Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA...

14
Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering Harvard Medical School 2009 April 8

Transcript of Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA...

Page 1: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically

Three-Dimensional DNA Origami

William Shih, Ph.D.Dana-Farber Cancer Institute

Wyss Institute forBiologically Inspired Engineering

Harvard Medical School

2009 April 8

Page 2: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically

“Monolith” Shawn Douglas

“Genie Bottle” Franziska Graf

Page 3: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically

“Square Nut” Shawn Douglas “Railed Bridge” Tim Liedl

Page 4: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically

“Slotted Cross” Björn Högberg “Stacked Cross” Hendrik Dietz

Page 5: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically

“Slotted Cross”Björn Högberg

Page 6: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically

“Slotted Cross”Björn Högberg

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 1400 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 140

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 1400 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 140

! ! " # $ " ! $ " ! $ " ! " " ! # " ! # ! ! " " # ! " # $ " " " ! " " # $ " " ! ! " ! $ # $ " " " $ ! # # " $ ! # ! ! # # # " " $ " ! " $ " " " $ # $ # $ ! " " ! ! ! #

"""#$"!!""$"""#$$""#$$"#"!"#!"""!""##!"#"" !$"!!"!#$$!""$!!!!!"!""#"$"#"#$$!$#"!""$""

! ! ! ! # $ $ " $ " $ # $ " ! " " " " # # " " " " " ! " $ # " $ # " $ " $ $ ! # " $ " # # $ ! # ! " # $ ! $ # # " " ! $ # ! " # $ # ! " $ " " $ $

"!!!$!""""!$"!""!$$$$$"$"##$!!!!$""$""""#$ "#!##$$#!"!$"#"$#"$#"$$$$"$!!!$

" # ! ! # $ " $ # ! ! " " ! $ " " " ! # " " # $ ! " ! " " " ! ! ! ! $ ! " # " " # ! ! # $ # " # # $ ! $ " # " " # $ ! # # $ # # " # ! # ! " ! ! $

#!$$"#""##!#"""#$""$$##"$"##""$#$"" #$"!$!# $"$ $""$$"$!!""$$"""$!!$"#""#!""

# # ! # $ ! ! " " ! ! ! # # " ! $ " $ " $ " ! ! " $ $ " $ ! " " ! " ! " " $ ! # $ ! # $ " # # $ " " # $ $ ! ! $ " # ! $ $ ! # ! " ! " " # ! " " # ! # # # " " " # ! " !

!""!!#$"$"!!#$$!"$$#$!!!!!"#!$$"$""!"$!!!! """#!##""$!#$!!##"#!"#$"""!#!"""""$!"""#$"

" ! " # " ! " $ " # $ ! " " ! # " " # ! ! " # " # # " ! " " $ $ " ! ! ! " $ " $ ! ! # ! # # $ $ $ # $ ! $ $ # ! " $ # $ $ $ " " $ $ $ ! ! $ ! # " " # $ # $ ! # $ $ " #

#"!!""$$""""##$#" $"#!"#!!"$"""$"!$$"#"!!"! #$"##$#"!!"!#$#!! !!"##$#!!"##$#$"""#$$"##"

" $ " " ! $ " ! " # $ $ " $ ! " # " " # " " $ $ # " " ! " ! " # ! $ # ! " " $ $ # $ " " ! $ # # " " " $ # $ $ ! " " $ $ # # $ ! $ $ ! # ! ! # $ # # " # $ $ # # ! ! ! #

"##"!!!$#!###""!"#!"!#"#""#$ !#"!""##!$#$"! $$$!"$"!$!$$!!$#"#!$$"!"$$$! $"##$"##!#"#$#

# $ " ! ! ! $ ! # # " " ! " " # ! $ $ ! " " " # $ # ! ! ! " # " ! " $ " " " ! " # $ " " ! $ " # # " $ # " # " # ! $ " # # " # ! ! " " " " ! # # #

$$!$$""""$!#$"$#$#$$$$!!!"#!!!!"!"! "$"#!## $"#""##$$!#!!"#"$$$""""! $"!"$!#

" ! ! $ ! ! ! " $ $ # # $ $ " " " $ " $ ! $ $ $ " " " " # ! ! " $ " " " # # $ " ! $ ! # # ! ! # # $ $ ! # ! $ # $ # ! ! " " ! ! ! " ! $ " " $ " ! ! ! " $ $ " $ ! ! ! " # " ! " " ! " $ " ! " " # ! " " " $ " $ $ $ # ! " # " ! ! " # " " ! $ " $ ! ! ! $ "

"""""#!"##$#""$$"!""##""!!!!!!"#!#$"#!"""!!$!!!!!"""!!"#$#!!""" """!!!!""!!"!!$#""$###$!!!##!"""!!"!$#!#""#"$#!!""#"""#"!!!#"$"

" ! ! " ! # " $ ! # # # " ! ! ! # ! $ $ " # ! " " " " " # ! " " " ! " # # " $ ! " " $ " $ # " " " " $ " # ! ! $ " # " " " ! ! ! " ! ! ! # $ " " # # $ ! $ " # # $ $ # " $ # " " " " ! $ ! ! $ # " $ # " # ! $ " # # # ! ! ! ! $ $ $ " # # $ # " " ! $ $ $ !

""#!"#$!!"$$#$"""#$""$"#!$"! #""$#"" !#$!"""#!#####!""$!!"#!!"!"" ""!!"!$#$!"#!###"#!!"#$#!!"! $!!"$$# !$""!!"$#$$""#$!#$!$!"$$$$$"

! ! # " $ " " " $ # # # $ " " $ $ " $ " " ! ! " $ " " " " " ! " " ! ! ! $ ! " " ! $ " $ ! # # $ ! " " # $ ! " " " ! ! ! ! " ! $ ! " $ " " " $ ! " " ! ! " $ $ $ " # ! ! $ " # " " # # $ $ # " " " # ! ! " $ " ! " " ! # " " # " " ! # " # $ " $ $ " ! ! ! #

!!!$#$#!"!"""# ""$$!#!$!$$#"! "!"#!###""$"!!!!!"""""!"$$""#$#""#! $"#$ #$##"!!"!""#""$"##!"!""! ""!!"!$"#!$$#$$"$!$$"$"#"""" !"!""""

# # # ! ! " $ ! ! $ " # " " ! " ! " # # ! ! " # ! ! ! $ ! ! " ! ! ! # # $ " " $ " $ $ $ # $ ! ! ! ! # " ! " " ! $ ! # # # " $ ! " # ! # $ # " " " " " $ $ " # " " # $ ! ! " # # $ " # ! " $ " " $ " # $ " # # " # # " " $ # " " $ # # " ! " " " " " ! ! " #

"!!"##"$!!!$"!!!"$"!$"$#""$#$!#!!"" !"!!"#"""""##"!$!!$$#!"""!#$ $"#$$!!"#"!!!"!!"$$!"""$!#!$#!""#!#$#"$!!!!"#"!##"!"""$$ #$#!"#"

! $ $ $ # " " " ! ! " # # ! ! ! $ " " $ $ " $ ! " # ! ! ! ! ! # " $ " " " ! # " $ $ " $ ! ! ! # $ $ " $ " # " ! # $ $ # " " # $ " " ! " " " ! " $ ! $ ! $ # # " $ # # " ! " " " $ ! ! ! $ $ ! " " ! ! ! " " " ! # # " $ ! # ! ! # ! " # ! ! ! " " ! ! $ " !

""""!##""##"#$$""$#"!#"##$!""!$#"!"""" $"!$$$"$#""$$#!"#$"#"$""" "!#"!!""!"#!""$$##"#"""!""$""!"""!!$#$ !!!"!"!"""#!!!!!#""""$"$#

# " $ $ " $ " " " $ ! ! ! # " " # # " $ ! # " " $ # # " " $ " " " $ # $ # $ " # $ " # ! # # # " # ! $ # ! " $ $ $ # $ ! ! ! ! " " # " ! " ! ! $ # $ ! " ! " # ! " ! $ " ! ! ! $ ! # # $ " " " " " $ $ # " " $ " " " # " $ " " # # # ! " " $ " ! ! # # # ! !

$$!#$$"!"#$#$$"##"$"#"!$!$$#""$!"$" #$##$$"""!!$"$$$"#$!!#$$"$!# $"!$"#""#!#$#""##$"""!"!$"##"!!#!!" !!""!!""!!"!#$#!$#!"""!$!#!!

" # # " ! " ! ! " # ! # $ $ ! # " " $ " " ! ! ! ! " $ # ! # # " $ ! # $ # ! $ $ # ! ! " ! " ! " $ # # " " ! " # $ # " # " # " " # # $ # " " # " " ! ! ! " ! " # # $ # ! " " $ " $ ! ! " " ! ! # $ $ # $ ! ! # # " " ! " " $ ! $ " " # " ! ! $ " " # # " ! "

$#"!#!"""""$""$$$!!$#"$$"#!$ "!$$"!$ ""$$$!$##!#!!"$$#!$###""#""!$"$#$"$!$!"""!!"#""#!"#!!!#$ $##$"$" "$!!!#$!!"$!##$#!!"$$#""!""#

" " $ $ # # $ " ! ! # " ! ! $ ! " # # ! # $ ! # # " $ # # ! " # ! # " # " " " " ! # " ! # " " ! " ! " ! ! $ $ $ ! ! $ $ " ! ! # $ $ # # ! # " " ! ! " $ " ! ! # $ " ! "

"$$$""!"#!""#!$$#"$"#$#$$"$# "#"!""$""""#$$ $#!""##!"""#$!"$!#$!"""!$!"! $#$"!"#""""$!!

! ! " " " ! ! ! " ! " " " # $ " " ! " ! $ ! ! " $ " " $ $ " # " " " " $ $ ! # ! $ " $ $ ! " " ! " " $ ! # ! ! # " ! " ! ! " $ $ ! ! ! " $ $ # $ ! !

!"!""!!$#"""!$ #"#!"""#!$"#"$ $"$!##$!!"#!$$ "##"!##""$"!!$$$"" !!!##"! !!"#!"!

# ! ! $ # # " " # ! ! " ! " $ ! " ! " " # ! " # " # ! " ! # $ $ " " " # " ! # ! " $ " " " " ! $ # " # $ ! ! ! " ! ! " " " " # ! " ! $ " # " " ! $ " # " ! " ! " " $ ! "

"$"$!!!!!"!#$"!$$$"$"$$##$!""!!"""!"$!#$"! $"#!$#""!!!$$"#!!!!"$"!$#$!!"""$"""!"""$"#

$ ! ! " " " ! $ " ! $ " $ # " " $ " # # " # " " " $ " $ # " $ ! # # # $ ! ! # $ $ " # " ! ! " " $ ! ! ! " # ! ! ! " " # " " ! ! ! " # " ! ! " " ! !

!!$$!"$"$!!#$$ "!""$!$"#!!"#!#$!#$"""#""!$# !!!# """"#""""$""#!"#"""#"""$!"$!

# ! ! ! " " ! " " # ! " " " # # # " ! ! " # ! ! " ! " $ $ # # " " $ " " # " $ ! ! # $ ! " " ! ! ! " $ " " $ " " " " # $ " $ ! # # " ! ! " " # ! ! ! " # ! ! " ! ! " " $

$!"!!##"!!""$!$!!"#!""!!!#"" !""!$"$""#!"#! "$!$!"!"!""#!"""!"#"!$"#"""$ #$$"$"#$#$#!""

! " $ " $ $ # " " # " ! $ " " " # " " " $ # $ # $ " " # # " ! " ! ! " $ # $ " # # # ! " # ! " " " " # ! " ! ! ! " " $ ! $ " ! " " # ! $ " $ " " $ "

$##!"""$#!$!$!!"""!"$!##$#!"#!"!$!! ##"$!!! #""!!!!!##"!#"$"$"$!#!$$" $!#$#"$

! $ ! " ! " # ! " " # ! $ ! " # $ " ! # " " " " ! $ # ! " " ! $ $ # " " $ ! " $ # ! " $ ! " $ " # ! " ! ! " $ ! # # ! ! " ! " # ! " # ! " ! ! " " $ $ # $ " $ $ " " $ "

"####$""""$"#!""!"$!!$$####" ""$"$""#"""#$" $!!"$!##!""!"!""#!"#!!""#$$! ##"##"""$"""#"

$ # # $ ! $ $ " $ # ! $ $ $ $ ! ! ! ! ! ! $ " " # ! " " $ " " " $ # $ " " " $ " " $ $ $ " " $ $ " " " $ " $ # $ $ ! $ # " " $ " $ " # # " # # " # # " " $ " # # " # # $ # # $ " $ " # # $ # $ " " " $ $ ! " " $ " # # $ " " " ! ! " # ! # # ! " " " ! " " "

#$$##$"""$$$$#"$!!#$"$"!!!"$#####$"$$$"""!###""$$#!"""!#"#$"""! #"""#"#!!"!"$!!##$$!!"$#"$"#!$$"#$$"$!!$$"$$"#"$!!"#$"##$##$##$

" # $ $ " # ! # ! # " " ! ! " " " $ # $ " $ ! $ " " $ # ! ! $ $ " $ " $ $ ! # $ ! $ ! ! " $ # ! " # # " # " " ! $ $ ! ! " " $ " " " " $ " ! $ # " " " # $ " ! ! $ ! " ! $ " # $ # " ! ! " ! ! # # ! ! $ $ ! " ! " # ! ! " " " " $ " ! " " # ! " " # " # ! $

!"##!!!!##"$"#$#"$!!!"$$$$!#"$#"$!"#$!""#$$"#$"$"#$$#$""$!$#$!# !!!!"!!!$""!""$$#"##"#"$"""#$#"""$""""!"!"#""#$$!$$"""!"#"!"#"!

# " " $ $ ! ! ! $ " # # ! ! # " $ " " $ ! $ # # ! $ " " # $ " # " ! ! " " $ " " $ " ! " " " $ " # ! " # $ " # ! ! " $ ! ! " # ! " # " $ $ ! # $ ! ! # # $ $ # ! " ! # " " # $ " ! ! " # $ " $ " " ! " " ! " " # # # $ " " ! ! $ " $ ! ! " " $ ! " ! # # " "

!#"$$!$#""$"""!!"!#"##!$"$"" ""!#$"$ ""#!#""$""$"!$"$!##$!!#"#!"#""!""!$"!!"$!!!#!!#"! #!$#"""$$##$$" ""#!""!"#!!!!# $$#!!!"!##$!##

" $ " ! ! ! ! " $ $ $ " " " ! ! " $ # # $ $ " $ $ " # " " " # $ " ! $ ! ! $ # # " " ! ! " " " # $ # " # ! " # # ! $ ! # ! $ " $ # # " # $ " # $ " ! " $ # ! " # # " " " $ ! " " # # " ! " # # $ ! ! ! $ # $ " ! ! " ! ! # # # # # $ " ! " # ! $ $ # ! ! ! !

$""""!$"$##"##$$"$!$"#!""!"!!!!!$!$""$"$!##!""$"##$#"!$$#""$$"# "#$$#!"#!!!!$#$#$"!$!#"$"#!$#$"!!!##$!!!$""#!""$"#"$#$"!$"#!""!

# $ " " ! $ " $ $ $ ! " $ $ # ! # ! " ! ! $ ! $ $ " " $ # " ! ! " ! $ " $ ! $ # $ " # $ " $ # " " # ! # " " " " # ! " " " " # $ " # " " " $ ! ! # " $ # # " " " $ $ " " $ " # # " ! ! $ " " " # " " $ # # $ " ! " $ " # $ " " ! $ " " " " $ " " ! ! ! ! ! #

$#""#$"""$$!#"""!#$!!"!$ "!""#$"#"#""#$ $"$!!$!$#$!#"""$$$"!$"#""!#$#$!!"!" $#"""$$ ##"!!"# ##$""$##"!!#!"!#$"!""#$"!"""$!""#"""$""

" # # $ ! ! $ " " # $ ! $ ! ! # " $ $ # ! $ ! ! $ $ $ " # $ ! " " " " $ $ " $ # " " $ " $ $ " # # " $ # $ # # $ # " " " # ! " " " $ $ # " " ! " " ! " " # # " # $ " ! $ " # # " # ! " ! " " " $ $ # " $ ! ! " ! " " " ! $ $ " " $ $ $ " $ $ $ " $ ! ! " $ #

$"#"""!$"#!"!!#""$$!#!"$$"$$ #"!""#$"##"""$"""$$$#""$!"$$!#$!#"" #"$""!!"$!"#$$!#""$""""###"! #""#!!"#"$#$$$""""#"$"""##$#$"##"!!

" ! # ! $ # # " " " " " $ # $ $ $ " " " # ! $ # " " # # $ $ # $ " $ " " # " # # " # # " " ! $ # $ # $ ! # $ # " # ! $ $ # $ " # # $ # # $ " $ " # ! # # # ! # # $ # # " " $ $ # # " # # " # # $ " $ " # # " " $ $ # # " # ! " " # # # $ ! " " # " ! " # ! $

"#! "###"#!"##""$!$#"!#"###$$!"$#$$$ !$!$""#$$!#$#$$$"!#$#$$$#$"$ !###"##"##$"$"#!###"##$##""$"#!###" #$""!$"##!!$##"!!!""$!#!#!$"

$ $ $ $ # $ # " # ! ! # # # $ ! ! " $ ! # $ " # " " # $ $ $ # " $ " $ ! $ " # # " # " $ " ! $ ! " # $ " $ # " ! ! ! " " ! # # ! " # # # ! " " # # " " " ! ! " ! $ $ $ #

!!!!#!!!!!$$!$$$"##$#$$$!!"!$#$!!!$$#$$"$" ""$""##!!"#!"!!##!!!#!$!#$$#!""!""#!""##""

$ $ ! $ ! $ " $ ! $ ! ! $ ! ! " # ! # " # # $ ! # ! " ! " ! # $ $ " # # " # # " " $ $ " # # $ " $ " ! ! " " $ $ $ ! ! ! " # # $ " $ ! ! # " $ # # "

#!!$#!$$!##$#"$""$#""$!"$"!"$##!"$# !##$##$ """# #!$##"#!"!!""$!$$"""!!"#!!"!

! " $ " $ # # # $ " ! " " $ " " " " # ! " " " ! " ! ! # # # ! " " " " " $ # ! " ! # " # " ! ! ! # # $ " # $ " ! " " " " $ ! " " " " " $ ! " # " " "

$!!$!$"$!!$$$" !#!!!$"##"""$$ ""!$"!!$###"$" """""!"#""!""$"$"$ ""#"### $!#!!"!

# " $ " " $ $ $ ! # # ! " # # $ # ! ! $ ! ! $ ! " # " " $ # ! " " ! ! $ " # $ $ # $ " $ " $ $ $ # " $ " ! ! " # $ # $ " " $ $ $ " # " " ! " $ " $ " $ " # ! " ! " " ! #

!#!!!$"$""$$!##"$!$$!#"#$!#"#$""#!"!!$!##! $#$"$!!""!$$$"$"#!$"""#""$!###"#""$!#""!!"

" # $ " $ # " $ ! ! ! # $ ! ! $ $ ! " ! # " ! $ # $ # $ $ $ " # " ! # $ # # $ # $ ! # # $ ! $ " # ! $ $ $ $ # " " ! ! ! ! $ " " ! " " ! $ $ ! # " ! $ ! $ " $ $ " # " !

#!""$"!!$#!##!!!#$!$#""!"!$# ""!!#$#$##$### !!$"#"""!"!$###$!$"#""!$"$!! "$!"$!!!!#$$!"

" " ! " # " ! ! ! # ! ! ! $ ! # " ! ! # ! " ! ! " ! $ " $ ! ! $ $ $ # " ! ! ! $ " $ # $ # " " # " ! # " " " # " ! $ " # # " # ! $ # ! # " " ! $ # $

$""#$!!"#"!"#"$#"""$!#$"!!!$##"!"$!#$!!"#" "!!$"!"#!###$"#"$"#"##!!"#$"!$!#

! " " " " $ # $ $ " # $ " # # # # $ ! ! ! $ $ ! # $ # " ! ! $ $ $ $ # " ! ! " ! # $ " # # ! " " # # # ! " ! ! ! " ! ! " ! " # # $ " # " " " " " # ! # # ! # " $ " $ ! #

#$$#!"""$##!!$$!$$!"$!!!$!## #!"#$#"!!"#!"# #!$#""!!!$!!!!!!"$#"""$""!"" $$"$""!!"!$"""

" ! ! " " " " # $ ! $ # # " ! " $ ! # " $ ! " " " $ " $ $ ! $ $ # # ! " $ " # $ ! $ ! ! $ ! " " # ! " ! ! $ # $ $ $ ! ! " $ " # $ ! ! # $ " # ! " ! ! ! $ $ # ! " ! $ ! ! " " ! ! ! # ! $ ! # ! ! ! ! " " $ ! " " " ! $ " ! ! $ # " $ " # # ! ! ! # ! $ # !

$#"!$"$#"#!"!! !"#"""#!#"!$## """"#$"$!#!$"$"!!$"$!""#!"!$"$!"""! !!""$!$$"$#!!! !!$"$!#"#""!$##"!$!"###""$$"!""###$ $!!!!$"""!#!"$

" " ! ! " # $ ! # $ " # # $ ! $ # ! $ ! # # " " " $ $ $ # ! $ " # # ! # ! ! ! $ ! # $ " ! " # ! $ $ ! " # ! " " ! $ # ! ! " " ! # $ " # # # " # $ ! ! ! ! " ! # $ ! ! $ " ! ! " $ " " # ! " " " ! ! ! ! ! ! $ # # $ " " # $ " " # " " $ " $ # ! " # ! # " #

$#""##$$#!""$! "$!###$$!##$## $#!#$"$##"!$$$####!"$$!""$"$$"#"#!$ #$#""##"!!#!""$!##!"!!!!""#" !""!"""""$""#""$!##!$""!"$"! $##"!$"

! ! " $ ! " $ " ! " ! " # " " " " ! ! $ " $ " $ " $ # # ! ! # " # $ ! " " " ! " $ ! " $ " $ $ ! " ! ! ! ! $ ! ! ! ! $ $ $ # $ " " ! $ " # # $ " $ # ! ! ! ! " # $ " $ # " " ! " " # " " # ! " ! ! ! $ ! # # $ # $ # " " $ " # $ ! " " ! # $ " # ! ! $ ! " #

$#"!#$#!#""$!#!"!!!!"!!!"$$$$#$#!#"#$#!##!""#""!"#"!!"!""###""" ""#"""!""#"$#"$#"$"##!$!#!!""!$"""!$$""""#"$##"!$"""!"!""$"$""!

! " " $ ! # $ ! " " " " $ ! $ ! ! # $ # " " ! " $ " " " " ! $ ! ! ! ! $ $ # ! " $ " $ ! $ " $ " $ $ " " " # ! " # $ # ! ! " # # # # " # # $ # # " " $ " # ! # # # " # # $ # # " ! $ " ! ! ! $ $ " $ $ " # ! # " ! $ # # " # ! " ! $ ! $ $ " ! " " $ $ # # #

"!$!#!$"$"##$!"$#$"#"#!!#!$#!$#$#!! $$!#$#"$!#!$!"$!"!"#$!#!"!$" !!"#!###"##"##$"$"#!###"##$##""$"#! $"!"!$""!"!"$!!$$$"$"$#!$##$

! # " ! " $ # " " " $ $ ! $ " $ ! " $ ! " $ " # ! $ ! $ $ ! $ $ " # $ ! " $ $ " # ! " # " $ # # $ # $ ! ! $ " ! " $ # # " ! " $ ! ! # $ " # " " " ! ! # ! " " # $ " ! " $ $ $ " # ! ! ! $ " " ! " $ $ # $ $ " # # " ! $ " # ! # $ ! ! ! ! $ $ $ $ # $ " ! !

#"!$!#!#!###$! ##!$$#$""#$"#$ !$$$!""#!$$"$$ ##$#!"##""#""#"$!" $$"$"#$$"!!!""!$! !""""#"!!$"##$!!!""!##$"$"##!!!#!$# "$$"!!"$$""$"$

" " ! " ! ! ! $ $ " " $ ! " # # ! ! " ! " " " # " ! " # $ $ # ! $ " $ " ! " ! " $ " ! " ! $ $ " " $ ! " $ " ! $ ! " ! ! ! $ ! $ # " # ! ! ! ! ! ! " " ! " " ! " " $ # $ ! ! " " $ $ " " " ! # " " # " " $ $ " " " $ " ! " " $ " $ ! $ " $ $ # $ " # ! ! ! $

#$!$!""#$!#!!"####!"""#"$""$!""!#!$ $$""$#"#!"#"$"#$!"##!#!$!!#! #$"$$""""##!#$$""""""""##!#!""""$!! "#""#!!!#""#"""!#$!!!!"$$$!"

" # " # ! # " " ! # $ " $ ! $ " $ ! " " ! # # $ ! $ $ $ $ ! # # $ " " " ! $ ! $ " " " ! " # $ " " $ $ # # $ " $ # " ! " # " " # " " $ # $ " ! ! ! ! $ # $ $ " $ # $ # " " $ " " ! # ! ! " ! $ $ # # ! " ! ! # $ $ " " $ " ! " ! " $ " # ! " " " # $ " " # $

!!#$###$!#"#!#$#$!!$#$!!""!! #"#"##!!""#"#!#$##!"!!$!!"""$!$!$!# ##$""$!!!!$$"$$$#$!!#"$###!# "!""###$#$##"!!"#!""$$"!$#!"#!!!!"!

"!!"!#" !""!!#$!!"!!!#$!"$!!""$"!$ "#!!!#$ "$"#!$$ !!!#!"!#!!$$$"

" ! ! ! " $ ! " ! $ ! # # $ ! ! # # $ ! ! ! # ! ! " " ! # $ ! ! ! ! ! # ! ! " ! $ # " # # $ ! $ ! # ! $ ! ! " ! " " " " " # !

#!$"##!#!$#!$#!"!!!!!$$!!! "#$$! !"$#$!"$#"!!$$#"#$!"$

$ ! # ! # # # # # " ! ! " ! # " ! ! ! ! " # " " " ! # " " " # ! # # # # ! $ # ! $ # ! $ ! # " ! " $ # #

$!!$"!! !!!"!"# "$!!$!"#"""" $!#"#$$!$#$" $"$!$$#$$"#$!!

! ! # $ ! ! ! $ " $ $ ! ! $ ! # # " $ $ " # " ! # $ # ! # ! ! " $ ! ! $ ! # " " # ! ! ! # # ! ! " " # !

"!$$""" "#!##!""!#!#!# "#$"#!!"!"!! $!!#$$!#$ $!#""## !"$"##" !!"$!!"

# ! # # " $ ! " " " " " # $ # # ! " # # $ " " ! # ! # $ " " ! ! " ! # $ ! ! ! " # ! ! ! ! ! " $ " ! ! ! # $ ! " $ ! $ $ " " #

$"!! $!! $$!$!"" !##!!"! #!#!""" ##"#$###$$"$ !"$ ##$# "###!!# $!!$"#"

! " " ! $ " ! " " ! $ ! # # " ! # ! ! ! # ! " " $ ! " $ ! # " " $ # $ " ! " " ! $ # $ $ ! # $ ! $ $ ! # # $ ! ! ! # $ # $ $ !

!"#!##$ #!!$!!$ "!"!!$# #$##!!"$#"$! !!"##$#!!!$$#"!! #$""$"##"#$$##

" $ ! " ! ! $ $ $ " $ # " " " ! $ $ ! " ! # $ # " $ $ ! ! " ! $ " # # ! " ! # # " $ ! $ # " " # # " # " ! # ! " # # # $ #

!!!"##" #$!"!!!#!"!$!"""$#$ $!$#!$$!#"!! !!!""$!$$!#"$!

# $ # $ # ! # $ " # ! ! ! ! # # " # # $ $ " $ ! # ! " ! ! ! ! # # # ! $ ! " " $ " # # $ $ ! ! $ ! # $ "

!!##$$# ##"#!#! "$!!!!# $!!!#!" ##$$""$$"#"!#$ $#$#"$" !#!!#"!"""!!"" !##!""" !$!"""# !#!"!!" !!"$!!" !""!$!"$###!#!

" " ! ! ! " " " " " # " " ! ! ! " $ ! # $ " $ ! " " " " " " ! ! $ $ ! ! " ! # # ! ! $ # $ $ ! " $ ! ! ! ! ! ! # ! $ " " " ! $ ! ! ! $ ! ! " " $ # ! $ ! ! $ " $ # " ! " " ! ! ! " $ $ " " " # $ $ $

"""!$$$ "$!!!!!"$!##"$ $$!"!!! !"#! #!!!!$#!#! !"""!!!$!#""$! !!#$""" $!#"#$$ "#"!!!!$#!$##$ !$#!$#" $$$!#"$ ###""""

# $ ! ! ! # $ # # ! " " # $ ! " $ ! ! ! ! $ # ! ! $ ! ! " ! " " $ ! " " # ! ! " $ $ $ $ $ " $ ! ! ! " # $ " " ! " " $ # $ ! " " $ ! $ $ $ " $ ! " # $ # " ! " " ! ! $ # # ! " " # ! # # # # # ! " # " # $ " # $ !

#!#"!!"#"""!!"!!!!!#!""!!#!# !!"#$$" "!!!"#$ "#"!""" "#!!!#! ##!""!! ##$$!!$!#""$!# ""$!!!$ "!!"!#! "!!$!!$

$ # # " # " $ " # # ! ! " $ ! ! $ # $ ! ! # # ! " ! ! ! ! ! " " " " " ! # ! ! $ $ $ " $ ! " ! # $ ! # " ! ! " ! " $ $ ! # ! ! $ ! ! " ! " " ! $ $ # $ ! ! ! ! $ ! # ! # # " # ! # # $ # # " $ ! # " ! " " ! ! ! !

""#"""$!""$$!" #$$"""! ###!#!! $""""#$ !"#!$$$"#"!!"! !!$#$"$ $!##!!! !"$!#$$!""#$!! #$!#!!# !$$!$$! $#!!$#!

! # ! " " " ! # " " " # ! $ $ ! " " ! # $ " ! ! ! " $ # # " " # " ! $ $ ! ! ! ! ! $ ! " " ! " # # ! ! ! " ! $ $ " ! $ ! " " " " # ! $ # $ " $ ! ! " $ # " $ " # ! ! ! " # # ! " " ! " " " ! $ ! " " # # $ ! # ! $

!!#"""$ $!"#!## !$""""" !$"!!!# """#!## #"#!"!!!"!!#$!!$##$"!$!#!##$ $#!$$#" #!!!"!$ !!!"""!!"##""" $"#!$$" "$!"$""

# $ $ ! $ " ! $ # ! ! # # $ ! $ $ ! ! $ $ " ! ! ! ! ! ! ! # ! $ ! # $ ! " $ # # ! ! $ # ! # # # " ! # # $ # " " ! ! ! " ! ! # ! ! " ! ! ! $ ! $ $ # # ! ! " $ ! " ! ! " " ! $ " ! $ # ! # ! ! ! ! $ " " " " " $ !

!!$"""# $#$#!!!#!!$$#!!$"#!$$ "$!#$!# #"$!$$$ #""!"!$!!""""#$###!"$ $!"!"#$ ""!#"!" $##!!!!!#$$"#" $!!!#!! $$$!!#!

# " # " ! $ ! # ! $ $ ! # # $ # $ ! " ! # # $ " # # $ " # ! # # $ " " # $ ! # # # ! # " " ! ! ! # # $ $ # $ ! " " $ " " ! $ $ ! # " ! " ! ! ! # $ $ ! ! $ # $ " $ ! ! $ ! # " ! # " " $ " # " ! ! ! " $ # " $ # $

$"##$"$ $#$"#!$$"$#!""""!!#!! $$#!"!"!""$##" $#$!"!! !$!!$#$$!!$!$! """! !"! !!"$#$$ #$##$""!!""#!# !!#"#!!"!!$$""

" " # # # ! ! # ! ! ! ! ! " $ " ! $ # # " ! # # " ! # $ " " " $ ! " $ ! ! $ ! " " ! ! ! " # " # ! # $ # ! # " ! ! $ ! ! $ $ $ # " $ # # ! " " $ " $ $ # " # # # ! ! ! # ! # $ $ # $ ! ! " ! ! $ # # ! " " $ # $ $

"#""!$" $"!!!!$!$"$!"$$#!$$"#$"$$! !"!"!!$ ""###"" !!$"$$##$""!##

# ! $ # # " $ ! ! " $ ! " ! ! # # # ! # # $ ! ! ! ! # ! ! " ! $ ! " # " ! ! ! " # $ " # ! " # $ ! ! ! " $ $ ! ! " $ # " "

!#"$"##!!!!$!##!!#!""#"!"! #!"""##!""!"!$""$"#!!"!!"##

$ ! # " $ ! ! ! " $ ! $ # # " $ ! " " # $ $ " # ! # ! ! # # # " " ! # ! ! $ $ " ! $ $ ! " ! $ $ " " " " !

$!$!"$!!"!"#!" !##$"!" "$"!$!! ""#$!$#"!!!! !#"!"$!!!!""!" $!#"!!$

" ! ! " # $ $ # # ! # ! # # # " ! # $ " ! " " " " " # ! $ ! # ! ! ! " ! ! ! # ! ! ! " " # $ # " ! # ! " " " " $ ! # # " "

!$!$$!# !##$""#$$$"#!$#!#!! "$!"""#!!""!$ "!$!"""!!$!!""

" ! ! $ ! ! ! # $ " # $ " $ ! " " $ ! # " # ! ! " ! $ " " " " # ! " # ! ! ! $ ! ! ! $ ! " $ ! ! # ! ! ! !

$$!!!"$ "$!""!$ $##!"!" $""#!$!!#!!$ #!"""!!"# !!!!#!! $$"#!#$ "$!!""!

$ ! " " # " # ! ! " " ! $ $ " " ! " # " $ ! " $ ! ! # ! # " ! ! " ! ! $ ! # " ! $ ! " ! ! ! " $ ! ! " ! " ! " # " # ! ! !

!!$ #$#! $$$!#$#!""!"!$$!!#$ ""!"$!!!!"$!" !#"$!!"!#"#!!"

" ! ! ! " " # " # " $ # ! ! ! " $ $ # " " " # ! $ $ ! # # " $ " # ! # ! # ! $ " ! $ $ " " " " " ! ! $ # !

$!"#"$! !!!$"!# !!"$#"! "$#!"#!!$##" !"$!#!"#! $$"#!"" !""!"$!"$!"!""

! ! " $ ! # ! ! ! ! # $ $ $ $ ! ! # $ ! ! ! $ ! ! # ! # ! ! # $ ! ! " " $ ! " $ ! ! " ! " ! ! " $ $ " # ! " " # ! $ ! ! !

"####"$ !#""""" !!#$#!!!#!!"$! ###!!#! "##$#!#!!!##!! #!#!!$# $!#!!$$!$$!$$! $$#$$!$ ##!!!#$#$$!#!# $$!#!!"

! ! ! " $ # # ! ! $ $ $ " ! ! ! # # # ! # $ $ $ $ $ # ! " " " ! # ! # $ " " # ! $ # # # # ! ! ! # $ $ # # $ # $ $ # $ $ # $ $ ! # $ ! " " # ! $ ! # # ! # # " " # ! # # $ ! # # " $ ! # ! $ # ! " " # # $ $ " " #

!!""!!$ ##!#!##""$#!!#"#!#$#! $$!"$#!""#"#$" $#"!#!!!!#!!""##"!!$! "!#$!!! !""!$#$!#"!"#" #""$$"" !#!!!!""$!"!"#

# $ # # $ ! # ! # $ ! # # $ ! ! " # $ ! " # ! $ # ! $ " # # # # ! " " " # ! $ # $ ! # ! $ $ " " " " $ $ ! " " ! $ ! " ! $ ! " ! ! ! # # " # # $ ! ! $ ! " ! " ! ! ! ! # ! ! ! $ # $ ! ! ! # ! $ ! $ $ ! $ # # ! !

#$!!#"$$#"#!!# !!""!$! !"!#!!# !"$!#!! !""$!#$ !"$!""# #$!""!#$!!$"!"$##$$""#$"##!$ !!"!!#! #$$$!!" !"#!!""#!#""!!

! # ! ! $ # " # # ! $ " # ! # $ " ! ! " ! $ " " $ " " " # ! " " ! # " ! ! " ! ! $ ! " $ ! $ " " # $ $ " # ! # " ! # ! ! # ! ! $ " $ ! ! ! # # $ $ # # ! ! ! $ # " $ $ " " " " $ ! " ! ! " $ ! ! $ $ " # $ $ " ! "

""!!!## !!!$!##!##$$#! ""#"!#$ ""!!$$# !$#$!!! $#!#"$"#"$$!"$ #$!#$!$ !"$#!"! !"!$$!!"#!!!$$ #"""#$$ "!""!#$ #$$$$$"

" ! $ # $ $ ! # ! ! " $ $ " # ! # ! ! # " # " " " " " ! " ! ! " $ ! # " # ! # # $ $ ! $ $ # ! # " ! ! ! ! # " ! ! " $ ! # " ! # $ # ! $ ! # ! ! " $ ! ! # " " " # $ $ " " " ! # $ # " $ ! # ! $ " # " ! # $ # $ #

!"$"$## !##"#"" !""!$#! $#"#!#" $#!#$!# !!$"$!! !!!"$!! !!$!#$! #!$""#! ##!!!$$ !$$!#!! $!!!#"" !#$$#!! !#$!#!" !!!!#"!

" # # ! ! ! # $ ! ! $ # # $ ! ! $ ! $ ! # $ ! ! " ! ! " ! " " # $ # $ " ! ! $ ! # " ! # # # ! ! ! $ " # $ # " # " " # ! # # # ! ! ! $ # $ ! " " ! $ $ ! ! # ! ! ! $ ! ! " # ! ! ! " ! # $ ! ! " ! # $ " ! " $ " "

$""#"#$ #$!###""#"$##! ##!!!!" #!$$!##!#!!$#! !$#$$#$ !$$!!"!!"!!$##!!!"$!! !"!"$!$$!#"!#$ #!$##!! !!!"!"" ##!!##"

# # ! ! $ " " ! " $ ! # " ! ! ! $ ! # ! ! $ " # $ " # # ! " # ! ! $ # # # ! ! ! # ! ! ! $ $ ! # $ ! ! " ! $ " ! $ $ $ ! ! ! ! # ! ! $ " # # $ ! " # ! " " ! ! # ! $ " " ! $ $ ! # $ # $ $ ! ! ! # !

#"$!!!# $!!#!#$##$$!!$ !$$!$$! #$#$#"! $$!#$##"$!$#$" !#!#$$# $"$$$"$ #!!$$#$ !$$!$$# $!#!#$$ $$##!!$ !$!!"#$$$!!"$!

$ " ! $ # " # ! ! $ $ ! " $ ! $ $ $ ! # ! # $ # # # $ # $ " ! # # # $ # $ " # # $ ! ! # " # " ! $ $ $ " $ ! # ! ! $ $ # $ $ ! $ $ $ " $ ! # ! # $ $ ! $ $ ! $ $ $ " ! # " $ " $ " # ! ! " " " ! $ $

"#$$$"" !#$"#!" ###$!!$ $!$$!#"#!#!$ #! #$!"#"! """!$#! !"$$"!! $!!"$$$

" " # $ # " ! " " # # # $ # $ $ ! # # # " # # " " " " " $ " " " " $ $ ! ! " $ ! ! " ! ! " $ # # $ " # " $ "

!""#""# #$$!$"$ "!"!"$" #!!$$!$$!##$ $!"""###!!""!#!#$$!#

! # ! " # ! ! $ # ! ! # ! $ # $ $ " # # " $ # " " $ # $ $ # $ $ " $ ! ! ! " ! " " $ ! " " ! ! ! # # " # !

!!!"$!! $"!"$#!!!!!"$$$""!" !#$!#$$"""!$! "#!!!!!"#!!!!"

! ! ! $ $ ! # " " " $ " ! # ! $ $ $ # " " ! # " ! ! # ! # ! # ! ! " ! ! $ ! " ! ! ! ! ! $ $ $ ! $ ! ! " !

$!"#""#""$#$$! !!"$#!! #$##$!#"" ""!#!$###!#! !!#$#$! !!$!### #!#!#!"

# $ ! $ " # $ ! $ " # # " # ! $ $ " # # ! ! # ! # " " " ! " " ! ! $ " # ! ! $ ! $ $ $ " # ! ! $ ! ! ! # " $ ! # ! # # # "

#""#$"" "!$"!"# "#$#$$#$"!$!###$#$# "!!$####"$!#"# "!!#""" $"##"!!

" # $ " " " $ $ " $ # " " ! # ! ! " $ $ $ $ # $ $ # $ # $ " " ! ! " " # ! # " ! ! $ ! # " # $ $ $ # " ! " ! ! ! $ ! # " " ! "

"!"$""! "#!#"!" #!#"""!$###" $!!$#$ $!!!$"! !$"$#"$!$$!#"!

" " ! # $ " # ! ! ! $ # ! $ ! " ! $ ! " " # $ ! ! # $ " # " ! # $ ! " " $ $ ! $ ! # ! $ ! # $ $ $ " $ ! "

$$$!#$! ##"""#$ ""!$#$" #$"!""!$#### $! $$$!!"$ "!"""!" !!!!!$!#$$!"!"

" # # " # # " " $ $ # ! ! ! " $ # # $ $ ! " $ ! " " ! $ # $ ! " $ " ! ! # ! ! ! $ # ! " " " " " " # " " " ! ! $ # " $ ! !

!"!$$#" !"#!$"# #!"$$##"##!#!! ""#"#$! #$!#!""###$#""!"$!!"# $##"""!"$!#$"" !""""$"#"$"""!!""#"!" "!!!"#!

# " ! $ # $ $ # " ! $ " $ ! ! ! $ ! " " ! ! ! " # ! # " ! " $ ! ! " # ! # " " ! # ! # " $ " # ! # $ ! ! ! ! " " " $ # ! # # " # ! ! " " # $ $ $ ! ! " ! # # ! ! $ $ $ ! " # " ! $ $ # " ! ! $ ! $ " # ! # " " # !

#!!!$$"#"$ "$"$$!#"$## "##"$!"!#$"#"" $!$$$!#$"!!""$#"!!"$! "!""""# """"!!!"$!!#!""!#""#$ !$!!#$!!#$$#""

# $ $ " # # $ $ $ " # ! # " $ ! $ ! # # ! # ! ! " # # ! " $ $ $ $ # # # " ! $ $ # ! # $ " $ # ! $ ! ! " " " " ! " $ $ " # ! ! " $ " " ! $ $ ! ! $ # $ " ! # ! " ! ! # " $ $ " # ! ! $ ! ! # ! ! ! ! ! " ! ! " ! #

#!#!#!#""!!!!$ $!$""$$ !"!!!"# ##!#!"# !#"!!#$###""""#""""!" !!"!!$#!#$!""""$#!#$$ "!"$!!$ #$$"#"" !#!!$#$ $"!!"#$

! $ ! " ! ! $ ! ! " $ $ " $ # $ ! $ " $ # $ # # # # ! " " " ! " " " " ! " $ " # ! ! $ " $ # $ " ! $ # " ! ! # ! # ! ! " ! " ! ! ! # " ! $ $ # ! $ ! ! ! ! # # " ! ! ! # " ! ! " " $ " # " $ $ ! # ! $ # ! $ # ! $

"!!$#$" "!!!!#! ##""""# "#!#!"$ #$!"$!!!##!#!# $"$!#!!$$#$$!$$$$!""$ $#$$!$$ ""!#"!$ !##!##" $#"!$"$ #"!"$!$

! # $ # ! " # $ $ ! # ! # " $ " # " ! ! # " ! " $ " # $ ! " ! " # ! " # " $ " # ! $ # $ " # # " $ ! # ! ! $ $ # $ $ ! $ $ $ " $ ! # ! # $ $ ! $ $ ! $ $ $ " $ ! " " # $ $ # " $ # ! # ! # # # " " #

#!#"##! "##"#"$!#!"#!" !"#$!## #$#$$#!$!"$!## #!"!#"" "#!"!$$ !!"$""!!!$!#$" #"""$!###!"!#$ $##!"!! "!$$!## "#$"$!#

" # " ! $ # $ ! # $ ! ! # $ # # " $ $ # # ! # # " $ ! ! " # # # " ! " # ! $ ! ! $ ! ! $ $ ! " $ # $ $ " # " ! ! " " " ! # # $ ! # ! # # $ # " $ " " " $ $ ! # ! # $ $ " ! ! " " " # $ $ ! # " " ! $ ! ! ! ! " # !

$$!"#!! !!!"!"" ##$!"!$ "!#!#"$ !"!#!"! """""$!$#"#"""!"#"!#!"#!!##" "!!"!!" ""#$#!! !!$!!$"!!!##!! !#!!!## "#!#!!"

! # ! $ ! ! ! " $ $ $ $ ! " " $ " # $ ! ! " # " # $ " $ " " # " $ " $ $ ! " # $ ! # ! $ ! " $ ! $ # ! ! # # " " # ! ! ! ! " $ " $ $ ! ! ! ! ! ! ! ! # # $ " $ $ ! ! ! ! # # ! # $ ! " # # # ! " " " " # $ " ! ! !

!#"#!#$ "####"#$$"!!"# "!!!#$$ ##!!#$!"!!!#"# ""!#$#!!$!!$!"!$#!#$$ !##$#"" #!!$#$# !""$"!! !"$$##" !!##$"" #!"!"!#

" " # $ # $ " $ ! $ " # $ $ $ # $ " " $ " # " # " # ! ! ! " " # " " ! " $ $ # $ " $ ! $ ! ! " " $ $ ! $ ! $ $ " $ $ $ # ! $ " " # $ # # # ! # # " " " " # ! ! # $ $ " ! " " " " $ ! " $ # " ! # # !

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

!"#$%&'()'!'*+,--&.'/%,**'.&*"#0'*/1&23-"/

Page 7: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 1400 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 140

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 1400 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 140

! ! " # $ " ! $ " ! $ " ! " " ! # " ! # ! ! " " # ! " # $ " " " ! " " # $ " " ! ! " ! $ # $ " " " $ ! # # " $ ! # ! ! # # # " " $ " ! " $ " " " $ # $ # $ ! " " ! ! ! #

"""#$"!!""$"""#$$""#$$"#"!"#!"""!""##!"#"" !$"!!"!#$$!""$!!!!!"!""#"$"#"#$$!$#"!""$""

! ! ! ! # $ $ " $ " $ # $ " ! " " " " # # " " " " " ! " $ # " $ # " $ " $ $ ! # " $ " # # $ ! # ! " # $ ! $ # # " " ! $ # ! " # $ # ! " $ " " $ $

"!!!$!""""!$"!""!$$$$$"$"##$!!!!$""$""""#$ "#!##$$#!"!$"#"$#"$#"$$$$"$!!!$

" # ! ! # $ " $ # ! ! " " ! $ " " " ! # " " # $ ! " ! " " " ! ! ! ! $ ! " # " " # ! ! # $ # " # # $ ! $ " # " " # $ ! # # $ # # " # ! # ! " ! ! $

#!$$"#""##!#"""#$""$$##"$"##""$#$"" #$"!$!# $"$ $""$$"$!!""$$"""$!!$"#""#!""

# # ! # $ ! ! " " ! ! ! # # " ! $ " $ " $ " ! ! " $ $ " $ ! " " ! " ! " " $ ! # $ ! # $ " # # $ " " # $ $ ! ! $ " # ! $ $ ! # ! " ! " " # ! " " # ! # # # " " " # ! " !

!""!!#$"$"!!#$$!"$$#$!!!!!"#!$$"$""!"$!!!! """#!##""$!#$!!##"#!"#$"""!#!"""""$!"""#$"

" ! " # " ! " $ " # $ ! " " ! # " " # ! ! " # " # # " ! " " $ $ " ! ! ! " $ " $ ! ! # ! # # $ $ $ # $ ! $ $ # ! " $ # $ $ $ " " $ $ $ ! ! $ ! # " " # $ # $ ! # $ $ " #

#"!!""$$""""##$#" $"#!"#!!"$"""$"!$$"#"!!"! #$"##$#"!!"!#$#!! !!"##$#!!"##$#$"""#$$"##"

" $ " " ! $ " ! " # $ $ " $ ! " # " " # " " $ $ # " " ! " ! " # ! $ # ! " " $ $ # $ " " ! $ # # " " " $ # $ $ ! " " $ $ # # $ ! $ $ ! # ! ! # $ # # " # $ $ # # ! ! ! #

"##"!!!$#!###""!"#!"!#"#""#$ !#"!""##!$#$"! $$$!"$"!$!$$!!$#"#!$$"!"$$$! $"##$"##!#"#$#

# $ " ! ! ! $ ! # # " " ! " " # ! $ $ ! " " " # $ # ! ! ! " # " ! " $ " " " ! " # $ " " ! $ " # # " $ # " # " # ! $ " # # " # ! ! " " " " ! # # #

$$!$$""""$!#$"$#$#$$$$!!!"#!!!!"!"! "$"#!## $"#""##$$!#!!"#"$$$""""! $"!"$!#

" ! ! $ ! ! ! " $ $ # # $ $ " " " $ " $ ! $ $ $ " " " " # ! ! " $ " " " # # $ " ! $ ! # # ! ! # # $ $ ! # ! $ # $ # ! ! " " ! ! ! " ! $ " " $ " ! ! ! " $ $ " $ ! ! ! " # " ! " " ! " $ " ! " " # ! " " " $ " $ $ $ # ! " # " ! ! " # " " ! $ " $ ! ! ! $ "

"""""#!"##$#""$$"!""##""!!!!!!"#!#$"#!"""!!$!!!!!"""!!"#$#!!""" """!!!!""!!"!!$#""$###$!!!##!"""!!"!$#!#""#"$#!!""#"""#"!!!#"$"

" ! ! " ! # " $ ! # # # " ! ! ! # ! $ $ " # ! " " " " " # ! " " " ! " # # " $ ! " " $ " $ # " " " " $ " # ! ! $ " # " " " ! ! ! " ! ! ! # $ " " # # $ ! $ " # # $ $ # " $ # " " " " ! $ ! ! $ # " $ # " # ! $ " # # # ! ! ! ! $ $ $ " # # $ # " " ! $ $ $ !

""#!"#$!!"$$#$"""#$""$"#!$"! #""$#"" !#$!"""#!#####!""$!!"#!!"!"" ""!!"!$#$!"#!###"#!!"#$#!!"! $!!"$$# !$""!!"$#$$""#$!#$!$!"$$$$$"

! ! # " $ " " " $ # # # $ " " $ $ " $ " " ! ! " $ " " " " " ! " " ! ! ! $ ! " " ! $ " $ ! # # $ ! " " # $ ! " " " ! ! ! ! " ! $ ! " $ " " " $ ! " " ! ! " $ $ $ " # ! ! $ " # " " # # $ $ # " " " # ! ! " $ " ! " " ! # " " # " " ! # " # $ " $ $ " ! ! ! #

!!!$#$#!"!"""# ""$$!#!$!$$#"! "!"#!###""$"!!!!!"""""!"$$""#$#""#! $"#$ #$##"!!"!""#""$"##!"!""! ""!!"!$"#!$$#$$"$!$$"$"#"""" !"!""""

# # # ! ! " $ ! ! $ " # " " ! " ! " # # ! ! " # ! ! ! $ ! ! " ! ! ! # # $ " " $ " $ $ $ # $ ! ! ! ! # " ! " " ! $ ! # # # " $ ! " # ! # $ # " " " " " $ $ " # " " # $ ! ! " # # $ " # ! " $ " " $ " # $ " # # " # # " " $ # " " $ # # " ! " " " " " ! ! " #

"!!"##"$!!!$"!!!"$"!$"$#""$#$!#!!"" !"!!"#"""""##"!$!!$$#!"""!#$ $"#$$!!"#"!!!"!!"$$!"""$!#!$#!""#!#$#"$!!!!"#"!##"!"""$$ #$#!"#"

! $ $ $ # " " " ! ! " # # ! ! ! $ " " $ $ " $ ! " # ! ! ! ! ! # " $ " " " ! # " $ $ " $ ! ! ! # $ $ " $ " # " ! # $ $ # " " # $ " " ! " " " ! " $ ! $ ! $ # # " $ # # " ! " " " $ ! ! ! $ $ ! " " ! ! ! " " " ! # # " $ ! # ! ! # ! " # ! ! ! " " ! ! $ " !

""""!##""##"#$$""$#"!#"##$!""!$#"!"""" $"!$$$"$#""$$#!"#$"#"$""" "!#"!!""!"#!""$$##"#"""!""$""!"""!!$#$ !!!"!"!"""#!!!!!#""""$"$#

# " $ $ " $ " " " $ ! ! ! # " " # # " $ ! # " " $ # # " " $ " " " $ # $ # $ " # $ " # ! # # # " # ! $ # ! " $ $ $ # $ ! ! ! ! " " # " ! " ! ! $ # $ ! " ! " # ! " ! $ " ! ! ! $ ! # # $ " " " " " $ $ # " " $ " " " # " $ " " # # # ! " " $ " ! ! # # # ! !

$$!#$$"!"#$#$$"##"$"#"!$!$$#""$!"$" #$##$$"""!!$"$$$"#$!!#$$"$!# $"!$"#""#!#$#""##$"""!"!$"##"!!#!!" !!""!!""!!"!#$#!$#!"""!$!#!!

" # # " ! " ! ! " # ! # $ $ ! # " " $ " " ! ! ! ! " $ # ! # # " $ ! # $ # ! $ $ # ! ! " ! " ! " $ # # " " ! " # $ # " # " # " " # # $ # " " # " " ! ! ! " ! " # # $ # ! " " $ " $ ! ! " " ! ! # $ $ # $ ! ! # # " " ! " " $ ! $ " " # " ! ! $ " " # # " ! "

$#"!#!"""""$""$$$!!$#"$$"#!$ "!$$"!$ ""$$$!$##!#!!"$$#!$###""#""!$"$#$"$!$!"""!!"#""#!"#!!!#$ $##$"$" "$!!!#$!!"$!##$#!!"$$#""!""#

" " $ $ # # $ " ! ! # " ! ! $ ! " # # ! # $ ! # # " $ # # ! " # ! # " # " " " " ! # " ! # " " ! " ! " ! ! $ $ $ ! ! $ $ " ! ! # $ $ # # ! # " " ! ! " $ " ! ! # $ " ! "

"$$$""!"#!""#!$$#"$"#$#$$"$# "#"!""$""""#$$ $#!""##!"""#$!"$!#$!"""!$!"! $#$"!"#""""$!!

! ! " " " ! ! ! " ! " " " # $ " " ! " ! $ ! ! " $ " " $ $ " # " " " " $ $ ! # ! $ " $ $ ! " " ! " " $ ! # ! ! # " ! " ! ! " $ $ ! ! ! " $ $ # $ ! !

!"!""!!$#"""!$ #"#!"""#!$"#"$ $"$!##$!!"#!$$ "##"!##""$"!!$$$"" !!!##"! !!"#!"!

# ! ! $ # # " " # ! ! " ! " $ ! " ! " " # ! " # " # ! " ! # $ $ " " " # " ! # ! " $ " " " " ! $ # " # $ ! ! ! " ! ! " " " " # ! " ! $ " # " " ! $ " # " ! " ! " " $ ! "

"$"$!!!!!"!#$"!$$$"$"$$##$!""!!"""!"$!#$"! $"#!$#""!!!$$"#!!!!"$"!$#$!!"""$"""!"""$"#

$ ! ! " " " ! $ " ! $ " $ # " " $ " # # " # " " " $ " $ # " $ ! # # # $ ! ! # $ $ " # " ! ! " " $ ! ! ! " # ! ! ! " " # " " ! ! ! " # " ! ! " " ! !

!!$$!"$"$!!#$$ "!""$!$"#!!"#!#$!#$"""#""!$# !!!# """"#""""$""#!"#"""#"""$!"$!

# ! ! ! " " ! " " # ! " " " # # # " ! ! " # ! ! " ! " $ $ # # " " $ " " # " $ ! ! # $ ! " " ! ! ! " $ " " $ " " " " # $ " $ ! # # " ! ! " " # ! ! ! " # ! ! " ! ! " " $

$!"!!##"!!""$!$!!"#!""!!!#"" !""!$"$""#!"#! "$!$!"!"!""#!"""!"#"!$"#"""$ #$$"$"#$#$#!""

! " $ " $ $ # " " # " ! $ " " " # " " " $ # $ # $ " " # # " ! " ! ! " $ # $ " # # # ! " # ! " " " " # ! " ! ! ! " " $ ! $ " ! " " # ! $ " $ " " $ "

$##!"""$#!$!$!!"""!"$!##$#!"#!"!$!! ##"$!!! #""!!!!!##"!#"$"$"$!#!$$" $!#$#"$

! $ ! " ! " # ! " " # ! $ ! " # $ " ! # " " " " ! $ # ! " " ! $ $ # " " $ ! " $ # ! " $ ! " $ " # ! " ! ! " $ ! # # ! ! " ! " # ! " # ! " ! ! " " $ $ # $ " $ $ " " $ "

"####$""""$"#!""!"$!!$$####" ""$"$""#"""#$" $!!"$!##!""!"!""#!"#!!""#$$! ##"##"""$"""#"

$ # # $ ! $ $ " $ # ! $ $ $ $ ! ! ! ! ! ! $ " " # ! " " $ " " " $ # $ " " " $ " " $ $ $ " " $ $ " " " $ " $ # $ $ ! $ # " " $ " $ " # # " # # " # # " " $ " # # " # # $ # # $ " $ " # # $ # $ " " " $ $ ! " " $ " # # $ " " " ! ! " # ! # # ! " " " ! " " "

#$$##$"""$$$$#"$!!#$"$"!!!"$#####$"$$$"""!###""$$#!"""!#"#$"""! #"""#"#!!"!"$!!##$$!!"$#"$"#!$$"#$$"$!!$$"$$"#"$!!"#$"##$##$##$

" # $ $ " # ! # ! # " " ! ! " " " $ # $ " $ ! $ " " $ # ! ! $ $ " $ " $ $ ! # $ ! $ ! ! " $ # ! " # # " # " " ! $ $ ! ! " " $ " " " " $ " ! $ # " " " # $ " ! ! $ ! " ! $ " # $ # " ! ! " ! ! # # ! ! $ $ ! " ! " # ! ! " " " " $ " ! " " # ! " " # " # ! $

!"##!!!!##"$"#$#"$!!!"$$$$!#"$#"$!"#$!""#$$"#$"$"#$$#$""$!$#$!# !!!!"!!!$""!""$$#"##"#"$"""#$#"""$""""!"!"#""#$$!$$"""!"#"!"#"!

# " " $ $ ! ! ! $ " # # ! ! # " $ " " $ ! $ # # ! $ " " # $ " # " ! ! " " $ " " $ " ! " " " $ " # ! " # $ " # ! ! " $ ! ! " # ! " # " $ $ ! # $ ! ! # # $ $ # ! " ! # " " # $ " ! ! " # $ " $ " " ! " " ! " " # # # $ " " ! ! $ " $ ! ! " " $ ! " ! # # " "

!#"$$!$#""$"""!!"!#"##!$"$"" ""!#$"$ ""#!#""$""$"!$"$!##$!!#"#!"#""!""!$"!!"$!!!#!!#"! #!$#"""$$##$$" ""#!""!"#!!!!# $$#!!!"!##$!##

" $ " ! ! ! ! " $ $ $ " " " ! ! " $ # # $ $ " $ $ " # " " " # $ " ! $ ! ! $ # # " " ! ! " " " # $ # " # ! " # # ! $ ! # ! $ " $ # # " # $ " # $ " ! " $ # ! " # # " " " $ ! " " # # " ! " # # $ ! ! ! $ # $ " ! ! " ! ! # # # # # $ " ! " # ! $ $ # ! ! ! !

$""""!$"$##"##$$"$!$"#!""!"!!!!!$!$""$"$!##!""$"##$#"!$$#""$$"# "#$$#!"#!!!!$#$#$"!$!#"$"#!$#$"!!!##$!!!$""#!""$"#"$#$"!$"#!""!

# $ " " ! $ " $ $ $ ! " $ $ # ! # ! " ! ! $ ! $ $ " " $ # " ! ! " ! $ " $ ! $ # $ " # $ " $ # " " # ! # " " " " # ! " " " " # $ " # " " " $ ! ! # " $ # # " " " $ $ " " $ " # # " ! ! $ " " " # " " $ # # $ " ! " $ " # $ " " ! $ " " " " $ " " ! ! ! ! ! #

$#""#$"""$$!#"""!#$!!"!$ "!""#$"#"#""#$ $"$!!$!$#$!#"""$$$"!$"#""!#$#$!!"!" $#"""$$ ##"!!"# ##$""$##"!!#!"!#$"!""#$"!"""$!""#"""$""

" # # $ ! ! $ " " # $ ! $ ! ! # " $ $ # ! $ ! ! $ $ $ " # $ ! " " " " $ $ " $ # " " $ " $ $ " # # " $ # $ # # $ # " " " # ! " " " $ $ # " " ! " " ! " " # # " # $ " ! $ " # # " # ! " ! " " " $ $ # " $ ! ! " ! " " " ! $ $ " " $ $ $ " $ $ $ " $ ! ! " $ #

$"#"""!$"#!"!!#""$$!#!"$$"$$ #"!""#$"##"""$"""$$$#""$!"$$!#$!#"" #"$""!!"$!"#$$!#""$""""###"! #""#!!"#"$#$$$""""#"$"""##$#$"##"!!

" ! # ! $ # # " " " " " $ # $ $ $ " " " # ! $ # " " # # $ $ # $ " $ " " # " # # " # # " " ! $ # $ # $ ! # $ # " # ! $ $ # $ " # # $ # # $ " $ " # ! # # # ! # # $ # # " " $ $ # # " # # " # # $ " $ " # # " " $ $ # # " # ! " " # # # $ ! " " # " ! " # ! $

"#! "###"#!"##""$!$#"!#"###$$!"$#$$$ !$!$""#$$!#$#$$$"!#$#$$$#$"$ !###"##"##$"$"#!###"##$##""$"#!###" #$""!$"##!!$##"!!!""$!#!#!$"

$ $ $ $ # $ # " # ! ! # # # $ ! ! " $ ! # $ " # " " # $ $ $ # " $ " $ ! $ " # # " # " $ " ! $ ! " # $ " $ # " ! ! ! " " ! # # ! " # # # ! " " # # " " " ! ! " ! $ $ $ #

!!!!#!!!!!$$!$$$"##$#$$$!!"!$#$!!!$$#$$"$" ""$""##!!"#!"!!##!!!#!$!#$$#!""!""#!""##""

$ $ ! $ ! $ " $ ! $ ! ! $ ! ! " # ! # " # # $ ! # ! " ! " ! # $ $ " # # " # # " " $ $ " # # $ " $ " ! ! " " $ $ $ ! ! ! " # # $ " $ ! ! # " $ # # "

#!!$#!$$!##$#"$""$#""$!"$"!"$##!"$# !##$##$ """# #!$##"#!"!!""$!$$"""!!"#!!"!

! " $ " $ # # # $ " ! " " $ " " " " # ! " " " ! " ! ! # # # ! " " " " " $ # ! " ! # " # " ! ! ! # # $ " # $ " ! " " " " $ ! " " " " " $ ! " # " " "

$!!$!$"$!!$$$" !#!!!$"##"""$$ ""!$"!!$###"$" """""!"#""!""$"$"$ ""#"### $!#!!"!

# " $ " " $ $ $ ! # # ! " # # $ # ! ! $ ! ! $ ! " # " " $ # ! " " ! ! $ " # $ $ # $ " $ " $ $ $ # " $ " ! ! " # $ # $ " " $ $ $ " # " " ! " $ " $ " $ " # ! " ! " " ! #

!#!!!$"$""$$!##"$!$$!#"#$!#"#$""#!"!!$!##! $#$"$!!""!$$$"$"#!$"""#""$!###"#""$!#""!!"

" # $ " $ # " $ ! ! ! # $ ! ! $ $ ! " ! # " ! $ # $ # $ $ $ " # " ! # $ # # $ # $ ! # # $ ! $ " # ! $ $ $ $ # " " ! ! ! ! $ " " ! " " ! $ $ ! # " ! $ ! $ " $ $ " # " !

#!""$"!!$#!##!!!#$!$#""!"!$# ""!!#$#$##$### !!$"#"""!"!$###$!$"#""!$"$!! "$!"$!!!!#$$!"

" " ! " # " ! ! ! # ! ! ! $ ! # " ! ! # ! " ! ! " ! $ " $ ! ! $ $ $ # " ! ! ! $ " $ # $ # " " # " ! # " " " # " ! $ " # # " # ! $ # ! # " " ! $ # $

$""#$!!"#"!"#"$#"""$!#$"!!!$##"!"$!#$!!"#" "!!$"!"#!###$"#"$"#"##!!"#$"!$!#

! " " " " $ # $ $ " # $ " # # # # $ ! ! ! $ $ ! # $ # " ! ! $ $ $ $ # " ! ! " ! # $ " # # ! " " # # # ! " ! ! ! " ! ! " ! " # # $ " # " " " " " # ! # # ! # " $ " $ ! #

#$$#!"""$##!!$$!$$!"$!!!$!## #!"#$#"!!"#!"# #!$#""!!!$!!!!!!"$#"""$""!"" $$"$""!!"!$"""

" ! ! " " " " # $ ! $ # # " ! " $ ! # " $ ! " " " $ " $ $ ! $ $ # # ! " $ " # $ ! $ ! ! $ ! " " # ! " ! ! $ # $ $ $ ! ! " $ " # $ ! ! # $ " # ! " ! ! ! $ $ # ! " ! $ ! ! " " ! ! ! # ! $ ! # ! ! ! ! " " $ ! " " " ! $ " ! ! $ # " $ " # # ! ! ! # ! $ # !

$#"!$"$#"#!"!! !"#"""#!#"!$## """"#$"$!#!$"$"!!$"$!""#!"!$"$!"""! !!""$!$$"$#!!! !!$"$!#"#""!$##"!$!"###""$$"!""###$ $!!!!$"""!#!"$

" " ! ! " # $ ! # $ " # # $ ! $ # ! $ ! # # " " " $ $ $ # ! $ " # # ! # ! ! ! $ ! # $ " ! " # ! $ $ ! " # ! " " ! $ # ! ! " " ! # $ " # # # " # $ ! ! ! ! " ! # $ ! ! $ " ! ! " $ " " # ! " " " ! ! ! ! ! ! $ # # $ " " # $ " " # " " $ " $ # ! " # ! # " #

$#""##$$#!""$! "$!###$$!##$## $#!#$"$##"!$$$####!"$$!""$"$$"#"#!$ #$#""##"!!#!""$!##!"!!!!""#" !""!"""""$""#""$!##!$""!"$"! $##"!$"

! ! " $ ! " $ " ! " ! " # " " " " ! ! $ " $ " $ " $ # # ! ! # " # $ ! " " " ! " $ ! " $ " $ $ ! " ! ! ! ! $ ! ! ! ! $ $ $ # $ " " ! $ " # # $ " $ # ! ! ! ! " # $ " $ # " " ! " " # " " # ! " ! ! ! $ ! # # $ # $ # " " $ " # $ ! " " ! # $ " # ! ! $ ! " #

$#"!#$#!#""$!#!"!!!!"!!!"$$$$#$#!#"#$#!##!""#""!"#"!!"!""###""" ""#"""!""#"$#"$#"$"##!$!#!!""!$"""!$$""""#"$##"!$"""!"!""$"$""!

! " " $ ! # $ ! " " " " $ ! $ ! ! # $ # " " ! " $ " " " " ! $ ! ! ! ! $ $ # ! " $ " $ ! $ " $ " $ $ " " " # ! " # $ # ! ! " # # # # " # # $ # # " " $ " # ! # # # " # # $ # # " ! $ " ! ! ! $ $ " $ $ " # ! # " ! $ # # " # ! " ! $ ! $ $ " ! " " $ $ # # #

"!$!#!$"$"##$!"$#$"#"#!!#!$#!$#$#!! $$!#$#"$!#!$!"$!"!"#$!#!"!$" !!"#!###"##"##$"$"#!###"##$##""$"#! $"!"!$""!"!"$!!$$$"$"$#!$##$

! # " ! " $ # " " " $ $ ! $ " $ ! " $ ! " $ " # ! $ ! $ $ ! $ $ " # $ ! " $ $ " # ! " # " $ # # $ # $ ! ! $ " ! " $ # # " ! " $ ! ! # $ " # " " " ! ! # ! " " # $ " ! " $ $ $ " # ! ! ! $ " " ! " $ $ # $ $ " # # " ! $ " # ! # $ ! ! ! ! $ $ $ $ # $ " ! !

#"!$!#!#!###$! ##!$$#$""#$"#$ !$$$!""#!$$"$$ ##$#!"##""#""#"$!" $$"$"#$$"!!!""!$! !""""#"!!$"##$!!!""!##$"$"##!!!#!$# "$$"!!"$$""$"$

" " ! " ! ! ! $ $ " " $ ! " # # ! ! " ! " " " # " ! " # $ $ # ! $ " $ " ! " ! " $ " ! " ! $ $ " " $ ! " $ " ! $ ! " ! ! ! $ ! $ # " # ! ! ! ! ! ! " " ! " " ! " " $ # $ ! ! " " $ $ " " " ! # " " # " " $ $ " " " $ " ! " " $ " $ ! $ " $ $ # $ " # ! ! ! $

#$!$!""#$!#!!"####!"""#"$""$!""!#!$ $$""$#"#!"#"$"#$!"##!#!$!!#! #$"$$""""##!#$$""""""""##!#!""""$!! "#""#!!!#""#"""!#$!!!!"$$$!"

" # " # ! # " " ! # $ " $ ! $ " $ ! " " ! # # $ ! $ $ $ $ ! # # $ " " " ! $ ! $ " " " ! " # $ " " $ $ # # $ " $ # " ! " # " " # " " $ # $ " ! ! ! ! $ # $ $ " $ # $ # " " $ " " ! # ! ! " ! $ $ # # ! " ! ! # $ $ " " $ " ! " ! " $ " # ! " " " # $ " " # $

!!#$###$!#"#!#$#$!!$#$!!""!! #"#"##!!""#"#!#$##!"!!$!!"""$!$!$!# ##$""$!!!!$$"$$$#$!!#"$###!# "!""###$#$##"!!"#!""$$"!$#!"#!!!!"!

"!!"!#" !""!!#$!!"!!!#$!"$!!""$"!$ "#!!!#$ "$"#!$$ !!!#!"!#!!$$$"

" ! ! ! " $ ! " ! $ ! # # $ ! ! # # $ ! ! ! # ! ! " " ! # $ ! ! ! ! ! # ! ! " ! $ # " # # $ ! $ ! # ! $ ! ! " ! " " " " " # !

#!$"##!#!$#!$#!"!!!!!$$!!! "#$$! !"$#$!"$#"!!$$#"#$!"$

$ ! # ! # # # # # " ! ! " ! # " ! ! ! ! " # " " " ! # " " " # ! # # # # ! $ # ! $ # ! $ ! # " ! " $ # #

$!!$"!! !!!"!"# "$!!$!"#"""" $!#"#$$!$#$" $"$!$$#$$"#$!!

! ! # $ ! ! ! $ " $ $ ! ! $ ! # # " $ $ " # " ! # $ # ! # ! ! " $ ! ! $ ! # " " # ! ! ! # # ! ! " " # !

"!$$""" "#!##!""!#!#!# "#$"#!!"!"!! $!!#$$!#$ $!#""## !"$"##" !!"$!!"

# ! # # " $ ! " " " " " # $ # # ! " # # $ " " ! # ! # $ " " ! ! " ! # $ ! ! ! " # ! ! ! ! ! " $ " ! ! ! # $ ! " $ ! $ $ " " #

$"!! $!! $$!$!"" !##!!"! #!#!""" ##"#$###$$"$ !"$ ##$# "###!!# $!!$"#"

! " " ! $ " ! " " ! $ ! # # " ! # ! ! ! # ! " " $ ! " $ ! # " " $ # $ " ! " " ! $ # $ $ ! # $ ! $ $ ! # # $ ! ! ! # $ # $ $ !

!"#!##$ #!!$!!$ "!"!!$# #$##!!"$#"$! !!"##$#!!!$$#"!! #$""$"##"#$$##

" $ ! " ! ! $ $ $ " $ # " " " ! $ $ ! " ! # $ # " $ $ ! ! " ! $ " # # ! " ! # # " $ ! $ # " " # # " # " ! # ! " # # # $ #

!!!"##" #$!"!!!#!"!$!"""$#$ $!$#!$$!#"!! !!!""$!$$!#"$!

# $ # $ # ! # $ " # ! ! ! ! # # " # # $ $ " $ ! # ! " ! ! ! ! # # # ! $ ! " " $ " # # $ $ ! ! $ ! # $ "

!!##$$# ##"#!#! "$!!!!# $!!!#!" ##$$""$$"#"!#$ $#$#"$" !#!!#"!"""!!"" !##!""" !$!"""# !#!"!!" !!"$!!" !""!$!"$###!#!

" " ! ! ! " " " " " # " " ! ! ! " $ ! # $ " $ ! " " " " " " ! ! $ $ ! ! " ! # # ! ! $ # $ $ ! " $ ! ! ! ! ! ! # ! $ " " " ! $ ! ! ! $ ! ! " " $ # ! $ ! ! $ " $ # " ! " " ! ! ! " $ $ " " " # $ $ $

"""!$$$ "$!!!!!"$!##"$ $$!"!!! !"#! #!!!!$#!#! !"""!!!$!#""$! !!#$""" $!#"#$$ "#"!!!!$#!$##$ !$#!$#" $$$!#"$ ###""""

# $ ! ! ! # $ # # ! " " # $ ! " $ ! ! ! ! $ # ! ! $ ! ! " ! " " $ ! " " # ! ! " $ $ $ $ $ " $ ! ! ! " # $ " " ! " " $ # $ ! " " $ ! $ $ $ " $ ! " # $ # " ! " " ! ! $ # # ! " " # ! # # # # # ! " # " # $ " # $ !

#!#"!!"#"""!!"!!!!!#!""!!#!# !!"#$$" "!!!"#$ "#"!""" "#!!!#! ##!""!! ##$$!!$!#""$!# ""$!!!$ "!!"!#! "!!$!!$

$ # # " # " $ " # # ! ! " $ ! ! $ # $ ! ! # # ! " ! ! ! ! ! " " " " " ! # ! ! $ $ $ " $ ! " ! # $ ! # " ! ! " ! " $ $ ! # ! ! $ ! ! " ! " " ! $ $ # $ ! ! ! ! $ ! # ! # # " # ! # # $ # # " $ ! # " ! " " ! ! ! !

""#"""$!""$$!" #$$"""! ###!#!! $""""#$ !"#!$$$"#"!!"! !!$#$"$ $!##!!! !"$!#$$!""#$!! #$!#!!# !$$!$$! $#!!$#!

! # ! " " " ! # " " " # ! $ $ ! " " ! # $ " ! ! ! " $ # # " " # " ! $ $ ! ! ! ! ! $ ! " " ! " # # ! ! ! " ! $ $ " ! $ ! " " " " # ! $ # $ " $ ! ! " $ # " $ " # ! ! ! " # # ! " " ! " " " ! $ ! " " # # $ ! # ! $

!!#"""$ $!"#!## !$""""" !$"!!!# """#!## #"#!"!!!"!!#$!!$##$"!$!#!##$ $#!$$#" #!!!"!$ !!!"""!!"##""" $"#!$$" "$!"$""

# $ $ ! $ " ! $ # ! ! # # $ ! $ $ ! ! $ $ " ! ! ! ! ! ! ! # ! $ ! # $ ! " $ # # ! ! $ # ! # # # " ! # # $ # " " ! ! ! " ! ! # ! ! " ! ! ! $ ! $ $ # # ! ! " $ ! " ! ! " " ! $ " ! $ # ! # ! ! ! ! $ " " " " " $ !

!!$"""# $#$#!!!#!!$$#!!$"#!$$ "$!#$!# #"$!$$$ #""!"!$!!""""#$###!"$ $!"!"#$ ""!#"!" $##!!!!!#$$"#" $!!!#!! $$$!!#!

# " # " ! $ ! # ! $ $ ! # # $ # $ ! " ! # # $ " # # $ " # ! # # $ " " # $ ! # # # ! # " " ! ! ! # # $ $ # $ ! " " $ " " ! $ $ ! # " ! " ! ! ! # $ $ ! ! $ # $ " $ ! ! $ ! # " ! # " " $ " # " ! ! ! " $ # " $ # $

$"##$"$ $#$"#!$$"$#!""""!!#!! $$#!"!"!""$##" $#$!"!! !$!!$#$$!!$!$! """! !"! !!"$#$$ #$##$""!!""#!# !!#"#!!"!!$$""

" " # # # ! ! # ! ! ! ! ! " $ " ! $ # # " ! # # " ! # $ " " " $ ! " $ ! ! $ ! " " ! ! ! " # " # ! # $ # ! # " ! ! $ ! ! $ $ $ # " $ # # ! " " $ " $ $ # " # # # ! ! ! # ! # $ $ # $ ! ! " ! ! $ # # ! " " $ # $ $

"#""!$" $"!!!!$!$"$!"$$#!$$"#$"$$! !"!"!!$ ""###"" !!$"$$##$""!##

# ! $ # # " $ ! ! " $ ! " ! ! # # # ! # # $ ! ! ! ! # ! ! " ! $ ! " # " ! ! ! " # $ " # ! " # $ ! ! ! " $ $ ! ! " $ # " "

!#"$"##!!!!$!##!!#!""#"!"! #!"""##!""!"!$""$"#!!"!!"##

$ ! # " $ ! ! ! " $ ! $ # # " $ ! " " # $ $ " # ! # ! ! # # # " " ! # ! ! $ $ " ! $ $ ! " ! $ $ " " " " !

$!$!"$!!"!"#!" !##$"!" "$"!$!! ""#$!$#"!!!! !#"!"$!!!!""!" $!#"!!$

" ! ! " # $ $ # # ! # ! # # # " ! # $ " ! " " " " " # ! $ ! # ! ! ! " ! ! ! # ! ! ! " " # $ # " ! # ! " " " " $ ! # # " "

!$!$$!# !##$""#$$$"#!$#!#!! "$!"""#!!""!$ "!$!"""!!$!!""

" ! ! $ ! ! ! # $ " # $ " $ ! " " $ ! # " # ! ! " ! $ " " " " # ! " # ! ! ! $ ! ! ! $ ! " $ ! ! # ! ! ! !

$$!!!"$ "$!""!$ $##!"!" $""#!$!!#!!$ #!"""!!"# !!!!#!! $$"#!#$ "$!!""!

$ ! " " # " # ! ! " " ! $ $ " " ! " # " $ ! " $ ! ! # ! # " ! ! " ! ! $ ! # " ! $ ! " ! ! ! " $ ! ! " ! " ! " # " # ! ! !

!!$ #$#! $$$!#$#!""!"!$$!!#$ ""!"$!!!!"$!" !#"$!!"!#"#!!"

" ! ! ! " " # " # " $ # ! ! ! " $ $ # " " " # ! $ $ ! # # " $ " # ! # ! # ! $ " ! $ $ " " " " " ! ! $ # !

$!"#"$! !!!$"!# !!"$#"! "$#!"#!!$##" !"$!#!"#! $$"#!"" !""!"$!"$!"!""

! ! " $ ! # ! ! ! ! # $ $ $ $ ! ! # $ ! ! ! $ ! ! # ! # ! ! # $ ! ! " " $ ! " $ ! ! " ! " ! ! " $ $ " # ! " " # ! $ ! ! !

"####"$ !#""""" !!#$#!!!#!!"$! ###!!#! "##$#!#!!!##!! #!#!!$# $!#!!$$!$$!$$! $$#$$!$ ##!!!#$#$$!#!# $$!#!!"

! ! ! " $ # # ! ! $ $ $ " ! ! ! # # # ! # $ $ $ $ $ # ! " " " ! # ! # $ " " # ! $ # # # # ! ! ! # $ $ # # $ # $ $ # $ $ # $ $ ! # $ ! " " # ! $ ! # # ! # # " " # ! # # $ ! # # " $ ! # ! $ # ! " " # # $ $ " " #

!!""!!$ ##!#!##""$#!!#"#!#$#! $$!"$#!""#"#$" $#"!#!!!!#!!""##"!!$! "!#$!!! !""!$#$!#"!"#" #""$$"" !#!!!!""$!"!"#

# $ # # $ ! # ! # $ ! # # $ ! ! " # $ ! " # ! $ # ! $ " # # # # ! " " " # ! $ # $ ! # ! $ $ " " " " $ $ ! " " ! $ ! " ! $ ! " ! ! ! # # " # # $ ! ! $ ! " ! " ! ! ! ! # ! ! ! $ # $ ! ! ! # ! $ ! $ $ ! $ # # ! !

#$!!#"$$#"#!!# !!""!$! !"!#!!# !"$!#!! !""$!#$ !"$!""# #$!""!#$!!$"!"$##$$""#$"##!$ !!"!!#! #$$$!!" !"#!!""#!#""!!

! # ! ! $ # " # # ! $ " # ! # $ " ! ! " ! $ " " $ " " " # ! " " ! # " ! ! " ! ! $ ! " $ ! $ " " # $ $ " # ! # " ! # ! ! # ! ! $ " $ ! ! ! # # $ $ # # ! ! ! $ # " $ $ " " " " $ ! " ! ! " $ ! ! $ $ " # $ $ " ! "

""!!!## !!!$!##!##$$#! ""#"!#$ ""!!$$# !$#$!!! $#!#"$"#"$$!"$ #$!#$!$ !"$#!"! !"!$$!!"#!!!$$ #"""#$$ "!""!#$ #$$$$$"

" ! $ # $ $ ! # ! ! " $ $ " # ! # ! ! # " # " " " " " ! " ! ! " $ ! # " # ! # # $ $ ! $ $ # ! # " ! ! ! ! # " ! ! " $ ! # " ! # $ # ! $ ! # ! ! " $ ! ! # " " " # $ $ " " " ! # $ # " $ ! # ! $ " # " ! # $ # $ #

!"$"$## !##"#"" !""!$#! $#"#!#" $#!#$!# !!$"$!! !!!"$!! !!$!#$! #!$""#! ##!!!$$ !$$!#!! $!!!#"" !#$$#!! !#$!#!" !!!!#"!

" # # ! ! ! # $ ! ! $ # # $ ! ! $ ! $ ! # $ ! ! " ! ! " ! " " # $ # $ " ! ! $ ! # " ! # # # ! ! ! $ " # $ # " # " " # ! # # # ! ! ! $ # $ ! " " ! $ $ ! ! # ! ! ! $ ! ! " # ! ! ! " ! # $ ! ! " ! # $ " ! " $ " "

$""#"#$ #$!###""#"$##! ##!!!!" #!$$!##!#!!$#! !$#$$#$ !$$!!"!!"!!$##!!!"$!! !"!"$!$$!#"!#$ #!$##!! !!!"!"" ##!!##"

# # ! ! $ " " ! " $ ! # " ! ! ! $ ! # ! ! $ " # $ " # # ! " # ! ! $ # # # ! ! ! # ! ! ! $ $ ! # $ ! ! " ! $ " ! $ $ $ ! ! ! ! # ! ! $ " # # $ ! " # ! " " ! ! # ! $ " " ! $ $ ! # $ # $ $ ! ! ! # !

#"$!!!# $!!#!#$##$$!!$ !$$!$$! #$#$#"! $$!#$##"$!$#$" !#!#$$# $"$$$"$ #!!$$#$ !$$!$$# $!#!#$$ $$##!!$ !$!!"#$$$!!"$!

$ " ! $ # " # ! ! $ $ ! " $ ! $ $ $ ! # ! # $ # # # $ # $ " ! # # # $ # $ " # # $ ! ! # " # " ! $ $ $ " $ ! # ! ! $ $ # $ $ ! $ $ $ " $ ! # ! # $ $ ! $ $ ! $ $ $ " ! # " $ " $ " # ! ! " " " ! $ $

"#$$$"" !#$"#!" ###$!!$ $!$$!#"#!#!$ #! #$!"#"! """!$#! !"$$"!! $!!"$$$

" " # $ # " ! " " # # # $ # $ $ ! # # # " # # " " " " " $ " " " " $ $ ! ! " $ ! ! " ! ! " $ # # $ " # " $ "

!""#""# #$$!$"$ "!"!"$" #!!$$!$$!##$ $!"""###!!""!#!#$$!#

! # ! " # ! ! $ # ! ! # ! $ # $ $ " # # " $ # " " $ # $ $ # $ $ " $ ! ! ! " ! " " $ ! " " ! ! ! # # " # !

!!!"$!! $"!"$#!!!!!"$$$""!" !#$!#$$"""!$! "#!!!!!"#!!!!"

! ! ! $ $ ! # " " " $ " ! # ! $ $ $ # " " ! # " ! ! # ! # ! # ! ! " ! ! $ ! " ! ! ! ! ! $ $ $ ! $ ! ! " !

$!"#""#""$#$$! !!"$#!! #$##$!#"" ""!#!$###!#! !!#$#$! !!$!### #!#!#!"

# $ ! $ " # $ ! $ " # # " # ! $ $ " # # ! ! # ! # " " " ! " " ! ! $ " # ! ! $ ! $ $ $ " # ! ! $ ! ! ! # " $ ! # ! # # # "

#""#$"" "!$"!"# "#$#$$#$"!$!###$#$# "!!$####"$!#"# "!!#""" $"##"!!

" # $ " " " $ $ " $ # " " ! # ! ! " $ $ $ $ # $ $ # $ # $ " " ! ! " " # ! # " ! ! $ ! # " # $ $ $ # " ! " ! ! ! $ ! # " " ! "

"!"$""! "#!#"!" #!#"""!$###" $!!$#$ $!!!$"! !$"$#"$!$$!#"!

" " ! # $ " # ! ! ! $ # ! $ ! " ! $ ! " " # $ ! ! # $ " # " ! # $ ! " " $ $ ! $ ! # ! $ ! # $ $ $ " $ ! "

$$$!#$! ##"""#$ ""!$#$" #$"!""!$#### $! $$$!!"$ "!"""!" !!!!!$!#$$!"!"

" # # " # # " " $ $ # ! ! ! " $ # # $ $ ! " $ ! " " ! $ # $ ! " $ " ! ! # ! ! ! $ # ! " " " " " " # " " " ! ! $ # " $ ! !

!"!$$#" !"#!$"# #!"$$##"##!#!! ""#"#$! #$!#!""###$#""!"$!!"# $##"""!"$!#$"" !""""$"#"$"""!!""#"!" "!!!"#!

# " ! $ # $ $ # " ! $ " $ ! ! ! $ ! " " ! ! ! " # ! # " ! " $ ! ! " # ! # " " ! # ! # " $ " # ! # $ ! ! ! ! " " " $ # ! # # " # ! ! " " # $ $ $ ! ! " ! # # ! ! $ $ $ ! " # " ! $ $ # " ! ! $ ! $ " # ! # " " # !

#!!!$$"#"$ "$"$$!#"$## "##"$!"!#$"#"" $!$$$!#$"!!""$#"!!"$! "!""""# """"!!!"$!!#!""!#""#$ !$!!#$!!#$$#""

# $ $ " # # $ $ $ " # ! # " $ ! $ ! # # ! # ! ! " # # ! " $ $ $ $ # # # " ! $ $ # ! # $ " $ # ! $ ! ! " " " " ! " $ $ " # ! ! " $ " " ! $ $ ! ! $ # $ " ! # ! " ! ! # " $ $ " # ! ! $ ! ! # ! ! ! ! ! " ! ! " ! #

#!#!#!#""!!!!$ $!$""$$ !"!!!"# ##!#!"# !#"!!#$###""""#""""!" !!"!!$#!#$!""""$#!#$$ "!"$!!$ #$$"#"" !#!!$#$ $"!!"#$

! $ ! " ! ! $ ! ! " $ $ " $ # $ ! $ " $ # $ # # # # ! " " " ! " " " " ! " $ " # ! ! $ " $ # $ " ! $ # " ! ! # ! # ! ! " ! " ! ! ! # " ! $ $ # ! $ ! ! ! ! # # " ! ! ! # " ! ! " " $ " # " $ $ ! # ! $ # ! $ # ! $

"!!$#$" "!!!!#! ##""""# "#!#!"$ #$!"$!!!##!#!# $"$!#!!$$#$$!$$$$!""$ $#$$!$$ ""!#"!$ !##!##" $#"!$"$ #"!"$!$

! # $ # ! " # $ $ ! # ! # " $ " # " ! ! # " ! " $ " # $ ! " ! " # ! " # " $ " # ! $ # $ " # # " $ ! # ! ! $ $ # $ $ ! $ $ $ " $ ! # ! # $ $ ! $ $ ! $ $ $ " $ ! " " # $ $ # " $ # ! # ! # # # " " #

#!#"##! "##"#"$!#!"#!" !"#$!## #$#$$#!$!"$!## #!"!#"" "#!"!$$ !!"$""!!!$!#$" #"""$!###!"!#$ $##!"!! "!$$!## "#$"$!#

" # " ! $ # $ ! # $ ! ! # $ # # " $ $ # # ! # # " $ ! ! " # # # " ! " # ! $ ! ! $ ! ! $ $ ! " $ # $ $ " # " ! ! " " " ! # # $ ! # ! # # $ # " $ " " " $ $ ! # ! # $ $ " ! ! " " " # $ $ ! # " " ! $ ! ! ! ! " # !

$$!"#!! !!!"!"" ##$!"!$ "!#!#"$ !"!#!"! """""$!$#"#"""!"#"!#!"#!!##" "!!"!!" ""#$#!! !!$!!$"!!!##!! !#!!!## "#!#!!"

! # ! $ ! ! ! " $ $ $ $ ! " " $ " # $ ! ! " # " # $ " $ " " # " $ " $ $ ! " # $ ! # ! $ ! " $ ! $ # ! ! # # " " # ! ! ! ! " $ " $ $ ! ! ! ! ! ! ! ! # # $ " $ $ ! ! ! ! # # ! # $ ! " # # # ! " " " " # $ " ! ! !

!#"#!#$ "####"#$$"!!"# "!!!#$$ ##!!#$!"!!!#"# ""!#$#!!$!!$!"!$#!#$$ !##$#"" #!!$#$# !""$"!! !"$$##" !!##$"" #!"!"!#

" " # $ # $ " $ ! $ " # $ $ $ # $ " " $ " # " # " # ! ! ! " " # " " ! " $ $ # $ " $ ! $ ! ! " " $ $ ! $ ! $ $ " $ $ $ # ! $ " " # $ # # # ! # # " " " " # ! ! # $ $ " ! " " " " $ ! " $ # " ! # # !

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

!"#$%&'()'!'*+,--&.'/%,**'.&*"#0'*/1&23-"/“Slotted Cross”Björn Högberg

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 1400 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 140

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 1400 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 140

! ! " # $ " ! $ " ! $ " ! " " ! # " ! # ! ! " " # ! " # $ " " " ! " " # $ " " ! ! " ! $ # $ " " " $ ! # # " $ ! # ! ! # # # " " $ " ! " $ " " " $ # $ # $ ! " " ! ! ! #

"""#$"!!""$"""#$$""#$$"#"!"#!"""!""##!"#"" !$"!!"!#$$!""$!!!!!"!""#"$"#"#$$!$#"!""$""

! ! ! ! # $ $ " $ " $ # $ " ! " " " " # # " " " " " ! " $ # " $ # " $ " $ $ ! # " $ " # # $ ! # ! " # $ ! $ # # " " ! $ # ! " # $ # ! " $ " " $ $

"!!!$!""""!$"!""!$$$$$"$"##$!!!!$""$""""#$ "#!##$$#!"!$"#"$#"$#"$$$$"$!!!$

" # ! ! # $ " $ # ! ! " " ! $ " " " ! # " " # $ ! " ! " " " ! ! ! ! $ ! " # " " # ! ! # $ # " # # $ ! $ " # " " # $ ! # # $ # # " # ! # ! " ! ! $

#!$$"#""##!#"""#$""$$##"$"##""$#$"" #$"!$!# $"$ $""$$"$!!""$$"""$!!$"#""#!""

# # ! # $ ! ! " " ! ! ! # # " ! $ " $ " $ " ! ! " $ $ " $ ! " " ! " ! " " $ ! # $ ! # $ " # # $ " " # $ $ ! ! $ " # ! $ $ ! # ! " ! " " # ! " " # ! # # # " " " # ! " !

!""!!#$"$"!!#$$!"$$#$!!!!!"#!$$"$""!"$!!!! """#!##""$!#$!!##"#!"#$"""!#!"""""$!"""#$"

" ! " # " ! " $ " # $ ! " " ! # " " # ! ! " # " # # " ! " " $ $ " ! ! ! " $ " $ ! ! # ! # # $ $ $ # $ ! $ $ # ! " $ # $ $ $ " " $ $ $ ! ! $ ! # " " # $ # $ ! # $ $ " #

#"!!""$$""""##$#" $"#!"#!!"$"""$"!$$"#"!!"! #$"##$#"!!"!#$#!! !!"##$#!!"##$#$"""#$$"##"

" $ " " ! $ " ! " # $ $ " $ ! " # " " # " " $ $ # " " ! " ! " # ! $ # ! " " $ $ # $ " " ! $ # # " " " $ # $ $ ! " " $ $ # # $ ! $ $ ! # ! ! # $ # # " # $ $ # # ! ! ! #

"##"!!!$#!###""!"#!"!#"#""#$ !#"!""##!$#$"! $$$!"$"!$!$$!!$#"#!$$"!"$$$! $"##$"##!#"#$#

# $ " ! ! ! $ ! # # " " ! " " # ! $ $ ! " " " # $ # ! ! ! " # " ! " $ " " " ! " # $ " " ! $ " # # " $ # " # " # ! $ " # # " # ! ! " " " " ! # # #

$$!$$""""$!#$"$#$#$$$$!!!"#!!!!"!"! "$"#!## $"#""##$$!#!!"#"$$$""""! $"!"$!#

" ! ! $ ! ! ! " $ $ # # $ $ " " " $ " $ ! $ $ $ " " " " # ! ! " $ " " " # # $ " ! $ ! # # ! ! # # $ $ ! # ! $ # $ # ! ! " " ! ! ! " ! $ " " $ " ! ! ! " $ $ " $ ! ! ! " # " ! " " ! " $ " ! " " # ! " " " $ " $ $ $ # ! " # " ! ! " # " " ! $ " $ ! ! ! $ "

"""""#!"##$#""$$"!""##""!!!!!!"#!#$"#!"""!!$!!!!!"""!!"#$#!!""" """!!!!""!!"!!$#""$###$!!!##!"""!!"!$#!#""#"$#!!""#"""#"!!!#"$"

" ! ! " ! # " $ ! # # # " ! ! ! # ! $ $ " # ! " " " " " # ! " " " ! " # # " $ ! " " $ " $ # " " " " $ " # ! ! $ " # " " " ! ! ! " ! ! ! # $ " " # # $ ! $ " # # $ $ # " $ # " " " " ! $ ! ! $ # " $ # " # ! $ " # # # ! ! ! ! $ $ $ " # # $ # " " ! $ $ $ !

""#!"#$!!"$$#$"""#$""$"#!$"! #""$#"" !#$!"""#!#####!""$!!"#!!"!"" ""!!"!$#$!"#!###"#!!"#$#!!"! $!!"$$# !$""!!"$#$$""#$!#$!$!"$$$$$"

! ! # " $ " " " $ # # # $ " " $ $ " $ " " ! ! " $ " " " " " ! " " ! ! ! $ ! " " ! $ " $ ! # # $ ! " " # $ ! " " " ! ! ! ! " ! $ ! " $ " " " $ ! " " ! ! " $ $ $ " # ! ! $ " # " " # # $ $ # " " " # ! ! " $ " ! " " ! # " " # " " ! # " # $ " $ $ " ! ! ! #

!!!$#$#!"!"""# ""$$!#!$!$$#"! "!"#!###""$"!!!!!"""""!"$$""#$#""#! $"#$ #$##"!!"!""#""$"##!"!""! ""!!"!$"#!$$#$$"$!$$"$"#"""" !"!""""

# # # ! ! " $ ! ! $ " # " " ! " ! " # # ! ! " # ! ! ! $ ! ! " ! ! ! # # $ " " $ " $ $ $ # $ ! ! ! ! # " ! " " ! $ ! # # # " $ ! " # ! # $ # " " " " " $ $ " # " " # $ ! ! " # # $ " # ! " $ " " $ " # $ " # # " # # " " $ # " " $ # # " ! " " " " " ! ! " #

"!!"##"$!!!$"!!!"$"!$"$#""$#$!#!!"" !"!!"#"""""##"!$!!$$#!"""!#$ $"#$$!!"#"!!!"!!"$$!"""$!#!$#!""#!#$#"$!!!!"#"!##"!"""$$ #$#!"#"

! $ $ $ # " " " ! ! " # # ! ! ! $ " " $ $ " $ ! " # ! ! ! ! ! # " $ " " " ! # " $ $ " $ ! ! ! # $ $ " $ " # " ! # $ $ # " " # $ " " ! " " " ! " $ ! $ ! $ # # " $ # # " ! " " " $ ! ! ! $ $ ! " " ! ! ! " " " ! # # " $ ! # ! ! # ! " # ! ! ! " " ! ! $ " !

""""!##""##"#$$""$#"!#"##$!""!$#"!"""" $"!$$$"$#""$$#!"#$"#"$""" "!#"!!""!"#!""$$##"#"""!""$""!"""!!$#$ !!!"!"!"""#!!!!!#""""$"$#

# " $ $ " $ " " " $ ! ! ! # " " # # " $ ! # " " $ # # " " $ " " " $ # $ # $ " # $ " # ! # # # " # ! $ # ! " $ $ $ # $ ! ! ! ! " " # " ! " ! ! $ # $ ! " ! " # ! " ! $ " ! ! ! $ ! # # $ " " " " " $ $ # " " $ " " " # " $ " " # # # ! " " $ " ! ! # # # ! !

$$!#$$"!"#$#$$"##"$"#"!$!$$#""$!"$" #$##$$"""!!$"$$$"#$!!#$$"$!# $"!$"#""#!#$#""##$"""!"!$"##"!!#!!" !!""!!""!!"!#$#!$#!"""!$!#!!

" # # " ! " ! ! " # ! # $ $ ! # " " $ " " ! ! ! ! " $ # ! # # " $ ! # $ # ! $ $ # ! ! " ! " ! " $ # # " " ! " # $ # " # " # " " # # $ # " " # " " ! ! ! " ! " # # $ # ! " " $ " $ ! ! " " ! ! # $ $ # $ ! ! # # " " ! " " $ ! $ " " # " ! ! $ " " # # " ! "

$#"!#!"""""$""$$$!!$#"$$"#!$ "!$$"!$ ""$$$!$##!#!!"$$#!$###""#""!$"$#$"$!$!"""!!"#""#!"#!!!#$ $##$"$" "$!!!#$!!"$!##$#!!"$$#""!""#

" " $ $ # # $ " ! ! # " ! ! $ ! " # # ! # $ ! # # " $ # # ! " # ! # " # " " " " ! # " ! # " " ! " ! " ! ! $ $ $ ! ! $ $ " ! ! # $ $ # # ! # " " ! ! " $ " ! ! # $ " ! "

"$$$""!"#!""#!$$#"$"#$#$$"$# "#"!""$""""#$$ $#!""##!"""#$!"$!#$!"""!$!"! $#$"!"#""""$!!

! ! " " " ! ! ! " ! " " " # $ " " ! " ! $ ! ! " $ " " $ $ " # " " " " $ $ ! # ! $ " $ $ ! " " ! " " $ ! # ! ! # " ! " ! ! " $ $ ! ! ! " $ $ # $ ! !

!"!""!!$#"""!$ #"#!"""#!$"#"$ $"$!##$!!"#!$$ "##"!##""$"!!$$$"" !!!##"! !!"#!"!

# ! ! $ # # " " # ! ! " ! " $ ! " ! " " # ! " # " # ! " ! # $ $ " " " # " ! # ! " $ " " " " ! $ # " # $ ! ! ! " ! ! " " " " # ! " ! $ " # " " ! $ " # " ! " ! " " $ ! "

"$"$!!!!!"!#$"!$$$"$"$$##$!""!!"""!"$!#$"! $"#!$#""!!!$$"#!!!!"$"!$#$!!"""$"""!"""$"#

$ ! ! " " " ! $ " ! $ " $ # " " $ " # # " # " " " $ " $ # " $ ! # # # $ ! ! # $ $ " # " ! ! " " $ ! ! ! " # ! ! ! " " # " " ! ! ! " # " ! ! " " ! !

!!$$!"$"$!!#$$ "!""$!$"#!!"#!#$!#$"""#""!$# !!!# """"#""""$""#!"#"""#"""$!"$!

# ! ! ! " " ! " " # ! " " " # # # " ! ! " # ! ! " ! " $ $ # # " " $ " " # " $ ! ! # $ ! " " ! ! ! " $ " " $ " " " " # $ " $ ! # # " ! ! " " # ! ! ! " # ! ! " ! ! " " $

$!"!!##"!!""$!$!!"#!""!!!#"" !""!$"$""#!"#! "$!$!"!"!""#!"""!"#"!$"#"""$ #$$"$"#$#$#!""

! " $ " $ $ # " " # " ! $ " " " # " " " $ # $ # $ " " # # " ! " ! ! " $ # $ " # # # ! " # ! " " " " # ! " ! ! ! " " $ ! $ " ! " " # ! $ " $ " " $ "

$##!"""$#!$!$!!"""!"$!##$#!"#!"!$!! ##"$!!! #""!!!!!##"!#"$"$"$!#!$$" $!#$#"$

! $ ! " ! " # ! " " # ! $ ! " # $ " ! # " " " " ! $ # ! " " ! $ $ # " " $ ! " $ # ! " $ ! " $ " # ! " ! ! " $ ! # # ! ! " ! " # ! " # ! " ! ! " " $ $ # $ " $ $ " " $ "

"####$""""$"#!""!"$!!$$####" ""$"$""#"""#$" $!!"$!##!""!"!""#!"#!!""#$$! ##"##"""$"""#"

$ # # $ ! $ $ " $ # ! $ $ $ $ ! ! ! ! ! ! $ " " # ! " " $ " " " $ # $ " " " $ " " $ $ $ " " $ $ " " " $ " $ # $ $ ! $ # " " $ " $ " # # " # # " # # " " $ " # # " # # $ # # $ " $ " # # $ # $ " " " $ $ ! " " $ " # # $ " " " ! ! " # ! # # ! " " " ! " " "

#$$##$"""$$$$#"$!!#$"$"!!!"$#####$"$$$"""!###""$$#!"""!#"#$"""! #"""#"#!!"!"$!!##$$!!"$#"$"#!$$"#$$"$!!$$"$$"#"$!!"#$"##$##$##$

" # $ $ " # ! # ! # " " ! ! " " " $ # $ " $ ! $ " " $ # ! ! $ $ " $ " $ $ ! # $ ! $ ! ! " $ # ! " # # " # " " ! $ $ ! ! " " $ " " " " $ " ! $ # " " " # $ " ! ! $ ! " ! $ " # $ # " ! ! " ! ! # # ! ! $ $ ! " ! " # ! ! " " " " $ " ! " " # ! " " # " # ! $

!"##!!!!##"$"#$#"$!!!"$$$$!#"$#"$!"#$!""#$$"#$"$"#$$#$""$!$#$!# !!!!"!!!$""!""$$#"##"#"$"""#$#"""$""""!"!"#""#$$!$$"""!"#"!"#"!

# " " $ $ ! ! ! $ " # # ! ! # " $ " " $ ! $ # # ! $ " " # $ " # " ! ! " " $ " " $ " ! " " " $ " # ! " # $ " # ! ! " $ ! ! " # ! " # " $ $ ! # $ ! ! # # $ $ # ! " ! # " " # $ " ! ! " # $ " $ " " ! " " ! " " # # # $ " " ! ! $ " $ ! ! " " $ ! " ! # # " "

!#"$$!$#""$"""!!"!#"##!$"$"" ""!#$"$ ""#!#""$""$"!$"$!##$!!#"#!"#""!""!$"!!"$!!!#!!#"! #!$#"""$$##$$" ""#!""!"#!!!!# $$#!!!"!##$!##

" $ " ! ! ! ! " $ $ $ " " " ! ! " $ # # $ $ " $ $ " # " " " # $ " ! $ ! ! $ # # " " ! ! " " " # $ # " # ! " # # ! $ ! # ! $ " $ # # " # $ " # $ " ! " $ # ! " # # " " " $ ! " " # # " ! " # # $ ! ! ! $ # $ " ! ! " ! ! # # # # # $ " ! " # ! $ $ # ! ! ! !

$""""!$"$##"##$$"$!$"#!""!"!!!!!$!$""$"$!##!""$"##$#"!$$#""$$"# "#$$#!"#!!!!$#$#$"!$!#"$"#!$#$"!!!##$!!!$""#!""$"#"$#$"!$"#!""!

# $ " " ! $ " $ $ $ ! " $ $ # ! # ! " ! ! $ ! $ $ " " $ # " ! ! " ! $ " $ ! $ # $ " # $ " $ # " " # ! # " " " " # ! " " " " # $ " # " " " $ ! ! # " $ # # " " " $ $ " " $ " # # " ! ! $ " " " # " " $ # # $ " ! " $ " # $ " " ! $ " " " " $ " " ! ! ! ! ! #

$#""#$"""$$!#"""!#$!!"!$ "!""#$"#"#""#$ $"$!!$!$#$!#"""$$$"!$"#""!#$#$!!"!" $#"""$$ ##"!!"# ##$""$##"!!#!"!#$"!""#$"!"""$!""#"""$""

" # # $ ! ! $ " " # $ ! $ ! ! # " $ $ # ! $ ! ! $ $ $ " # $ ! " " " " $ $ " $ # " " $ " $ $ " # # " $ # $ # # $ # " " " # ! " " " $ $ # " " ! " " ! " " # # " # $ " ! $ " # # " # ! " ! " " " $ $ # " $ ! ! " ! " " " ! $ $ " " $ $ $ " $ $ $ " $ ! ! " $ #

$"#"""!$"#!"!!#""$$!#!"$$"$$ #"!""#$"##"""$"""$$$#""$!"$$!#$!#"" #"$""!!"$!"#$$!#""$""""###"! #""#!!"#"$#$$$""""#"$"""##$#$"##"!!

" ! # ! $ # # " " " " " $ # $ $ $ " " " # ! $ # " " # # $ $ # $ " $ " " # " # # " # # " " ! $ # $ # $ ! # $ # " # ! $ $ # $ " # # $ # # $ " $ " # ! # # # ! # # $ # # " " $ $ # # " # # " # # $ " $ " # # " " $ $ # # " # ! " " # # # $ ! " " # " ! " # ! $

"#! "###"#!"##""$!$#"!#"###$$!"$#$$$ !$!$""#$$!#$#$$$"!#$#$$$#$"$ !###"##"##$"$"#!###"##$##""$"#!###" #$""!$"##!!$##"!!!""$!#!#!$"

$ $ $ $ # $ # " # ! ! # # # $ ! ! " $ ! # $ " # " " # $ $ $ # " $ " $ ! $ " # # " # " $ " ! $ ! " # $ " $ # " ! ! ! " " ! # # ! " # # # ! " " # # " " " ! ! " ! $ $ $ #

!!!!#!!!!!$$!$$$"##$#$$$!!"!$#$!!!$$#$$"$" ""$""##!!"#!"!!##!!!#!$!#$$#!""!""#!""##""

$ $ ! $ ! $ " $ ! $ ! ! $ ! ! " # ! # " # # $ ! # ! " ! " ! # $ $ " # # " # # " " $ $ " # # $ " $ " ! ! " " $ $ $ ! ! ! " # # $ " $ ! ! # " $ # # "

#!!$#!$$!##$#"$""$#""$!"$"!"$##!"$# !##$##$ """# #!$##"#!"!!""$!$$"""!!"#!!"!

! " $ " $ # # # $ " ! " " $ " " " " # ! " " " ! " ! ! # # # ! " " " " " $ # ! " ! # " # " ! ! ! # # $ " # $ " ! " " " " $ ! " " " " " $ ! " # " " "

$!!$!$"$!!$$$" !#!!!$"##"""$$ ""!$"!!$###"$" """""!"#""!""$"$"$ ""#"### $!#!!"!

# " $ " " $ $ $ ! # # ! " # # $ # ! ! $ ! ! $ ! " # " " $ # ! " " ! ! $ " # $ $ # $ " $ " $ $ $ # " $ " ! ! " # $ # $ " " $ $ $ " # " " ! " $ " $ " $ " # ! " ! " " ! #

!#!!!$"$""$$!##"$!$$!#"#$!#"#$""#!"!!$!##! $#$"$!!""!$$$"$"#!$"""#""$!###"#""$!#""!!"

" # $ " $ # " $ ! ! ! # $ ! ! $ $ ! " ! # " ! $ # $ # $ $ $ " # " ! # $ # # $ # $ ! # # $ ! $ " # ! $ $ $ $ # " " ! ! ! ! $ " " ! " " ! $ $ ! # " ! $ ! $ " $ $ " # " !

#!""$"!!$#!##!!!#$!$#""!"!$# ""!!#$#$##$### !!$"#"""!"!$###$!$"#""!$"$!! "$!"$!!!!#$$!"

" " ! " # " ! ! ! # ! ! ! $ ! # " ! ! # ! " ! ! " ! $ " $ ! ! $ $ $ # " ! ! ! $ " $ # $ # " " # " ! # " " " # " ! $ " # # " # ! $ # ! # " " ! $ # $

$""#$!!"#"!"#"$#"""$!#$"!!!$##"!"$!#$!!"#" "!!$"!"#!###$"#"$"#"##!!"#$"!$!#

! " " " " $ # $ $ " # $ " # # # # $ ! ! ! $ $ ! # $ # " ! ! $ $ $ $ # " ! ! " ! # $ " # # ! " " # # # ! " ! ! ! " ! ! " ! " # # $ " # " " " " " # ! # # ! # " $ " $ ! #

#$$#!"""$##!!$$!$$!"$!!!$!## #!"#$#"!!"#!"# #!$#""!!!$!!!!!!"$#"""$""!"" $$"$""!!"!$"""

" ! ! " " " " # $ ! $ # # " ! " $ ! # " $ ! " " " $ " $ $ ! $ $ # # ! " $ " # $ ! $ ! ! $ ! " " # ! " ! ! $ # $ $ $ ! ! " $ " # $ ! ! # $ " # ! " ! ! ! $ $ # ! " ! $ ! ! " " ! ! ! # ! $ ! # ! ! ! ! " " $ ! " " " ! $ " ! ! $ # " $ " # # ! ! ! # ! $ # !

$#"!$"$#"#!"!! !"#"""#!#"!$## """"#$"$!#!$"$"!!$"$!""#!"!$"$!"""! !!""$!$$"$#!!! !!$"$!#"#""!$##"!$!"###""$$"!""###$ $!!!!$"""!#!"$

" " ! ! " # $ ! # $ " # # $ ! $ # ! $ ! # # " " " $ $ $ # ! $ " # # ! # ! ! ! $ ! # $ " ! " # ! $ $ ! " # ! " " ! $ # ! ! " " ! # $ " # # # " # $ ! ! ! ! " ! # $ ! ! $ " ! ! " $ " " # ! " " " ! ! ! ! ! ! $ # # $ " " # $ " " # " " $ " $ # ! " # ! # " #

$#""##$$#!""$! "$!###$$!##$## $#!#$"$##"!$$$####!"$$!""$"$$"#"#!$ #$#""##"!!#!""$!##!"!!!!""#" !""!"""""$""#""$!##!$""!"$"! $##"!$"

! ! " $ ! " $ " ! " ! " # " " " " ! ! $ " $ " $ " $ # # ! ! # " # $ ! " " " ! " $ ! " $ " $ $ ! " ! ! ! ! $ ! ! ! ! $ $ $ # $ " " ! $ " # # $ " $ # ! ! ! ! " # $ " $ # " " ! " " # " " # ! " ! ! ! $ ! # # $ # $ # " " $ " # $ ! " " ! # $ " # ! ! $ ! " #

$#"!#$#!#""$!#!"!!!!"!!!"$$$$#$#!#"#$#!##!""#""!"#"!!"!""###""" ""#"""!""#"$#"$#"$"##!$!#!!""!$"""!$$""""#"$##"!$"""!"!""$"$""!

! " " $ ! # $ ! " " " " $ ! $ ! ! # $ # " " ! " $ " " " " ! $ ! ! ! ! $ $ # ! " $ " $ ! $ " $ " $ $ " " " # ! " # $ # ! ! " # # # # " # # $ # # " " $ " # ! # # # " # # $ # # " ! $ " ! ! ! $ $ " $ $ " # ! # " ! $ # # " # ! " ! $ ! $ $ " ! " " $ $ # # #

"!$!#!$"$"##$!"$#$"#"#!!#!$#!$#$#!! $$!#$#"$!#!$!"$!"!"#$!#!"!$" !!"#!###"##"##$"$"#!###"##$##""$"#! $"!"!$""!"!"$!!$$$"$"$#!$##$

! # " ! " $ # " " " $ $ ! $ " $ ! " $ ! " $ " # ! $ ! $ $ ! $ $ " # $ ! " $ $ " # ! " # " $ # # $ # $ ! ! $ " ! " $ # # " ! " $ ! ! # $ " # " " " ! ! # ! " " # $ " ! " $ $ $ " # ! ! ! $ " " ! " $ $ # $ $ " # # " ! $ " # ! # $ ! ! ! ! $ $ $ $ # $ " ! !

#"!$!#!#!###$! ##!$$#$""#$"#$ !$$$!""#!$$"$$ ##$#!"##""#""#"$!" $$"$"#$$"!!!""!$! !""""#"!!$"##$!!!""!##$"$"##!!!#!$# "$$"!!"$$""$"$

" " ! " ! ! ! $ $ " " $ ! " # # ! ! " ! " " " # " ! " # $ $ # ! $ " $ " ! " ! " $ " ! " ! $ $ " " $ ! " $ " ! $ ! " ! ! ! $ ! $ # " # ! ! ! ! ! ! " " ! " " ! " " $ # $ ! ! " " $ $ " " " ! # " " # " " $ $ " " " $ " ! " " $ " $ ! $ " $ $ # $ " # ! ! ! $

#$!$!""#$!#!!"####!"""#"$""$!""!#!$ $$""$#"#!"#"$"#$!"##!#!$!!#! #$"$$""""##!#$$""""""""##!#!""""$!! "#""#!!!#""#"""!#$!!!!"$$$!"

" # " # ! # " " ! # $ " $ ! $ " $ ! " " ! # # $ ! $ $ $ $ ! # # $ " " " ! $ ! $ " " " ! " # $ " " $ $ # # $ " $ # " ! " # " " # " " $ # $ " ! ! ! ! $ # $ $ " $ # $ # " " $ " " ! # ! ! " ! $ $ # # ! " ! ! # $ $ " " $ " ! " ! " $ " # ! " " " # $ " " # $

!!#$###$!#"#!#$#$!!$#$!!""!! #"#"##!!""#"#!#$##!"!!$!!"""$!$!$!# ##$""$!!!!$$"$$$#$!!#"$###!# "!""###$#$##"!!"#!""$$"!$#!"#!!!!"!

"!!"!#" !""!!#$!!"!!!#$!"$!!""$"!$ "#!!!#$ "$"#!$$ !!!#!"!#!!$$$"

" ! ! ! " $ ! " ! $ ! # # $ ! ! # # $ ! ! ! # ! ! " " ! # $ ! ! ! ! ! # ! ! " ! $ # " # # $ ! $ ! # ! $ ! ! " ! " " " " " # !

#!$"##!#!$#!$#!"!!!!!$$!!! "#$$! !"$#$!"$#"!!$$#"#$!"$

$ ! # ! # # # # # " ! ! " ! # " ! ! ! ! " # " " " ! # " " " # ! # # # # ! $ # ! $ # ! $ ! # " ! " $ # #

$!!$"!! !!!"!"# "$!!$!"#"""" $!#"#$$!$#$" $"$!$$#$$"#$!!

! ! # $ ! ! ! $ " $ $ ! ! $ ! # # " $ $ " # " ! # $ # ! # ! ! " $ ! ! $ ! # " " # ! ! ! # # ! ! " " # !

"!$$""" "#!##!""!#!#!# "#$"#!!"!"!! $!!#$$!#$ $!#""## !"$"##" !!"$!!"

# ! # # " $ ! " " " " " # $ # # ! " # # $ " " ! # ! # $ " " ! ! " ! # $ ! ! ! " # ! ! ! ! ! " $ " ! ! ! # $ ! " $ ! $ $ " " #

$"!! $!! $$!$!"" !##!!"! #!#!""" ##"#$###$$"$ !"$ ##$# "###!!# $!!$"#"

! " " ! $ " ! " " ! $ ! # # " ! # ! ! ! # ! " " $ ! " $ ! # " " $ # $ " ! " " ! $ # $ $ ! # $ ! $ $ ! # # $ ! ! ! # $ # $ $ !

!"#!##$ #!!$!!$ "!"!!$# #$##!!"$#"$! !!"##$#!!!$$#"!! #$""$"##"#$$##

" $ ! " ! ! $ $ $ " $ # " " " ! $ $ ! " ! # $ # " $ $ ! ! " ! $ " # # ! " ! # # " $ ! $ # " " # # " # " ! # ! " # # # $ #

!!!"##" #$!"!!!#!"!$!"""$#$ $!$#!$$!#"!! !!!""$!$$!#"$!

# $ # $ # ! # $ " # ! ! ! ! # # " # # $ $ " $ ! # ! " ! ! ! ! # # # ! $ ! " " $ " # # $ $ ! ! $ ! # $ "

!!##$$# ##"#!#! "$!!!!# $!!!#!" ##$$""$$"#"!#$ $#$#"$" !#!!#"!"""!!"" !##!""" !$!"""# !#!"!!" !!"$!!" !""!$!"$###!#!

" " ! ! ! " " " " " # " " ! ! ! " $ ! # $ " $ ! " " " " " " ! ! $ $ ! ! " ! # # ! ! $ # $ $ ! " $ ! ! ! ! ! ! # ! $ " " " ! $ ! ! ! $ ! ! " " $ # ! $ ! ! $ " $ # " ! " " ! ! ! " $ $ " " " # $ $ $

"""!$$$ "$!!!!!"$!##"$ $$!"!!! !"#! #!!!!$#!#! !"""!!!$!#""$! !!#$""" $!#"#$$ "#"!!!!$#!$##$ !$#!$#" $$$!#"$ ###""""

# $ ! ! ! # $ # # ! " " # $ ! " $ ! ! ! ! $ # ! ! $ ! ! " ! " " $ ! " " # ! ! " $ $ $ $ $ " $ ! ! ! " # $ " " ! " " $ # $ ! " " $ ! $ $ $ " $ ! " # $ # " ! " " ! ! $ # # ! " " # ! # # # # # ! " # " # $ " # $ !

#!#"!!"#"""!!"!!!!!#!""!!#!# !!"#$$" "!!!"#$ "#"!""" "#!!!#! ##!""!! ##$$!!$!#""$!# ""$!!!$ "!!"!#! "!!$!!$

$ # # " # " $ " # # ! ! " $ ! ! $ # $ ! ! # # ! " ! ! ! ! ! " " " " " ! # ! ! $ $ $ " $ ! " ! # $ ! # " ! ! " ! " $ $ ! # ! ! $ ! ! " ! " " ! $ $ # $ ! ! ! ! $ ! # ! # # " # ! # # $ # # " $ ! # " ! " " ! ! ! !

""#"""$!""$$!" #$$"""! ###!#!! $""""#$ !"#!$$$"#"!!"! !!$#$"$ $!##!!! !"$!#$$!""#$!! #$!#!!# !$$!$$! $#!!$#!

! # ! " " " ! # " " " # ! $ $ ! " " ! # $ " ! ! ! " $ # # " " # " ! $ $ ! ! ! ! ! $ ! " " ! " # # ! ! ! " ! $ $ " ! $ ! " " " " # ! $ # $ " $ ! ! " $ # " $ " # ! ! ! " # # ! " " ! " " " ! $ ! " " # # $ ! # ! $

!!#"""$ $!"#!## !$""""" !$"!!!# """#!## #"#!"!!!"!!#$!!$##$"!$!#!##$ $#!$$#" #!!!"!$ !!!"""!!"##""" $"#!$$" "$!"$""

# $ $ ! $ " ! $ # ! ! # # $ ! $ $ ! ! $ $ " ! ! ! ! ! ! ! # ! $ ! # $ ! " $ # # ! ! $ # ! # # # " ! # # $ # " " ! ! ! " ! ! # ! ! " ! ! ! $ ! $ $ # # ! ! " $ ! " ! ! " " ! $ " ! $ # ! # ! ! ! ! $ " " " " " $ !

!!$"""# $#$#!!!#!!$$#!!$"#!$$ "$!#$!# #"$!$$$ #""!"!$!!""""#$###!"$ $!"!"#$ ""!#"!" $##!!!!!#$$"#" $!!!#!! $$$!!#!

# " # " ! $ ! # ! $ $ ! # # $ # $ ! " ! # # $ " # # $ " # ! # # $ " " # $ ! # # # ! # " " ! ! ! # # $ $ # $ ! " " $ " " ! $ $ ! # " ! " ! ! ! # $ $ ! ! $ # $ " $ ! ! $ ! # " ! # " " $ " # " ! ! ! " $ # " $ # $

$"##$"$ $#$"#!$$"$#!""""!!#!! $$#!"!"!""$##" $#$!"!! !$!!$#$$!!$!$! """! !"! !!"$#$$ #$##$""!!""#!# !!#"#!!"!!$$""

" " # # # ! ! # ! ! ! ! ! " $ " ! $ # # " ! # # " ! # $ " " " $ ! " $ ! ! $ ! " " ! ! ! " # " # ! # $ # ! # " ! ! $ ! ! $ $ $ # " $ # # ! " " $ " $ $ # " # # # ! ! ! # ! # $ $ # $ ! ! " ! ! $ # # ! " " $ # $ $

"#""!$" $"!!!!$!$"$!"$$#!$$"#$"$$! !"!"!!$ ""###"" !!$"$$##$""!##

# ! $ # # " $ ! ! " $ ! " ! ! # # # ! # # $ ! ! ! ! # ! ! " ! $ ! " # " ! ! ! " # $ " # ! " # $ ! ! ! " $ $ ! ! " $ # " "

!#"$"##!!!!$!##!!#!""#"!"! #!"""##!""!"!$""$"#!!"!!"##

$ ! # " $ ! ! ! " $ ! $ # # " $ ! " " # $ $ " # ! # ! ! # # # " " ! # ! ! $ $ " ! $ $ ! " ! $ $ " " " " !

$!$!"$!!"!"#!" !##$"!" "$"!$!! ""#$!$#"!!!! !#"!"$!!!!""!" $!#"!!$

" ! ! " # $ $ # # ! # ! # # # " ! # $ " ! " " " " " # ! $ ! # ! ! ! " ! ! ! # ! ! ! " " # $ # " ! # ! " " " " $ ! # # " "

!$!$$!# !##$""#$$$"#!$#!#!! "$!"""#!!""!$ "!$!"""!!$!!""

" ! ! $ ! ! ! # $ " # $ " $ ! " " $ ! # " # ! ! " ! $ " " " " # ! " # ! ! ! $ ! ! ! $ ! " $ ! ! # ! ! ! !

$$!!!"$ "$!""!$ $##!"!" $""#!$!!#!!$ #!"""!!"# !!!!#!! $$"#!#$ "$!!""!

$ ! " " # " # ! ! " " ! $ $ " " ! " # " $ ! " $ ! ! # ! # " ! ! " ! ! $ ! # " ! $ ! " ! ! ! " $ ! ! " ! " ! " # " # ! ! !

!!$ #$#! $$$!#$#!""!"!$$!!#$ ""!"$!!!!"$!" !#"$!!"!#"#!!"

" ! ! ! " " # " # " $ # ! ! ! " $ $ # " " " # ! $ $ ! # # " $ " # ! # ! # ! $ " ! $ $ " " " " " ! ! $ # !

$!"#"$! !!!$"!# !!"$#"! "$#!"#!!$##" !"$!#!"#! $$"#!"" !""!"$!"$!"!""

! ! " $ ! # ! ! ! ! # $ $ $ $ ! ! # $ ! ! ! $ ! ! # ! # ! ! # $ ! ! " " $ ! " $ ! ! " ! " ! ! " $ $ " # ! " " # ! $ ! ! !

"####"$ !#""""" !!#$#!!!#!!"$! ###!!#! "##$#!#!!!##!! #!#!!$# $!#!!$$!$$!$$! $$#$$!$ ##!!!#$#$$!#!# $$!#!!"

! ! ! " $ # # ! ! $ $ $ " ! ! ! # # # ! # $ $ $ $ $ # ! " " " ! # ! # $ " " # ! $ # # # # ! ! ! # $ $ # # $ # $ $ # $ $ # $ $ ! # $ ! " " # ! $ ! # # ! # # " " # ! # # $ ! # # " $ ! # ! $ # ! " " # # $ $ " " #

!!""!!$ ##!#!##""$#!!#"#!#$#! $$!"$#!""#"#$" $#"!#!!!!#!!""##"!!$! "!#$!!! !""!$#$!#"!"#" #""$$"" !#!!!!""$!"!"#

# $ # # $ ! # ! # $ ! # # $ ! ! " # $ ! " # ! $ # ! $ " # # # # ! " " " # ! $ # $ ! # ! $ $ " " " " $ $ ! " " ! $ ! " ! $ ! " ! ! ! # # " # # $ ! ! $ ! " ! " ! ! ! ! # ! ! ! $ # $ ! ! ! # ! $ ! $ $ ! $ # # ! !

#$!!#"$$#"#!!# !!""!$! !"!#!!# !"$!#!! !""$!#$ !"$!""# #$!""!#$!!$"!"$##$$""#$"##!$ !!"!!#! #$$$!!" !"#!!""#!#""!!

! # ! ! $ # " # # ! $ " # ! # $ " ! ! " ! $ " " $ " " " # ! " " ! # " ! ! " ! ! $ ! " $ ! $ " " # $ $ " # ! # " ! # ! ! # ! ! $ " $ ! ! ! # # $ $ # # ! ! ! $ # " $ $ " " " " $ ! " ! ! " $ ! ! $ $ " # $ $ " ! "

""!!!## !!!$!##!##$$#! ""#"!#$ ""!!$$# !$#$!!! $#!#"$"#"$$!"$ #$!#$!$ !"$#!"! !"!$$!!"#!!!$$ #"""#$$ "!""!#$ #$$$$$"

" ! $ # $ $ ! # ! ! " $ $ " # ! # ! ! # " # " " " " " ! " ! ! " $ ! # " # ! # # $ $ ! $ $ # ! # " ! ! ! ! # " ! ! " $ ! # " ! # $ # ! $ ! # ! ! " $ ! ! # " " " # $ $ " " " ! # $ # " $ ! # ! $ " # " ! # $ # $ #

!"$"$## !##"#"" !""!$#! $#"#!#" $#!#$!# !!$"$!! !!!"$!! !!$!#$! #!$""#! ##!!!$$ !$$!#!! $!!!#"" !#$$#!! !#$!#!" !!!!#"!

" # # ! ! ! # $ ! ! $ # # $ ! ! $ ! $ ! # $ ! ! " ! ! " ! " " # $ # $ " ! ! $ ! # " ! # # # ! ! ! $ " # $ # " # " " # ! # # # ! ! ! $ # $ ! " " ! $ $ ! ! # ! ! ! $ ! ! " # ! ! ! " ! # $ ! ! " ! # $ " ! " $ " "

$""#"#$ #$!###""#"$##! ##!!!!" #!$$!##!#!!$#! !$#$$#$ !$$!!"!!"!!$##!!!"$!! !"!"$!$$!#"!#$ #!$##!! !!!"!"" ##!!##"

# # ! ! $ " " ! " $ ! # " ! ! ! $ ! # ! ! $ " # $ " # # ! " # ! ! $ # # # ! ! ! # ! ! ! $ $ ! # $ ! ! " ! $ " ! $ $ $ ! ! ! ! # ! ! $ " # # $ ! " # ! " " ! ! # ! $ " " ! $ $ ! # $ # $ $ ! ! ! # !

#"$!!!# $!!#!#$##$$!!$ !$$!$$! #$#$#"! $$!#$##"$!$#$" !#!#$$# $"$$$"$ #!!$$#$ !$$!$$# $!#!#$$ $$##!!$ !$!!"#$$$!!"$!

$ " ! $ # " # ! ! $ $ ! " $ ! $ $ $ ! # ! # $ # # # $ # $ " ! # # # $ # $ " # # $ ! ! # " # " ! $ $ $ " $ ! # ! ! $ $ # $ $ ! $ $ $ " $ ! # ! # $ $ ! $ $ ! $ $ $ " ! # " $ " $ " # ! ! " " " ! $ $

"#$$$"" !#$"#!" ###$!!$ $!$$!#"#!#!$ #! #$!"#"! """!$#! !"$$"!! $!!"$$$

" " # $ # " ! " " # # # $ # $ $ ! # # # " # # " " " " " $ " " " " $ $ ! ! " $ ! ! " ! ! " $ # # $ " # " $ "

!""#""# #$$!$"$ "!"!"$" #!!$$!$$!##$ $!"""###!!""!#!#$$!#

! # ! " # ! ! $ # ! ! # ! $ # $ $ " # # " $ # " " $ # $ $ # $ $ " $ ! ! ! " ! " " $ ! " " ! ! ! # # " # !

!!!"$!! $"!"$#!!!!!"$$$""!" !#$!#$$"""!$! "#!!!!!"#!!!!"

! ! ! $ $ ! # " " " $ " ! # ! $ $ $ # " " ! # " ! ! # ! # ! # ! ! " ! ! $ ! " ! ! ! ! ! $ $ $ ! $ ! ! " !

$!"#""#""$#$$! !!"$#!! #$##$!#"" ""!#!$###!#! !!#$#$! !!$!### #!#!#!"

# $ ! $ " # $ ! $ " # # " # ! $ $ " # # ! ! # ! # " " " ! " " ! ! $ " # ! ! $ ! $ $ $ " # ! ! $ ! ! ! # " $ ! # ! # # # "

#""#$"" "!$"!"# "#$#$$#$"!$!###$#$# "!!$####"$!#"# "!!#""" $"##"!!

" # $ " " " $ $ " $ # " " ! # ! ! " $ $ $ $ # $ $ # $ # $ " " ! ! " " # ! # " ! ! $ ! # " # $ $ $ # " ! " ! ! ! $ ! # " " ! "

"!"$""! "#!#"!" #!#"""!$###" $!!$#$ $!!!$"! !$"$#"$!$$!#"!

" " ! # $ " # ! ! ! $ # ! $ ! " ! $ ! " " # $ ! ! # $ " # " ! # $ ! " " $ $ ! $ ! # ! $ ! # $ $ $ " $ ! "

$$$!#$! ##"""#$ ""!$#$" #$"!""!$#### $! $$$!!"$ "!"""!" !!!!!$!#$$!"!"

" # # " # # " " $ $ # ! ! ! " $ # # $ $ ! " $ ! " " ! $ # $ ! " $ " ! ! # ! ! ! $ # ! " " " " " " # " " " ! ! $ # " $ ! !

!"!$$#" !"#!$"# #!"$$##"##!#!! ""#"#$! #$!#!""###$#""!"$!!"# $##"""!"$!#$"" !""""$"#"$"""!!""#"!" "!!!"#!

# " ! $ # $ $ # " ! $ " $ ! ! ! $ ! " " ! ! ! " # ! # " ! " $ ! ! " # ! # " " ! # ! # " $ " # ! # $ ! ! ! ! " " " $ # ! # # " # ! ! " " # $ $ $ ! ! " ! # # ! ! $ $ $ ! " # " ! $ $ # " ! ! $ ! $ " # ! # " " # !

#!!!$$"#"$ "$"$$!#"$## "##"$!"!#$"#"" $!$$$!#$"!!""$#"!!"$! "!""""# """"!!!"$!!#!""!#""#$ !$!!#$!!#$$#""

# $ $ " # # $ $ $ " # ! # " $ ! $ ! # # ! # ! ! " # # ! " $ $ $ $ # # # " ! $ $ # ! # $ " $ # ! $ ! ! " " " " ! " $ $ " # ! ! " $ " " ! $ $ ! ! $ # $ " ! # ! " ! ! # " $ $ " # ! ! $ ! ! # ! ! ! ! ! " ! ! " ! #

#!#!#!#""!!!!$ $!$""$$ !"!!!"# ##!#!"# !#"!!#$###""""#""""!" !!"!!$#!#$!""""$#!#$$ "!"$!!$ #$$"#"" !#!!$#$ $"!!"#$

! $ ! " ! ! $ ! ! " $ $ " $ # $ ! $ " $ # $ # # # # ! " " " ! " " " " ! " $ " # ! ! $ " $ # $ " ! $ # " ! ! # ! # ! ! " ! " ! ! ! # " ! $ $ # ! $ ! ! ! ! # # " ! ! ! # " ! ! " " $ " # " $ $ ! # ! $ # ! $ # ! $

"!!$#$" "!!!!#! ##""""# "#!#!"$ #$!"$!!!##!#!# $"$!#!!$$#$$!$$$$!""$ $#$$!$$ ""!#"!$ !##!##" $#"!$"$ #"!"$!$

! # $ # ! " # $ $ ! # ! # " $ " # " ! ! # " ! " $ " # $ ! " ! " # ! " # " $ " # ! $ # $ " # # " $ ! # ! ! $ $ # $ $ ! $ $ $ " $ ! # ! # $ $ ! $ $ ! $ $ $ " $ ! " " # $ $ # " $ # ! # ! # # # " " #

#!#"##! "##"#"$!#!"#!" !"#$!## #$#$$#!$!"$!## #!"!#"" "#!"!$$ !!"$""!!!$!#$" #"""$!###!"!#$ $##!"!! "!$$!## "#$"$!#

" # " ! $ # $ ! # $ ! ! # $ # # " $ $ # # ! # # " $ ! ! " # # # " ! " # ! $ ! ! $ ! ! $ $ ! " $ # $ $ " # " ! ! " " " ! # # $ ! # ! # # $ # " $ " " " $ $ ! # ! # $ $ " ! ! " " " # $ $ ! # " " ! $ ! ! ! ! " # !

$$!"#!! !!!"!"" ##$!"!$ "!#!#"$ !"!#!"! """""$!$#"#"""!"#"!#!"#!!##" "!!"!!" ""#$#!! !!$!!$"!!!##!! !#!!!## "#!#!!"

! # ! $ ! ! ! " $ $ $ $ ! " " $ " # $ ! ! " # " # $ " $ " " # " $ " $ $ ! " # $ ! # ! $ ! " $ ! $ # ! ! # # " " # ! ! ! ! " $ " $ $ ! ! ! ! ! ! ! ! # # $ " $ $ ! ! ! ! # # ! # $ ! " # # # ! " " " " # $ " ! ! !

!#"#!#$ "####"#$$"!!"# "!!!#$$ ##!!#$!"!!!#"# ""!#$#!!$!!$!"!$#!#$$ !##$#"" #!!$#$# !""$"!! !"$$##" !!##$"" #!"!"!#

" " # $ # $ " $ ! $ " # $ $ $ # $ " " $ " # " # " # ! ! ! " " # " " ! " $ $ # $ " $ ! $ ! ! " " $ $ ! $ ! $ $ " $ $ $ # ! $ " " # $ # # # ! # # " " " " # ! ! # $ $ " ! " " " " $ ! " $ # " ! # # !

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

!"#$%&'()'!'*+,--&.'/%,**'.&*"#0'*/1&23-"/

Page 8: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically

Folding Time(1 to 173 hours)

Divalent CationConcentration(0 to 30 mM)

Monovalent CationConcentration(320 to 0 mM)

Three Environmental Determinants of Successful Folding

Douglas SM, Dietz H, Liedl T, Högberg B, Graf F, Shih WM, Nature in press 2009.

Page 9: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically

“Slotted Cross”Björn Högberg

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 1400 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 140

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 1400 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 140

! ! " # $ " ! $ " ! $ " ! " " ! # " ! # ! ! " " # ! " # $ " " " ! " " # $ " " ! ! " ! $ # $ " " " $ ! # # " $ ! # ! ! # # # " " $ " ! " $ " " " $ # $ # $ ! " " ! ! ! #

"""#$"!!""$"""#$$""#$$"#"!"#!"""!""##!"#"" !$"!!"!#$$!""$!!!!!"!""#"$"#"#$$!$#"!""$""

! ! ! ! # $ $ " $ " $ # $ " ! " " " " # # " " " " " ! " $ # " $ # " $ " $ $ ! # " $ " # # $ ! # ! " # $ ! $ # # " " ! $ # ! " # $ # ! " $ " " $ $

"!!!$!""""!$"!""!$$$$$"$"##$!!!!$""$""""#$ "#!##$$#!"!$"#"$#"$#"$$$$"$!!!$

" # ! ! # $ " $ # ! ! " " ! $ " " " ! # " " # $ ! " ! " " " ! ! ! ! $ ! " # " " # ! ! # $ # " # # $ ! $ " # " " # $ ! # # $ # # " # ! # ! " ! ! $

#!$$"#""##!#"""#$""$$##"$"##""$#$"" #$"!$!# $"$ $""$$"$!!""$$"""$!!$"#""#!""

# # ! # $ ! ! " " ! ! ! # # " ! $ " $ " $ " ! ! " $ $ " $ ! " " ! " ! " " $ ! # $ ! # $ " # # $ " " # $ $ ! ! $ " # ! $ $ ! # ! " ! " " # ! " " # ! # # # " " " # ! " !

!""!!#$"$"!!#$$!"$$#$!!!!!"#!$$"$""!"$!!!! """#!##""$!#$!!##"#!"#$"""!#!"""""$!"""#$"

" ! " # " ! " $ " # $ ! " " ! # " " # ! ! " # " # # " ! " " $ $ " ! ! ! " $ " $ ! ! # ! # # $ $ $ # $ ! $ $ # ! " $ # $ $ $ " " $ $ $ ! ! $ ! # " " # $ # $ ! # $ $ " #

#"!!""$$""""##$#" $"#!"#!!"$"""$"!$$"#"!!"! #$"##$#"!!"!#$#!! !!"##$#!!"##$#$"""#$$"##"

" $ " " ! $ " ! " # $ $ " $ ! " # " " # " " $ $ # " " ! " ! " # ! $ # ! " " $ $ # $ " " ! $ # # " " " $ # $ $ ! " " $ $ # # $ ! $ $ ! # ! ! # $ # # " # $ $ # # ! ! ! #

"##"!!!$#!###""!"#!"!#"#""#$ !#"!""##!$#$"! $$$!"$"!$!$$!!$#"#!$$"!"$$$! $"##$"##!#"#$#

# $ " ! ! ! $ ! # # " " ! " " # ! $ $ ! " " " # $ # ! ! ! " # " ! " $ " " " ! " # $ " " ! $ " # # " $ # " # " # ! $ " # # " # ! ! " " " " ! # # #

$$!$$""""$!#$"$#$#$$$$!!!"#!!!!"!"! "$"#!## $"#""##$$!#!!"#"$$$""""! $"!"$!#

" ! ! $ ! ! ! " $ $ # # $ $ " " " $ " $ ! $ $ $ " " " " # ! ! " $ " " " # # $ " ! $ ! # # ! ! # # $ $ ! # ! $ # $ # ! ! " " ! ! ! " ! $ " " $ " ! ! ! " $ $ " $ ! ! ! " # " ! " " ! " $ " ! " " # ! " " " $ " $ $ $ # ! " # " ! ! " # " " ! $ " $ ! ! ! $ "

"""""#!"##$#""$$"!""##""!!!!!!"#!#$"#!"""!!$!!!!!"""!!"#$#!!""" """!!!!""!!"!!$#""$###$!!!##!"""!!"!$#!#""#"$#!!""#"""#"!!!#"$"

" ! ! " ! # " $ ! # # # " ! ! ! # ! $ $ " # ! " " " " " # ! " " " ! " # # " $ ! " " $ " $ # " " " " $ " # ! ! $ " # " " " ! ! ! " ! ! ! # $ " " # # $ ! $ " # # $ $ # " $ # " " " " ! $ ! ! $ # " $ # " # ! $ " # # # ! ! ! ! $ $ $ " # # $ # " " ! $ $ $ !

""#!"#$!!"$$#$"""#$""$"#!$"! #""$#"" !#$!"""#!#####!""$!!"#!!"!"" ""!!"!$#$!"#!###"#!!"#$#!!"! $!!"$$# !$""!!"$#$$""#$!#$!$!"$$$$$"

! ! # " $ " " " $ # # # $ " " $ $ " $ " " ! ! " $ " " " " " ! " " ! ! ! $ ! " " ! $ " $ ! # # $ ! " " # $ ! " " " ! ! ! ! " ! $ ! " $ " " " $ ! " " ! ! " $ $ $ " # ! ! $ " # " " # # $ $ # " " " # ! ! " $ " ! " " ! # " " # " " ! # " # $ " $ $ " ! ! ! #

!!!$#$#!"!"""# ""$$!#!$!$$#"! "!"#!###""$"!!!!!"""""!"$$""#$#""#! $"#$ #$##"!!"!""#""$"##!"!""! ""!!"!$"#!$$#$$"$!$$"$"#"""" !"!""""

# # # ! ! " $ ! ! $ " # " " ! " ! " # # ! ! " # ! ! ! $ ! ! " ! ! ! # # $ " " $ " $ $ $ # $ ! ! ! ! # " ! " " ! $ ! # # # " $ ! " # ! # $ # " " " " " $ $ " # " " # $ ! ! " # # $ " # ! " $ " " $ " # $ " # # " # # " " $ # " " $ # # " ! " " " " " ! ! " #

"!!"##"$!!!$"!!!"$"!$"$#""$#$!#!!"" !"!!"#"""""##"!$!!$$#!"""!#$ $"#$$!!"#"!!!"!!"$$!"""$!#!$#!""#!#$#"$!!!!"#"!##"!"""$$ #$#!"#"

! $ $ $ # " " " ! ! " # # ! ! ! $ " " $ $ " $ ! " # ! ! ! ! ! # " $ " " " ! # " $ $ " $ ! ! ! # $ $ " $ " # " ! # $ $ # " " # $ " " ! " " " ! " $ ! $ ! $ # # " $ # # " ! " " " $ ! ! ! $ $ ! " " ! ! ! " " " ! # # " $ ! # ! ! # ! " # ! ! ! " " ! ! $ " !

""""!##""##"#$$""$#"!#"##$!""!$#"!"""" $"!$$$"$#""$$#!"#$"#"$""" "!#"!!""!"#!""$$##"#"""!""$""!"""!!$#$ !!!"!"!"""#!!!!!#""""$"$#

# " $ $ " $ " " " $ ! ! ! # " " # # " $ ! # " " $ # # " " $ " " " $ # $ # $ " # $ " # ! # # # " # ! $ # ! " $ $ $ # $ ! ! ! ! " " # " ! " ! ! $ # $ ! " ! " # ! " ! $ " ! ! ! $ ! # # $ " " " " " $ $ # " " $ " " " # " $ " " # # # ! " " $ " ! ! # # # ! !

$$!#$$"!"#$#$$"##"$"#"!$!$$#""$!"$" #$##$$"""!!$"$$$"#$!!#$$"$!# $"!$"#""#!#$#""##$"""!"!$"##"!!#!!" !!""!!""!!"!#$#!$#!"""!$!#!!

" # # " ! " ! ! " # ! # $ $ ! # " " $ " " ! ! ! ! " $ # ! # # " $ ! # $ # ! $ $ # ! ! " ! " ! " $ # # " " ! " # $ # " # " # " " # # $ # " " # " " ! ! ! " ! " # # $ # ! " " $ " $ ! ! " " ! ! # $ $ # $ ! ! # # " " ! " " $ ! $ " " # " ! ! $ " " # # " ! "

$#"!#!"""""$""$$$!!$#"$$"#!$ "!$$"!$ ""$$$!$##!#!!"$$#!$###""#""!$"$#$"$!$!"""!!"#""#!"#!!!#$ $##$"$" "$!!!#$!!"$!##$#!!"$$#""!""#

" " $ $ # # $ " ! ! # " ! ! $ ! " # # ! # $ ! # # " $ # # ! " # ! # " # " " " " ! # " ! # " " ! " ! " ! ! $ $ $ ! ! $ $ " ! ! # $ $ # # ! # " " ! ! " $ " ! ! # $ " ! "

"$$$""!"#!""#!$$#"$"#$#$$"$# "#"!""$""""#$$ $#!""##!"""#$!"$!#$!"""!$!"! $#$"!"#""""$!!

! ! " " " ! ! ! " ! " " " # $ " " ! " ! $ ! ! " $ " " $ $ " # " " " " $ $ ! # ! $ " $ $ ! " " ! " " $ ! # ! ! # " ! " ! ! " $ $ ! ! ! " $ $ # $ ! !

!"!""!!$#"""!$ #"#!"""#!$"#"$ $"$!##$!!"#!$$ "##"!##""$"!!$$$"" !!!##"! !!"#!"!

# ! ! $ # # " " # ! ! " ! " $ ! " ! " " # ! " # " # ! " ! # $ $ " " " # " ! # ! " $ " " " " ! $ # " # $ ! ! ! " ! ! " " " " # ! " ! $ " # " " ! $ " # " ! " ! " " $ ! "

"$"$!!!!!"!#$"!$$$"$"$$##$!""!!"""!"$!#$"! $"#!$#""!!!$$"#!!!!"$"!$#$!!"""$"""!"""$"#

$ ! ! " " " ! $ " ! $ " $ # " " $ " # # " # " " " $ " $ # " $ ! # # # $ ! ! # $ $ " # " ! ! " " $ ! ! ! " # ! ! ! " " # " " ! ! ! " # " ! ! " " ! !

!!$$!"$"$!!#$$ "!""$!$"#!!"#!#$!#$"""#""!$# !!!# """"#""""$""#!"#"""#"""$!"$!

# ! ! ! " " ! " " # ! " " " # # # " ! ! " # ! ! " ! " $ $ # # " " $ " " # " $ ! ! # $ ! " " ! ! ! " $ " " $ " " " " # $ " $ ! # # " ! ! " " # ! ! ! " # ! ! " ! ! " " $

$!"!!##"!!""$!$!!"#!""!!!#"" !""!$"$""#!"#! "$!$!"!"!""#!"""!"#"!$"#"""$ #$$"$"#$#$#!""

! " $ " $ $ # " " # " ! $ " " " # " " " $ # $ # $ " " # # " ! " ! ! " $ # $ " # # # ! " # ! " " " " # ! " ! ! ! " " $ ! $ " ! " " # ! $ " $ " " $ "

$##!"""$#!$!$!!"""!"$!##$#!"#!"!$!! ##"$!!! #""!!!!!##"!#"$"$"$!#!$$" $!#$#"$

! $ ! " ! " # ! " " # ! $ ! " # $ " ! # " " " " ! $ # ! " " ! $ $ # " " $ ! " $ # ! " $ ! " $ " # ! " ! ! " $ ! # # ! ! " ! " # ! " # ! " ! ! " " $ $ # $ " $ $ " " $ "

"####$""""$"#!""!"$!!$$####" ""$"$""#"""#$" $!!"$!##!""!"!""#!"#!!""#$$! ##"##"""$"""#"

$ # # $ ! $ $ " $ # ! $ $ $ $ ! ! ! ! ! ! $ " " # ! " " $ " " " $ # $ " " " $ " " $ $ $ " " $ $ " " " $ " $ # $ $ ! $ # " " $ " $ " # # " # # " # # " " $ " # # " # # $ # # $ " $ " # # $ # $ " " " $ $ ! " " $ " # # $ " " " ! ! " # ! # # ! " " " ! " " "

#$$##$"""$$$$#"$!!#$"$"!!!"$#####$"$$$"""!###""$$#!"""!#"#$"""! #"""#"#!!"!"$!!##$$!!"$#"$"#!$$"#$$"$!!$$"$$"#"$!!"#$"##$##$##$

" # $ $ " # ! # ! # " " ! ! " " " $ # $ " $ ! $ " " $ # ! ! $ $ " $ " $ $ ! # $ ! $ ! ! " $ # ! " # # " # " " ! $ $ ! ! " " $ " " " " $ " ! $ # " " " # $ " ! ! $ ! " ! $ " # $ # " ! ! " ! ! # # ! ! $ $ ! " ! " # ! ! " " " " $ " ! " " # ! " " # " # ! $

!"##!!!!##"$"#$#"$!!!"$$$$!#"$#"$!"#$!""#$$"#$"$"#$$#$""$!$#$!# !!!!"!!!$""!""$$#"##"#"$"""#$#"""$""""!"!"#""#$$!$$"""!"#"!"#"!

# " " $ $ ! ! ! $ " # # ! ! # " $ " " $ ! $ # # ! $ " " # $ " # " ! ! " " $ " " $ " ! " " " $ " # ! " # $ " # ! ! " $ ! ! " # ! " # " $ $ ! # $ ! ! # # $ $ # ! " ! # " " # $ " ! ! " # $ " $ " " ! " " ! " " # # # $ " " ! ! $ " $ ! ! " " $ ! " ! # # " "

!#"$$!$#""$"""!!"!#"##!$"$"" ""!#$"$ ""#!#""$""$"!$"$!##$!!#"#!"#""!""!$"!!"$!!!#!!#"! #!$#"""$$##$$" ""#!""!"#!!!!# $$#!!!"!##$!##

" $ " ! ! ! ! " $ $ $ " " " ! ! " $ # # $ $ " $ $ " # " " " # $ " ! $ ! ! $ # # " " ! ! " " " # $ # " # ! " # # ! $ ! # ! $ " $ # # " # $ " # $ " ! " $ # ! " # # " " " $ ! " " # # " ! " # # $ ! ! ! $ # $ " ! ! " ! ! # # # # # $ " ! " # ! $ $ # ! ! ! !

$""""!$"$##"##$$"$!$"#!""!"!!!!!$!$""$"$!##!""$"##$#"!$$#""$$"# "#$$#!"#!!!!$#$#$"!$!#"$"#!$#$"!!!##$!!!$""#!""$"#"$#$"!$"#!""!

# $ " " ! $ " $ $ $ ! " $ $ # ! # ! " ! ! $ ! $ $ " " $ # " ! ! " ! $ " $ ! $ # $ " # $ " $ # " " # ! # " " " " # ! " " " " # $ " # " " " $ ! ! # " $ # # " " " $ $ " " $ " # # " ! ! $ " " " # " " $ # # $ " ! " $ " # $ " " ! $ " " " " $ " " ! ! ! ! ! #

$#""#$"""$$!#"""!#$!!"!$ "!""#$"#"#""#$ $"$!!$!$#$!#"""$$$"!$"#""!#$#$!!"!" $#"""$$ ##"!!"# ##$""$##"!!#!"!#$"!""#$"!"""$!""#"""$""

" # # $ ! ! $ " " # $ ! $ ! ! # " $ $ # ! $ ! ! $ $ $ " # $ ! " " " " $ $ " $ # " " $ " $ $ " # # " $ # $ # # $ # " " " # ! " " " $ $ # " " ! " " ! " " # # " # $ " ! $ " # # " # ! " ! " " " $ $ # " $ ! ! " ! " " " ! $ $ " " $ $ $ " $ $ $ " $ ! ! " $ #

$"#"""!$"#!"!!#""$$!#!"$$"$$ #"!""#$"##"""$"""$$$#""$!"$$!#$!#"" #"$""!!"$!"#$$!#""$""""###"! #""#!!"#"$#$$$""""#"$"""##$#$"##"!!

" ! # ! $ # # " " " " " $ # $ $ $ " " " # ! $ # " " # # $ $ # $ " $ " " # " # # " # # " " ! $ # $ # $ ! # $ # " # ! $ $ # $ " # # $ # # $ " $ " # ! # # # ! # # $ # # " " $ $ # # " # # " # # $ " $ " # # " " $ $ # # " # ! " " # # # $ ! " " # " ! " # ! $

"#! "###"#!"##""$!$#"!#"###$$!"$#$$$ !$!$""#$$!#$#$$$"!#$#$$$#$"$ !###"##"##$"$"#!###"##$##""$"#!###" #$""!$"##!!$##"!!!""$!#!#!$"

$ $ $ $ # $ # " # ! ! # # # $ ! ! " $ ! # $ " # " " # $ $ $ # " $ " $ ! $ " # # " # " $ " ! $ ! " # $ " $ # " ! ! ! " " ! # # ! " # # # ! " " # # " " " ! ! " ! $ $ $ #

!!!!#!!!!!$$!$$$"##$#$$$!!"!$#$!!!$$#$$"$" ""$""##!!"#!"!!##!!!#!$!#$$#!""!""#!""##""

$ $ ! $ ! $ " $ ! $ ! ! $ ! ! " # ! # " # # $ ! # ! " ! " ! # $ $ " # # " # # " " $ $ " # # $ " $ " ! ! " " $ $ $ ! ! ! " # # $ " $ ! ! # " $ # # "

#!!$#!$$!##$#"$""$#""$!"$"!"$##!"$# !##$##$ """# #!$##"#!"!!""$!$$"""!!"#!!"!

! " $ " $ # # # $ " ! " " $ " " " " # ! " " " ! " ! ! # # # ! " " " " " $ # ! " ! # " # " ! ! ! # # $ " # $ " ! " " " " $ ! " " " " " $ ! " # " " "

$!!$!$"$!!$$$" !#!!!$"##"""$$ ""!$"!!$###"$" """""!"#""!""$"$"$ ""#"### $!#!!"!

# " $ " " $ $ $ ! # # ! " # # $ # ! ! $ ! ! $ ! " # " " $ # ! " " ! ! $ " # $ $ # $ " $ " $ $ $ # " $ " ! ! " # $ # $ " " $ $ $ " # " " ! " $ " $ " $ " # ! " ! " " ! #

!#!!!$"$""$$!##"$!$$!#"#$!#"#$""#!"!!$!##! $#$"$!!""!$$$"$"#!$"""#""$!###"#""$!#""!!"

" # $ " $ # " $ ! ! ! # $ ! ! $ $ ! " ! # " ! $ # $ # $ $ $ " # " ! # $ # # $ # $ ! # # $ ! $ " # ! $ $ $ $ # " " ! ! ! ! $ " " ! " " ! $ $ ! # " ! $ ! $ " $ $ " # " !

#!""$"!!$#!##!!!#$!$#""!"!$# ""!!#$#$##$### !!$"#"""!"!$###$!$"#""!$"$!! "$!"$!!!!#$$!"

" " ! " # " ! ! ! # ! ! ! $ ! # " ! ! # ! " ! ! " ! $ " $ ! ! $ $ $ # " ! ! ! $ " $ # $ # " " # " ! # " " " # " ! $ " # # " # ! $ # ! # " " ! $ # $

$""#$!!"#"!"#"$#"""$!#$"!!!$##"!"$!#$!!"#" "!!$"!"#!###$"#"$"#"##!!"#$"!$!#

! " " " " $ # $ $ " # $ " # # # # $ ! ! ! $ $ ! # $ # " ! ! $ $ $ $ # " ! ! " ! # $ " # # ! " " # # # ! " ! ! ! " ! ! " ! " # # $ " # " " " " " # ! # # ! # " $ " $ ! #

#$$#!"""$##!!$$!$$!"$!!!$!## #!"#$#"!!"#!"# #!$#""!!!$!!!!!!"$#"""$""!"" $$"$""!!"!$"""

" ! ! " " " " # $ ! $ # # " ! " $ ! # " $ ! " " " $ " $ $ ! $ $ # # ! " $ " # $ ! $ ! ! $ ! " " # ! " ! ! $ # $ $ $ ! ! " $ " # $ ! ! # $ " # ! " ! ! ! $ $ # ! " ! $ ! ! " " ! ! ! # ! $ ! # ! ! ! ! " " $ ! " " " ! $ " ! ! $ # " $ " # # ! ! ! # ! $ # !

$#"!$"$#"#!"!! !"#"""#!#"!$## """"#$"$!#!$"$"!!$"$!""#!"!$"$!"""! !!""$!$$"$#!!! !!$"$!#"#""!$##"!$!"###""$$"!""###$ $!!!!$"""!#!"$

" " ! ! " # $ ! # $ " # # $ ! $ # ! $ ! # # " " " $ $ $ # ! $ " # # ! # ! ! ! $ ! # $ " ! " # ! $ $ ! " # ! " " ! $ # ! ! " " ! # $ " # # # " # $ ! ! ! ! " ! # $ ! ! $ " ! ! " $ " " # ! " " " ! ! ! ! ! ! $ # # $ " " # $ " " # " " $ " $ # ! " # ! # " #

$#""##$$#!""$! "$!###$$!##$## $#!#$"$##"!$$$####!"$$!""$"$$"#"#!$ #$#""##"!!#!""$!##!"!!!!""#" !""!"""""$""#""$!##!$""!"$"! $##"!$"

! ! " $ ! " $ " ! " ! " # " " " " ! ! $ " $ " $ " $ # # ! ! # " # $ ! " " " ! " $ ! " $ " $ $ ! " ! ! ! ! $ ! ! ! ! $ $ $ # $ " " ! $ " # # $ " $ # ! ! ! ! " # $ " $ # " " ! " " # " " # ! " ! ! ! $ ! # # $ # $ # " " $ " # $ ! " " ! # $ " # ! ! $ ! " #

$#"!#$#!#""$!#!"!!!!"!!!"$$$$#$#!#"#$#!##!""#""!"#"!!"!""###""" ""#"""!""#"$#"$#"$"##!$!#!!""!$"""!$$""""#"$##"!$"""!"!""$"$""!

! " " $ ! # $ ! " " " " $ ! $ ! ! # $ # " " ! " $ " " " " ! $ ! ! ! ! $ $ # ! " $ " $ ! $ " $ " $ $ " " " # ! " # $ # ! ! " # # # # " # # $ # # " " $ " # ! # # # " # # $ # # " ! $ " ! ! ! $ $ " $ $ " # ! # " ! $ # # " # ! " ! $ ! $ $ " ! " " $ $ # # #

"!$!#!$"$"##$!"$#$"#"#!!#!$#!$#$#!! $$!#$#"$!#!$!"$!"!"#$!#!"!$" !!"#!###"##"##$"$"#!###"##$##""$"#! $"!"!$""!"!"$!!$$$"$"$#!$##$

! # " ! " $ # " " " $ $ ! $ " $ ! " $ ! " $ " # ! $ ! $ $ ! $ $ " # $ ! " $ $ " # ! " # " $ # # $ # $ ! ! $ " ! " $ # # " ! " $ ! ! # $ " # " " " ! ! # ! " " # $ " ! " $ $ $ " # ! ! ! $ " " ! " $ $ # $ $ " # # " ! $ " # ! # $ ! ! ! ! $ $ $ $ # $ " ! !

#"!$!#!#!###$! ##!$$#$""#$"#$ !$$$!""#!$$"$$ ##$#!"##""#""#"$!" $$"$"#$$"!!!""!$! !""""#"!!$"##$!!!""!##$"$"##!!!#!$# "$$"!!"$$""$"$

" " ! " ! ! ! $ $ " " $ ! " # # ! ! " ! " " " # " ! " # $ $ # ! $ " $ " ! " ! " $ " ! " ! $ $ " " $ ! " $ " ! $ ! " ! ! ! $ ! $ # " # ! ! ! ! ! ! " " ! " " ! " " $ # $ ! ! " " $ $ " " " ! # " " # " " $ $ " " " $ " ! " " $ " $ ! $ " $ $ # $ " # ! ! ! $

#$!$!""#$!#!!"####!"""#"$""$!""!#!$ $$""$#"#!"#"$"#$!"##!#!$!!#! #$"$$""""##!#$$""""""""##!#!""""$!! "#""#!!!#""#"""!#$!!!!"$$$!"

" # " # ! # " " ! # $ " $ ! $ " $ ! " " ! # # $ ! $ $ $ $ ! # # $ " " " ! $ ! $ " " " ! " # $ " " $ $ # # $ " $ # " ! " # " " # " " $ # $ " ! ! ! ! $ # $ $ " $ # $ # " " $ " " ! # ! ! " ! $ $ # # ! " ! ! # $ $ " " $ " ! " ! " $ " # ! " " " # $ " " # $

!!#$###$!#"#!#$#$!!$#$!!""!! #"#"##!!""#"#!#$##!"!!$!!"""$!$!$!# ##$""$!!!!$$"$$$#$!!#"$###!# "!""###$#$##"!!"#!""$$"!$#!"#!!!!"!

"!!"!#" !""!!#$!!"!!!#$!"$!!""$"!$ "#!!!#$ "$"#!$$ !!!#!"!#!!$$$"

" ! ! ! " $ ! " ! $ ! # # $ ! ! # # $ ! ! ! # ! ! " " ! # $ ! ! ! ! ! # ! ! " ! $ # " # # $ ! $ ! # ! $ ! ! " ! " " " " " # !

#!$"##!#!$#!$#!"!!!!!$$!!! "#$$! !"$#$!"$#"!!$$#"#$!"$

$ ! # ! # # # # # " ! ! " ! # " ! ! ! ! " # " " " ! # " " " # ! # # # # ! $ # ! $ # ! $ ! # " ! " $ # #

$!!$"!! !!!"!"# "$!!$!"#"""" $!#"#$$!$#$" $"$!$$#$$"#$!!

! ! # $ ! ! ! $ " $ $ ! ! $ ! # # " $ $ " # " ! # $ # ! # ! ! " $ ! ! $ ! # " " # ! ! ! # # ! ! " " # !

"!$$""" "#!##!""!#!#!# "#$"#!!"!"!! $!!#$$!#$ $!#""## !"$"##" !!"$!!"

# ! # # " $ ! " " " " " # $ # # ! " # # $ " " ! # ! # $ " " ! ! " ! # $ ! ! ! " # ! ! ! ! ! " $ " ! ! ! # $ ! " $ ! $ $ " " #

$"!! $!! $$!$!"" !##!!"! #!#!""" ##"#$###$$"$ !"$ ##$# "###!!# $!!$"#"

! " " ! $ " ! " " ! $ ! # # " ! # ! ! ! # ! " " $ ! " $ ! # " " $ # $ " ! " " ! $ # $ $ ! # $ ! $ $ ! # # $ ! ! ! # $ # $ $ !

!"#!##$ #!!$!!$ "!"!!$# #$##!!"$#"$! !!"##$#!!!$$#"!! #$""$"##"#$$##

" $ ! " ! ! $ $ $ " $ # " " " ! $ $ ! " ! # $ # " $ $ ! ! " ! $ " # # ! " ! # # " $ ! $ # " " # # " # " ! # ! " # # # $ #

!!!"##" #$!"!!!#!"!$!"""$#$ $!$#!$$!#"!! !!!""$!$$!#"$!

# $ # $ # ! # $ " # ! ! ! ! # # " # # $ $ " $ ! # ! " ! ! ! ! # # # ! $ ! " " $ " # # $ $ ! ! $ ! # $ "

!!##$$# ##"#!#! "$!!!!# $!!!#!" ##$$""$$"#"!#$ $#$#"$" !#!!#"!"""!!"" !##!""" !$!"""# !#!"!!" !!"$!!" !""!$!"$###!#!

" " ! ! ! " " " " " # " " ! ! ! " $ ! # $ " $ ! " " " " " " ! ! $ $ ! ! " ! # # ! ! $ # $ $ ! " $ ! ! ! ! ! ! # ! $ " " " ! $ ! ! ! $ ! ! " " $ # ! $ ! ! $ " $ # " ! " " ! ! ! " $ $ " " " # $ $ $

"""!$$$ "$!!!!!"$!##"$ $$!"!!! !"#! #!!!!$#!#! !"""!!!$!#""$! !!#$""" $!#"#$$ "#"!!!!$#!$##$ !$#!$#" $$$!#"$ ###""""

# $ ! ! ! # $ # # ! " " # $ ! " $ ! ! ! ! $ # ! ! $ ! ! " ! " " $ ! " " # ! ! " $ $ $ $ $ " $ ! ! ! " # $ " " ! " " $ # $ ! " " $ ! $ $ $ " $ ! " # $ # " ! " " ! ! $ # # ! " " # ! # # # # # ! " # " # $ " # $ !

#!#"!!"#"""!!"!!!!!#!""!!#!# !!"#$$" "!!!"#$ "#"!""" "#!!!#! ##!""!! ##$$!!$!#""$!# ""$!!!$ "!!"!#! "!!$!!$

$ # # " # " $ " # # ! ! " $ ! ! $ # $ ! ! # # ! " ! ! ! ! ! " " " " " ! # ! ! $ $ $ " $ ! " ! # $ ! # " ! ! " ! " $ $ ! # ! ! $ ! ! " ! " " ! $ $ # $ ! ! ! ! $ ! # ! # # " # ! # # $ # # " $ ! # " ! " " ! ! ! !

""#"""$!""$$!" #$$"""! ###!#!! $""""#$ !"#!$$$"#"!!"! !!$#$"$ $!##!!! !"$!#$$!""#$!! #$!#!!# !$$!$$! $#!!$#!

! # ! " " " ! # " " " # ! $ $ ! " " ! # $ " ! ! ! " $ # # " " # " ! $ $ ! ! ! ! ! $ ! " " ! " # # ! ! ! " ! $ $ " ! $ ! " " " " # ! $ # $ " $ ! ! " $ # " $ " # ! ! ! " # # ! " " ! " " " ! $ ! " " # # $ ! # ! $

!!#"""$ $!"#!## !$""""" !$"!!!# """#!## #"#!"!!!"!!#$!!$##$"!$!#!##$ $#!$$#" #!!!"!$ !!!"""!!"##""" $"#!$$" "$!"$""

# $ $ ! $ " ! $ # ! ! # # $ ! $ $ ! ! $ $ " ! ! ! ! ! ! ! # ! $ ! # $ ! " $ # # ! ! $ # ! # # # " ! # # $ # " " ! ! ! " ! ! # ! ! " ! ! ! $ ! $ $ # # ! ! " $ ! " ! ! " " ! $ " ! $ # ! # ! ! ! ! $ " " " " " $ !

!!$"""# $#$#!!!#!!$$#!!$"#!$$ "$!#$!# #"$!$$$ #""!"!$!!""""#$###!"$ $!"!"#$ ""!#"!" $##!!!!!#$$"#" $!!!#!! $$$!!#!

# " # " ! $ ! # ! $ $ ! # # $ # $ ! " ! # # $ " # # $ " # ! # # $ " " # $ ! # # # ! # " " ! ! ! # # $ $ # $ ! " " $ " " ! $ $ ! # " ! " ! ! ! # $ $ ! ! $ # $ " $ ! ! $ ! # " ! # " " $ " # " ! ! ! " $ # " $ # $

$"##$"$ $#$"#!$$"$#!""""!!#!! $$#!"!"!""$##" $#$!"!! !$!!$#$$!!$!$! """! !"! !!"$#$$ #$##$""!!""#!# !!#"#!!"!!$$""

" " # # # ! ! # ! ! ! ! ! " $ " ! $ # # " ! # # " ! # $ " " " $ ! " $ ! ! $ ! " " ! ! ! " # " # ! # $ # ! # " ! ! $ ! ! $ $ $ # " $ # # ! " " $ " $ $ # " # # # ! ! ! # ! # $ $ # $ ! ! " ! ! $ # # ! " " $ # $ $

"#""!$" $"!!!!$!$"$!"$$#!$$"#$"$$! !"!"!!$ ""###"" !!$"$$##$""!##

# ! $ # # " $ ! ! " $ ! " ! ! # # # ! # # $ ! ! ! ! # ! ! " ! $ ! " # " ! ! ! " # $ " # ! " # $ ! ! ! " $ $ ! ! " $ # " "

!#"$"##!!!!$!##!!#!""#"!"! #!"""##!""!"!$""$"#!!"!!"##

$ ! # " $ ! ! ! " $ ! $ # # " $ ! " " # $ $ " # ! # ! ! # # # " " ! # ! ! $ $ " ! $ $ ! " ! $ $ " " " " !

$!$!"$!!"!"#!" !##$"!" "$"!$!! ""#$!$#"!!!! !#"!"$!!!!""!" $!#"!!$

" ! ! " # $ $ # # ! # ! # # # " ! # $ " ! " " " " " # ! $ ! # ! ! ! " ! ! ! # ! ! ! " " # $ # " ! # ! " " " " $ ! # # " "

!$!$$!# !##$""#$$$"#!$#!#!! "$!"""#!!""!$ "!$!"""!!$!!""

" ! ! $ ! ! ! # $ " # $ " $ ! " " $ ! # " # ! ! " ! $ " " " " # ! " # ! ! ! $ ! ! ! $ ! " $ ! ! # ! ! ! !

$$!!!"$ "$!""!$ $##!"!" $""#!$!!#!!$ #!"""!!"# !!!!#!! $$"#!#$ "$!!""!

$ ! " " # " # ! ! " " ! $ $ " " ! " # " $ ! " $ ! ! # ! # " ! ! " ! ! $ ! # " ! $ ! " ! ! ! " $ ! ! " ! " ! " # " # ! ! !

!!$ #$#! $$$!#$#!""!"!$$!!#$ ""!"$!!!!"$!" !#"$!!"!#"#!!"

" ! ! ! " " # " # " $ # ! ! ! " $ $ # " " " # ! $ $ ! # # " $ " # ! # ! # ! $ " ! $ $ " " " " " ! ! $ # !

$!"#"$! !!!$"!# !!"$#"! "$#!"#!!$##" !"$!#!"#! $$"#!"" !""!"$!"$!"!""

! ! " $ ! # ! ! ! ! # $ $ $ $ ! ! # $ ! ! ! $ ! ! # ! # ! ! # $ ! ! " " $ ! " $ ! ! " ! " ! ! " $ $ " # ! " " # ! $ ! ! !

"####"$ !#""""" !!#$#!!!#!!"$! ###!!#! "##$#!#!!!##!! #!#!!$# $!#!!$$!$$!$$! $$#$$!$ ##!!!#$#$$!#!# $$!#!!"

! ! ! " $ # # ! ! $ $ $ " ! ! ! # # # ! # $ $ $ $ $ # ! " " " ! # ! # $ " " # ! $ # # # # ! ! ! # $ $ # # $ # $ $ # $ $ # $ $ ! # $ ! " " # ! $ ! # # ! # # " " # ! # # $ ! # # " $ ! # ! $ # ! " " # # $ $ " " #

!!""!!$ ##!#!##""$#!!#"#!#$#! $$!"$#!""#"#$" $#"!#!!!!#!!""##"!!$! "!#$!!! !""!$#$!#"!"#" #""$$"" !#!!!!""$!"!"#

# $ # # $ ! # ! # $ ! # # $ ! ! " # $ ! " # ! $ # ! $ " # # # # ! " " " # ! $ # $ ! # ! $ $ " " " " $ $ ! " " ! $ ! " ! $ ! " ! ! ! # # " # # $ ! ! $ ! " ! " ! ! ! ! # ! ! ! $ # $ ! ! ! # ! $ ! $ $ ! $ # # ! !

#$!!#"$$#"#!!# !!""!$! !"!#!!# !"$!#!! !""$!#$ !"$!""# #$!""!#$!!$"!"$##$$""#$"##!$ !!"!!#! #$$$!!" !"#!!""#!#""!!

! # ! ! $ # " # # ! $ " # ! # $ " ! ! " ! $ " " $ " " " # ! " " ! # " ! ! " ! ! $ ! " $ ! $ " " # $ $ " # ! # " ! # ! ! # ! ! $ " $ ! ! ! # # $ $ # # ! ! ! $ # " $ $ " " " " $ ! " ! ! " $ ! ! $ $ " # $ $ " ! "

""!!!## !!!$!##!##$$#! ""#"!#$ ""!!$$# !$#$!!! $#!#"$"#"$$!"$ #$!#$!$ !"$#!"! !"!$$!!"#!!!$$ #"""#$$ "!""!#$ #$$$$$"

" ! $ # $ $ ! # ! ! " $ $ " # ! # ! ! # " # " " " " " ! " ! ! " $ ! # " # ! # # $ $ ! $ $ # ! # " ! ! ! ! # " ! ! " $ ! # " ! # $ # ! $ ! # ! ! " $ ! ! # " " " # $ $ " " " ! # $ # " $ ! # ! $ " # " ! # $ # $ #

!"$"$## !##"#"" !""!$#! $#"#!#" $#!#$!# !!$"$!! !!!"$!! !!$!#$! #!$""#! ##!!!$$ !$$!#!! $!!!#"" !#$$#!! !#$!#!" !!!!#"!

" # # ! ! ! # $ ! ! $ # # $ ! ! $ ! $ ! # $ ! ! " ! ! " ! " " # $ # $ " ! ! $ ! # " ! # # # ! ! ! $ " # $ # " # " " # ! # # # ! ! ! $ # $ ! " " ! $ $ ! ! # ! ! ! $ ! ! " # ! ! ! " ! # $ ! ! " ! # $ " ! " $ " "

$""#"#$ #$!###""#"$##! ##!!!!" #!$$!##!#!!$#! !$#$$#$ !$$!!"!!"!!$##!!!"$!! !"!"$!$$!#"!#$ #!$##!! !!!"!"" ##!!##"

# # ! ! $ " " ! " $ ! # " ! ! ! $ ! # ! ! $ " # $ " # # ! " # ! ! $ # # # ! ! ! # ! ! ! $ $ ! # $ ! ! " ! $ " ! $ $ $ ! ! ! ! # ! ! $ " # # $ ! " # ! " " ! ! # ! $ " " ! $ $ ! # $ # $ $ ! ! ! # !

#"$!!!# $!!#!#$##$$!!$ !$$!$$! #$#$#"! $$!#$##"$!$#$" !#!#$$# $"$$$"$ #!!$$#$ !$$!$$# $!#!#$$ $$##!!$ !$!!"#$$$!!"$!

$ " ! $ # " # ! ! $ $ ! " $ ! $ $ $ ! # ! # $ # # # $ # $ " ! # # # $ # $ " # # $ ! ! # " # " ! $ $ $ " $ ! # ! ! $ $ # $ $ ! $ $ $ " $ ! # ! # $ $ ! $ $ ! $ $ $ " ! # " $ " $ " # ! ! " " " ! $ $

"#$$$"" !#$"#!" ###$!!$ $!$$!#"#!#!$ #! #$!"#"! """!$#! !"$$"!! $!!"$$$

" " # $ # " ! " " # # # $ # $ $ ! # # # " # # " " " " " $ " " " " $ $ ! ! " $ ! ! " ! ! " $ # # $ " # " $ "

!""#""# #$$!$"$ "!"!"$" #!!$$!$$!##$ $!"""###!!""!#!#$$!#

! # ! " # ! ! $ # ! ! # ! $ # $ $ " # # " $ # " " $ # $ $ # $ $ " $ ! ! ! " ! " " $ ! " " ! ! ! # # " # !

!!!"$!! $"!"$#!!!!!"$$$""!" !#$!#$$"""!$! "#!!!!!"#!!!!"

! ! ! $ $ ! # " " " $ " ! # ! $ $ $ # " " ! # " ! ! # ! # ! # ! ! " ! ! $ ! " ! ! ! ! ! $ $ $ ! $ ! ! " !

$!"#""#""$#$$! !!"$#!! #$##$!#"" ""!#!$###!#! !!#$#$! !!$!### #!#!#!"

# $ ! $ " # $ ! $ " # # " # ! $ $ " # # ! ! # ! # " " " ! " " ! ! $ " # ! ! $ ! $ $ $ " # ! ! $ ! ! ! # " $ ! # ! # # # "

#""#$"" "!$"!"# "#$#$$#$"!$!###$#$# "!!$####"$!#"# "!!#""" $"##"!!

" # $ " " " $ $ " $ # " " ! # ! ! " $ $ $ $ # $ $ # $ # $ " " ! ! " " # ! # " ! ! $ ! # " # $ $ $ # " ! " ! ! ! $ ! # " " ! "

"!"$""! "#!#"!" #!#"""!$###" $!!$#$ $!!!$"! !$"$#"$!$$!#"!

" " ! # $ " # ! ! ! $ # ! $ ! " ! $ ! " " # $ ! ! # $ " # " ! # $ ! " " $ $ ! $ ! # ! $ ! # $ $ $ " $ ! "

$$$!#$! ##"""#$ ""!$#$" #$"!""!$#### $! $$$!!"$ "!"""!" !!!!!$!#$$!"!"

" # # " # # " " $ $ # ! ! ! " $ # # $ $ ! " $ ! " " ! $ # $ ! " $ " ! ! # ! ! ! $ # ! " " " " " " # " " " ! ! $ # " $ ! !

!"!$$#" !"#!$"# #!"$$##"##!#!! ""#"#$! #$!#!""###$#""!"$!!"# $##"""!"$!#$"" !""""$"#"$"""!!""#"!" "!!!"#!

# " ! $ # $ $ # " ! $ " $ ! ! ! $ ! " " ! ! ! " # ! # " ! " $ ! ! " # ! # " " ! # ! # " $ " # ! # $ ! ! ! ! " " " $ # ! # # " # ! ! " " # $ $ $ ! ! " ! # # ! ! $ $ $ ! " # " ! $ $ # " ! ! $ ! $ " # ! # " " # !

#!!!$$"#"$ "$"$$!#"$## "##"$!"!#$"#"" $!$$$!#$"!!""$#"!!"$! "!""""# """"!!!"$!!#!""!#""#$ !$!!#$!!#$$#""

# $ $ " # # $ $ $ " # ! # " $ ! $ ! # # ! # ! ! " # # ! " $ $ $ $ # # # " ! $ $ # ! # $ " $ # ! $ ! ! " " " " ! " $ $ " # ! ! " $ " " ! $ $ ! ! $ # $ " ! # ! " ! ! # " $ $ " # ! ! $ ! ! # ! ! ! ! ! " ! ! " ! #

#!#!#!#""!!!!$ $!$""$$ !"!!!"# ##!#!"# !#"!!#$###""""#""""!" !!"!!$#!#$!""""$#!#$$ "!"$!!$ #$$"#"" !#!!$#$ $"!!"#$

! $ ! " ! ! $ ! ! " $ $ " $ # $ ! $ " $ # $ # # # # ! " " " ! " " " " ! " $ " # ! ! $ " $ # $ " ! $ # " ! ! # ! # ! ! " ! " ! ! ! # " ! $ $ # ! $ ! ! ! ! # # " ! ! ! # " ! ! " " $ " # " $ $ ! # ! $ # ! $ # ! $

"!!$#$" "!!!!#! ##""""# "#!#!"$ #$!"$!!!##!#!# $"$!#!!$$#$$!$$$$!""$ $#$$!$$ ""!#"!$ !##!##" $#"!$"$ #"!"$!$

! # $ # ! " # $ $ ! # ! # " $ " # " ! ! # " ! " $ " # $ ! " ! " # ! " # " $ " # ! $ # $ " # # " $ ! # ! ! $ $ # $ $ ! $ $ $ " $ ! # ! # $ $ ! $ $ ! $ $ $ " $ ! " " # $ $ # " $ # ! # ! # # # " " #

#!#"##! "##"#"$!#!"#!" !"#$!## #$#$$#!$!"$!## #!"!#"" "#!"!$$ !!"$""!!!$!#$" #"""$!###!"!#$ $##!"!! "!$$!## "#$"$!#

" # " ! $ # $ ! # $ ! ! # $ # # " $ $ # # ! # # " $ ! ! " # # # " ! " # ! $ ! ! $ ! ! $ $ ! " $ # $ $ " # " ! ! " " " ! # # $ ! # ! # # $ # " $ " " " $ $ ! # ! # $ $ " ! ! " " " # $ $ ! # " " ! $ ! ! ! ! " # !

$$!"#!! !!!"!"" ##$!"!$ "!#!#"$ !"!#!"! """""$!$#"#"""!"#"!#!"#!!##" "!!"!!" ""#$#!! !!$!!$"!!!##!! !#!!!## "#!#!!"

! # ! $ ! ! ! " $ $ $ $ ! " " $ " # $ ! ! " # " # $ " $ " " # " $ " $ $ ! " # $ ! # ! $ ! " $ ! $ # ! ! # # " " # ! ! ! ! " $ " $ $ ! ! ! ! ! ! ! ! # # $ " $ $ ! ! ! ! # # ! # $ ! " # # # ! " " " " # $ " ! ! !

!#"#!#$ "####"#$$"!!"# "!!!#$$ ##!!#$!"!!!#"# ""!#$#!!$!!$!"!$#!#$$ !##$#"" #!!$#$# !""$"!! !"$$##" !!##$"" #!"!"!#

" " # $ # $ " $ ! $ " # $ $ $ # $ " " $ " # " # " # ! ! ! " " # " " ! " $ $ # $ " $ ! $ ! ! " " $ $ ! $ ! $ $ " $ $ $ # ! $ " " # $ # # # ! # # " " " " # ! ! # $ $ " ! " " " " $ ! " $ # " ! # # !

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

!"#$%&'()'!'*+,--&.'/%,**'.&*"#0'*/1&23-"/

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 1400 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 140

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 1400 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 140

! ! " # $ " ! $ " ! $ " ! " " ! # " ! # ! ! " " # ! " # $ " " " ! " " # $ " " ! ! " ! $ # $ " " " $ ! # # " $ ! # ! ! # # # " " $ " ! " $ " " " $ # $ # $ ! " " ! ! ! #

"""#$"!!""$"""#$$""#$$"#"!"#!"""!""##!"#"" !$"!!"!#$$!""$!!!!!"!""#"$"#"#$$!$#"!""$""

! ! ! ! # $ $ " $ " $ # $ " ! " " " " # # " " " " " ! " $ # " $ # " $ " $ $ ! # " $ " # # $ ! # ! " # $ ! $ # # " " ! $ # ! " # $ # ! " $ " " $ $

"!!!$!""""!$"!""!$$$$$"$"##$!!!!$""$""""#$ "#!##$$#!"!$"#"$#"$#"$$$$"$!!!$

" # ! ! # $ " $ # ! ! " " ! $ " " " ! # " " # $ ! " ! " " " ! ! ! ! $ ! " # " " # ! ! # $ # " # # $ ! $ " # " " # $ ! # # $ # # " # ! # ! " ! ! $

#!$$"#""##!#"""#$""$$##"$"##""$#$"" #$"!$!# $"$ $""$$"$!!""$$"""$!!$"#""#!""

# # ! # $ ! ! " " ! ! ! # # " ! $ " $ " $ " ! ! " $ $ " $ ! " " ! " ! " " $ ! # $ ! # $ " # # $ " " # $ $ ! ! $ " # ! $ $ ! # ! " ! " " # ! " " # ! # # # " " " # ! " !

!""!!#$"$"!!#$$!"$$#$!!!!!"#!$$"$""!"$!!!! """#!##""$!#$!!##"#!"#$"""!#!"""""$!"""#$"

" ! " # " ! " $ " # $ ! " " ! # " " # ! ! " # " # # " ! " " $ $ " ! ! ! " $ " $ ! ! # ! # # $ $ $ # $ ! $ $ # ! " $ # $ $ $ " " $ $ $ ! ! $ ! # " " # $ # $ ! # $ $ " #

#"!!""$$""""##$#" $"#!"#!!"$"""$"!$$"#"!!"! #$"##$#"!!"!#$#!! !!"##$#!!"##$#$"""#$$"##"

" $ " " ! $ " ! " # $ $ " $ ! " # " " # " " $ $ # " " ! " ! " # ! $ # ! " " $ $ # $ " " ! $ # # " " " $ # $ $ ! " " $ $ # # $ ! $ $ ! # ! ! # $ # # " # $ $ # # ! ! ! #

"##"!!!$#!###""!"#!"!#"#""#$ !#"!""##!$#$"! $$$!"$"!$!$$!!$#"#!$$"!"$$$! $"##$"##!#"#$#

# $ " ! ! ! $ ! # # " " ! " " # ! $ $ ! " " " # $ # ! ! ! " # " ! " $ " " " ! " # $ " " ! $ " # # " $ # " # " # ! $ " # # " # ! ! " " " " ! # # #

$$!$$""""$!#$"$#$#$$$$!!!"#!!!!"!"! "$"#!## $"#""##$$!#!!"#"$$$""""! $"!"$!#

" ! ! $ ! ! ! " $ $ # # $ $ " " " $ " $ ! $ $ $ " " " " # ! ! " $ " " " # # $ " ! $ ! # # ! ! # # $ $ ! # ! $ # $ # ! ! " " ! ! ! " ! $ " " $ " ! ! ! " $ $ " $ ! ! ! " # " ! " " ! " $ " ! " " # ! " " " $ " $ $ $ # ! " # " ! ! " # " " ! $ " $ ! ! ! $ "

"""""#!"##$#""$$"!""##""!!!!!!"#!#$"#!"""!!$!!!!!"""!!"#$#!!""" """!!!!""!!"!!$#""$###$!!!##!"""!!"!$#!#""#"$#!!""#"""#"!!!#"$"

" ! ! " ! # " $ ! # # # " ! ! ! # ! $ $ " # ! " " " " " # ! " " " ! " # # " $ ! " " $ " $ # " " " " $ " # ! ! $ " # " " " ! ! ! " ! ! ! # $ " " # # $ ! $ " # # $ $ # " $ # " " " " ! $ ! ! $ # " $ # " # ! $ " # # # ! ! ! ! $ $ $ " # # $ # " " ! $ $ $ !

""#!"#$!!"$$#$"""#$""$"#!$"! #""$#"" !#$!"""#!#####!""$!!"#!!"!"" ""!!"!$#$!"#!###"#!!"#$#!!"! $!!"$$# !$""!!"$#$$""#$!#$!$!"$$$$$"

! ! # " $ " " " $ # # # $ " " $ $ " $ " " ! ! " $ " " " " " ! " " ! ! ! $ ! " " ! $ " $ ! # # $ ! " " # $ ! " " " ! ! ! ! " ! $ ! " $ " " " $ ! " " ! ! " $ $ $ " # ! ! $ " # " " # # $ $ # " " " # ! ! " $ " ! " " ! # " " # " " ! # " # $ " $ $ " ! ! ! #

!!!$#$#!"!"""# ""$$!#!$!$$#"! "!"#!###""$"!!!!!"""""!"$$""#$#""#! $"#$ #$##"!!"!""#""$"##!"!""! ""!!"!$"#!$$#$$"$!$$"$"#"""" !"!""""

# # # ! ! " $ ! ! $ " # " " ! " ! " # # ! ! " # ! ! ! $ ! ! " ! ! ! # # $ " " $ " $ $ $ # $ ! ! ! ! # " ! " " ! $ ! # # # " $ ! " # ! # $ # " " " " " $ $ " # " " # $ ! ! " # # $ " # ! " $ " " $ " # $ " # # " # # " " $ # " " $ # # " ! " " " " " ! ! " #

"!!"##"$!!!$"!!!"$"!$"$#""$#$!#!!"" !"!!"#"""""##"!$!!$$#!"""!#$ $"#$$!!"#"!!!"!!"$$!"""$!#!$#!""#!#$#"$!!!!"#"!##"!"""$$ #$#!"#"

! $ $ $ # " " " ! ! " # # ! ! ! $ " " $ $ " $ ! " # ! ! ! ! ! # " $ " " " ! # " $ $ " $ ! ! ! # $ $ " $ " # " ! # $ $ # " " # $ " " ! " " " ! " $ ! $ ! $ # # " $ # # " ! " " " $ ! ! ! $ $ ! " " ! ! ! " " " ! # # " $ ! # ! ! # ! " # ! ! ! " " ! ! $ " !

""""!##""##"#$$""$#"!#"##$!""!$#"!"""" $"!$$$"$#""$$#!"#$"#"$""" "!#"!!""!"#!""$$##"#"""!""$""!"""!!$#$ !!!"!"!"""#!!!!!#""""$"$#

# " $ $ " $ " " " $ ! ! ! # " " # # " $ ! # " " $ # # " " $ " " " $ # $ # $ " # $ " # ! # # # " # ! $ # ! " $ $ $ # $ ! ! ! ! " " # " ! " ! ! $ # $ ! " ! " # ! " ! $ " ! ! ! $ ! # # $ " " " " " $ $ # " " $ " " " # " $ " " # # # ! " " $ " ! ! # # # ! !

$$!#$$"!"#$#$$"##"$"#"!$!$$#""$!"$" #$##$$"""!!$"$$$"#$!!#$$"$!# $"!$"#""#!#$#""##$"""!"!$"##"!!#!!" !!""!!""!!"!#$#!$#!"""!$!#!!

" # # " ! " ! ! " # ! # $ $ ! # " " $ " " ! ! ! ! " $ # ! # # " $ ! # $ # ! $ $ # ! ! " ! " ! " $ # # " " ! " # $ # " # " # " " # # $ # " " # " " ! ! ! " ! " # # $ # ! " " $ " $ ! ! " " ! ! # $ $ # $ ! ! # # " " ! " " $ ! $ " " # " ! ! $ " " # # " ! "

$#"!#!"""""$""$$$!!$#"$$"#!$ "!$$"!$ ""$$$!$##!#!!"$$#!$###""#""!$"$#$"$!$!"""!!"#""#!"#!!!#$ $##$"$" "$!!!#$!!"$!##$#!!"$$#""!""#

" " $ $ # # $ " ! ! # " ! ! $ ! " # # ! # $ ! # # " $ # # ! " # ! # " # " " " " ! # " ! # " " ! " ! " ! ! $ $ $ ! ! $ $ " ! ! # $ $ # # ! # " " ! ! " $ " ! ! # $ " ! "

"$$$""!"#!""#!$$#"$"#$#$$"$# "#"!""$""""#$$ $#!""##!"""#$!"$!#$!"""!$!"! $#$"!"#""""$!!

! ! " " " ! ! ! " ! " " " # $ " " ! " ! $ ! ! " $ " " $ $ " # " " " " $ $ ! # ! $ " $ $ ! " " ! " " $ ! # ! ! # " ! " ! ! " $ $ ! ! ! " $ $ # $ ! !

!"!""!!$#"""!$ #"#!"""#!$"#"$ $"$!##$!!"#!$$ "##"!##""$"!!$$$"" !!!##"! !!"#!"!

# ! ! $ # # " " # ! ! " ! " $ ! " ! " " # ! " # " # ! " ! # $ $ " " " # " ! # ! " $ " " " " ! $ # " # $ ! ! ! " ! ! " " " " # ! " ! $ " # " " ! $ " # " ! " ! " " $ ! "

"$"$!!!!!"!#$"!$$$"$"$$##$!""!!"""!"$!#$"! $"#!$#""!!!$$"#!!!!"$"!$#$!!"""$"""!"""$"#

$ ! ! " " " ! $ " ! $ " $ # " " $ " # # " # " " " $ " $ # " $ ! # # # $ ! ! # $ $ " # " ! ! " " $ ! ! ! " # ! ! ! " " # " " ! ! ! " # " ! ! " " ! !

!!$$!"$"$!!#$$ "!""$!$"#!!"#!#$!#$"""#""!$# !!!# """"#""""$""#!"#"""#"""$!"$!

# ! ! ! " " ! " " # ! " " " # # # " ! ! " # ! ! " ! " $ $ # # " " $ " " # " $ ! ! # $ ! " " ! ! ! " $ " " $ " " " " # $ " $ ! # # " ! ! " " # ! ! ! " # ! ! " ! ! " " $

$!"!!##"!!""$!$!!"#!""!!!#"" !""!$"$""#!"#! "$!$!"!"!""#!"""!"#"!$"#"""$ #$$"$"#$#$#!""

! " $ " $ $ # " " # " ! $ " " " # " " " $ # $ # $ " " # # " ! " ! ! " $ # $ " # # # ! " # ! " " " " # ! " ! ! ! " " $ ! $ " ! " " # ! $ " $ " " $ "

$##!"""$#!$!$!!"""!"$!##$#!"#!"!$!! ##"$!!! #""!!!!!##"!#"$"$"$!#!$$" $!#$#"$

! $ ! " ! " # ! " " # ! $ ! " # $ " ! # " " " " ! $ # ! " " ! $ $ # " " $ ! " $ # ! " $ ! " $ " # ! " ! ! " $ ! # # ! ! " ! " # ! " # ! " ! ! " " $ $ # $ " $ $ " " $ "

"####$""""$"#!""!"$!!$$####" ""$"$""#"""#$" $!!"$!##!""!"!""#!"#!!""#$$! ##"##"""$"""#"

$ # # $ ! $ $ " $ # ! $ $ $ $ ! ! ! ! ! ! $ " " # ! " " $ " " " $ # $ " " " $ " " $ $ $ " " $ $ " " " $ " $ # $ $ ! $ # " " $ " $ " # # " # # " # # " " $ " # # " # # $ # # $ " $ " # # $ # $ " " " $ $ ! " " $ " # # $ " " " ! ! " # ! # # ! " " " ! " " "

#$$##$"""$$$$#"$!!#$"$"!!!"$#####$"$$$"""!###""$$#!"""!#"#$"""! #"""#"#!!"!"$!!##$$!!"$#"$"#!$$"#$$"$!!$$"$$"#"$!!"#$"##$##$##$

" # $ $ " # ! # ! # " " ! ! " " " $ # $ " $ ! $ " " $ # ! ! $ $ " $ " $ $ ! # $ ! $ ! ! " $ # ! " # # " # " " ! $ $ ! ! " " $ " " " " $ " ! $ # " " " # $ " ! ! $ ! " ! $ " # $ # " ! ! " ! ! # # ! ! $ $ ! " ! " # ! ! " " " " $ " ! " " # ! " " # " # ! $

!"##!!!!##"$"#$#"$!!!"$$$$!#"$#"$!"#$!""#$$"#$"$"#$$#$""$!$#$!# !!!!"!!!$""!""$$#"##"#"$"""#$#"""$""""!"!"#""#$$!$$"""!"#"!"#"!

# " " $ $ ! ! ! $ " # # ! ! # " $ " " $ ! $ # # ! $ " " # $ " # " ! ! " " $ " " $ " ! " " " $ " # ! " # $ " # ! ! " $ ! ! " # ! " # " $ $ ! # $ ! ! # # $ $ # ! " ! # " " # $ " ! ! " # $ " $ " " ! " " ! " " # # # $ " " ! ! $ " $ ! ! " " $ ! " ! # # " "

!#"$$!$#""$"""!!"!#"##!$"$"" ""!#$"$ ""#!#""$""$"!$"$!##$!!#"#!"#""!""!$"!!"$!!!#!!#"! #!$#"""$$##$$" ""#!""!"#!!!!# $$#!!!"!##$!##

" $ " ! ! ! ! " $ $ $ " " " ! ! " $ # # $ $ " $ $ " # " " " # $ " ! $ ! ! $ # # " " ! ! " " " # $ # " # ! " # # ! $ ! # ! $ " $ # # " # $ " # $ " ! " $ # ! " # # " " " $ ! " " # # " ! " # # $ ! ! ! $ # $ " ! ! " ! ! # # # # # $ " ! " # ! $ $ # ! ! ! !

$""""!$"$##"##$$"$!$"#!""!"!!!!!$!$""$"$!##!""$"##$#"!$$#""$$"# "#$$#!"#!!!!$#$#$"!$!#"$"#!$#$"!!!##$!!!$""#!""$"#"$#$"!$"#!""!

# $ " " ! $ " $ $ $ ! " $ $ # ! # ! " ! ! $ ! $ $ " " $ # " ! ! " ! $ " $ ! $ # $ " # $ " $ # " " # ! # " " " " # ! " " " " # $ " # " " " $ ! ! # " $ # # " " " $ $ " " $ " # # " ! ! $ " " " # " " $ # # $ " ! " $ " # $ " " ! $ " " " " $ " " ! ! ! ! ! #

$#""#$"""$$!#"""!#$!!"!$ "!""#$"#"#""#$ $"$!!$!$#$!#"""$$$"!$"#""!#$#$!!"!" $#"""$$ ##"!!"# ##$""$##"!!#!"!#$"!""#$"!"""$!""#"""$""

" # # $ ! ! $ " " # $ ! $ ! ! # " $ $ # ! $ ! ! $ $ $ " # $ ! " " " " $ $ " $ # " " $ " $ $ " # # " $ # $ # # $ # " " " # ! " " " $ $ # " " ! " " ! " " # # " # $ " ! $ " # # " # ! " ! " " " $ $ # " $ ! ! " ! " " " ! $ $ " " $ $ $ " $ $ $ " $ ! ! " $ #

$"#"""!$"#!"!!#""$$!#!"$$"$$ #"!""#$"##"""$"""$$$#""$!"$$!#$!#"" #"$""!!"$!"#$$!#""$""""###"! #""#!!"#"$#$$$""""#"$"""##$#$"##"!!

" ! # ! $ # # " " " " " $ # $ $ $ " " " # ! $ # " " # # $ $ # $ " $ " " # " # # " # # " " ! $ # $ # $ ! # $ # " # ! $ $ # $ " # # $ # # $ " $ " # ! # # # ! # # $ # # " " $ $ # # " # # " # # $ " $ " # # " " $ $ # # " # ! " " # # # $ ! " " # " ! " # ! $

"#! "###"#!"##""$!$#"!#"###$$!"$#$$$ !$!$""#$$!#$#$$$"!#$#$$$#$"$ !###"##"##$"$"#!###"##$##""$"#!###" #$""!$"##!!$##"!!!""$!#!#!$"

$ $ $ $ # $ # " # ! ! # # # $ ! ! " $ ! # $ " # " " # $ $ $ # " $ " $ ! $ " # # " # " $ " ! $ ! " # $ " $ # " ! ! ! " " ! # # ! " # # # ! " " # # " " " ! ! " ! $ $ $ #

!!!!#!!!!!$$!$$$"##$#$$$!!"!$#$!!!$$#$$"$" ""$""##!!"#!"!!##!!!#!$!#$$#!""!""#!""##""

$ $ ! $ ! $ " $ ! $ ! ! $ ! ! " # ! # " # # $ ! # ! " ! " ! # $ $ " # # " # # " " $ $ " # # $ " $ " ! ! " " $ $ $ ! ! ! " # # $ " $ ! ! # " $ # # "

#!!$#!$$!##$#"$""$#""$!"$"!"$##!"$# !##$##$ """# #!$##"#!"!!""$!$$"""!!"#!!"!

! " $ " $ # # # $ " ! " " $ " " " " # ! " " " ! " ! ! # # # ! " " " " " $ # ! " ! # " # " ! ! ! # # $ " # $ " ! " " " " $ ! " " " " " $ ! " # " " "

$!!$!$"$!!$$$" !#!!!$"##"""$$ ""!$"!!$###"$" """""!"#""!""$"$"$ ""#"### $!#!!"!

# " $ " " $ $ $ ! # # ! " # # $ # ! ! $ ! ! $ ! " # " " $ # ! " " ! ! $ " # $ $ # $ " $ " $ $ $ # " $ " ! ! " # $ # $ " " $ $ $ " # " " ! " $ " $ " $ " # ! " ! " " ! #

!#!!!$"$""$$!##"$!$$!#"#$!#"#$""#!"!!$!##! $#$"$!!""!$$$"$"#!$"""#""$!###"#""$!#""!!"

" # $ " $ # " $ ! ! ! # $ ! ! $ $ ! " ! # " ! $ # $ # $ $ $ " # " ! # $ # # $ # $ ! # # $ ! $ " # ! $ $ $ $ # " " ! ! ! ! $ " " ! " " ! $ $ ! # " ! $ ! $ " $ $ " # " !

#!""$"!!$#!##!!!#$!$#""!"!$# ""!!#$#$##$### !!$"#"""!"!$###$!$"#""!$"$!! "$!"$!!!!#$$!"

" " ! " # " ! ! ! # ! ! ! $ ! # " ! ! # ! " ! ! " ! $ " $ ! ! $ $ $ # " ! ! ! $ " $ # $ # " " # " ! # " " " # " ! $ " # # " # ! $ # ! # " " ! $ # $

$""#$!!"#"!"#"$#"""$!#$"!!!$##"!"$!#$!!"#" "!!$"!"#!###$"#"$"#"##!!"#$"!$!#

! " " " " $ # $ $ " # $ " # # # # $ ! ! ! $ $ ! # $ # " ! ! $ $ $ $ # " ! ! " ! # $ " # # ! " " # # # ! " ! ! ! " ! ! " ! " # # $ " # " " " " " # ! # # ! # " $ " $ ! #

#$$#!"""$##!!$$!$$!"$!!!$!## #!"#$#"!!"#!"# #!$#""!!!$!!!!!!"$#"""$""!"" $$"$""!!"!$"""

" ! ! " " " " # $ ! $ # # " ! " $ ! # " $ ! " " " $ " $ $ ! $ $ # # ! " $ " # $ ! $ ! ! $ ! " " # ! " ! ! $ # $ $ $ ! ! " $ " # $ ! ! # $ " # ! " ! ! ! $ $ # ! " ! $ ! ! " " ! ! ! # ! $ ! # ! ! ! ! " " $ ! " " " ! $ " ! ! $ # " $ " # # ! ! ! # ! $ # !

$#"!$"$#"#!"!! !"#"""#!#"!$## """"#$"$!#!$"$"!!$"$!""#!"!$"$!"""! !!""$!$$"$#!!! !!$"$!#"#""!$##"!$!"###""$$"!""###$ $!!!!$"""!#!"$

" " ! ! " # $ ! # $ " # # $ ! $ # ! $ ! # # " " " $ $ $ # ! $ " # # ! # ! ! ! $ ! # $ " ! " # ! $ $ ! " # ! " " ! $ # ! ! " " ! # $ " # # # " # $ ! ! ! ! " ! # $ ! ! $ " ! ! " $ " " # ! " " " ! ! ! ! ! ! $ # # $ " " # $ " " # " " $ " $ # ! " # ! # " #

$#""##$$#!""$! "$!###$$!##$## $#!#$"$##"!$$$####!"$$!""$"$$"#"#!$ #$#""##"!!#!""$!##!"!!!!""#" !""!"""""$""#""$!##!$""!"$"! $##"!$"

! ! " $ ! " $ " ! " ! " # " " " " ! ! $ " $ " $ " $ # # ! ! # " # $ ! " " " ! " $ ! " $ " $ $ ! " ! ! ! ! $ ! ! ! ! $ $ $ # $ " " ! $ " # # $ " $ # ! ! ! ! " # $ " $ # " " ! " " # " " # ! " ! ! ! $ ! # # $ # $ # " " $ " # $ ! " " ! # $ " # ! ! $ ! " #

$#"!#$#!#""$!#!"!!!!"!!!"$$$$#$#!#"#$#!##!""#""!"#"!!"!""###""" ""#"""!""#"$#"$#"$"##!$!#!!""!$"""!$$""""#"$##"!$"""!"!""$"$""!

! " " $ ! # $ ! " " " " $ ! $ ! ! # $ # " " ! " $ " " " " ! $ ! ! ! ! $ $ # ! " $ " $ ! $ " $ " $ $ " " " # ! " # $ # ! ! " # # # # " # # $ # # " " $ " # ! # # # " # # $ # # " ! $ " ! ! ! $ $ " $ $ " # ! # " ! $ # # " # ! " ! $ ! $ $ " ! " " $ $ # # #

"!$!#!$"$"##$!"$#$"#"#!!#!$#!$#$#!! $$!#$#"$!#!$!"$!"!"#$!#!"!$" !!"#!###"##"##$"$"#!###"##$##""$"#! $"!"!$""!"!"$!!$$$"$"$#!$##$

! # " ! " $ # " " " $ $ ! $ " $ ! " $ ! " $ " # ! $ ! $ $ ! $ $ " # $ ! " $ $ " # ! " # " $ # # $ # $ ! ! $ " ! " $ # # " ! " $ ! ! # $ " # " " " ! ! # ! " " # $ " ! " $ $ $ " # ! ! ! $ " " ! " $ $ # $ $ " # # " ! $ " # ! # $ ! ! ! ! $ $ $ $ # $ " ! !

#"!$!#!#!###$! ##!$$#$""#$"#$ !$$$!""#!$$"$$ ##$#!"##""#""#"$!" $$"$"#$$"!!!""!$! !""""#"!!$"##$!!!""!##$"$"##!!!#!$# "$$"!!"$$""$"$

" " ! " ! ! ! $ $ " " $ ! " # # ! ! " ! " " " # " ! " # $ $ # ! $ " $ " ! " ! " $ " ! " ! $ $ " " $ ! " $ " ! $ ! " ! ! ! $ ! $ # " # ! ! ! ! ! ! " " ! " " ! " " $ # $ ! ! " " $ $ " " " ! # " " # " " $ $ " " " $ " ! " " $ " $ ! $ " $ $ # $ " # ! ! ! $

#$!$!""#$!#!!"####!"""#"$""$!""!#!$ $$""$#"#!"#"$"#$!"##!#!$!!#! #$"$$""""##!#$$""""""""##!#!""""$!! "#""#!!!#""#"""!#$!!!!"$$$!"

" # " # ! # " " ! # $ " $ ! $ " $ ! " " ! # # $ ! $ $ $ $ ! # # $ " " " ! $ ! $ " " " ! " # $ " " $ $ # # $ " $ # " ! " # " " # " " $ # $ " ! ! ! ! $ # $ $ " $ # $ # " " $ " " ! # ! ! " ! $ $ # # ! " ! ! # $ $ " " $ " ! " ! " $ " # ! " " " # $ " " # $

!!#$###$!#"#!#$#$!!$#$!!""!! #"#"##!!""#"#!#$##!"!!$!!"""$!$!$!# ##$""$!!!!$$"$$$#$!!#"$###!# "!""###$#$##"!!"#!""$$"!$#!"#!!!!"!

"!!"!#" !""!!#$!!"!!!#$!"$!!""$"!$ "#!!!#$ "$"#!$$ !!!#!"!#!!$$$"

" ! ! ! " $ ! " ! $ ! # # $ ! ! # # $ ! ! ! # ! ! " " ! # $ ! ! ! ! ! # ! ! " ! $ # " # # $ ! $ ! # ! $ ! ! " ! " " " " " # !

#!$"##!#!$#!$#!"!!!!!$$!!! "#$$! !"$#$!"$#"!!$$#"#$!"$

$ ! # ! # # # # # " ! ! " ! # " ! ! ! ! " # " " " ! # " " " # ! # # # # ! $ # ! $ # ! $ ! # " ! " $ # #

$!!$"!! !!!"!"# "$!!$!"#"""" $!#"#$$!$#$" $"$!$$#$$"#$!!

! ! # $ ! ! ! $ " $ $ ! ! $ ! # # " $ $ " # " ! # $ # ! # ! ! " $ ! ! $ ! # " " # ! ! ! # # ! ! " " # !

"!$$""" "#!##!""!#!#!# "#$"#!!"!"!! $!!#$$!#$ $!#""## !"$"##" !!"$!!"

# ! # # " $ ! " " " " " # $ # # ! " # # $ " " ! # ! # $ " " ! ! " ! # $ ! ! ! " # ! ! ! ! ! " $ " ! ! ! # $ ! " $ ! $ $ " " #

$"!! $!! $$!$!"" !##!!"! #!#!""" ##"#$###$$"$ !"$ ##$# "###!!# $!!$"#"

! " " ! $ " ! " " ! $ ! # # " ! # ! ! ! # ! " " $ ! " $ ! # " " $ # $ " ! " " ! $ # $ $ ! # $ ! $ $ ! # # $ ! ! ! # $ # $ $ !

!"#!##$ #!!$!!$ "!"!!$# #$##!!"$#"$! !!"##$#!!!$$#"!! #$""$"##"#$$##

" $ ! " ! ! $ $ $ " $ # " " " ! $ $ ! " ! # $ # " $ $ ! ! " ! $ " # # ! " ! # # " $ ! $ # " " # # " # " ! # ! " # # # $ #

!!!"##" #$!"!!!#!"!$!"""$#$ $!$#!$$!#"!! !!!""$!$$!#"$!

# $ # $ # ! # $ " # ! ! ! ! # # " # # $ $ " $ ! # ! " ! ! ! ! # # # ! $ ! " " $ " # # $ $ ! ! $ ! # $ "

!!##$$# ##"#!#! "$!!!!# $!!!#!" ##$$""$$"#"!#$ $#$#"$" !#!!#"!"""!!"" !##!""" !$!"""# !#!"!!" !!"$!!" !""!$!"$###!#!

" " ! ! ! " " " " " # " " ! ! ! " $ ! # $ " $ ! " " " " " " ! ! $ $ ! ! " ! # # ! ! $ # $ $ ! " $ ! ! ! ! ! ! # ! $ " " " ! $ ! ! ! $ ! ! " " $ # ! $ ! ! $ " $ # " ! " " ! ! ! " $ $ " " " # $ $ $

"""!$$$ "$!!!!!"$!##"$ $$!"!!! !"#! #!!!!$#!#! !"""!!!$!#""$! !!#$""" $!#"#$$ "#"!!!!$#!$##$ !$#!$#" $$$!#"$ ###""""

# $ ! ! ! # $ # # ! " " # $ ! " $ ! ! ! ! $ # ! ! $ ! ! " ! " " $ ! " " # ! ! " $ $ $ $ $ " $ ! ! ! " # $ " " ! " " $ # $ ! " " $ ! $ $ $ " $ ! " # $ # " ! " " ! ! $ # # ! " " # ! # # # # # ! " # " # $ " # $ !

#!#"!!"#"""!!"!!!!!#!""!!#!# !!"#$$" "!!!"#$ "#"!""" "#!!!#! ##!""!! ##$$!!$!#""$!# ""$!!!$ "!!"!#! "!!$!!$

$ # # " # " $ " # # ! ! " $ ! ! $ # $ ! ! # # ! " ! ! ! ! ! " " " " " ! # ! ! $ $ $ " $ ! " ! # $ ! # " ! ! " ! " $ $ ! # ! ! $ ! ! " ! " " ! $ $ # $ ! ! ! ! $ ! # ! # # " # ! # # $ # # " $ ! # " ! " " ! ! ! !

""#"""$!""$$!" #$$"""! ###!#!! $""""#$ !"#!$$$"#"!!"! !!$#$"$ $!##!!! !"$!#$$!""#$!! #$!#!!# !$$!$$! $#!!$#!

! # ! " " " ! # " " " # ! $ $ ! " " ! # $ " ! ! ! " $ # # " " # " ! $ $ ! ! ! ! ! $ ! " " ! " # # ! ! ! " ! $ $ " ! $ ! " " " " # ! $ # $ " $ ! ! " $ # " $ " # ! ! ! " # # ! " " ! " " " ! $ ! " " # # $ ! # ! $

!!#"""$ $!"#!## !$""""" !$"!!!# """#!## #"#!"!!!"!!#$!!$##$"!$!#!##$ $#!$$#" #!!!"!$ !!!"""!!"##""" $"#!$$" "$!"$""

# $ $ ! $ " ! $ # ! ! # # $ ! $ $ ! ! $ $ " ! ! ! ! ! ! ! # ! $ ! # $ ! " $ # # ! ! $ # ! # # # " ! # # $ # " " ! ! ! " ! ! # ! ! " ! ! ! $ ! $ $ # # ! ! " $ ! " ! ! " " ! $ " ! $ # ! # ! ! ! ! $ " " " " " $ !

!!$"""# $#$#!!!#!!$$#!!$"#!$$ "$!#$!# #"$!$$$ #""!"!$!!""""#$###!"$ $!"!"#$ ""!#"!" $##!!!!!#$$"#" $!!!#!! $$$!!#!

# " # " ! $ ! # ! $ $ ! # # $ # $ ! " ! # # $ " # # $ " # ! # # $ " " # $ ! # # # ! # " " ! ! ! # # $ $ # $ ! " " $ " " ! $ $ ! # " ! " ! ! ! # $ $ ! ! $ # $ " $ ! ! $ ! # " ! # " " $ " # " ! ! ! " $ # " $ # $

$"##$"$ $#$"#!$$"$#!""""!!#!! $$#!"!"!""$##" $#$!"!! !$!!$#$$!!$!$! """! !"! !!"$#$$ #$##$""!!""#!# !!#"#!!"!!$$""

" " # # # ! ! # ! ! ! ! ! " $ " ! $ # # " ! # # " ! # $ " " " $ ! " $ ! ! $ ! " " ! ! ! " # " # ! # $ # ! # " ! ! $ ! ! $ $ $ # " $ # # ! " " $ " $ $ # " # # # ! ! ! # ! # $ $ # $ ! ! " ! ! $ # # ! " " $ # $ $

"#""!$" $"!!!!$!$"$!"$$#!$$"#$"$$! !"!"!!$ ""###"" !!$"$$##$""!##

# ! $ # # " $ ! ! " $ ! " ! ! # # # ! # # $ ! ! ! ! # ! ! " ! $ ! " # " ! ! ! " # $ " # ! " # $ ! ! ! " $ $ ! ! " $ # " "

!#"$"##!!!!$!##!!#!""#"!"! #!"""##!""!"!$""$"#!!"!!"##

$ ! # " $ ! ! ! " $ ! $ # # " $ ! " " # $ $ " # ! # ! ! # # # " " ! # ! ! $ $ " ! $ $ ! " ! $ $ " " " " !

$!$!"$!!"!"#!" !##$"!" "$"!$!! ""#$!$#"!!!! !#"!"$!!!!""!" $!#"!!$

" ! ! " # $ $ # # ! # ! # # # " ! # $ " ! " " " " " # ! $ ! # ! ! ! " ! ! ! # ! ! ! " " # $ # " ! # ! " " " " $ ! # # " "

!$!$$!# !##$""#$$$"#!$#!#!! "$!"""#!!""!$ "!$!"""!!$!!""

" ! ! $ ! ! ! # $ " # $ " $ ! " " $ ! # " # ! ! " ! $ " " " " # ! " # ! ! ! $ ! ! ! $ ! " $ ! ! # ! ! ! !

$$!!!"$ "$!""!$ $##!"!" $""#!$!!#!!$ #!"""!!"# !!!!#!! $$"#!#$ "$!!""!

$ ! " " # " # ! ! " " ! $ $ " " ! " # " $ ! " $ ! ! # ! # " ! ! " ! ! $ ! # " ! $ ! " ! ! ! " $ ! ! " ! " ! " # " # ! ! !

!!$ #$#! $$$!#$#!""!"!$$!!#$ ""!"$!!!!"$!" !#"$!!"!#"#!!"

" ! ! ! " " # " # " $ # ! ! ! " $ $ # " " " # ! $ $ ! # # " $ " # ! # ! # ! $ " ! $ $ " " " " " ! ! $ # !

$!"#"$! !!!$"!# !!"$#"! "$#!"#!!$##" !"$!#!"#! $$"#!"" !""!"$!"$!"!""

! ! " $ ! # ! ! ! ! # $ $ $ $ ! ! # $ ! ! ! $ ! ! # ! # ! ! # $ ! ! " " $ ! " $ ! ! " ! " ! ! " $ $ " # ! " " # ! $ ! ! !

"####"$ !#""""" !!#$#!!!#!!"$! ###!!#! "##$#!#!!!##!! #!#!!$# $!#!!$$!$$!$$! $$#$$!$ ##!!!#$#$$!#!# $$!#!!"

! ! ! " $ # # ! ! $ $ $ " ! ! ! # # # ! # $ $ $ $ $ # ! " " " ! # ! # $ " " # ! $ # # # # ! ! ! # $ $ # # $ # $ $ # $ $ # $ $ ! # $ ! " " # ! $ ! # # ! # # " " # ! # # $ ! # # " $ ! # ! $ # ! " " # # $ $ " " #

!!""!!$ ##!#!##""$#!!#"#!#$#! $$!"$#!""#"#$" $#"!#!!!!#!!""##"!!$! "!#$!!! !""!$#$!#"!"#" #""$$"" !#!!!!""$!"!"#

# $ # # $ ! # ! # $ ! # # $ ! ! " # $ ! " # ! $ # ! $ " # # # # ! " " " # ! $ # $ ! # ! $ $ " " " " $ $ ! " " ! $ ! " ! $ ! " ! ! ! # # " # # $ ! ! $ ! " ! " ! ! ! ! # ! ! ! $ # $ ! ! ! # ! $ ! $ $ ! $ # # ! !

#$!!#"$$#"#!!# !!""!$! !"!#!!# !"$!#!! !""$!#$ !"$!""# #$!""!#$!!$"!"$##$$""#$"##!$ !!"!!#! #$$$!!" !"#!!""#!#""!!

! # ! ! $ # " # # ! $ " # ! # $ " ! ! " ! $ " " $ " " " # ! " " ! # " ! ! " ! ! $ ! " $ ! $ " " # $ $ " # ! # " ! # ! ! # ! ! $ " $ ! ! ! # # $ $ # # ! ! ! $ # " $ $ " " " " $ ! " ! ! " $ ! ! $ $ " # $ $ " ! "

""!!!## !!!$!##!##$$#! ""#"!#$ ""!!$$# !$#$!!! $#!#"$"#"$$!"$ #$!#$!$ !"$#!"! !"!$$!!"#!!!$$ #"""#$$ "!""!#$ #$$$$$"

" ! $ # $ $ ! # ! ! " $ $ " # ! # ! ! # " # " " " " " ! " ! ! " $ ! # " # ! # # $ $ ! $ $ # ! # " ! ! ! ! # " ! ! " $ ! # " ! # $ # ! $ ! # ! ! " $ ! ! # " " " # $ $ " " " ! # $ # " $ ! # ! $ " # " ! # $ # $ #

!"$"$## !##"#"" !""!$#! $#"#!#" $#!#$!# !!$"$!! !!!"$!! !!$!#$! #!$""#! ##!!!$$ !$$!#!! $!!!#"" !#$$#!! !#$!#!" !!!!#"!

" # # ! ! ! # $ ! ! $ # # $ ! ! $ ! $ ! # $ ! ! " ! ! " ! " " # $ # $ " ! ! $ ! # " ! # # # ! ! ! $ " # $ # " # " " # ! # # # ! ! ! $ # $ ! " " ! $ $ ! ! # ! ! ! $ ! ! " # ! ! ! " ! # $ ! ! " ! # $ " ! " $ " "

$""#"#$ #$!###""#"$##! ##!!!!" #!$$!##!#!!$#! !$#$$#$ !$$!!"!!"!!$##!!!"$!! !"!"$!$$!#"!#$ #!$##!! !!!"!"" ##!!##"

# # ! ! $ " " ! " $ ! # " ! ! ! $ ! # ! ! $ " # $ " # # ! " # ! ! $ # # # ! ! ! # ! ! ! $ $ ! # $ ! ! " ! $ " ! $ $ $ ! ! ! ! # ! ! $ " # # $ ! " # ! " " ! ! # ! $ " " ! $ $ ! # $ # $ $ ! ! ! # !

#"$!!!# $!!#!#$##$$!!$ !$$!$$! #$#$#"! $$!#$##"$!$#$" !#!#$$# $"$$$"$ #!!$$#$ !$$!$$# $!#!#$$ $$##!!$ !$!!"#$$$!!"$!

$ " ! $ # " # ! ! $ $ ! " $ ! $ $ $ ! # ! # $ # # # $ # $ " ! # # # $ # $ " # # $ ! ! # " # " ! $ $ $ " $ ! # ! ! $ $ # $ $ ! $ $ $ " $ ! # ! # $ $ ! $ $ ! $ $ $ " ! # " $ " $ " # ! ! " " " ! $ $

"#$$$"" !#$"#!" ###$!!$ $!$$!#"#!#!$ #! #$!"#"! """!$#! !"$$"!! $!!"$$$

" " # $ # " ! " " # # # $ # $ $ ! # # # " # # " " " " " $ " " " " $ $ ! ! " $ ! ! " ! ! " $ # # $ " # " $ "

!""#""# #$$!$"$ "!"!"$" #!!$$!$$!##$ $!"""###!!""!#!#$$!#

! # ! " # ! ! $ # ! ! # ! $ # $ $ " # # " $ # " " $ # $ $ # $ $ " $ ! ! ! " ! " " $ ! " " ! ! ! # # " # !

!!!"$!! $"!"$#!!!!!"$$$""!" !#$!#$$"""!$! "#!!!!!"#!!!!"

! ! ! $ $ ! # " " " $ " ! # ! $ $ $ # " " ! # " ! ! # ! # ! # ! ! " ! ! $ ! " ! ! ! ! ! $ $ $ ! $ ! ! " !

$!"#""#""$#$$! !!"$#!! #$##$!#"" ""!#!$###!#! !!#$#$! !!$!### #!#!#!"

# $ ! $ " # $ ! $ " # # " # ! $ $ " # # ! ! # ! # " " " ! " " ! ! $ " # ! ! $ ! $ $ $ " # ! ! $ ! ! ! # " $ ! # ! # # # "

#""#$"" "!$"!"# "#$#$$#$"!$!###$#$# "!!$####"$!#"# "!!#""" $"##"!!

" # $ " " " $ $ " $ # " " ! # ! ! " $ $ $ $ # $ $ # $ # $ " " ! ! " " # ! # " ! ! $ ! # " # $ $ $ # " ! " ! ! ! $ ! # " " ! "

"!"$""! "#!#"!" #!#"""!$###" $!!$#$ $!!!$"! !$"$#"$!$$!#"!

" " ! # $ " # ! ! ! $ # ! $ ! " ! $ ! " " # $ ! ! # $ " # " ! # $ ! " " $ $ ! $ ! # ! $ ! # $ $ $ " $ ! "

$$$!#$! ##"""#$ ""!$#$" #$"!""!$#### $! $$$!!"$ "!"""!" !!!!!$!#$$!"!"

" # # " # # " " $ $ # ! ! ! " $ # # $ $ ! " $ ! " " ! $ # $ ! " $ " ! ! # ! ! ! $ # ! " " " " " " # " " " ! ! $ # " $ ! !

!"!$$#" !"#!$"# #!"$$##"##!#!! ""#"#$! #$!#!""###$#""!"$!!"# $##"""!"$!#$"" !""""$"#"$"""!!""#"!" "!!!"#!

# " ! $ # $ $ # " ! $ " $ ! ! ! $ ! " " ! ! ! " # ! # " ! " $ ! ! " # ! # " " ! # ! # " $ " # ! # $ ! ! ! ! " " " $ # ! # # " # ! ! " " # $ $ $ ! ! " ! # # ! ! $ $ $ ! " # " ! $ $ # " ! ! $ ! $ " # ! # " " # !

#!!!$$"#"$ "$"$$!#"$## "##"$!"!#$"#"" $!$$$!#$"!!""$#"!!"$! "!""""# """"!!!"$!!#!""!#""#$ !$!!#$!!#$$#""

# $ $ " # # $ $ $ " # ! # " $ ! $ ! # # ! # ! ! " # # ! " $ $ $ $ # # # " ! $ $ # ! # $ " $ # ! $ ! ! " " " " ! " $ $ " # ! ! " $ " " ! $ $ ! ! $ # $ " ! # ! " ! ! # " $ $ " # ! ! $ ! ! # ! ! ! ! ! " ! ! " ! #

#!#!#!#""!!!!$ $!$""$$ !"!!!"# ##!#!"# !#"!!#$###""""#""""!" !!"!!$#!#$!""""$#!#$$ "!"$!!$ #$$"#"" !#!!$#$ $"!!"#$

! $ ! " ! ! $ ! ! " $ $ " $ # $ ! $ " $ # $ # # # # ! " " " ! " " " " ! " $ " # ! ! $ " $ # $ " ! $ # " ! ! # ! # ! ! " ! " ! ! ! # " ! $ $ # ! $ ! ! ! ! # # " ! ! ! # " ! ! " " $ " # " $ $ ! # ! $ # ! $ # ! $

"!!$#$" "!!!!#! ##""""# "#!#!"$ #$!"$!!!##!#!# $"$!#!!$$#$$!$$$$!""$ $#$$!$$ ""!#"!$ !##!##" $#"!$"$ #"!"$!$

! # $ # ! " # $ $ ! # ! # " $ " # " ! ! # " ! " $ " # $ ! " ! " # ! " # " $ " # ! $ # $ " # # " $ ! # ! ! $ $ # $ $ ! $ $ $ " $ ! # ! # $ $ ! $ $ ! $ $ $ " $ ! " " # $ $ # " $ # ! # ! # # # " " #

#!#"##! "##"#"$!#!"#!" !"#$!## #$#$$#!$!"$!## #!"!#"" "#!"!$$ !!"$""!!!$!#$" #"""$!###!"!#$ $##!"!! "!$$!## "#$"$!#

" # " ! $ # $ ! # $ ! ! # $ # # " $ $ # # ! # # " $ ! ! " # # # " ! " # ! $ ! ! $ ! ! $ $ ! " $ # $ $ " # " ! ! " " " ! # # $ ! # ! # # $ # " $ " " " $ $ ! # ! # $ $ " ! ! " " " # $ $ ! # " " ! $ ! ! ! ! " # !

$$!"#!! !!!"!"" ##$!"!$ "!#!#"$ !"!#!"! """""$!$#"#"""!"#"!#!"#!!##" "!!"!!" ""#$#!! !!$!!$"!!!##!! !#!!!## "#!#!!"

! # ! $ ! ! ! " $ $ $ $ ! " " $ " # $ ! ! " # " # $ " $ " " # " $ " $ $ ! " # $ ! # ! $ ! " $ ! $ # ! ! # # " " # ! ! ! ! " $ " $ $ ! ! ! ! ! ! ! ! # # $ " $ $ ! ! ! ! # # ! # $ ! " # # # ! " " " " # $ " ! ! !

!#"#!#$ "####"#$$"!!"# "!!!#$$ ##!!#$!"!!!#"# ""!#$#!!$!!$!"!$#!#$$ !##$#"" #!!$#$# !""$"!! !"$$##" !!##$"" #!"!"!#

" " # $ # $ " $ ! $ " # $ $ $ # $ " " $ " # " # " # ! ! ! " " # " " ! " $ $ # $ " $ ! $ ! ! " " $ $ ! $ ! $ $ " $ $ $ # ! $ " " # $ # # # ! # # " " " " # ! ! # $ $ " ! " " " " $ ! " $ # " ! # # !

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

81

70

67

64

55

42

80

71

66

65

54

43

77

78

63

62

47

48

76

79

68

61

46

49

75

74

69

60

51

50

82

73

56

59

52

45

83

72

57

58

53

44

39

28

23

22

13

0

38

29

24

21

12

1

35

36

25

20

5

6

34

37

26

19

4

7

33

32

27

18

9

8

40

31

14

17

10

3

41

30

15

16

11

2

!"#$%&'()'!'*+,--&.'/%,**'.&*"#0'*/1&23-"/

Page 10: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically

Design challenges

Steep learning curve

Ad hoc methods are tedious and error prone

New shapes can requiredays or weeks of effort

Page 11: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically

Douglas SM, Marblestone AM, Teerapittayanon S, Vazquez A, Church GM, Shih WM. Nucleic Acids Res. Accepted, 2009.http://cadnano.org/

Page 12: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically

14 nm

Page 13: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically
Page 14: Three-Dimensional DNA Origamidnatec09/presentations/2009_05_13_dnatec… · Three-Dimensional DNA Origami William Shih, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute Wyss Institute for Biologically