TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat
Transcript of TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat
![Page 1: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/1.jpg)
Esperança Antón NietoCorporació Sanitària Parc Taulí
Sabadell
TIBOLA: Una malaltia emergent
Societat Catalana de Malalties Infeccioses i Microbiologia Clínica28 d’Abril de 2011
![Page 2: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/2.jpg)
Durant molts anys, la única rickettsiosi del grup deles febres tacades coneguda a Espanya ha estat laFebre Botonosa Mediterrània.L’aparició de les tècniques moleculars haprovocat una autèntica revolució en l’ estudi de lesmalalties produides per Rickettsies.Per una banda representen una ajuda diagnòstica.Però encara és més important la seva aportació enla identificació específica d’un notable número deRickettsies diferents.
![Page 3: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/3.jpg)
Divisió actual:
Grup del tifus: R. prowazekii, R. typhiGrup de les febres tacades: R. rickettsii, R. conorii subsp. conorii (soques:Seven/Malish, Kenyan, Moroccan), R. conorii subsp. israelensis, R. conoriisubsp. indica, R. conorii subsp. caspia, R. sibirica subsp. sibirica,R. sibirica subsp. mongolotimonae, R. australis, R. japonica, R. akari,R. africae, R. honei, R. slovaca, R. heilongjiangensis, R. aeschlimannii, R.parkeri, R. massiliae, Bar 29, R. marmionii, R. amblyommii, R. felis, R.helvetica
![Page 4: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/4.jpg)
És una Rickettsia del grup de les febres tacades,causant d’una nova malaltia (TIBOLA) inicialmentdescrita a França i Hongria però que a Espanya jas’han descrit un número important de casos.
Aquesta nova malaltia presenta uns aspectesdiferencials molt clars amb la FBM tant a nivell clíniccom epidemiològic.
![Page 5: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/6.jpg)
Dermacentor marginatus pertany a la família Ixodidae ies troba àmpliament distribuida per Europa.
El seu hàbitat és de tipus estepari i es troba en àreessemidesèrtiques de muntanya.
El seu hoste habitual és el senglar i el ramat boví i oví.
Es el vector-reservori de R.slovaca
![Page 7: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/7.jpg)
1968: Primer aïllament de R.slovaca en una paparra,Dermacentor marginatus, a Txecoslovàquia.
1978: Es va relacionar amb un cas demeningoencefalitis.
1996: Descripció de la malaltia de TIBOLA (Tick-borne lymphadenopathy) a l’home aparentmentcausada per R.slovaca.
![Page 8: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/8.jpg)
1996França,Hongria
Primers casos en humansde TIBOLA
Picada de Dermacentor
•Escara necròtica al cuir pilós•Halo eritematós perilesional•Adenopatíes regionals doloroses{Clínica
Diagnòstic identificació per PCR, de R.slovaca a la lesió d’inoculació.
![Page 9: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/9.jpg)
Wien Klin Wochenschr. 2002 Jul 31;114(13-14):648-54.
![Page 10: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/10.jpg)
86 pacients diagnosticats de TIBOLA (1996-2000)Edat: 12.6 anys (2-57). 63% < 10 anys.Dona/Home: 50/36Lloc picada paparra: 96.5% dels casos en cuir pilós.Escara necròtica: 82% Limfadenopaties: 82.5%Serologia anti-R.slovaca positiva: 19/73 (26%)PCR positiva per R.slovaca: 10/13 (77%) pacients
Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54
![Page 11: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/11.jpg)
Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54
![Page 12: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/12.jpg)
Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54
![Page 13: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/13.jpg)
Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54
![Page 14: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/15.jpg)
Oteo et al. Clin Microbiol Infect 2004;10:327-31
22 pacients diagnosticats de DEBONEL (Dermacentor-borne necrosis erythema lymphadenopathy) (1990-2001)Edat: 37.5 anys (3-67). Dona/Home: 12/10Lloc picada paparra: 86.4% dels casos en cuir pilós.Escara necròtica: 100% Limfadenopaties: 100%Serologia anti-R.slovaca positiva: 3/12 (25%)PCR positiva per R.slovaca: 0/3 pacients.
![Page 16: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/16.jpg)
Ortuño A, Quesada M, Lopez-Claessens S, Castella J, Sanfeliu I, Antón E, Segura F.
Vector Borne Zoonotic Dis 2007; 7(1): 59-64
![Page 17: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/17.jpg)
Resultats: Estudi en senglars
Seroprevalença de R. slovaca en senglars: 52.1%
Número d’animals amb paparres estudiades: 27 senglars
![Page 18: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/18.jpg)
Rickettsia slovaca1/40: 6
1/80: 1
1/160: 1
>1/160: 1
1/320: 2
1/640: 152.1%
47.9%
Positiu
Negatiu
Resultats: Estudi seroprevalença en senglars
![Page 19: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/19.jpg)
Número de paparres de la vegetació estudiades: 5139 D. marginatus12 R. turanicus
Número de paparres de senglar estudiades: 72 D. marginatus
Resultats: Estudi en paparres
![Page 20: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/20.jpg)
Paparres de senglar infectades amb R. slovaca: 22 (30.5%)
Paparres de vegetació infectades amb R. slovaca: 22 (33.3%)
Resultats: Estudi en paparres
![Page 21: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/21.jpg)
Rickettsia spp. Número depaparres
Rang de similaritat pel gen ompA
R. slovaca 223
99-100 %84-93%
JL02, RpA4 213
99 %93-98%
RpA4 42
100%97-98%
R. parkeri 1 82%
Número total de paparres 47
Rickettsia spp. detectades en paparres D. marginatus obtingudes de 27 senglars.
Resultats: Estudi en paparres
![Page 22: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/22.jpg)
R. slovaca Infection in Humans in the Northeast of Spain:
Seroprevalence Study
Antón E, Nogueras MM, Pons I, Font B, Muñoz T, Sanfeliu I and Segura F.
Vector Borne Zoonotic Dis 2008;8:689-694
![Page 23: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/23.jpg)
Mostra: 217 individus del Vallès Occidental
• Edat: (A: 0-14, B: 15-29, C: 30-44, D: 45-64, E: >64anys)
• Zona: (>50.000 = urbana; 5.000-50.000 = suburbana;<5.000 = rural).
Variables: Sexe, edat, profesió, zona, contacte amb animals
Serologia (IFI): Positius si ≥1:40
Resultats: Estudi seroprevalença en humans
![Page 24: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/24.jpg)
Rickettsia slovaca
5.5%
94.5%
PositiuNegatiu
1/40: 8
1/80: 2
1/160: 1
1/320: 1
Resultats: Estudi seroprevalença en humans
![Page 25: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/25.jpg)
Variable No. (%) de subjectes No. (%) de positius
n = 217 n = 12
Sexe
Varó 118 (54.4) 5 (41.7)
Dona 99 (45.6) 7 (58.3)
Edat mitjana (anys ± DE) 34.4 ± 23.2 49.3 ± 20.9
Edat (anys)
0-14 51 (23.5) 1 (8.3)
15-29 50 (23) 2 (16.7)
30-44 43 (19.8) 1 (8.3)
45-64 46 (21.2) 5 (41.7)
≥ 65 27 (12.4) 3 (25)
Zona de residència
Urbana 144 (66.4) 6 (50)
Semi-rural 59 (27.2) 5 (41.7)
Rural 14 (6.5) 1 (8.3)
P = 0.021
Resultats: Estudi seroprevalença en humans
![Page 26: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/26.jpg)
Tick-Borne Lymphadenopathy. A new Infectious Disease in Children
Segura F, Antón E, Font B, Muñoz T, Travería FJ, Sanfeliu I, Lario S, Luelmo J and Quesada M.
Pediatr Infect Dis J 2008; 27(7): 618-22
![Page 27: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/27.jpg)
Pacients atesos a l’hospital amb clínica compatible amb la malaltia de TIBOLA
Abril de 2000- Abril de 2006
Recollida de dades epidemiològiques (demogràfiques, sortides al camp, contacte amb animals, viatges recents, lloc de la picada,..), clíniques i tractament antibiòtic rebut
Analítica amb hemograma, ionograma, enzims hepàtics i musculars (fase aguda i fase de convalescència)
![Page 28: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/28.jpg)
Serologies en front R. conorii i R. slovaca mitjançant IFI (R. conorii Spot IF, Bio-Mérieux, Marcy-l’Etoile, France i antígen de R. slovaca cedit per la Unité de Rickettsies, Marseille) i en front Borrelia burgdorferi mitjançant ELISA (IgG/IgM Teskit, Genzyme Virtotech)
Tècniques de PCR (ompA) / RFLP (AluI, RsaI y PstI) i PCR en temps real (sca1) a sang, biopsia cutània i paparres procedents dels pacients.
![Page 29: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/29.jpg)
Característiques Pacients amb TIBOLA (Nº)Total 36Nºhome/Nºdona 20/16Nens < 14 anys 28Edat (mitjana/rang) 16.38 anys (2-71)
Zona geogràfica de la picada de paparra:CatalunyaAltra zona
306
Area de muntanya 23Distribució mensual:
Gener-MarçAbril- JunyJuliol-SetembreOctubre-Desembre
111537
Periode d’incubació (mitjana/rang) 11.5 díes (1-45)Lloc de la picada de paparra:
Cuir pilósGlutiArea Retroauricular
3411
![Page 30: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/30.jpg)
0123456789
10
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
Nº de casos
![Page 31: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/31.jpg)
0
2
4
6
8
10
12
14
GEN FEB MAR ABR MAIG JUNY JUL AGO SET OCT NOV DES
Nº de casos
![Page 32: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/32.jpg)
Limfadenopatíes 36Escara necròtica 29Halo eritematós perilesional 29Cefalea 22Febre 19Miàlgies 12Irritabilitat 4Fatiga 4Edema facial 3Alopecia residual 4
Clínica
![Page 33: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/33.jpg)
Escara necròtica a cuir pilós
Clínica
![Page 34: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/34.jpg)
Escara necròtica a gluti
Clínica
![Page 35: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/35.jpg)
Clínica
Halo eritematós perilesional
![Page 36: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/36.jpg)
Alopecia residual en un nen
Clínica
![Page 37: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/37.jpg)
Alopecia residual en un adult
Clínica
![Page 38: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/38.jpg)
Leucopènia (leucòcits<4x109/L)
Linfocitosi (linfòcits>4.5x109/L)
Esosinofília (eosinòfils>1x109/L)
SGOT >38 U/L
SGPT >41 U/L
Aldolasa > 7.6 U/L
LDH >480 U/L
CK > 170 U/L
2/36
1/36
1/36
8/34
3/34
11/26
13/31
8/31
Alteracions analítiques
![Page 39: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/39.jpg)
Claritromicina
Doxiciclina
Josamicina
Eritromicina
Sense tractament antibiòtic
15
14
3
1
3
Tractament
5 dies
Nº de casos Durada
X:3.8 dies (SD:2.3)
5 dies
5 dies
![Page 40: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/40.jpg)
IFI anti R. conorii: 8/36 (22.2%)IFI anti R. slovaca: 2/35 (5.7%)ELISA anti B.burgdorferi: 6/23 (38.3%)
Serologia
![Page 41: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/41.jpg)
PacientIFI anti R. conorii
1ª Determinació 2ª DeterminacióIgM/IgG IgM/IgG
IFI anti R. slovaca1ª Determinació 2ª Determinació
IgM/IgG IgM/IgG
ELISA anti B. burgdorferi1ª Determinació2ªDeterminació
IgM/IgG IgM/IgG
2 Neg 1:640 / 1:640 Neg NR NR NR
6 Neg NR Neg NR 1.1/Neg NR
17 Neg 1:160 / 1:160 NR 1:160 / Neg NR NR
23 Neg 1:80 / 1:320 Neg 1:40 / Neg Neg Neg
24 Neg 1:160 / 1:160 NR 1:160 /1:40 NR NR
26 Neg Neg Neg Neg 2.3/Neg 2.4/Neg
27 1:80 / 1:80 NR Neg NR 1.6/Neg NR
30 Neg Neg Neg Neg 1.1/Neg 1.1/Neg
31 Neg Neg Neg Neg Neg 1.4/Neg
32 1: 80 / 1:80 Neg Neg Neg Neg Neg
34 Neg 1:80 / 1:40 Neg 1:40 / Neg Neg Neg
35 1:80 / 1:160 1:1280 /1:2560 1:40 / Neg NR NR NR
36 Neg Neg Neg NR 2/Neg 1.6/Neg
![Page 42: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/42.jpg)
Microbiologia
PCR de biopsia d’escara de 3 pacientsPCR de la costra de 2 pacientsPCR de sang de 16 pacients
Negatives per a Rickettsia
![Page 43: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/43.jpg)
PCR de 4/7 paparres D. marginatus procedents de pacients
Positives per a R.slovaca
Microbiologia
![Page 44: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/44.jpg)
Obtenció de Mostres
Extracció DNA i PCR en temps real
Secuenciació i Identificació
Microbiologia
![Page 45: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/45.jpg)
Resultats PreliminarsProva en una sèrie de paparres
Resultats
% (n) OmpA sca1 Positius 19% (3) 81% (13)
Negatius 37% (6) 6% (1)
Indeterminats 44% (7) 13% (2)
L’ anàlisi del gen sca1 per LATE-PCR ens permet disminuir tant els
resultats indeterminats com els falsos negatius.
LATE-PCRsca1
Extracció DNA
Material i Metodologia
16 paparres de les espècies
D.marginatus i R.turanicus
PCROmpA
Anàlisi
Positiu
Negatiu
Indeterminat
![Page 46: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/46.jpg)
D. marginatus PCR(ompA) / RFLP PCR en temps real (sca1)
1 R. slovaca Compatible amb R. slovaca
2 Negativa NR
3 R. slovaca Compatible amb R. slovaca
4 NR Compatible amb R. slovaca
5 NR Negativa
6 Negativa Negativa
7 Rickettsia spp Compatible amb R. slovaca
Microbiologia
![Page 47: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/47.jpg)
TIBOLA, una nova malaltia transmesa perpaparres, i causada por R.slovaca, ha estatreconeguda a Catalunya a l’Abril de 2000.
La presència de miàlgies i/o increment delsenzims musculars són freqüents.
Els resultats microbiològics no són concluents.
Conclusions
![Page 48: TIBOLA: Una malaltia emergent - academia.cat](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022013009/61ce3afea1bc415bf072427c/html5/thumbnails/48.jpg)
F Segura
T Muñoz
FJ Travería
B Font
E Antón
J Luelmo
MM Nogueras
I Pons
I Sanfeliu
S Lario
M Quesada
N Cardeñosa
A Ortuño
J Castellà
J Pla
J Miret