Tiroides paratir
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Transcript of Tiroides paratir
Glándula tiroides
Prof. ©Dr. Rigoberto Cárdenas G.
UNIVERSIDAD SAN SEBASTIAN
Carrera Tecnología Medica
2010
NSONPV
TIROTROPO
TIROIDES
TRH
TSH
T4,T3
: VP, adren,frío:bloq
:E2:SRIF,DA,Glucocor
-
-
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
TRH
Tripéptido (Glu-His-Pro) Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular Almacenamiento: eminencia media Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo Stimula la síntesis de TSH y PRL Efecto sobre tirotropo es bimodal:
1. liberación de TSH almacenado
2. síntesis de TSH
Factores que estimulan la síntesisy secreción de TRH
1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3
2. Secreción pulsátil y ritmo circadiano
3. Frío
4. Estimulación adrenérgica
5. Arginina vasopresina
Factores que inhiben la síntesisy secreción de TRH
1. conversión intraneuronal de T4 a T3
2. Bloqueadores adrenérgicos
TRH
Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG IP3
PKC
Secreción sostenida de TSHTranscripción de TSHGlicosilación de TSH
Ca intracelular
Secreción inicialde TSHTranscripción de TSH
MECANISMO DE ACCION DE TRH
Respuesta de TSH a la administración de 400 g de TRH
0
5
10
15
20
0 30 60 80 120 180
Tiempo (minutos)
TSH
(uU
/ml)
TRH
T3(15)-T4(60)
TSH (bioquímica)
Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa) Sub unidades y Glicosilación de TSH (RER, Golgi): actividad
biológica y tasa de depuración Receptor :7 dominios transmembrana y 2
sub unidades (ligando) y (acción) Activación de proteina G, AC y PLC
Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH
1. TRH
2. Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo
3. Disminución de deiodinasa tipo 2
4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)
Ritmo circadiano de la secreción de TSH
0
1
2
3
4
5
6
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
TSH
(uU
/ml)
sueño
TSH: acciones
Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:resorción de TG y coloide
Formación de lisosomas: hidrólisis de TG tamaño y vascularidad de celula folicular captación de I (AMPc) iodinación de TG (PIP2-Ca) incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
TSH: acciones
actividad lisosómica: secreción de T4 y T3 actividad de diodinasa-1:conservación de I
intratiroideo metabolismo tiroideo: captación y oxidación
de glucosa, consumo de O2, producción de CO2.
Se encuentra cerca del cartílago tiroideo de la laringe
Dos lóbulos conectados por un istmo
TIROIDES
La glándula tiroides
Figure 18.11a
Glándula de la tiroides contiene múltiples folículos Liberan hormonas tales como tyroxina (T4) y
triyodotyronina (T3) Hormonas de la tiroides terminan unidas a
globulinas de la tiroides (TBG) Algunas están unidas a transtiretina o albúmina
Folículos de la tiroides y hormonas de la tiroides
La glándula tiroides
Figure 18.11b, c
METABOLISMO HORMONAL TIROIDEOMETABOLISMO HORMONAL TIROIDEO:
El folículo es la unidad funcional de la glándula tiroides y está formado por una capa de células epiteliales que rodean un núcleo no celular de material proteináceo (coloide)…
METABOLISMO HORMONAL TIROIDEOMETABOLISMO HORMONAL TIROIDEO::
La formación de la hormona tiroidea es un proceso complejo y finamente regulado, que puede ser dividido, con un criterio pedagógico, en distintas etapas…
ETAPAS DE LA FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE ETAPAS DE LA FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE TT33 y T y T44::
1. Captación y concentración de yoduros inorgánicos;
2. Oxidación de los yoduros; 3. Yodación de la L-tirosina;
4. Acoplamiento de los yodotirosilos; 5. Captación de coloide por la TSH;
6. Liberación de hormonas tiroideas a la sangre...
Síntesis y secreción
Folículos de la Tiroides
Figure 18.12a
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas
1. Mielinización del SNC2. Desarrollo fetal3. Consumo de O24. Producción de calor5. Contracción diastólica del corazón6. Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,
tej. muscular, tej adiposo y linfocitos7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico del
centro respiratorio
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas
1. Incrementa producción de EPO2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos3. Estimula motilidad intestinal4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorción
ósea5. Estimula catabolismo proteico en músculo
esquelético6. Aumenta la contracción muscular esquelética7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis
hepática
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas
1. Incrementa la gluconeogénesis y glucogenolisis hepática
2. Aumenta los receptores LDL hepáticos3. Incrementa la lipolisis4. Incrementa la tasa de recambio hormonal y
de drogas5. Favorece la secreción de las hormonas de
la pituitaria anterior
Desordenes de la Tiroides
Figure 18.13
Células C producen calcitonina Ayuda a regular la concentración de calcio en los
líquidos corporales
Células de la glándula de la Tiroides
Regulación Hormonal del metabolismo del calcio,
Fosfatos, Vitamina D .
Contenido y Distribución del Calcio, Fosfato y Magnesio
Total corporal % en hueso % extraoseo
Calcio 1000-1200 g 98-99% 1-2%
Fosfato 600-6500g 80-85% 15-20%
Magnesio 22-25 g 60 % 40 %
Homeostasis del calcio Intracelular
Ca +2 HPO2- Mg +2
Liquido extracelular (Plasma)
1.1 x 10 -3 1 x 10 -4 5 x 10 -4
Citosol 1 x 10 -7 1 x 10 -4 5 x 10 -4
Mitocondria Fracción SolubleFracción no soluble
0.2 x 10 -4
1.5 x 10 -3
5 x 10 -4
1 x 10 -3
1 x 10 -3
1 x 10 -3
Funciones Fisiológicas del Calcio
Celulares Crecimiento división celular Estabilización de
membranas Excitabilidad y
permeabilidad de las membrana plasmática
Transporte de iones a través de la membrana plasmática
Regulación enzimática Excitabilidad nerviosa Secreción de hormonas Secreción exocrina Neurotransmisores Contracción muscular
Extracelulares Mineralización Cofactor de factores de
coagulación
Homeostasis del Calcio intracelular
Mitocondrias Retículo Sarcoplásmico: Músculo estriado ( 10 -3) Canales de calcio
Potenciales eléctricos Hormonas, neurotransmisores
Proteínas ligadoras de Calcio: mem. plasmática mem de organelas intracelulares
Mitocondrias, Sarcoplasma, Ap. Golgi, lisosomas, calciosomas Calmodulina y la troponina C
Calmodulina
4 puntos de unión para el Ca+2.
2 Ca +2 citosol se adhiere a la molécula 1er cambio conformacional
Calmodilina 2Ca+2 se asocia a una proteína efectora inactiva, 2do cambio conformacional
Incorporación de los siguientes 2 Ca+2 3er cambio conformacional
Forma activa y cataliza la reacción correspondiente.
Metabolismo del Calcio
Sangre:500 mg/dia8-10.5 mg/dl50%forma iónica 40% unido proteínas10% ligado lactato, fosfato, sulfato
Mantenimiento de los niveles de Calcio total en especial la forma iónica. Parathormona: acción rápida Calcitriol (1,25-dihidroxi vitamina D3): acción lenta Los niveles de calcio siempre se mantiene por encima
de los 5.5-5.0 mg/dl
Acción Control de la secreción
Paratohormona (PTH)
los niveles plasmáticos de Ca+2 y Mg2+ los niveles plasmáticos de fósforo al aumentar la tasa de absorción de Ca2+ y Mg2+ de la dieta. el numero y actividad de los osteoclastos absorción renal de Ca2+ secreción renal de potasio y favorece la formación de calcitriol
Un nivel plasmático bajo de Ca2+ estimula la secreción.
Un nivel plasmático elevado de Ca2+ inhibe la secreción
Acción Secreción
Calcitriol Compuesto esteriodeo, sintetizado a partir de la VitDAcciones similares a la PTH
Calcitonina Suprime la perdida del Ca2+ del huesoDominancia: previene hipercalcemia en el esqueleto
Secretada por las células parafoliculares o células CNiveles elevados de Ca2+No hay retroalimentatacion entre ellas
Glándula Paratiriodea - Parathormona
Forma ovalada, diametro menor 6-7mm, 5 mm ancho y 2 mm grosor
Peso: 20-50mg Se encuentran ramificadas por la arteria tiroidea superior e
inferior Liberacion de H a vena tiroidea Polipeptido 84aa; cromosoma 1 Sintetizada en el RER Precursor pre-pro-PTH (115aa)
Incrustadas en la parte posterior de la glándula tiroides
Células principales “Chief cells” producen la hormona paratiroidea (PTH) en respuesta a la disminucion de los niveles normales de calcio en los liquidos coorporales
Las hormonas de la paratiroides y el calcitrol son las principales reguladores de los niveles de calcio en los adultos saludables
Cuatro glándulas de la paratiroides
Glándulas paratiroides
Estructura de la PTH
115aa
Clipasa: secuencia guía
Escision enzimaica delHexapeptido NH2 terminal
Proteasa, 6 aa
Regulación - PTH
[ ] Ca +2 en el liquido extracelular El descenso de calcemia (fracción iónica) elevación de lo
niveles plasmáticos. Controlar la homeostasis del calcio, sobre el hueso y
riñon e indirecta sobre el intestino. Evita a Hipocalcemia.
Mecanismos de Acción
La PTH se une a receptores de en las células efectoras. Se producen dos tipos de acciones: Estimulación de la adenilciclasa con aumento del AMPc en la
célula Modificación de la permeabilidad en la membrana que determina
el ingreso de calcio.
Sobre el hueso: Posee acciones contrapuestas sobre el tejido óseo Tiene efecto anabólico, favoreciendo la formaciones de hueso
nuevo Predominante acción estimuladora de la absorción ósea
La PTH incrementa la diferenciación de las células precursoras hacia osteoclastos, aumentando su numero
La PTH estimula la actividad de los osteoclastos. No existen receptores en estas células, si en osteoblasto
Primero solubilizan el mineral y luego digieren la
matriz orgánica
Sobre el riñón:
La PTH estimula la reabsorción tubular de calcio disminuyendo su excreción por orina.
Estimula la enzima 1-alfa hidroxilasa en el túbulo proximal, esta Solo controla el 10% del total de la reabsorción de dicho ion, tiene importantes efectos.
Potencia la resorción de magnesio en la rama ascendente del asa de Henle.
Cataliza formaciones del metabolito de Vit D
Inhibe la reabsorción de fosfato.
El incremento de la fosfaturia tiende a prevenir la formación de fosfato de calcio que se depositarían en los tejidos blandos, reduciendo el efecto hipercalcemiante.
Sobre el intestino: Actúa indirectamente al estimular la síntesis renal de la 1,25-dihidroxi-
vitamina D3 Favorece la absorción intestinal de calcio y fosfato.
Calciferoles y derivados metabolicos
Vitamina D2Esterol vegetal
Derivado del colesterolSintetizado en la piel: 7 -dehidrocolesterol;Luz ultravioleta
La metabolizacion , transporte, almacenamiento yactividad biológica son semejantes400U.I/ día
Riñon
Vitamina D (calciferol o calcitrol) Tomada de la dieta o generada por la piel por la radiación de
rayos UV. Esta se hidroliza en el hígado luego es transportada
al riñón donde se modifica a la forma activa: dihidroxicolecaliferol
Hormona es llevada al intestino donde estimula la absorción del Ca+ y al hueso causando mineralización del mismo
Con la hormona paratiroides estas son responsable de mantener el Ca++ plasmático y los niveles de fósforo para la función normal del sistema neuromuscular.
Sobre el hueso: 1,25(OH)2D3 estimula la mineralización ósea. Sobre los osteoblastos actúa favoreciendo la síntesis de
osteoclastina e incrementando la actividad de los recetores para factores de crecimiento.
Induce la liberación de osteoclastos un factor estimulador producido por los osteoblastos.
Estimulador de la reabsorción ósea.
Sobre Riñon: Autorregulación, a través de la 25(OH)D3-1-hidroxilasa
Sobre el Intestino: Estimula la absorción
intestinal de calcio y fosfato. Acción mediada por una
proteína ligadora de calcio, calbindina D.
Otras acciones: Diferenciaciones de los
células hematopoyeticas. Estimula maduración células
de la epidermis. Inhibe crecimiento de
algunos tumores.
Calcitriol y PTH Células principales de la
paratiriodes posee receptores para 1,25 (OH)2D3, niveles elevados inhibe síntesis PTH
Inhibición a nivel de reabsorción intestinal
Acciones Fisiológicas de la Calcitonina
Estimulada: Por la elevación de [ ] Ca++
en el liquido extracelular Gastrina, secretina, glucagon,
colecistoquinina
Inhibida: Poca [ ] Ca++ en el liquido
extracelular Reabsorción ósea al reducir el
numero y actividad de los osteoclastos (receptores)
Altas dosis inhibe reabsorción tubular de Ca++ y fosfato
Transtornos -HIPERCALCEMIA
Cifras de calcio total superiores a 11 mg/dl y de calcio iónico superiores a 1,3 ml//L.
Se relacionan con enfermedades malignas: neoplasias de pulmón, mama y riñón, mielomas, linfomas,
leucemias
Puede deberse: A metástasis, Producción de Parathormona por el tumor, PGE ó factor activador de osteoclastos.
Hipocalcemia
La causa mas frecuente es el hipoparatiroidismo; la paratohormona (PTH) está disminuída.
En el pseudohipoparatiroidismo la PTH está elevada, pero los órganos periféricos no responden.
La hipomagnesemia produce hipocalcemia al suprimir la secreción de PTH,
La hipovitaminosis D que se produce por trastornos gastrointestinales (gastrectomia, resección intestinal etc.).
En la insuficiencia renal la hipocalcemia es secundaria a la hiperfosfatemia que disminuye el nivel de calcio.
Homeostasis del Fósforo
600-650 g 80% hueso 10% músculo esquelético 10% células o plasma ( HPO4, H2PO4-)
Células: fosfolípidos membranas Principal tampón intracelular Esteres son almacenadores y liberados de energía (ATP y
fosfocreatina) Es esencial en el metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y
proteínas Fósforo se absorbe en forma inorgánica a nivel de yeyuno, de
forma pasiva como activa dependiente de la vit D.
Mantiene la integridad celular, posibilitando la contracción muscular, las funciones neurológicas, la secreción hormonal y la división celular.
Su concentración sérica se expresa como masa de fósforo, las cifras normales son entre 3 a 4,5 mg/ml.
85% forma libre, inorgánico 15% circula combinado con proteínas.
Filtrado Renal: Filtrado glomerular y la reabsorción tubular (limitada) Reabsorción en el túbulo proximal, por un mecanismo dependiente
de pH y Na+, actuando como contra transporte. La excreción renal del fosfato esta dirigida por la PTH, al inhibir se
reabsorción en los túbulos proximal y distal.
Transtornos-Hipofosfatenia
Cifras inferiores a 3mg/dl La administración de glucosa desciende los niveles de fosfato,
redistribuyéndolo al interior de la célula.
Hiperfosfatemia
Las cifras de fósforo son superiores a 5 mg/dl. Se debe a un descenso en la eliminación del fósforo
insuficiencia renal, sobrecargas endógenas (Hipoparatiroidismo, Rabdomiolisis,
lisis tumoral) por administración exógena.
Los síntomas, se deben a la hipocalcemia acompañante y a la calcificación ectópica de los tejidos blandos (vasos, córnea, piel , riñones).