Tetracicline
-
Upload
flybe-ryodzy -
Category
Documents
-
view
31 -
download
5
description
Transcript of Tetracicline
-
1
TETRACICLINE
tetracen
formula general a tetraciclinelor
Proprietile amfotere ale tetraciclinelor
Izotetracicline
R R1 substana
H
H
OH
H
H
Cl
H
Br
tetraciclin
clortetraciclin
oxitetraciclin
bromtetraciclin
D C B A
C NH2
O
H3C
H3C CH
3
12
345
12
6
11
7
8
9
10
D C B AOH
O
OH
OHOOH
OHR NR1
NH2 NH
2 NH2
ONa
C
OHO O
NaOH
N
OH
C
OH
O O
N
AHCl
O O
OH
C
OHO O
NOO
H+
Cl-
OH
OH
N
O OOH
HO CH3
OH
C
O
CH3
H3C
NaOH
OH2
OH
OH
N
OOH
HO CH3
OH
C
CH3
H3C
O
C
O
OH
NH2
NH2
CH3
OH
C
O
CH3
H3C
NH2
C
OH
N
OO
- H2O+
O
NaOH
OH
-
2
Anhidrotetracicline
Epitetracicline Formarea azocolorantului
CLORHIDRAT DE TETRACICLIN
Tetraciclini hydrochloridum
Clorhidrat de 4-dimetilamino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,6,10,12,12a-pentoxi-6-metil-1,11-dicetonaftacen-2-carboxamid.
CLORHIDRAT DE OXITETRACICLIN Oxytetraciclini hidrochloridum
Clorhidrat de 2-dimetilamino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-hidroxi-6-metil-1,11-dicetonaftacen-2-carboxamid
OOH O OH
OH
C NH2
H3C
OH
N
O
CH3
O OOH OH
OH
C NH2
OH
N
O
OH
H2SO
4 conc.
- H2O
OH
N
O
CH3
OOH
OH
C NH2
OH O
OH
N
O
CH3
OOH
OH
C NH2
OH O
C
O
N
OH
OHO
CONH2
NOH
OHO
CONH2
OOH
OH
N
OO OH
OH
C NH2
OHH3C
(CH3)
2
. HCl
OO OHOH
OH
N
O
C NH2
OHH3C
(CH3)
2
OH
. HCl
OH
OH
SO3H
N OH
N
HSO3
N+
N +
Cl-
-
3
TETRACICLINE DE SEMISINTEZ
Formula general a tetraciclinelor de semisintez
a) Derivai ai carboxamidei:
R4 ------------------------
morfociclin
b) 6-dezoxiderivai
c) tetracicline substituite la inelul D
6-dezoxi-demetiltetraciclina
H2 / Pd H2 / Pd
2CH2O
minociclina aminociclina
N OCH2
O OHOH
OH
OOH
N(CH3)
2
CONH2
NaNO3
HF (lichid)
NO2
OH
7
+
OHO
2N
9
N(CH3)
2
OH
7
+
OHH
2N
9
OH
OH
O OOH
N
OH
C
O
RR1 2R 3
CH3
CH3
NH - R4
OH
OH
N
O OOH
CH3
OHHO
OH
C
O
NH2
OH
OH
N
O OOH
CH3
OH
C
O
NH2
OH
OH
N
O OOH
CH2
OH
C
O
NH2
CH3
H3C H3C CH3
CH3
H3C
OH
OH
doxiciclin
metaciclin
-
4
d) tetracicline de semisintez de uz parenteral
Rolitetraciclina Limeciclina Piperaciclina
CONSIDERAII TERAPEUTICE ALE TETRACICLINELOR
Antibiotice de ales n:
bronitele cronice; bruceloz;
infecii date de chlamidii, tularemie,
infecii cauzate de Vibrio cholerae, tifos, dizenterii bacilare i ameboidene,
infecii ale pielii;
La pacienii alergici la peniciline T se indic n tratamentul leptospirozelor, sifilis, actinomicoze,
infecii ale pielii.
SPECTRU DE ACTIVITATE AL TETRACICLINELOR
Spectru larg care cuprinde bacterii Gram (+) i Gram (-), ricketsii, chlamidii, micoplasme, spirochete,
actinomicete, protozoare.
Active pe bacterii:
coci Gram (+) streptococi, stafilococi (n deosebi cele de semisintez);
coci Gram (-) gonococ, meningococ;
bacili gram (+) difteric, crbunos, tetanic:
bacili gram (-) Haemophilus influenzae, Esherihia coli, Salmonella.
O OHOH
OH
OOH
N(CH3)
2OH
CONH2
H3C
NHCH2O +
CH2O +
H2N-(CH
2)
4-CH-COOH
NH2
NH N - CH2CH2OH
CH2O +
N
OH
CONH - CH2
O
N(CH3)
2
OH
CONH - CH2
O
N(CH3)
2
HN-(CH2)
4-CH-COOH
OH
CONH-CH2-
O
N(CH3)
2
N N
CH2CH
2OH
-
5
MECANISMUL DE ACIUNE AL TETRACICLINRLOR
Efectul principal este bacteriostatic, n doze mari bactericid. Acioneaz la nivel ribosomal (penetrarea
celulei prin porine sau prin difuzie n stratul fosfolipidic).
REZISTEN BACTERIAN A TETRACICLINELOR
Se datoreaz excreiei transmembranare active (eflux) dup penetrarea n celula bacterian, fenomen
controlat de proteine speciale (TET).
EFECTE NEDORITE ALE TETRACICLINELOR
tulburri digestive datorate iritrii mucoasei la acest nivel: grea, esofagit, stomatite, arsuri
epigastrice,
colorarea n galben sau brun a dinilor copiilor i afectarea mugurelui dentar;
fotosensibilitate dup expunerea prelungit la soare;
n mod excepional hepatite, afeciuni renale, tulburri vestibulare.
RELAII STRUCTUR-ACIUNE (RSA) N SERIA TETRACICLINELOR
Alternana grupeloe fenol-oxo-enol-oxo i prezena grupei dimetilamino (p.4) sunt indispensabile
activitii
nlocuirea grupei carboxamidice (p.2) cu un rest acetil sau cian scade activitatea;
Alchilarea carboxamidei permite obinerea de compui mai solubili;
Prezena unei grupe OH- pe C5 (oxitetraciclina) conduce la craterea stabilitii moleculei n mediu acid;
Modulrile la C6 au condus la tetracicline de semisintez cu t1/2 superior celor naturale i cu activitate
superioar;
Modulrile pe ciclul D au adus la obinerea minociclinei i aminociclinei, foartze active pe stafilococi
rezisteni pe alte tetracicline i betalactamine.
INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
nu se asociaz cu medicamente sau alimente cu coninut de Ca2+; Mg2+; Fe2+ din cauza diminurii
absorbiei prin formarea unor compui nonabsorbabili;
risc de hipertensiune intracranian n caz de asociere cu vitamina A i retinoizi;
poteneaz efectele antivitaminelor K;
activitatea antibiotic scade la asociere cu inductori enzimatici;
nu se asociaz cu penicilinele.
-
6
PERSPECTIVE N CERCETAREA TETRACICLINELOR
Tiaciclina
6 [(31 clorpropil) tio] 5 hidroxi 6 - dioxi - tetraciclin
9-N,N-dimetilglicilamido-6-dimetil-6-deoxitetraciclina
9-N,N-dimetilglicilamido-minociclina
O OHOH
SOH
OOH
N(CH3)
2
CONH2
O OHOH
OH
OOH
N(CH3)
2OHS
CONH2
Cl
O OHOH
OH
OOH
N(CH3)
2
CONH2
HN
O(H
3C)
2N
9
O OHOH
OH
OOH
N(CH3)
2N(CH
3)
2
CONH2
HN
O(H
3C)
2N
9