terjemahan 4

download terjemahan 4

of 30

  • date post

    11-Jul-2015
  • Category

    Documents

  • view

    163
  • download

    0

Embed Size (px)

Transcript of terjemahan 4

Pendahuluan Kolitis ulseratif, salah satu dari dua bentuk utama penyakit usus inflamasi idiopatik (IBD), adalah penyakit kronis yang biasanya mempengaruhi mukosa rektum dan usus besar. Meskipun etiologi gangguan inflamasi berulang dasarnya tetap tidak diketahui, sudah ada kemajuan yang signifikan dalam mengidentifikasi faktor genetik dan lingkungan berkontribusi terhadap patogenesis kemungkinan. Perjalanan klinis penyakit ini biasanya bermanifestasi dengan remisi dan eksaserbasi ditandai dengan perdarahan rektum dan diare. Karena ulcerative colitis adalah yang paling umum mempengaruhi pasien di masa muda atau usia pertengahan dini, penyakit ini dapat memiliki jangka panjang yang serius konsekuensi lokal dan sistemik. Tidak ada terapi spesifik kuratif medis. Walaupun terapi medis dapat meningkatkan proses inflamasi dan kontrol suar yang paling gejala, tidak memberikan pengobatan definitif untuk penyakit ini. Proctocolectomy atau penghapusan total usus besar dan rektum menyediakan satu-satunya obat yang lengkap, bagaimanapun, alternatif inovatif untuk operasi telah menghilangkan kebutuhan untuk ileostomy permanen. Kemampuan untuk membedakan kolitis ulserativa dari bentuk-bentuk lain dari penyakit usus inflamasi, terutama kolitis Crohn, memiliki implikasi terapeutik penting dan pembedahan. Meskipun teknik diagnostik diperbaiki menggunakan penanda serologis spesifik untuk membuat diagnosis diferensial lebih dapat diandalkan, ketidakpastian tetap di lebih dari 10% pasien dengan kolitis alone.1 Namun, data baru yang dikumpulkan dari studi epidemiologi, genetik, dan studi klinis telah mempermudah pemahaman kita tentang pengembangan sifat penyakit ini, serta manifestasi patologis yang membedakan mereka dari satu sama lain. Sebuah laporan kasus berikutnya pada tahun 1875, lagi oleh Wilks dan Walter Moxon, yang menggambarkan ulserasi dan peradangan dari seluruh usus besar pada seorang wanita muda yang telah meninggal untuk diare berdarah yang parah, lebih mungkin account rinci pertama colitis.2 panjang kami ulseratif Meskipun pengetahuan tentang adanya kolitis ulserativa, pemahaman yang jelas tentang faktor-faktor yang mendasari patogenesis terus untuk menghindari peneliti. Dari perspektif bedah, setelah Burrill Crohn \ 's tengara deskripsi enteritis regional di tahun 1930, untuk membedakan antara ulcerative colitis dan Crohn \' s penyakit usus tampaknya relatif tidak rumit. Meskipun kedua penyakit awalnya tampak memiliki fitur patologis yang berbeda, tumpang tindih ditandai sekarang dihargai tidak hanya patologis, tapi juga dalam distribusi anatomi. Faktanya tetap bahwa diagnosis ditentukan di lebih dari 10% pasien, salah satu yang bisa memiliki implikasi terapeutik yang signifikan karena pendekatan bedah untuk ulcerative colitis dan Crohn 's \ secara inheren sangat berbeda. Seperti yang akan dibahas lebih lanjut, alternatif yang lebih baru untuk operasi untuk radang borok usus besar umumnya dikontraindikasikan pada pasien dengan Crohn \ 's. Epidemiologi Colitis banyak tantangan untuk epidemiologi penyakit ini sejak insiden rendah dan jarang berakibat fatal, presentasi klinis dapat bervariasi dan sering berbahaya, interval antara kejadian awal dan diagnosis dapat dekade, dan tidak ada kriteria diagnostik yang universal .3 Meskipun keterbatasan ini, studi epidemiologi dapat memberikan banyak wawasan yang sangat berharga faktor etiologi potensial Di Amerika Serikat, mempengaruhi sekitar 2-6 IBD% dari populasi, atau sampai sekitar 1,5 juta orang. Menariknya, sedangkan kejadian kolitis ulserativa telah meningkat hanya sedikit dalam beberapa tahun terakhir, ada telah terjadi peningkatan yang patut dicatat dalam kejadian Crohn \ 's di Amerika Serikat sejak akhir 1940-an. Dari catatan khusus ada

peningkatan tajam dalam kejadian Crohn \ 's selama periode 20 tahun 1960-1980, yang tidak dicerminkan oleh peningkatan serupa dalam ulcerative colitis. Akibatnya, kejadian tahunan Crohn \ 's hampir sama dengan kolitis ulserativa. Meskipun kejadian kasus baru didiagnosa setiap tahun kolitis ulseratif, serta prevalensi individu dengan kolitis ulseratif sangat bervariasi dalam populasi dan di seluruh dunia, ada populasi, ras, etnis, atau sosial ekonomi terhindar. Seluruh dunia, variasi dalam kejadian kolitis ulserativa dapat berfungsi sebagai petunjuk etiologi berharga. Tampaknya bahwa ada Tampaknya ada untuk gradien utara-selatan berbeda dalam risiko, dengan insidensi dan prevalensi terbesar di negara-negara belahan bumi utara seperti Inggris, Norwegia, Swedia, Kanada, dan Amerika Serikat, 4 di mana kejadian tahunan ulcerative colitis adalah sekitar 612 per 100.000. Di negara-negara lebih jauh ke selatan seperti Australia, Afrika Selatan, dan negara-negara Eropa selatan, kejadian tahunan kolitis ulserativa adalah sekitar 2-8 per 100.000. Insiden di Asia dan Amerika Selatan adalah jauh lower.4 tren ini menunjukkan bahwa kejadian kolitis ulserativa tertinggi di daerah perkotaan atau dunia berkembang dan terendah di negara berkembang, Namun, tampak bahwa kejadian kolitis ulserativa mungkin meratakan off di negara maju dan mulai meningkat di negara berkembang. Studi epidemiologis juga menunjukkan bahwa kejadian kolitis ulserativa antara populasi Yahudi 24 kali lebih tinggi ke Meskipun usia bimodal onset pada kolitis ulserativa dan biasanya terjadi antara usia 15 dan 40 tahun dan lagi setelah usia 60, penyakit ini bisa hadir di segala usia dari bayi hingga lansia. Bahkan, hampir 5% dari kasus baru dilaporkan terjadi setelah usia 60. Sepanjang rentang usia, pria dan wanita yang terpengaruh tentang sama. Tingkat kematian kolitis ulseratif telah terus menurun di seluruh dunia, terutama di Amerika Serikat, tidak hanya sebagai akibat dari terapi medis membaik, tetapi juga karena intervensi bedah sebelumnya. Genetika Berbeda dengan penyakit Crohn, di mana gen NOD2/CARD15 telah dikaitkan dengan kerentanan genetik, 5 ada gen tertentu belum berhubungan dengan ulcerative colitis. Namun demikian, ada bukti yang meyakinkan bahwa faktor genetik melakukan kontribusi untuk mempelajari susceptibility.6 keluarga telah menunjukkan peningkatan risiko antara anggota keluarga pasien dengan kolitis ulseratif, khususnya di kalangan saudara-saudara tingkat Meskipun penyakit Crohn dan kolitis ulseratif dapat terjadi dalam keluarga yang sama, ada kesesuaian 80-90% untuk kategori penyakit yang sama di family.3 yang sama Dalam studi kembar, kesesuaian untuk jenis penyakit dan lokalisasi telah diamati. Dalam kelompok genetik terisolasi seperti Yahudi Ashkenazi, ada prevalensi jauh lebih tinggi, lagi-lagi melibatkan genetik dikenal link.7 perbedaan geografis dan rasial dapat mempengaruhi terjadinya penyakit, dan tidak ada bukti konklusif tentang penetapan genetik vs lingkungan dari pola keluarga. Selain kontribusi kemungkinan kerentanan genetik untuk mengembangkan kolitis ulserativa, ada kemungkinan kuat bahwa genetika juga memainkan beberapa peran dalam kerentanan terhadap komplikasi kolitis ulseratif ekstraintestinal seperti ankylosing spondylitis, sakroiliitis, perifer arthropathy, eritema nodosum, dan uveitis .8 Lingkungan Ada beberapa faktor lingkungan yang dapat memberikan beberapa wawasan ke dalam kerentanan terhadap ulkus colitis.9 Faktor lingkungan, termasuk merokok, pola makan, obat-obatan, status geografis dan sosial ekonomi, stres, agen mikroba, dan usus buntu sekarang dianggap sebagai komponen fundamental tentang patogenesis ulcerative colitis dan mungkin mendasari peristiwa-peristiwa di seluruh dunia berkembang. Epidemiologi, data klinis, dan dukungan eksperimental keterlibatan mereka dalam faktor predisposisi, pemicu, atau modulasi perjalanan penyakit. Sebagai contoh, bakteri patogen telah lama berpikir untuk

memainkan peran dalam memicu radang borok usus besar, bagaimanapun, bukti terbaru menunjukkan bahwa patogen non-bakteri komensal yang cukup untuk menimbulkan kolitis di individual.10 rentan Meskipun tidak ada strain tertentu dari bakteri untuk ulcerative colitis telah diidentifikasi, bakteri masih sangat terlibat dari kolitis eksperimental tidak berkembang pada hewan yang lahir dan dibesarkan di lingkungan bebas kuman. Menariknya, merokok terus memainkan peran protektif terhadap pengembangan ulseratif colitis.11 Perokok cenderung untuk mengembangkan ulcerative colitis dan mantan perokok lebih mungkin untuk mengembangkan kolitis yang luas atau berat. Merokok juga melindungi terhadap perkembangan manifestasi ekstraintestinal dan komplikasi pasca operasi berhubungan dengan ulcerative colitis. Adalah terapi nikotin transdermal menawarkan keunggulan dibandingkan terapi medis standar dalam menginduksi remisi tetap unclear.12 Petunjuk lain pada patogenesis epidemiologi yang konsisten dengan kolitis ulserativa adalah pengamatan bahwa usus buntu, terutama pada usia muda, mengurangi kemungkinan mengembangkan kolitis ulserativa .13 Menariknya, usus buntu dan merokok tampaknya aditif dalam melindungi terhadap perkembangan kolitis ulserativa. Patofisiologi Meskipun pemahaman kita tentang peran faktor familial dan genetik dalam etiologi kolitis ulserativa telah meningkat pesat, patogenesis kolitis ulserativa masih kurang dipahami karena faktor lingkungan atau kompleks ekstrinsik yang secara signifikan dapat mempengaruhi kerentanan. Seperti disebutkan, kolitis ulserativa adalah penyakit peradangan kronis yang ditandai dengan episode berulang dari peradangan usus besar diikuti oleh pemulihan parsial. Siklus ini diulang peradangan akhirnya menyebabkan fungsi usus kronis terganggu. Manifestasi klinis dari proses patologis adalah hasil dari serangkaian tumpang tindih interaksi antara faktor lingkungan ekstrinsik, faktor genetik intrinsik, dan fungsi penghalang mukosa. Meskipun faktor etiologi tunggal belum diidentifikasi, bukti kuat menunjukkan bahwa penyakit ini diabadikan oleh respon inflamasi berkelanjutan mukosa bahwa host tidak dapat downregulate. Kegagalan untuk menipiskan tanggapan ini meningkatkan perekrutan dan aktivasi sel-sel kekebalan dan