TETRACICLINAS - AMINOGLUCOSIDOS

- MACROLIDOS

Prof. MV. MSc. Miguel Ángel Jiménez

Tetraciclinas

Conjunto de

antibióticos obtenidos a

partir de varias

especies de

Streptomices

(tetraciclina) o bien por

semisíntesis

(tetraciclina, Doxiciclina

y minociclina).

Mecanismo de Acción

Actúan fundamentalmente como

bacteriostático a las dosis habituales, aunque

resultan bactericidas a altas dosis,

generalmente tóxicas.

Provocan una inhibición de la síntesis

protéica en el ribosoma de la bacteria.

Actúan inhibiendo la síntesis proteica al

unirse a la subunidad 30 S

Farmacocinética

Absorción:

Varia su absorción oral desde un 30% a mas

de un 90% (doxiciclina y minociclina).

Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y

derivados), Mg2 , Fe3 y Al3 (antiacidos).

Las tetraciclinas quelan iones metálicos

divalentes → interfieren con la absorción y

actividad.

Farmacocinética

Distribución:

Se unen a las proteínas plasmáticas de forma variable Ej: Doxiciclina se une a un 90%

La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20 hr. (doxiciclina).

Se distribuye muy bien por todos los órganos. Se concentra en hígado.

Pasa barrera placentaria.

Excreción:

Se metabolizan parcialmente y se eliminan fundamentalmente por filtración glomerular, también por bilis, heces y leche materna

Clasificación

Vida media corta (6-8 h), como

clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina)

Vida media intermedia (12-14 h), como

demeclociclina y metaciclina)

Vida media larga (16-18 h), como doxiciclina

y minociclina, las más liposolubles.

Espectro de acción

• Bacterias

• Gram +: S. aureus, neumococos, etc.

• Gram -: Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H. influenza, Borrelia recurrentis

• Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis)

• Actinomicetas. Actinomices israeli (actinomicosis)

• Rickettsias

• Micoplasmas y clamidias

Efectos Adversos

- Molestias GI.

- Erupciones cutáneas e hipersensibilidad a la luz.

- Pancreatitis

- Superinfección por Proteus, Pseudomonas y Candida.

- Alteraciones dentarias, oseas y de las uñas por depósito del antibiótico

- Alteraciones hepáticas (degeneración grasa hepática).

- En embarazo. Puede prolongar coagulación sanguínea y quelación del Ca).

- Alteraciones renales

- Toxicidad vestibular (minociclina).

Resistencia

Tres mecanismos:

1. Alteración de la entrada o incremento de la

salida por la bomba proteínica de transporte

activo

2. Protección del ribosoma por la producción

de proteínas que interfieren con la unión de

la tetraciclina con el fármaco.

3. Inactivación enzimática.

Usos en clínicas

Infecciones de la piel: Acné.

Infecciones urogenitales: Gonococia, sífilis.

Infecciones gastrointestinales: Disentería, cólera,

amebiasis, úlcera gástrica, infecciones

periodontales.

Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis,

bronquitis y algunas formas de neumonía atípica.

Otras infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q,

brucelosis.

Aminoglucosidos

Estreptomicina

Neomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amikacina

Mecanismo de Acción

Unión irreversible a la

proteína S12 de la

unidad ribosómica 30s

Antibióticos

bactericidas, muy

activos especialmente

frente a enterobacterias

y otros gérmenes

gramnegativos

aerobios.

Farmacocinética

Absorción: no GI (cationes muy polares).

Administración EV, IM, Tópica.

Distribución: No pasa SNC,OJO. Si pasa

placenta.

Metabolismo: No se metaboliza

Eliminación: Renal x filtración glomerular

(depende de la concentración >concetración,

>eliminación)

Efecto posantibiótico

La actividad antibacteriana persiste más allá

del período durante el cual está presente el

fármaco.

Este efecto puede durar varias horas

Tiene mayor eficacia si se administra como

dosis única grande que cuando se hace en

dosis pequeñas múltiples

Resistencia

Imposibilidad de penetración: bajo PH,

hiperosmolaridad, Ca, Mg.

Escasa afinidad por el ribosoma

Inactivación enzimática

Efectos Adversos

OTOTOXICIDAD: DISFUNCIÓN VESTIBULAR Y AUDITIVA

Posibles causas:

Acumulación progresiva en OI

Mayor vida media

Es REVERSIBLE tempranamente

Población más sensible: niños y ancianos

Toxicidad preferente:

Vestibulares: Neomicina Estreptomicina Kanamicina

Cocleares: Amikacina, Gentamicina

Síntomas vestibulares: Cefaleas, Náuseas, vómitos, pérdida equilibrio

Síntomas cocleares: Tinnitus Pérdida alta frecuencia, Pérdida baja frecuencia

La sordera puede aparecer varias semanas después de interrumpir el tratamiento

Efectos adversos

NEFROTOXICIDAD:

Trastorno renal leve generalmente reversible

REVERSIBLE (células túbulo proximal se regeneran)

Neomicina es fuertemente nefrotóxica evitar vía sistémica

Estreptomicina menos nefrotóxica no se concentra en corteza renal

BLOQUEO NEUROMUSCULAR: Se relaciona directamente con la Cmáx.

Se debe a la inhibición de la liberación presináptica de acetilcolina y al bloqueo de los receptores postsinápticos de la misma.

Su efecto se revierte rápidamente con el uso de calcio I.V.

Favorecido por: Anestésicos Bloqueantes musculares, Miastenia gravis, administración rápida y altas concentraciones del fármaco.

Otros Efectos Adversos

Estreptomicina:

Neuritis óptica

Neuritis periféricas (facial)

- Erupciones cutáneas.

- Agranulocitosis y anemia aplásica.

- Dolor e irritación en el sitio de inyección.

Usos terapeúticos

Generalmente en asociación Infecciones por Gram – (Pseudomona, Enterobacter, Klebsiella, Serratia)

-Infecciones intrahospitalarias

-Endocarditis enterocócica

-Sepsis por Pseudomonas en pacientes inmunocomprometidos

-Brucelosis

-Tópico dérmico, ótico u ocular

Macrólidos

Tienen un anillo

lactónico macrocíclico

al que se unen diversos

desoxiazúcares

Clasificación según su estructura química

Anillo lactónico 14 átomos: Eritromicina,

Roxitromicina, Claritromicina

Anillo lactónico 15 átomos: Azitromicina

Anillo lactónico 16 átomos: Espiramicina,

Josamicina

Mecanismo de Acción

Inhibe la síntesis

proteica de las

bacterias por unión a la

Subunidad 50 del

ribosoma

Espectro acción

Cocos gram (+): neumococos, streptococos; NO enterococos,ni S. aureus resistentes

Bacilos gram(+): Corynebacterium diphteriae

Espiroquetas: Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi

H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni, Bordetella pertusis, Rickettsia, Coxiella, Helicobacter pylori, T.gondii

Anaerobios bucales, bacterias intracelulares

Resistencia

Disminución permeabilidad

Modificación ribosoma bacteriano (baja

dosis)

Cambio del lugar de fijación

Hidrólisis anillo lactónico por enzimas

Expulsión activa al exterior

Bacteriostático o Bactericida

Depende del tipo del microorganismo

Del tamaño del inóculo

De la fase de crecimiento de las bacterias

De la concentración del antibiótico en el lugar de la infección

Necesitan 2-4 veces la concentración mínima inhibitoria para conseguir la (concentración mínima bactericida y mantener esta concentración un tiempo suficiente

Farmacocinética

Absorción:

Eritromicina base se inactiva por jugo gástrico por

eso se administra con sales que ↑ biodisponibilidad

oral: etilsuccinato, estolato, estereato,

Lactobionato soluble en agua: vía E.V., I.M. es muy

dolorosa

Biodisponibilidad oral: claritromicina 2 veces mayor

y azitromicina 1,5 veces mayor que eritromicina.

Con alimentos ↓ 50% absorción de azitromicina y

favorece absorción claritromicina

Farmacocinética

Distribución:Buena distribución en el organismo.

Concentración plasmática: 1,5-3 hs. Vía oral

Fijación proteínas: 60-90% ( alfa2 globulina ).

Pasa poco por BHE, pero si pasa Barrera placentaria y leche.

Metabolismo y eliminación: Se da en hígado , tiene eliminación por bilis en gran parte y por orina, sobre todo la Azitromicina.

VIDA MEDIA

Eritromicina: 1,5-3 hs.

Claritromicina: 3,5-7 hs.

Roxitromicina: 13 hs.

Azitromicina: 40 hs.

Reacciones Adversas

GI: dolor abdominal, naúseas,

vómitos, diarrea; pancreatitis

Rx alérgicas: erupción, eosinofilia, fiebre que desaparecen al retirar fármaco

Colestasis: aparece después de los 10 días

Sordera, vértigos, acúfenos solo en dosis elevadas, son reversibles

Nerviosas: cefalea, alucinaciones.

Sobreinfecciones por hongos.

Cardíacos: arritmias

Interacciones medicamentosas

Potencia los efectos de teofilina, alfentanilo

carbamazepina, anticoagulantes, midazolam

ciclosporina, metilprednisolona, fenitoína

Usos clínicos

Primera elección: Neumonía por Mycoplasma

pneumoniae y Legionella peumophila; difteria; tos

ferina y gastroenteritis por Campylobacter jejuni

Uretritis No gonocócica (azitromicina) y gastritis por

H. Pylori (claritromicina)

Alternativos a penicilinas en pacientes alérgicos

Alternativos a tetraciclinas en infecciones por

Chlamydia trachomatis en niños y embarazadas

Dosis

Dosis

Dosis