Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ...
Transcript of Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ...
![Page 1: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/1.jpg)
Tăng amoni huyết do các rốiloạn chuyển hóa sơ sinh
Dr Ngu Lock Hock
Genetics Department
Hospital Kuala Lumpur
![Page 2: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/2.jpg)
Amoni Huyết đến từ đâu?
• Quá trình khử amine của các axit amin
• Sự chuyển hóa của tế bào ruột và vi khuẩn ruột
(NH3 tĩnh mạch cửa gan cao hơn 20 lần so với toàn thân)
• Chuyển hóa cơ, nhất là sự khử amin của các AMP
(NH4+ tĩnh mạch > động mạch)
• Chuyển hóa thận
(NH4+ tĩnh mạch thận > động mạch thận)
![Page 3: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/3.jpg)
Amoni là sản phẩm của sự khử amin – quá trình thoáibiến các axit amin vượt mức
Amino acid structure
![Page 4: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/4.jpg)
GC Grinwis et al. PLoS ONE · June 2014
Khả năng cao, áilực thấp
Khả năng thấp, ái lực cao
![Page 5: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/5.jpg)
Ammonia – dấu ấn đại diện cho các RLCH sơsinh
Bình thường
RLCH sơ sinh cho đến khi
chứng minh bằng cách
khác
Sơ sinh 50 - 150 mcmol/l >200 mcmol/l
Trẻ nhỏ, trẻ em,
người lớn10 - 50 mcmol/l >100 mcmol/l
5
Conversion µg/dl x 0.5872 = µmol/L
Modified from: Colombo, Clin Chim Acta, 1984
![Page 6: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/6.jpg)
Tăng amoni huyết nguyên phát
Tăng amoni huyếtnguyên phát do lỗi của
một trong các enzyme
chu kỳ urê hoặc chất vận
chuyển ornithine hoặc aspartate / glutamate
![Page 7: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/7.jpg)
Tăng amoni huyết nguyên phát do thiếu enzyme chutrình ure hoặc chất vận chuyển
▪ Thiếu N-acetylglutamate synthase
▪ Thiếu Carbamoylphosphate synthetase 1
▪ Thiếu Ornithine transcarbamylase
▪ Thiếu Argininosuccinate synthetase
▪ Thiếu Argininosuccinate lyase
▪ Thiếu Arginase 1
▪Hội chứng Hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuriadẫn đến thiếu hụt ornithine nội ty thể
▪ Thiếu Citrin (citrullinemia type 2) dẫn đến thiếu aspartate
![Page 8: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/8.jpg)
Tăng amoni huyết thứ phát
J. Häberle / Archives of Biochemistry and Biophysics 536 (2013) 101–108
Tăng amoni huyết thứphát do 1 khiếm khuyếtbên ngoài chu trình ure vàảnh hưởng gián tiếp đếnchức năng của chu trìnhure, bằng sự ức chế hoặcthiếu hụt cơ chất.
![Page 9: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/9.jpg)
Tăng ure huyết thứ phát gây ra bởi ức chế chu trìnhure
▪Nhiễm axit Propionic huyết dẫn tới thiếu glutamate
▪Nhiễm axit Methylmalonic huyết dẫn tới sản sinh methylcitrate
▪ Thiếu 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-lyase
▪ Khiếm khuyết oxi hóa axit béo dẫn tới thiếu CoA▪ Các rối loạn phức Pyruvate dehydrogenase dẫn đến thiếu CoA deficiency
▪ Không dung nạp protein Lysin niệu dẫn tới thiếu hụt citrulline, arginine, và ornithine
▪ Hội chứng Tăng insulin-tăng amoni huyết dẫn tới thiếu glutamate
▪ Thiếu Pyruvate carboxylase dẫn tới thiếu aspartate
▪ Thiếu Pyrroline-5-carboxylate synthetase dẫn tới thiếu citrulline, arginine, và ornithine
▪ Carbonic anhydrase VA
![Page 10: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/10.jpg)
Hậu quả lâm sàng
F Endo (2016)
![Page 11: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/11.jpg)
Phòng xét nghiệm Chẩn đoán
Pediatr Nephrol (2012) 27:207–222
▪ Axit amin
▪ Axit hữu cơ
▪ Acylcarnitines
![Page 12: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/12.jpg)
Nguyên tắc điều trị – 2 nhóm chính
Sự đồng hóa
▪ Cung cấp đủ năng lượng
▪ Cung cấp tối thiểu protein cầnthiết
▪ Tránh thiếu hụt các acid aminthiết yếu, vi lượng, vitamin
Loại bỏ nitơ
▪ Thuốc
▪ Axit Amin
▪Giải độc ngoài cơ thể
![Page 13: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/13.jpg)
Cơ sở của điều trị thuốc
• Chất dọn dẹp nitơ → cơ chế bài tiết nitơ thay thế• Sodium benzoate
• Sodium phenylbutyrate
• Axit amin → để giữ các dư chất trong chu trình ure• L-arginine
• L-citruline
• Chất hoạt hóa → để kích thích enzyme đầu tiên chu trình ure (CPS1)• Carbamylglutamate
![Page 14: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/15.jpg)
Các điều trị chuẩn hiện nay của chúng tôi
![Page 16: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/16.jpg)
16Malaysian J Pathol 2010; 32(2) : 87 – 95
![Page 17: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/17.jpg)
17Neonatology 2016;109:303–307
![Page 18: Tăng amoni huyết do các rối loạnchuyển hóa sơ sinhnhidong.org.vn/Data/bvnhidong/bvnhidong/Attachments/2018...Tăng amoni huyếtnguyên phát Tăng amoni huyết nguyên](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022119/5e301c69c21c2059596f30ab/html5/thumbnails/18.jpg)
Thank you