Diapositiva 1

TETRACICLINAS DRA. ARAGON1

HISTORIA

HISTORIA

1948: clortetraciclina/ Streptomyces aureofaciens 1950: oxitetraciclina: Streptomyces rimosus 1952: tetraciclina( sintetico-clortetraciclina)

1957: Demeclociclina (Str. aureofaciens)

1961: metaciclina (semisintetica)1966: Doxiciclina1972: Minociclina1976: Limeciclina

Glicilciclinas (tigeciclina)

Glicilciclinas(tigeciclina)

HISTORIA2

Nombre Qumico:

2-Naftacenocarboxiamida, 4-(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12 -octahidro-3,6,10,12,12-pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-, (4S-(4 alfa, 4 alfa, 5 alfa, 6 beta, 12 alfa))

Frmula Qumica: C22H24N2O8 ncleo Tetraciclnico( hidronaftaceno)3CONGENERESUSTITUTIVOPOSICION(ES)Clortetraciclia -CL7 (I G)Oxitetraciclina -OH, -H5 (I G)Demeclociclina-OH,-H;-CL6;7 (II G)Metaciclina-OH,-H; CH25;6Doxiciclina-OH,-H;CH3,-H5;6Minociclina-H,-H;-N(CH3)26;7Formula estructural (N1)

BacteriostticosInhiben la sntesis de protenas dela bacteria, al ligarse a la unidadribosomal 30s,impidiendo la llegadadel aminoacil transferasa a su sitioaceptor en el complejo RNA ribosomal

En gram(-): entran por difusin pasiva a travs de canales hidrofilos formados x porinas (Prot. de memb. ext del patgeno) Por transporte activo a travs de la membrana citoplasmtica

MECANISMO DE ACCION6

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS VIDA MEDIA Cruzada

Disminucin en la acumulacin intracelular por bombeo activo asociado a la membrana

Disminucin del ingreso(proteinas)

Transfer de resistencia en presencia de concentraciones de antibiticos que normalmente inhiben la sntesis de estos

Mediada por plsmidos: disminucin de la concentracin del antibitico en el interior de la bacteria

Inactivacin enzimticaresistencia11EFECTOS ADVERSOSAparato digestivoIrritacion gastrica

Nauseas, vomitos y diarrea. Esofagitis, lceras esofgicas

Colitis pseudomembranosa

Una complicacin peligrosa es la colitis seudomemebranosa, por la sobre proliferacion de Clostridium difficile.(es responsable del 25-30% de las diarreas asociadas a antibiticos).

Principalmente demeclociclina y doxiciclina.

Efectos en los dientesUso a largo o corto plazo puede producir manchas pardas en los dientes. La quelacin tetraciclina/calcio interfiere con el desarrollo normal de los dientes y de los huesos.

El riesgo de este efecto adverso es mximo cuando se administra tetraciclina a neonatos y pequeos antes de la primera denticin incluso en la gestacin.

TOXICIDAD HEPATICA Se manifiesta como Higado GRASO AGUDO. Menor hepatotoxicidad : Oxitetraciclina Tetraciclina

Embarazadas Toxicidad heptica

15Agravan la UREMIA (nefropatas)Menor dao renal (Doxiciclina)

Tetraciclina caducada y degradada se ha observado SINDROME DE FANCONI (nuseas, vomito, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria, y aminoaciduria.

Esto es consecuencia del efecto toxico del frmaco en los tbulos renales proximales. Toxicidad renal16 Cutneas: erupciones urticaria Dermatitis Angioedema Anafilaxia Ardor ocular

Glositis atrfica o hipertrofica Prurito genital Vaginitis.Reacciones de hipersensibilidad 17 Efectos adversos En tratamientos prolongados:Leucocitosis

Linfocitosis atpica

PMN (granulacin toxica)

Prpura trombocitopnica.

Infecciones sobre agregadas

Hipertensin intracraneal Hiperpigmentacin en uas

INTERACCIONES 20CONTRAINDICACIONESDOXICICLINAMINOCICLINADEMECLOCICLINATIGECICLINA

oxitetraciclinatetraciclina

Tetraciclinas de uso oftlmico

28