TOLERANCE A L’INFECTION

GPI ET ANTICORPS

Dr Rakotoarivony Marie Clémence

EVALUATION

par les FACILITATEURS

Définition de la Tolérance

� Absence de manifestations cliniques apparentes malgré la circulation de parasites dans le sang.

� Porteur asymptomatique

� La tolérance est un complément de l’immunité naturelle

MécanismeMécanismeMécanismeMécanisme de la tolérancede la tolérancede la tolérancede la tolérance

Hôte

sang

Parasite.

Contact +++ /

transmission/

Mémoire cellule

endotoxine

GPIs libreTNF-α

NO

IL1

IFN γ

Cytokin

e

Anticorps anti

toxine

Anticorps anti

parasitaire

MMØØ

LyTLyTααββ

C PAC PA

LyTLyTγδγδ

TNFTNF--αα

ILIL--22

IFNIFN--γγ

IFNIFN--γγ

Antigènes phosphorylés

Antigènes protéiques et peptidiques

Molécules endotoxines-like

Source: Riley, E. M. 1999. Is T-cell priming required for initiation of pathology in malaria infections ? Immunology Today 20:228-233.

Sujets Sujets «« initiinitiéés s »»:: les les

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Les macrophages, Les macrophages,

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Développement et contrôle Développement et contrôle

immunitaireimmunitaire

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YY

YY

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IFNIFN--γγ

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ILIL--1010

Antigènes phosphorylés

Antigènes protéiques et peptidiques

Molécules endotoxines-like

YYYY

YY

YY

YY

YY

YY

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Source: Riley, E. M. 1999. Is T-cell priming required for initiation of pathology in malaria infections ? Immunology Today 20:228-233.

Sujets immuns:Sujets immuns: les les

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et des macrophages et des macrophages

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Développement et contrôle Développement et contrôle

immunitaireimmunitaire

Rôle de

Glycosylphosphatidylinositol(GPI)

• GPI= ancre de surface membranaire du P.falciparum

• GPIs induit la production excessive de TNF et IL-1 source de fièvre et cachexie,anémie chez l’homme

• Rôle important dans la pathogenèse du paludisme sévère (paludisme cérébral) en détériorant l’immunité innée du hôte

• GPIs induit un trouble de métabolisme du glucose (hypoglycémie) en agissant sur le lipogenèse de l’insuline.

• Anticorps anti-GPI offre une protection en neutralisant les activités toxiques des sporozoite (GPIs),neutralisant les TNF-α

Les autres facteurs liés à la tolérance

• Age

• Mode de transmission (géographique) en général vont ensemble

• Les personnes vivant dans les zones endémique palustre produisent d’anticorps anti-GPI

• Les adultes et adolescents développent plus de la tolérance à Plasmodium falciparum

• Les enfants de moins de 3 ans ont moins d’anticorps antiGPI,et les sous classes IgG3,IgG1

• Les nourrissons < 6 mois semblent être protégé par l’anticorps transmis par sa mère

Situation dans le monde

� Madagascar (côtes):

Sainte-Marie :70-75% enfants<15 ans sont porteurs de

parasitemie assez élevée dans leur sang mais sans présenter des signes cliniques d’accès palustre

� Ouest de Kenya et dans certaine région holoendemique:

certaine population possède de haut niveau de

concentration d’anticorps élevée anti-GPI

� Sénégal : anticorps anti-GPI protège contre le paludisme cérébral

• Souvent les enfants africains sont nés d’une mère infecté

par le paludisme pendant la grossesse mais à la naissance

aucune manifestation clinique

• Tolérance acquis in utero par IgG et IgM

Gp.I: saine

Gp.II: malade

Gp.III: asymptomatique

Gp.IV : accès fébrile ou faible parasitemie

ANTICORPS ANTI-GPI DANS SELON CAS CLINIQUE

Plasma simple collecté en debut de tranmission de 233 enfants 3-8 ans (Source: Infection Immunity2002 vol70,N°9)

Acquisition de l’anticorps anti-GPI selon l’âge(plasma simple de 61enfants d 3-8 ans et de 74 ado et adultes +15 ans Farafenni

Gambie collecté fin de transmission palustre )

64

85

100 10094

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

3-

5ans

6-8

ans

15-25

ans

26-35

ans

36 ans

et plus

% REPONSES ANTICORPS ANTI-GPI

Relation entre anti-GPI et résistance au paludisme

sévère

Enf hospitpour PC

enf hosp pur autres maladies sévère

Enf hosp pour accès simple Enf hosp pour autre maladie non grave

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