Tests non invasifs dans le diagnostic et le suivi de la ...
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Tests non invasifs dans le diagnostic et le suivi de la fibrose au cours de l’hépatite chronique B Vincent Mallet, MD, PhD Université Paris Descartes APHP, Hôpital Cochin, Hépatologie INSERM U.567
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Tests non invasifs dans le diagnostic et le suivi de la fibrose au cours de l’hépatite chronique
B Vincent Mallet, MD, PhD
Université Paris Descartes APHP, Hôpital Cochin, Hépatologie
INSERM U.567
Les recommandations
F0 F1 F2 F3 F4
ADN VHB > 2000 UI/ml ou ALT > N
Traitement antiviral
ET Fibrose (Metavir)
=
F0 F1 F2 F3 F4
ADN VHB +
ET
Traitement antiviral Dépister le cancer / traiter les complications
Fibrose (Metavir)
=
La biopsie du foie est le gold standard pour évaluer l’hépatite
B Tout ce qui brille n’est pas d’or…
Aire de fibrose: 15% D‘après M. Pinzani, Florence
Aire de fibrose: 65%
Variabilité de la PBH
Couteux, Parfois dangereux
Quelle alternative?
Tout ce qui brille n’est pas d’or…
Méthodes non-invasives Fibrotest APRI FIB-4 Forns Lok Fibromètre Score de Hui Hepascore Shasta ……
FibroScan
IRM
Biomarqueurs
Marqueurs Morphologique
s
Méthodes non-invasives Fibrotest APRI FIB-4 Forns Lok Fibromètre Score de Hui Hepascore Shasta ……
FibroScan
IRM
Fontaine H et al. GCB 2007
Extrapolables au VHB ?
Recommandations HAS 2007 Hépatite C jamais traitée
sans co-morbidité
Marqueurs Morphologique
s
L’hépatite C jamais traitée est une maladie pseudo-linéaire
Temps
F0
F1
F2
F3
F4
Phase Immuno- Tolérance
Clairance Immune
Portage inactif Réactivation
Foie Inflammation et fibrose minimes
Inflammation chronique active
Hépatite modérée et fibrose minime
Inflammation chronique active
Ac Anti-HBe
AD
N V
HB
A
LT
AgHBe
L’hépatite B n’est pas une maladie linéaire
Temps
Phase Immuno- Tolérance
Clairance Immune
Portage inactif Réactivation
Foie Inflammation et fibrose minimes
Inflammation chronique active
Hépatite modérée et fibrose minime
Inflammation chronique active
Ac Anti-HBe
AD
N V
HB
A
LT
AgHBe
L’hépatite B n’est pas une maladie linéaire
Temps Met
avir
FibroTest®: Méta-analyse F≥2 30 études, N= 6378 patients
Poynard et al. BMC Gastroenterol 2007; 7-40
FibroTest®: Méta-analyse F≥2 30 études, N= 6378 patients
Poynard et al. BMC Gastroenterol 2007; 7-40
HBV
Overall
HBV
Elastométrie: résumé des performances
Castera L. Hepato-Gastro 2009
Influence de l’inflammation ?
Coco et al. J Viral Hepat 2007; Arena et al. Hepatology 2008; Sagir et al. Hepatology 2008
10 patients with ALT flares
0
5
10
15
20 IU/L kPa
0 200 400 600 800
1000 1200 TE
ALT
M2 M4 M8 M12 ALT ALT peak 50% Peak ALT < 2N
18 patients with acute viral hepatitis
TE
AST (ULN)
Plaquettes (109/L) APRI =
Wai CT et al. Hepatology 2003
F > 2 94%
F < 2 62%
0,5 1,5
Sebastiani et al. World J Gastroenterol 2007
N = 110 patients (68% F2-F4)
APRI
?
Age (ans) x AST (UI/L)
Plq (109/L) x ALT (UI/L) FIB-4 =
Vallet-Pichard A et al. Hepatology 2007; Mallet V et al. Aliment Pharmacol Ther 2009; Trabut JB et al. HIV Med 2009
F ≤ 2 86%
1,45
Mallet V et al. Aliment Pharmacol Ther 2009
N = 138 patients (30% F3-F4)
FIB4
?
Mallet V et al. Aliment Pharmacol Ther 2009
P<0,02
Mallet V et al. Aliment Pharmacol Ther 2009
FibroTest® et suivi longitudinal N = 258 patients traités par lamivudine
(100mg/j)
Poynard et al. Am J Gastroenterol 2005
Fibrotest
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
JO M6 M12 M24
Actitest
* p<0.001
° p<0.0001
*
°
Evolution des scores d’élasticité après 12 mois d’Entecavir
Patie
nts
(%)
0
20
40
60
80
100
Baseline Baseline
TE values: < 7.9 kPa 7.9– 12.5 kPa > 12.5 kPa All patients Cirrhotic patients Chronic hepatitis patients
Month 12 Baseline Month 12 Month 12
Vigano et al. EASL 2009
FIB-4 et suivi longitudinal
• 695 patients ayant une hépatite chronique B
• Inclus dans 2 essais multicentriques ➙ AgHBe positif [Marcellin et al. N Engl J Med
2003 (GS-98-437)]
➙ AgHBe négatif [Hadziyannis et al. N Engl J Med 2003 (GS-98-438)]
• ADV 10 mg/ jour, ADV 30 mg/jour, placebo
365 patients avec données biologiques disponibles à S0 et S48
463 avec une biopsie disponible à S0 et S48
522 patients traités par ADV 10 mg/jour ou Placebo
695 patients traités par ADV 30 mg / ADV 10 mg / Placebo
Variations du FIB-4 et de la fibrose
FIB-4 dans l’hépatite B chronique
• Un index FIB-4 ≤1,45 – Fiable pour exclure une fibrose sévère et une cirrhose
chez les patients non traités
– Robuste pour exclure une fibrose sévère et une cirrhose chez des patients sous traitement
• La variation du FIB-4 est probablement un bon marqueur de progression ou de régression de la fibrose
Conclusions
• La PBH = examen essentiel au cours de l’hépatite B, en particulier avant d’initier un traitement antiviral.
• Les marqueurs non invasifs pourraient (doivent) être couplés à la PBH avant traitement pour servir de référence.
• Chez les patients traités, le suivi de la fibrose à l’aide des marqueurs non invasifs est probablement intéressant.
