelişen
inflamatuar yanıt Pnömonideki inflamatuar yanıt üzerinde
kortikosteroidlerin rolü Deneysel pnömoni modellerinde ve pnömonili
hastalardaki sitokin uygulamaları Sonuç
![Page 3: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/3.jpg)
3
Yoğun bakım ünitesinde hospitalize edilen hastalardaki mortalite oranı %20-50.
Yeni antibiyotikler mortalite oranlarını belirgin olarak değiştirmedi!
Yeni stratejilere gereksinim var.
Giriş
![Page 4: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/4.jpg)
4
Pro-inflamatuar Sitokinler
IFN-γ TNF-αIL-6IL-8IL-1β
Pnömoni Sırasında Akciğerlerdeki İnflamatuar Yanıt
Anti-inflamatuarSitokinler
TGF-βsTNFrp55sTNFrp75IL-1 reseptör antagIL-10
![Page 5: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/5.jpg)
5
Ağır Pnömonide Sitokin Ekspresyonu
Mekanik ventilasyondaki 30 hasta (>48 sa) pnömoni (n=20) veya kontrol (n=10) gruplarına ayrıldı.
1, 3 ve 7. günlerde serum ve BAL sıvısındaki TNF-α, IL-1β ve IL-6 düzeyleri ölçüldü.
Monton C, Crit Care Med 1999
![Page 6: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/6.jpg)
6Monton C, Crit Care Med 1999
![Page 7: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/7.jpg)
7Monton C, Crit Care Med 1999
![Page 8: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/8.jpg)
8Monton C, Crit Care Med 1999
![Page 9: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/9.jpg)
9Monton C, Crit Care Med 1999
![Page 10: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/10.jpg)
10
TKP’de Sistemik Sitokin Düzeyleri ve Hastalığın Ağırlığı ile İlişkisi
Antunes G, Eur Respir J 2002
![Page 11: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/11.jpg)
11Antunes G, Eur Respir J 2002
![Page 12: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/12.jpg)
12Antunes G, Eur Respir J 2002
![Page 13: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/13.jpg)
13Antunes G, Eur Respir J 2002
![Page 14: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/14.jpg)
14Antunes G, Eur Respir J 2002
![Page 15: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/15.jpg)
15
Pnömonide Sitokin Profili ve Klinik Sonuç
Ağır TKP’li 38 hasta. Kan örnekleri çalışmanın başında ve 1, 2, 3,
5 ve 7. günlerde toplandı. TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 ve IL-10 sitokinlerin
konsantrasyonları ölçüldü.
Serrano SF, Clin Diagn Lab Immunol 2003
![Page 16: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/16.jpg)
16Serrano SF, Clin Diagn Lab Immunol 2003
![Page 17: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/17.jpg)
17Serrano SF, Clin Diagn Lab Immunol 2003
![Page 18: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/18.jpg)
18Serrano SF, Clin Diagn Lab Immunol 2003
![Page 19: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/19.jpg)
19
Ağır TKP’li Hastalarda Kortizol Düzeyleri
YBÜ’de retrospektif kohort çalışma. Ağır TKP’li 40 hasta. Yoğun bakım ünitesine başvurudan sonraki
72 saate kadar kortizol düzeyleri rastgele ölçüldü.
Salluh JI, Intensive Care Med 2006
![Page 20: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/20.jpg)
20Salluh JI, Intensive Care Med 2006
![Page 21: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/21.jpg)
21
Mekanik ventilasyon uygulanan ağır pnömonili 20 hasta.
Tüm hastalar önce antibiyotik tedavisi aldılar. Serum ve BAL’daki TNF-α, IL-1β, IL-6 ve
CRP düzeyleri ölçüldü.
Pnömonideki İnflamatuar Yanıt Üzerinde Glükokortikoidlerin Rolü
Monton C, Eur Respir J 1999
![Page 22: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/22.jpg)
22Monton C, Eur Respir J 1999
![Page 23: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/23.jpg)
23Monton C, Eur Respir J 1999
![Page 24: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/24.jpg)
24
Ağır TKP’de Hidrokortizon İnfüzyonu
Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005
![Page 25: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/25.jpg)
25Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005
![Page 26: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/26.jpg)
26Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005
![Page 27: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/27.jpg)
27Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005
![Page 28: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/28.jpg)
28Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005
![Page 29: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/29.jpg)
29Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005
![Page 30: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/30.jpg)
30Confalonieri M, Am J Respir Crit Care Med 2005
![Page 31: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/31.jpg)
31
PCP Tedavisine Eklenen Kortikosteroidler:
Meta-Analiz
Briel M, BMC Infect Dis 2005
![Page 32: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/32.jpg)
32Briel M, BMC Infect Dis 2005
![Page 33: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/33.jpg)
33Briel M, BMC Infect Dis 2005
![Page 34: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/34.jpg)
34Sung JJY, Thorax 2004
SARS’da Glükokortikoidlerin Kullanımı
![Page 35: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/35.jpg)
35Sung JJY, Thorax 2004
![Page 36: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/36.jpg)
36Sung JJY, Thorax 2004
![Page 37: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/37.jpg)
37Sung JJY, Thorax 2004
![Page 38: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/38.jpg)
38
Kortikosteroidlerle yapılacak plasebo-kontrollü bir klinik çalışma gerekli.
Komplike olmamış SARS’lı hastaların rutin tedavisinde kortikosteroidler endike değil.
Klinik kötüleşmesi olan hastalarda pulse steroid tedavisi kullanılabilir.
Yarar / risk analizi yapılmalı!
Levy MM, Am J Respir Crit Care Med 2005
![Page 39: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/39.jpg)
39
Randomize klinik çalışma yok.
Hantavirus, human influenza virus ve varicella-zoster virus’a bağlı ARDS’li hastalarda glükokortikoidlerin bazı yararları olabilir.
Diğer Viral Pnömonilerde Glükokortikoidler
![Page 40: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/40.jpg)
40
Sitokinlerin Sistemik Uygulanması Sitokinlerin sistemik yolla verilmesi
Belirgin, doz sınırlayıcı toksisiteSpesifik, istenmeyen immün etkiler
Lokal tedavi
![Page 41: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/41.jpg)
41
TNFα Ekspresyonunun Artırılması TNFα’nın inhibisyonu:
akciğerlerin bakteriyel eradikasyonu azaltır. P. aeruginosa, K. pneumonia ve S. pneumoniae
infeksiyonlarında akciğerlerdeki nötrofil akışını zayıflatır.
bakteriyel pnömonili hayvanlarda yaşam süresini belirgin olarak azaltır.
Gosselin D, Infect Immun 1995Kolls JK, J Infect Dis 1995Takashima K, Infect Immun 1997
![Page 42: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/42.jpg)
42
TNFα’nın uygulanması veya indüksiyonu: sepsis nedeniyle baskılanmış olan akciğerlerdeki
konak savunmasını tersine çevirir. infekte hayvanların yaşam süresini uzatır. sıçandaki Klebsiella pneumonia’ya karşı
antibakteriyel konak savunmasını artırır.
Nelson S, Chest 2001Standiford TJ, Hum Gene Ther 1999Laichalk LL, Infect Immun 1998
![Page 43: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/43.jpg)
43
IFN-γ’nun Uygulanması veya Ekspresyonu
İmmünitesi normal olan konaklarda in vivo olarak bakteriyel eradikasyonu artırır.
MDR-TB’lu hastalarda kaviter lezyonların çapını azaltır ve kültür negatifleşme süresini kısaltır.
Deng JC, Infect Immun 2001Condos R, Lancet 1997
![Page 44: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/44.jpg)
44
P. aeruginosa Pnömonisinde Tedaviye Eklenen IFN-γ’nun Etkileri
Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004
![Page 45: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/45.jpg)
45Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004
![Page 46: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/46.jpg)
46Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004
![Page 47: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/47.jpg)
47
G-CSF Tedavisi
Akciğere uygulanan G-CSF’ın sistemik etkileri var.
Hayvan çalışmalarında rG-CSF’ün patojenlerin akciğerlerden eradikasyonunu hızlandırabileceği gösterilmiş.
Pnömoni / sepsisli bir tavşan modelinde survival avantajı gösterilmiş.
Rodriguez FH, Curr Pharm Des 2000Smith WS, Blood 1995
![Page 48: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/48.jpg)
48
P. aeruginosa Pnömonisinde Tedaviye Eklenen G-CSF’in Etkisi
Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004
![Page 49: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/49.jpg)
49Babalola CP, Int J Antimicrob Agents 2004
![Page 50: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/50.jpg)
50
TKP’de Tek Doz G-CSF’in Etkisi Nötrofillerin yaşam süresinde uzama ve
aktivasyonunda artış.
Antiinflamatuar sitokinlerin salgılanmasında uzama.
Droemann D, Respiration 2005
![Page 51: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/51.jpg)
51
Pnömoni ve Ağır Sepsis Nedeniyle Hospitalize Edilen Hastalarda Filgrastim’in Etkileri
Çok merkezli, çift-kör, plasebo-kontrollü çalışma.
Primer değerlendirme: mortalite
Sekonder değerlendirme: organ disfonksiyonu, taburcu zamanı, MV’da geçen süre, ölüm zamanı
Root RK, Crit Care Med 2003
![Page 52: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/52.jpg)
52Root RK, Crit Care Med 2003
![Page 53: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/53.jpg)
53Root RK, Crit Care Med 2003
![Page 54: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/54.jpg)
54Root RK, Crit Care Med 2003
![Page 55: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/55.jpg)
55Root RK, Crit Care Med 2003
![Page 56: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/56.jpg)
56Root RK, Crit Care Med 2003
![Page 57: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/57.jpg)
57Root RK, Crit Care Med 2003
![Page 58: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/58.jpg)
58
Sonuç-1
Ağır TKP’de düşük doz hidrokortizon tedavisi morbiditeyi azaltabilir ve yaşam süresi üzerinde olumlu etkisi olabilir.
Doğrulayıcı randomize çalışmalara gereksinim var.
Hangi hastalar faydalanabilir?
Optimal doz?
Glükokortikoidlerin süresi?
![Page 59: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/59.jpg)
59
Sitokinlerin pnömoni tedavisinde rutin kullanılmasını destekleyecek yeterli veriler yok.
Sonuç-2
![Page 60: Toplum kökenli pnömonide antiinflamatuar tedavi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062423/5681439a550346895db01836/html5/thumbnails/60.jpg)
60