Tetraciclinas, cloramfenicol

7/22/2019 Tetraciclinas, cloramfenicol

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Dr. Robert Palomino de la Gala

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS(Universidad del Perú, DECANA DE AMERICA )

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ANTIBIÓTICOS EN OBSTETRICIA

2013



ANTIBIÓTICOS



Clasificación de los antimicrobianos

Mecanismo deacción

I Pared celular

II Membrana

citoplasmática

III Síntesis de proteínas

IV Síntesis de ácidos

nucleicos

CLASIFICACION



CLASIFICACION DE ACUERDO ASU BLANCO DE ACCIÓN



III Antibióticos que interfieren en labiosíntesis de proteínas

Cloramfenicol

Tetraciclinas

Macrólidos Aminoglucósidos y

Clindamicina



TetraciclinasIII. SINTESIS DE PROTEINAS (INHIBIDORES DE

30S): TETRACICLINAS



Tetraciclinas

Las tetraciclinas sonun grupo deantibióticos de

amplio espectro quese aislaron en el 1945de Streptomyces

aurofaciens , dando

como compuestoactivo la aureomicina

Actúan comobacteriostáticos adosis habituales, y

bactericidas a dosisaltas, generalmentetóxicas

Son antibióticos de

muy amplio espectro(frente a Gram-positivas, Gram-negativas, Rickettsiasy Clamidias, e inclusoMicoplasmas)



Tetraciclinas

Característica comúnes su carácter: – Hidrofóbico que

facilita su difusión a

través de membranas. – Anfotérico que le

permite formar sales,tanto ácidas comobases utilizándose

clorhidratos solubles Presenta

fluorescencia a la luzultravioleta

Tienen capacidad dequelar metales di otrivalentes(Ca2+,Mg2+Mn3+).

Se depositan en lostejidos calcificados, enlos lactantes tiñen deamarillo los dientes

En lactantes puedeproducir calcificaciones (dañoen huesos y dientes)



Químicamente derivan del naftacenocarboxamida

policíclica: núcleo tetraciclico



Clasificación

Por su origen en:Naturales: derivadas del hongo Estreptomyces aureoficiens:

clortetraciclina ydemetilclortetraciclina;

Del del S.rimosus:oxitetraciclina,

S. viridifaciens la tetraciclinaSemisíntetéticas: la mismaTetraciclina

Por la duración de su acción

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Clasificación acorde con lageneración



Mecanismo de acción

En el citoplasma actúasobre la fracciónribosomal 30s y se une auna proteína S7

Provocan que elribosoma sea inestable,distorsionado, al nopermitir la unión delacido ribonucleico detransferencia (tRNA) alribosoma bacteriano

Finalmente inhibe lasíntesis proteica.



Farmacocinética



Farmacocinética

Absorción de la tetraciclinas naturales es lenta eincompleta en el intestino delgado y destruyen laflora bacteriana, esto no sucede con lassemisintéticas.

En su uso parenteral, la absorción el optima Su unión a las proteínas plasmáticas es muy variable20 % oxitetraciclina, 90 % la doxiciclina

Distribución en todos los tejidos, especialmente en elóseo, dientes, hígado con alta concentración en la bilis

Atraviesa la barrera placentaria (contraindicado enembarazo) y no atraviesa barrera hematoencefálica Se elimina por la orina (en forma inalterada) y por la

bilis, con fenómeno circulación entero hepática(heces)

VM clortetraciclina 5 horas, doxiciclina 15 horas



Distribución en todos los tejidos, especialmente en el

óseo, dientes, hígado con alta concentración en la bilis



Se elimina por la orina (en forma inalterada) y por labilis, con fenómeno circulación entero hepática

(heces)



Efectos secundarios de lastetraciclinas

. Se depositan en tejidos

calcificados, ocasionando dañosa huesos y dientes – Interfiere la formación ósea,

– En los niños el uso de lastetraciclinas tiñe los dientesde amarillo.



Efectos secundarios de lastetraciclinas

A nivel del sistema digestivo

– Náuseas y vómitos. – Alteran la mucosa bucal y

faríngea. – Alteran la grasa del

hígado. – Irritación gástrica

A nivel del riñón

– Incrementan el contenidode N en la orina.

– Síndrome de Lignac-DeToni Farconi por lastetraciclinas caducadas,que son muy tóxicas:poliuria, aumento de laeliminación de glucosa en

orina, hiperpotasemia,hipofosfatemia.



Actualmente haymuchos antibióticosque pueden resultar

mas efectivos, por loque las tetraciclinasquedan relegadas a

antibióticos desegunda elección,cuando los de primerafallan.



NUEVA TETRACICLINA

TIGECICLINA Derivado de la minociclina Activa frente a BGP (S. aureus, MSSA, MRSA, VISA,

VRSA) y BGN, limitación frente a P. areuginosa, proteus y

providencia) solo vía ev (baja disponibilidad vía oral) Aprobado FDA 2005, para infecciones de piel y tejidosblandos e infecciones intraabdominales

Actúa a nivel ribosomico, actividad bacteriostática y efectopost antibiótico (3 a 4 horas para S. aureus), metabolismo

hepático, eliminación biliar del 60 % Dosis inicial 100 mg, seguida de 50 mg c/12 horas Interacciones : anticoagulantes Buena tolerancia



TIGLACICLINA: USO CLÍNICO

Puede ser usada en el tratamiento de infeccionespor MRSA

Pero debido a su amplio espectro es mejor reservarla para aquellos pacientes que no tenganotras opciones con infecciones polimicrobianas

Es útil en el tratamiento de infecciones por gérmenes multiresistentes, cuando la primeralínea de tratamiento ha fallado

Es una nueva opción para pacientes alérgicos a lapenicilina



Contraindicaciones

Durante el desarrollo dental (segunda mitaddel embarazo), lactancia y niños menoresde 8 años) causa coloración permanente delos dientes (gris pardusco a amarillento)

Casos de alergia

Pacientes con porfiria

Las tetraciclinas deben evitarse en LES



Implicancias materno fetales

Se encuentran la categoría D (FDA): debe evitarse

Atraviesan la barrera placentaria: se depositan yconcentran en los huesos y dientes fetales:

– En 40 % retarda el crecimiento óseo especial el peronéen RN pretérmino

– Da color amarillento de los dientes y menor resistenciaa caries (hipoplasia del esmalte)

En la embarazadas: efectos tóxicos con necrosisgrasas aguda del hígado, pancreatitis y daño renal(diabetes insípida nefrogénica)



III Síntesis de proteínas(inhibición 50S): FENICOLES



.

Son antibióticos bacteriostáticos, de amplioespectro.

Deben considerarse como fármacos dereserva, dada su potencial toxicidad sobre lamédula ósea.

Son principalmente sintetizados el

CLORANFENICOL y el TIANFENICOL, esteúltimo esta disponible en Italia y en china parauso en humanos(no ha sido asociado a anemiaaplásica). En USA y Europa no es esta avaladopara uso en humanos, si para uso veterinario

Fenicoles



Cloramfenicol

El Cloranfenicol se obtuvo unpoco antes que lastetraciclinas. Su eficacia seobservó en una plaga de tifus.Es uno de los antibióticos

más eficaz frente a losRickettsia . Abarca gérmenes gram

positivos y gram negativos.Sobre todo microorganismosaeróbicos. No es eficaz contra

los microorganismosanaeróbicos. Es muy eficazfrente a determinadas cepasde Salmonel la .



CLORANFENICOL

Es un antimicrobiano bacteriostático que inhibe la síntesis proteica. Antiguamente la industria lo obtenía a partir de Streptomyces

venezuelae, pero actualmente es más barato fabricarlo por síntesisquímica, es por eso que tiene amplio uso

Es un bacteriostático de amplio espectro. Se absorbe bien vía oral y

penetra bien en todos los tejidos, incluyendo cerebro y líquidocerebroespinal, por lo que se puede usar frente a meningitisocasionadas por Haemophilus influenzae, así como tratamiento fiebrestifoideas y a infecciones causadas por bacterias anaeróbicas grampositivas, a excepción del S. aureus oxalina resistente.

El cloranfenicol tiene actividad bactericida sólo contra S. pneumoniae,H . inlfluenzae y N. meningitidis

Para bacilos gram negativos aeróbicos su actividad es diversa: esactivo contra brucella, shigella y salmonela y tiene buena actividadcontra anaeróbicos como B. frágilis



Mecanismo de acción: unión irreversible a lasubunidad ribosomal 50S

Cloramfenicol

RibosomaUnidad 50s

Síntesis Proteica



Resistencia al cloranfenicol:

La inactivación enzimática quetiene lugar a través de laacetiltransferasa que sintetiza labacteria.

Otro mecanismo característicopero menos frecuente es que labacteria se vuelva impermeable

al cloranfenicol.



Farmacocinética

Compuesto que penetra en todos los tejidosy líquidos.

La penetración al SNC es de 40 a 60 % con

o sin inflamación meníngea (los niveles enel tejido cerebral son 9 veces mayores quelos del suero)

También penetra en los macrófagosalveolares y leucocitos PMN La VM es de 3 a 4 horas



Vida media 3 a 4 horas



Indicaciones

El cloramfenicol puede ser empleado como sustituto deotros antibióticos, cuando elpaciente es alérgico contrainfecciones producidos H.inf luenza ,

En meningitis cuando existealergia a los beta lactámicos En absceso cerebral cuando el

paciente no puede recibir betalactámicos o metronidazol ocombinados el cloramfenicolcon penicilinas

En el tratamiento infecciones por salmonella (a Fiebre tifoidea),sobre todo en el tercer mundo.

En infecciones pulmonares,intraabdominales , cutáneas,gíneco-obstrétricas ( junto conbetalactámicos, aminoglicósidos)

En Riketsiosis cuando elpaciente es alérgico a la



EFECTOS INDESEABLES DELCLORAMFENICOL

Depresión de médula ósea El cloranfenicol produce dos tipos de daño a la médula ósea: Una reacción inmediata que depende de la dosis, y causa

depresión reversible en la formación de eritrocitos, plaquetas ygranulocitos.

Una reacción tardía de tipo hipersensibilidad, la cual es menosfrecuente, sin embargo el daño de pancitopenia (anemia aplásica)es irreversible, es un efecto raro y generalmente mortal: no haytratamiento y no hay forma de predecir a través de lamonitorización de las cuentas sanguíneas como prevenir eldesarrollo de la anemia aplásica..

Alto riesgo para uso oral del cloramfenicol (1 en 24,000 a 40,000) Bajo riesgo en uso de gotas oculares (<1 en 224,000)



Efectos indeseables del cloramfenicol

SINDROME DEL NIÑO GRIS cuando se usa por VEV Afecta en forma grave, en niños recién nacido con deficiencia de la

enzima glucoronil transferasa (así que el cloramfenicol permanece nometabolizado en el cuerpo),

Con 40 % de muertes, 60 % con secuelas.Se caracteriza: Primeras 24 horas: vómitos, impotencia para lactar, distensión

abdominal, cianosis Después de 24 horas: flacidez, piel gris y cenicienta, hipotermia El laboratorio indica: la acumulación de este antibiótico no conjugado y

sin excretar provoca una acidosis metabólica, con producción exageradade ácido láctico

Teratogenicidad o fetotoxicidad: El cloramfenicol esta en la relación de medicamentos categoria C (FDA) pueden causar destrucción de glóbulos rojos en las gestantes y en los

fetos con deficiencia de glucosa.6-fosfato deshidrogenasa, por lo tantolas mujeres con este trastorno no deben recibir este fármaco



Muchas gracias

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