Tetraciclinas exposicion

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TETRACICLINAS FELIX CESAR MELENDEZ ACEVEDO

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TETRACICLINAS

FELIX CESAR MELENDEZ ACEVEDO

TETRACICLINAS Son un grupo de antibióticos de amplio espectro de

actividad primariamente bacteriostáticas. Que actúan sobre los microorganismos e inhiben las síntesis de las proteínas bacterianas por la fijación en el ribosoma bacteriano.

Las tetraciclinas están formadas por la fusión de cuatro anillos bencénicos con diversos sustituyentes. Al igual que otros agentes que afectan la función ribosomal, las tetraciclinas se consideran “antimicrobianos de amplio espectro”, pues actúan contra bacterias gram-positivas y gram-negativas, anaerobios, Rickettsias, Chlamydias, etc.

HISTORIALa primera tetraciclina fue la clortetraciclina,

aislada en 1948 a partir de un cultivo de Streptomyces aureofaciens; otras tetraciclinas se derivan también de especies de Streptomyces (demeclociclina, oxitetraciclina), y otras son derivados semisintéticos (tetraciclina, metaciclina, doxiciclina, minociclina). De todos estos agentes, el más utilizado es la doxiciclina.

En los últimos años, ha aparecido un nuevo tipo de representantes, las glicilciclinas, más potentes y menos susceptibles a resistencia que las tetraciclinas “clásicas”; la tigilciclina es el prototipo de este nuevo grupo. Aunque antes se clasificaba a las tetraciclinas sobre todo con respecto a su duración de acción (corta, intermedia o larga), la aparición de las glicilciclinas ha hecho que sea clínicamente más conveniente la separación en “generaciones”, como se mostrara mas adelante.

Como resultado de una intensa búsqueda de antibióticos en muestras de suelos, Duggar descubrió, en 1948, a partir de un cultivo de Streptomyces aureofaciens, la primera tetraciclina, la clorotetraciclina (aureomicina). Posteriormente, a partir de un mutante de este se obtuvo la demeclociclina.

Dos años después (1950), Finlay y otros aislaron de un cultivo de Streptomyces rimosus, la oxitetraciclina (terramicina) y más adelante (1953) Minieri y otros obtuvieron la tetraciclina base a partir de cepas

de Strepmyces alboniger o texasi.

CLASIFICACION POR GENERACION

Tetraciclinas de primera generación

Oral                       ParenteralClortetraciclina       OxitetraciclinaOxitetraciclina    Tetraciclina            Tetraciclina

Tetraciclinas de segunda generación

Oral                      ParenteralLimeciclina            RolitetraciclinaGuameciclina         LimeciclinaMepiciclina           GuameciclinaTerramicina           DoxiciclinaMinociclinaEtamociclina Clomociclina Demeclociclina Metaciclina Penimociclina Tiaciclina Doxiciclina Minociclina 

Clasificación según su perfil farmacéutico

De vida media corta (6-8 horas)ClortetraciclinaOxitetraciclinatetraciclina

De vida media intermedia (12-14 horas)

DemeclociclinaMetaciclina

De vida media larga (16- 18 horas)DixiciclinaIinociclinalimeciclina

MECANISMO DE ACCION

Las tetraciclinas atraviesan la membrana externa de las bacterias por medio de porinas (difusión pasiva) y llegan al citoplasma por un mecanismo dependiente de energía. Dentro del citoplasma, inhiben la síntesis bacteriana de proteínas por medio de la unión a la subunidad ribosomal 30S, previniendo el acceso del aminoacil-RNAt al sitio aceptor del complejo ribosomal. Las tetraciclinas entran a las bacterias gram-negativas por difusión pasiva y a las gram-positivas por mecanismos activos que no se comprenden muy bien aún.

Su capacidad de formar quelatos con distintos iones metálicos puede coadyuvar a su acción, al interferir con la acción de enzimas necesarias para la síntesis proteica (esta capacidad implica posibles problemas de absorción oral).

Las tetraciclinas pueden inhibir también la síntesis proteica en el huésped, pero la magnitud de este efecto es muchísimo menor porque las células eucarióticas carecen del mecanismo activo para captar estos antimicrobianos.

Existen algunas tetraciclinas (anhidrotetraciclina, 6-tiatetraciclina) capaces de causar disrupción de las membranas bacterianas; estas moléculas se conocen a veces como tetracícilinas atípicas.

ABSORCION La absorción oral de la mayoría de las tetraciclinas es

incompleta, aunque varía mucho con el agente; la fracción absorbida es tanto menor cuanto mayor sea la dosis. Dado que la absorción se da sobre todo en el estómago y porción proximal del intestino delgado, la misma puede ser susceptible a la presencia de alimentos.

Además, gracias a mecanismos de quelación, la absorción de las tetraciclinas puede verse interferida por múltiples productos: Sales y/o geles metálicos (sobre todo cationes divalentes y trivalentes: Aluminio, calcio, magnesio, hierro, zinc), productos lácteos, colestiramina, colestipol. Las tetraciclinas deben ser administradas al menos dos horas antes o después de las comidas.

Aunque la administración oral es la más común, puede haber preparaciones parenterales alternativas (oxitetraciclina, limeciclina, doxiciclina y minociclina) o exclusivas (rolitetraciclina y tigelciclina). También hay preparados para administración tópica (ocular).

DISTRIBUCIONLa distribución de las tetraciclinas es sumamente

amplia, alcanzando casi todos los tejidos y fluidos corporales.

Sin embargo, las tetraciclinas tienen una afinidad particular por ciertos tejidos, lográndose altas concentraciones en las células reticuloendoteliales del hígado, bazo y médula ósea, así como también en el tejido óseo, dentario y fluidos corporales incluyendo: líquido pleural, secreciones bronquiales, saliva, líquido ascítico, humor vítreo y acuoso y fluidos prostáticos y seminales. 

Las tetraciclinas cruzan la barrera placentaria y pueden alcanzar concentraciones relativamente altas en la leche materna

ELIMINACIONLa eliminación de las tetraciclinas es

fundamentalmente por vía urinaria, aunque puede haber concentraciones importantes en la bilis (reabsorción parcial por recirculación enterohepática).

En contraste la Doxiciclina y la Minociclina son eliminadas a través de los tractos hepatobiliar y gastrointestinal. La Doxiciclina puede ser administrada sin modificación en pacientes con falla renal. Dada la poca experiencia farmacocinética que se tiene con la Minociclina, esta debe ser evitada en presencia de falla renal. 

Patologías Brucellosis Colera L.eptospirosis Infecciones por Ricketsias Enfermedad de Lyme Infecciones por chlamydia Granuloma inguinal, Neumonía atípica por

mycoplasma, clamidia o legionella Acné Plasmodium falciparum-resistente E- nfermedad ulceropéptica Bronquitis crónica Diarrea del viajero Nocardiosis

Reacciones adversas Órgano afectado. Criterio CIOMS. Tipo de reacción adversa.

Pruebas de Laboratorio. Infrecuentes.aumentos en los niveles de urea en sangre

Trastornos de la sangre. Infrecuentes.anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia.

Trastornos del sistema nervioso. Infrecuentes. Dolor de cabeza

Trastornos gastrointestinales. Infrecuentes.Glosodinia , náuseas y vómitos , faringitis aguda ; gastroenteritis y colitis no infecciosa, estomatitis.

Trastornos de la piel. Infrecuentes.Rash maculopapular y eritematoso. Fotosensibilidad.

Otros. Muy frecuentes. hipersensibilidad dental (al calor).

Dosificación y vía de administraciónNombre Dosis (mg) Intérvalo Vía Dosis

diaria– Tetraciclina HCl 250-500 6-8 h VO 1-2 g– Clortetraciclina 250-500 6-8 h VO 1-2 g– Oxitetraciclina 250-500 6-8 h VO/IV 1-2 g– Rolitetraciclina 500 6 h IM/IV 1-2 g– Guameciclina 250-500 6 h VO/IM 1-2 g– Metaciclina 300 12 h VO 600 mg– Doxiciclina 50-100 12 h VO 100-200 mg– Minociclina 50-100 12 h VO 100-200 mg– Limeciclina 50-300 12 h VO 300-600 mg

M.O SOBRE LOS QUE ACTUAN

Bacterias gram positivas: Streptococcus, Diplococcus,Clostridium.

Bacterias gram negativas: Neisseria, Brucellas, Haemophilus,Shigella,

Escherichia coli, Bordetella, Klebsiella, Vibrio yPasteteurella.

Espiroquetas

Algunos protozoos: Entamoeba

Este espectro explica su utilización en las siguientes patologías, entre otras Infecciones de la piel: Acné, rosácea,

INFECCIONES UROGENITALES:

Gonococia, sífilis

INFECCIONES GASTROINTESTINALES

Disentería, cólera, amebiasis, úlcera gástrica, infecciones periodontales.

INFECCIONES RESPIRATORIAS

Faringoamigdalitis, bronquitis y algunas formas de neumonía atípica

OTRAS INFECCIONES

Fiebre recurrente, actinomicosis, brucelosis