Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF...
Transcript of Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF...
![Page 1: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/1.jpg)
Tümör büyümesi ve
tümör hücresinin/dokusunun radyasyona cevabının değerlendirilmesi
Klinik Radyobiyoloji Kursu
19-20 Şubat 2010 Ankara
Dr. Beste M. [email protected]
![Page 2: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/2.jpg)
Dersin Başlıkları
• Tümörün ölçülmesi
• Tümörün radyasyona cevabını ölçmede kullanılan
deneysel yöntemler
• Tümör büyüme kinetiği ile ilgili tanımlar
• Büyüme kinetiği ile ilgili tanımların klinik cevabı
değerlendirmedeki yeri
![Page 3: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/3.jpg)
TÜMÖR HACMİ
Hücre sayısı
109
Ağırlık
1 gram
Sessiz dönem Klinik dönem
![Page 4: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/4.jpg)
Klinikte tedavi öncesi ve sonrası tümörün ölçümü
• Klinik değerlendirme
• Görüntülemeden yararlanma
Görünür tümörün hacmi:
V= π/6 x uzunluk x genişlik x yükseklik
• İndirekt ölçümlerle tanı ve takip:
PSA, CEA, Ca 19-9 vb…
![Page 5: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/5.jpg)
Radyasyona cevabı değerlendirmede tümör hücrelerinin / dokusunun ölçümü
• In vivo/in vitro assay
• Kemik iliği, dalak, akciğer assay
• Regresyon hızı (regression rate)
• (Re)growth delay
• Tümör kontrol ihtimali (TCP50)
![Page 6: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/6.jpg)
In-vivo / in-vitro assay
- Sıçanda Rabdomyosarcoma
- Farede fibrosarcoma
- Farede EMT6 meme kanseri hücreleri ile yapılabilir.
![Page 7: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/7.jpg)
Fare jejunumunda farklı doz ve fraksiyon sayısında kriptik hücre sayımı
In vivo clonogenic assay - HR Withers
![Page 8: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/8.jpg)
In vivo clonogenic assay - HR Withers
![Page 9: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/9.jpg)
Lung colony assay
![Page 10: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/10.jpg)
Spleen colony assay
![Page 11: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/11.jpg)
Radyasyona cevabı değerlendirmede tümör hücrelerinin / dokusunun ölçümü
• In vivo/in vitro assay
• Kemik iliği, dalak, akciğer assay
• Regresyon hızı (regression rate)
• (Re)growth delay
• Tümör kontrol ihtimali (TCP50)
![Page 12: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/12.jpg)
TÜMÖR REGRESYON HIZI
RH THOMLINSON, CLIN RADIOL, 1982
![Page 13: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/13.jpg)
Radyasyona cevabı değerlendirmede tümör hücrelerinin / dokusunun ölçümü
• In vivo/in vitro assay
• Kemik iliği, dalak, akciğer assay
• Regresyon hızı (regression rate)
• (Re)growth delay
• Tümör kontrol ihtimali (TCP50)
![Page 14: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/14.jpg)
RE-GROWTH DELAY
![Page 15: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/15.jpg)
‘Re-growth delay’ regresyon hızından bağımsızdır.
![Page 16: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/16.jpg)
VASKÜLER HASARA BAĞLI TÜMÖR YATAĞI ETKİSİ
![Page 17: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/17.jpg)
GROWTH DELAY ASSAY’İN ZORLUKLARI
• Güvenilir bir tümör boyutu/hacmi takibinin gerekliliği
• Hem klonojenik hem de klonojenik olmayan hücreleri
içermesi
• Eş zamanlı ilaçların oluşturduğu etkinin ayırt
edilememesi
• Tümör vaskülerizasyonundaki azalma ile karışması
![Page 18: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/18.jpg)
Radyasyona cevabı değerlendirmede tümör hücrelerinin / dokusunun ölçümü
• In vivo/in vitro assay
• Kemik iliği, dalak, akciğer assay
• Regresyon hızı (regression rate)
• (Re)growth delay
• Tümör kontrol ihtimali (TCP50)
![Page 19: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/19.jpg)
LOKAL TÜMÖR KONTROLÜ (TUMOR CONTROL PROBABILITY -TCP)
• In vivo
• Farklı tümörleri-farklı dozlarda ışınlama
• Lokal kontrol / nüks
• Doz-cevap eğrisinin elde edilmesi
![Page 20: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/21.jpg)
TCP-Kök hücre ilişkisi
M Krause, Yeşil Dergi, 2006
![Page 22: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/22.jpg)
“RADYOTERAPİDE KÜR”ÜN ANLAMI
Tümör dokusundaki en son
klonojenik
kök
kurtarıcı
hücrenin ölümüdür!
![Page 23: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/23.jpg)
TCP50
• Deneysel radyoterapideki en iyi yöntem
• Klinik pratiğe yansıtılabilir.
• Sadece klonojenik hücreleri ölçer/değerlendirir
• Radyobiyolojik modelleme için uygun
• Ancak çok sayıda hayvan ve uzun zaman gerektirir.
• Sadece doğrulama amaçlı uygulanır.
![Page 24: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/25.jpg)
Tümörün büyüme kinetiği-tanımlar
• Td: Tümör hacminin iki kat olma zamanı
• Tpot: Potansiyel iki kat olma zamanı (hücre kaybı faktörü yok!)
• Tc (hücre siklusu süresi)
• GF (büyüme fraksiyonu) Ki67
• Tpot: Tc/GF
• Hücre kaybı faktörü (φ)
Φ: 1-Tpot/Td
Örn: Td=3 ay; Tpot=5 gün
Φ=1-0,055= %94,5 (GF düşük: yavaş büyüyen tümör )
![Page 26: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/28.jpg)
Ki67Tümör tipi/yeri Ortalama/ortanca
Ki67 (%)Ki67
(% aralık)Referans
Prostat 8.5 1-28.4 Taftachi (2005)
Meningioma 4.4 0-58 Roser (2004)
Astrositoma 21.5 0-47.3 Rautiainen (1998)
Baş boyun 27.8 8.2-80.8 Roland (1994)
Kolorektal 37.2 18.9-71.4 Lanza (1990)
Meme 31.6 0-99 Thor (1999)
KHDAK 36.7 0-93 Hommura (2000)
Pankreas 29.7 0.5-82.1 Linder (1997
Yumuşak doku sark. 12 1-85 Jensen (1998)
Renal hüc. ca 11 0-43 Haiter (1997)
Mesane 35 3-35 Hoskin (2004)
Özefagus 33 6-95 Serbia (1996)
![Page 29: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/29.jpg)
Tümörün büyüme kinetiği-tanımlar
• Td: Tümör hacminin iki kat olma zamanı
• Tpot: Potansiyel iki kat olma zamanı (hücre kaybı faktörü yok!)
• Tc: Hücre siklusunun süresi
• Ts: S fazının süresi
• LI: S fazının oranı
• Tpot: λTs/LI (λ:0.7-1)
![Page 30: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/30.jpg)
Ts: 10 saat
λ : 0.7
LI: 0.2
Tpot: λ Ts / LI
![Page 31: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/31.jpg)
RT öncesi Tpot değeri tedaviye cevabı predikte edebilir mi?
![Page 32: Tümör büyümesi ve tümörhücresinin/dokusunun · PDF fileProstat 8.5 1-28.4 Taftachi(2005) Meningioma 4.4 0-58 Roser ... Renalhüc. ca 11 0-43 Haiter(1997) Mesane 35 3-35 Hoskin(2004)](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051721/5a7a168c7f8b9a71348c564b/html5/thumbnails/32.jpg)
RT öncesi Tpot değeri tedaviye cevabı predikte edebilir mi?