Investigación Translacional en Enfermedades Neuromusculares:
Texto Simpkes de Translacional
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8/17/2019 Texto Simpkes de Translacional
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MEDICINA TRANSLACIONAL
UMA TRADUÇÃO DA PESQUISA BÁSICA PARA A MEDICINA
Dra Letícia da Conceição Braga
Pesquisadora Serviço de Biologia Celular - Funed
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Conhecimentos alcançados pela pesquisa básica nos
últimos 60 anos não foram acompanhados de um
impacto equivalente na prática médica.
REVOLUÇÃO
BIOTECNOL GICA
Genômica, Proteômica, Animais Transgênicos,
Biologia Estrutural e Tecnologias de Imagem
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MEDICINA TRANSLACIONAL Termo que está sendo cada vez mais usado para descrever a
pesquisa biomédica que visa transferir conhecimento da áreabásica da biologia para a prática médica.
Novas drogas, novos alvosterapêuticos e novos métodos dediagnóstico
Ensaios clínicos bemconduzidos
Resultando o bem estar dos pacientes
Melhoria dos serviços de saúde
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Nada mais é do que unir a pesquisa feita em laboratório à práticaclínica do médico, ou seja, fazer com que as duas áreas
interajam entre si.
MEDICINA TRANSLACIONAL
“bench-to-bedside”
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FUNDAMENTOS PARA A MEDICINA TRANSLACIONAL
1. É necessário estimular o desenvolvimento de novas
estratégias para desvendar a complexidade dos
sistemas biológicos e sua regulação envolvidos em
2. Interface com disciplinas preexistente;
3. Investigação translacional e clínica são os principais
componentes de uma pesquisa biomédica.
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GRUPOS DE PESQUISA
Médicos e Cientistas de áreas distintas podem
.
Equipes multidisciplinares de pesquisa
Estudos multicêntricos
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V ÁRIOS OBSTÁCULOS SE OPÕEM AOPROGRESSO DA MEDICINA TRANSLACIONAL
científicos
financeiros
problemas regulatórios
legislativo
prático
Sonntag KC: Implementations of translational medicine. J Transl Med 2005, 3:33
Littman BH, Di Mario L, Plebani M, Marincola FM: What's next in translational medicine? Clin Sci 2007, 112:217-27.
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COMO DESENVOLVER MEDICINA
TRANSLACIONAL?
Nature Medicine 15, 1006 - 1009 (2009)
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Pesquisa Translacional
Responsabilidade de todos
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DETERMINAÇÃO DO PERFIL DE E XPRESSÃO E
METILAÇÃO DOS RECEPTORES TIPO TRAIL, C ASPASE8 E BCL-2 EM C ÂNCER EPITELIAL DE O VÁRIO
OrientadorProf Dr Agnaldo Lopes da Silva Filho
Co-orientadoraDra Luciana Maria Silva
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Diagnóstico
C ÂNCER EPITELIAL DE O VÁRIO
Estágio inicial20%.
Estágio tardio80%.
Taxa desobrevivência 90%.
Taxa desobrevivência 13%.
78% sobrevivem cerca de 1ano após o diagnóstico tardio.
Nossov, Amneus et al., 2008; Bast, Hennessy et al., 2009; Hennessy, Coleman et al., 2009
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C ÂNCER EPITELIAL DE O VÁRIO
Desafio terapêutico
A taxa de recorrência de CEO entre as pacientes tratadas com
quimioterapia a base de taxano/platina é de 70% em 18-24
meses.
Bevis, Buchsbaum et al., 2010
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RECEPTORES DE MORTE COMO ALVO PARA TERAPIA DO C ÂNCER
Falschlehner, Emmerich et al., 2007
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OBJETIVO GERAL
Avaliar a expressão dos genes receptores tipo TRAIL
(TRAIL-R3/DcR1 e TRAIL-R2/DR5 ), caspase-8 e Bcl-
2 e a participação da metilação no controle dessa
expressão em pacientes com cistoadenoma ovariano e
CEO primário e metastático.
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EXPRESSÃO RELATIVA DOS GENES DA VIA TRAIL DESINALIZAÇÃO PARA APOPTOSE ENTRE OS CASOS
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FENÔMENOS EPIGENÉTICOS QUE MEDIAM
A EXPRESSÃO GÊNICA
Ilhas CpG localizadas nas regiões promotoras dos genes são
especialmente importantes quando são metilados, porque podem ser
utilizadas como biomarcadores com implicações clínicas.
Toshikazu, 2003, Gronbaek & Jones, 2007
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Em nosso estudo, a metilação das ilhas CpG dos promotores de
TRAIL-R3, e Caspase-8 não pode ser associada com osilenciamento epigenético destes genes, sugerindo o
envolvimento de outros mecanismos na regulação da expressão
RESULTADOS E DISCUSSÃO
desses genes.
Estes resultados sugerem que a análise epigenética pode
desempenhar um importante papel na medicina
personalizada para CEO e que a compreensão
desses mecanismos pode sugerir novos alvos terapêuticos.
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Faculdade de Medicina/Departamento de
Faculdade de Medicina de Botucatu/Programa de Pós
Graduação em Ginecologia, Obstetrícia e Mastologia.
INSTITUIÇÕES ENVOLVIDAS
Ginecologia e Obstetrícia/Programa de Pós
Graduação em Saúde da Mulher/Hospital das
Clínicas
Serviço de Biologia Celular
Apoio Financeiro:
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BRIGADA .