TERHADAP JUMLAH SEL MESANGIAL …eprints.umm.ac.id/47028/1/PENDAHULUAN.pdfx ABSTRAK Aulia, Nurul F....
Transcript of TERHADAP JUMLAH SEL MESANGIAL …eprints.umm.ac.id/47028/1/PENDAHULUAN.pdfx ABSTRAK Aulia, Nurul F....
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK BUAH MENGKUDU (Morinda citrifolia L.)
TERHADAP JUMLAH SEL MESANGIAL GLOMERULUS PADA TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI
STREPTOZOTOCIN
Oleh:
NURUL FADILA AULIA
201510330311019
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2019
iii
v
vi
KATA PENGANTAR
Puji syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas rahmat dan
hidayah-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan tugas akhir ini yang berjudul
“PENGARUH EKSTRAK BUAH MENGKUDU (MORINDA CITRIFOLIA L.)
TERHADAP JUMLAH SEL MESANGIAL GLOMERULUS PADA TIKUS PUTIH
JANTAN (RATTUS NOVERGICUS STRAIN WISTAR) YANG DIINDUKSI
STREPTOZOTOCIN. Penulis menyadari bahwa penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini jauh
dari sempurna, walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta
mendapatkan bantuan dan bimbingan dari Dosen Pembimbing dalam rangka penyusunan.
Tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, tidaklah mudah menjalani masa
perkuliahan hingga pada penyusunan tugas akhir ini.
Akhir kata, penulis sampaikan terima kasih kepada semua pihak yang telah berperan serta
dalam penyusunan proposal penelitian ini. Semoga Allah SWT senantiasa meridhai.
Aamiin.
Malang, 28 Mei 2019
Penulis
vii
UCAPAN TERIMA KASIH
Penyelesaian tugas akhir ini tidaklah luput dari bantuan berbagai pihak, oleh
karenanya penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada pihak-pihak yang telah
memberi bantuan dan dorongan dalam penyelesaian tugas akhir ini :
1. Kedua orang tua saya tercinta Bapak Suparman dan Ibu Zusana , Nenek saya tercinta
mbah Djakilah dan Adik saya Farhan yang telah memberikan kasih sayang,
dukungan, semangat, perhatian serta limpahan doanya selama ini.
2. dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA selaku dosen pembimbing I yang telah memberikan
inspirasi, waktu, kesabaran dan masukan yang sangat membantu dalam
menyelesaikan tugas akhir ini dengan baik.
3. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL selaku dosen pembimbing II yang telah meluangkan
waktu dan penuh kesabaran memberikan bimbingan, inspirasi dan masukan dalam
menyelesaikan tugas akhir ini.
4. Prof. Dr dr Djoni Djunaedi Sp.PD.KPTI selaku dosen penguji yang telah meluangkan
waktu dan memberikan banyak masukan untuk menyelesaikan tugas akhir ini.
5. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang atas ilmu dan kepemimpinannya.
6. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran UMM yang
telah banyak memberi nasehat dan motivasi kepada penulis.
7. dr. Sri Adilla Nurainiwati, Sp.KK selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran UMM
atas perhatian dan dedikasinya kepada seluruh mahasiswa FK UMM.
8. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL selaku Wakil Dekan III Fakultas Kedokteran UMM
atas perhatian dan dedikasinya kepada seluruh mahasiswa FK UMM.
viii
9. Para dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan pengetahuan.
10. Mas Miftah, Pak Joko, Mas Nyono, Mbak Fat, Pak Kus, Mbak Dila selaku staf
laboratorium FK UMM yang telah banyak membantu dengan tulus dan baik secara
langsung dan tidak langsung dalam penelitian ini.
11. Mas Didit, Pak Heri, Ibu Endah, Mas Joko, Mbak Citra, Mbak Nuke serta para staf
FK UMM lainnya yang telah banyak membantu dalam proses administrasi dan
maupun proses lainnya.
12. Mbak Deva dan Mas Dul selaku staf Mears yang telah banyak membantu dan
membimbing dengan sabar dalam pengerjaan bagian statistika pada tugas akhir ini.
13. Tim skripsi Morinda citrifolia: Anina, Dilla , Syasya , Uhib yanng telah bersedia
bekerjasama serta saling membimbing dan memberikan pengetahuan dan
pengalaman kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan tugas akhir ini dengan
baik.
14. Sahabat – sahabat saya: Putri, Emmy , Elma, Anina, Ilma, Uhib, Syasya, Annisa ,
Dilla dan Sofi yang telah bersedia untuk membantu, menyemangati dan mendoakan
demi terwujudnya penelitian dan terselesaikannya Karya Tulis Akhir ini.
15. Sahabat terdekat saya Yovi yang telah membantu memberi arahan dalam
mengerjakan tugas akhir ini dan bersedia mendengarkan keluh kesah serta tiada lelah
memberi masukan dalam setiap kendala yang saya hadapi.
16. Segenap Keluarga Besar Volks Medico Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang yang telah membimbing dan memberikan pengalaman
manage waktu dengan baik sehingga penulis dapat mengerjakan penelitian ini
dengan tepat waktu.
ix
17. Segenap Keluarga Besar Forum Kajian Islam Ibnu Sina Medical Assosiation yang
tiada henti mengingatkan agar terus mengiri setiap langkah saya dengan iringan do’a
kepada sang pencipta Allah SWT
18. Seluruh sejawat Metacarpal 2015 yang tidak bisa disebutkan satu persatu.
Terimakasih untuk bantuannya, motivasinya, doa, hiburan serta berbagi selama masa
perkuliahan ini. Semoga kita semua sukses dunia akhirat, menjadi dokter yang
berguna bagi masyarakat, agama, bangsa dan negara. Amin.
19. Semua Pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini juga
mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebutkan satu-
persatu.
x
ABSTRAK
Aulia, Nurul F. 2019, Pengaruh Ekstrak Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L) Terhadap
Jumlah Sel Mesangial Glomerulus Pada Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus
strain wistar) yang Diinduksi Streptozotocin.Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing : (1) dr. Dian Yuliartha
Lestari, Sp.PA * (2) dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL **
Latar Belakang : Komplikasi kronis yang paling sering terjadi pada pasien diabetes
mellitus adalah nefropati diabetik yaitu sebanyak 42,6% yang ditandai dengan
peningkatan jumlah sel mesangial. Buah mengkudu (Morinda citrifolia L.) mengandung
senyawa antioksidan yang mampu menurunkan jumlah sel mesangial akibat stress
oksidatif.
Tujuan : Membuktikan pengaruh ekstrak buah mengkudu terhadap jumlah sel mesangial
glomerulis pada tikus putih yang diinduksi streptozotocin.
Metode : True experimental dengan post test only control group design. Tikus dibagi
dalam 5 kelompok yaitu kontrol negatif , kontrol positif (diinduksi streptozotocin, tidak
diberi ekstrak) , dan tiga kelompok perlakuan (diinduksi streptozotocin, diberi ekstrak
dosis [10, 20 , 40 mg/ 200grBB/ hari]). Diabetes diinduksi pada tikus dengan
streptozotocin dosis 60 mg/kgBB selama 3 hari. Organ ginjal untuk sediaan histologis
dengan pewarnaan HE dan diamati dibawah mikroskop (400x). Analisis data
menggunakan uji oneway ANOVA, post hoc Bonferroni, dan regresi linier.
Hasil dan Diskusi : Hasil Uji Analisis data menunjukkan pemberian ekstrak buah
mengkudu memberikan pengaruh yang bermakna (p=0,00) yaitu dapat menurunkan
jumlah sel mesangial glomerulus tikus putih jantan yang diinduksi streptozotocin. Hasil
uji regresi menunjukkan dosis ekstrak buah mengkudu dapat menurunkan jumlah sel
mesangial sebesar 82,2 % (R-square=0,822). Hal ini dikarenakan kandungan senyawa
antioksidan yaitu flavonoid, vitamin C dan vitamin E pada buah mengkudu.
Kesimpulan : Ekstrak buah mengkudu dapat menurunkan jumlah sel mesangial
glomerulus tikus putih jantan yang diinduksi streptozotocin.
Kata Kunci : Ekstrak buah mengkudu , jumlah sel mesangial glomerulus, streptozotocin
*) Staf Pengajar Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran UMM
**)) Staf Pengajar Bagian THT Fakultas Kedokteran UMM
xi
ABSTRACT
Aulia, Nurul F. 2019, Effect of Noni Fruit Extract (Morinda citrifolia L.) toward The
Number of Glomerular Mesangial Cells in Male White Rat (Rattus norvegicus
strain Wistar) induced by Streptozotocin (Monosodium Glutamate). Final
Assignment, Medical Faculty, University of Muhammadiyah Malang.
Supervisor: (1) dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA * (2) dr. Indra Setiawan,
Sp.THT-KL. **
Background: The most frequent chronic complication in diabetes mellitus patient is
diabetic nephropathy as much as 42,6 % marked by increasing the number of mesangial
cells. Noni fruit ( Morinda citrifolia L. ) contain antioxidant compounds can reduce the
number of mesangial cells due to oxidative stress.
Objective: To prove the effect of noni’s fruit extract (Morinda citrifolia L.) toward the
number of glomerular mesangial cells in male white rat.
Method: True experimental with post test only control group design. Experimentally-
wounded rat were devided into 5 groups , negative control , positive control (induced by
streptozotocin, no given extract), and 3 treated group (induced by streptozotocin, given
extract 10, 20, 40 [mg/200grBW/day] doses). Diabetes was induced in rat by
intraperitoneal injection of streptozotocin 60 mg/kg for 3 days. Kidney was collected for
histology assessment with HE staining and was observed under a microscope (400x).
Datas were analysed using one way ANOVA, post hoc Bonferroni, and linier regression.
Results and Discussion: The result of analysis test indicated that noni fruit’s extract
(Morinda citrifolia L.) have significant effect on the number of glomerular mesangial
cells in male white rat induced by streptozotocin in general (p=0.00).
The result of regression test indicated that the doses of noni fruit’s extract reduce the
number of mesangial cells as much as 82.2% (R-square = 0.822). This was due to the
content of antioxidant compounds such as flavonoids, vitamin C and vitamin E in noni
fruit.
Conclusion: Noni fruit’s extract could decreasing the number of glomerular mesangial
cells in male white rat induced by streptozotocin
Keywords: Noni fruit extract , the number of glomerular mesangial cells, streptozotocin
*) Pathology Anatomy Teachers of UMM Medical Faculty
**)) ENT Teachers of UMM Medical Faculty
xii
DAFTAR ISI
HASIL PENELITIAN ............................................................................................. ii
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... iii
LEMBAR PENGUJIAN......................................................................................... iv
SURAT PERNYATAAN ORISINILITAS ............................................................. v
KATA PENGANTAR ............................................................................................ vi
UCAPAN TERIMA KASIH ................................................................................. vii
ABSTRAK............................................................................................................... x
ABSTRACT ........................................................................................................... xi
DAFTAR ISI ......................................................................................................... xii
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xviii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xix
DAFTAR SINGKATAN ....................................................................................... xx
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xxii
BAB 1 ...................................................................................................................... 1
PENDAHULUAN ................................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .......................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ..................................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................................... 4
xiii
1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................................... 4
1.3.2 Tujuan Khusus......................................................................................... 4
1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................... 5
1.4.1 Manfaat Akademis .................................................................................. 5
1.4.2 Manfaat Klinis ......................................................................................... 5
1.4.3 Manfaat Masyarakat ................................................................................ 5
BAB 2 ...................................................................................................................... 6
TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................................... 6
2.1 Ginjal Manusia .......................................................................................... 6
2.1.1 Anatomi dan Fisiologi Ginjal .................................................................. 6
2.1.2 Histologi Ginjal ....................................................................................... 9
2.1.3 Gambaran Kerusakan Ginjal ........................................................... 11
2.2 Diabetes Mellitus .................................................................................... 12
2.2.1 Definisi Diabetes Mellitus ..................................................................... 12
2.2.2 Klasifikasi Diabetes Mellitus ................................................................ 12
2.2.3 Patogenesis Diabetes Mellitus ............................................................... 13
2.2.4 Kriteria Diagnosis ................................................................................. 14
2.2.5 Komplikasi Diabetes Mellitus ............................................................... 15
2.2.6 Histopatologi Kerusakan Ginjal ............................................................ 15
2.3 Streptozotocin ......................................................................................... 16
xiv
2.3.1 Definisi .................................................................................................. 16
2.3.2 Mekanisme Kerja .................................................................................. 16
2.4 Buah Mengkudu ...................................................................................... 17
2.4.1 Klasifikasi ........................................................................................ 17
2.4.2 Uraian Tanaman .............................................................................. 18
2.4.3 Kandungan Kimia ............................................................................ 19
2.4.4 Antioksidan ...................................................................................... 19
2.4.5 Mekanisme Mengkufu Sebagai Antioksidan ................................... 21
2.5 Tikus Putih ( Rattus novergicus )............................................................ 22
2.5.1 Taksonomi ............................................................................................. 22
2.5.2 Karakteristik dan Morfologi .................................................................. 23
BAB 3 .................................................................................................................... 25
KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS.......................................................... 25
3.1 Kerangka Konsep .................................................................................... 26
3.2 Hipotesis ................................................................................................. 28
BAB 4 .................................................................................................................... 29
METODE PENELITIAN ...................................................................................... 29
4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian .............................................................. 29
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .................................................................. 29
4.3 Populasi dan Sampel ............................................................................... 29
xv
4.3.1 Populasi ........................................................................................... 29
4.3.2 Sampel ............................................................................................. 29
4.3.3 Besar Sampel ................................................................................... 30
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ........................................................... 32
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ...................................................... 32
4.3.6 Variabel Penelitian .......................................................................... 33
4.3.6.1 Variabel Bebas ................................................................................... 33
4.3.6.2 Variabel Terikat ................................................................................. 33
4.3.6.3 Variabel Terkontrol ............................................................................ 33
4.3.7 Definisi Operasional ........................................................................ 33
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ....................................................................... 35
4.4.1 Alat Penelitian ................................................................................. 35
4.4.1.1Alat Pemeliharaan Tikus ...................................................................... 35
4.4.1.2 Alat Pembedahan Tikus ...................................................................... 35
4.4.1.3 Alat Induksi Diabetesi ........................................................................ 35
4.4.1.4 Alat Pembuatan dan Pemberian Ekstrak Mengkudu .............................. 35
4.4.1.5 Alat Pengamatan Struktur Histologi..................................................... 35
4.4.1.6 Alat Lain ........................................................................................... 36
4.4.2 Bahan Penelitian .............................................................................. 36
4.5 Prosedur Penelitian ................................................................................. 36
xvi
4.5.1 Aklimitasi ........................................................................................ 36
4.5.2 Pembagian Kelompok Tikus ........................................................... 37
4.5.3 Penentuan Dosis .............................................................................. 37
4.5.4 Pembuatan Tikus Diabetes .............................................................. 38
4.5.5 Pembuatan Ekstrak Buah Mengkudu .............................................. 38
4.5.6 Pemberian Ekstrak Buah Mengkudu ............................................... 39
4.5.7 Pembuatan Sedian Histologi ............................................................ 39
4.5.7.1 Pembuatan Sediaan ............................................................................ 39
4.5.7.2 Pewarnaan Sediaan ............................................................................. 41
4.5.7.3 Pengamatan ....................................................................................... 41
4.6 Alur Penelitian ........................................................................................ 42
4.7 Analisis Data ........................................................................................... 43
4.7.1 Uji Normalitas ................................................................................. 43
4.7.2 Uji Homogenitas .............................................................................. 43
4.7.3 Uji ANOVA ..................................................................................... 43
4.7.4 Uji Post Hoc..................................................................................... 44
4.7.5 Uji Regresi Linear ........................................................................... 44
BAB 5 .................................................................................................................... 45
HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA .................................................. 45
5.1 Hasil Penelitian ....................................................................................... 45
xvii
5.2 Analisis data ............................................................................................ 48
5.2.1 Normalitas Data ............................................................................... 49
5.2.2 Homogenitas Data ........................................................................... 49
5.2.3 Analisis Oneway ANOVA .............................................................. 50
5.2.4 Uji Post Hoc Bonferoni ................................................................... 50
5.2.5 Regresi Linear.................................................................................. 51
BAB 6 .................................................................................................................... 53
PEMBAHASAN .................................................................................................... 53
BAB 7 .................................................................................................................... 58
KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................................. 58
7.1 Kesimpulan ............................................................................................. 58
7.2 Saran ....................................................................................................... 59
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 60
LAMPIRAN .......................................................................................................... 64
xviii
DAFTAR TABEL
Tabel 2. 1 Kriteria Diagnosis Diabetes Mellitus ................................................... 14
Tabel 5.1 Data Rerata Jumlah Perhitungan Sel Mesangial ................................... 47
Tabel 5.2 Hasil Analisis Oneway ANOVA............................................................. 50
Tabel 5.3 Hasil Analisis Post Hoc Bonferroni ...................................................... 50
Tabel 5.4 Hasil Analisis Regresi Linear ................................................................ 51
xix
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2. 1 Struktur Anatomi Ginjal ..................................................................... 7
Gambar 2. 2 Histologi Korteks Ginjal ................................................................... 10
Gambar 2. 3 Mengkudu ( Morinda citrifolia L. ) .................................................. 18
Gambar 2. 4 Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) ..................................................... 23
Gambar 5.1 Sel Mesangial Pada Tikus Putih Diinduksi Streptozotocin ............... 46
Gambar 5.2 Grafik Perhitungan Jumlah Sel Mesangial ........................................ 48
Gambar 5.3 Grafik Regresi Dosis Terhadap Jumlah Sel Mesangial ..................... 52
xx
DAFTAR SINGKATAN
AGE’s : Advanced Glycosylation End Products
bFGF : Basic Fibroblast Growth Factor
cGMP : Cyclic Guanosine Monophosphate
CTGF : Connective Tissue Growth Factor
DF : Degree of Freedom
DM : Diabetes Mellitus
DMT2 : Diabetes Mellitus Tipe 2
DNA : Deoxyribo Nucleic Acid
ET-1 : Endothelin-1
GFR : Glomerular Filtration Rate
GLUT 2 : Glucose Transporter 2
GPX : Glutathione Peroxidase
GSH-PX : Selenium concentration and glutathione peroxidase
ICAM-1 : Intercellular Cell Adhesion Molecule 1
IL-1 : Interleukin-1
IL- 6 : Interleukin-6
IP : Intraperitoneal
ND : Nefropati Diabetik
NFkB : Nuclear Factor Kappa B
NO : Nitric Oxide
PDGF : Platelet-Derived Growth Factor
xxi
ROS : Reactive Oxygen Species
SOD : Superoxide dismutase
STZ : Streptozotocin
TGF-β : Tumor Growth Factor-β
TNF-α : Tumor Necrosis Factor-a
TTGO : Tes Toleransi Glukosa Oral
UAE : Urinary Albumin Excretion
VCAM-1 : Vascular Cell Adhesion Molecule 1
xxii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 : Data Hasil Penelitian........................................................................ 64
Lampiran 2 : Gambar Histopatologi Hasil Penelitian ........................................... 66
Lampiran 3 : Hasil SPSS 24.0 ............................................................................... 68
Lampiran 4 : Surat Keterangan Pembacaan PA .................................................... 70
Lampiran 5 : Surat Determinasi Buah Mengkudu ................................................ 71
Lampiran 6 : Ethical Clearence ............................................................................ 72
Lampiran 7 : Surat Keterangan Selesai Penelitian ............................................... 73
Lampiran 8 : Surat Keterangan Lolos Kaji Ilmiah (MEARS) ............................... 74
Lampiran 9 :Kartu Konsultasi Tugas Akhir .......................................................... 75
Lampiran 10 : Hasil Deteksi Plagiasi .................................................................... 74
Lampiran 11 : Dokumentasi .................................................................................. 74
60
DAFTAR PUSTAKA
Agarwal A, Durairajanayagam D, & Plessis S. S. d, 2014, Utility of antioxidants during
assisted reproductive,Reproductive Biology and Endocrinology, Volume 12, p.
d Stefan S du Plessis,pp. 32-58.
Akiles J.H , 2012 , Keadaan Puasa Terhadap Kadar Glukosa Darah Tikus Rattus
Novergicus , JESBIO , Volume 1,pp. 30.
American Diabetes Association, 2014, Standards of Medical Care in Diabetes. Diabetes
Care, Volume 37.pp.14.
Andriyan M. F, 2018, Pengaruh Salinitas Terhadap Tingkat Kelangsungan Hidup dan
Profil Darah Ikan Nila (Oreochromis niloticus) Yang Diberi Kombinsai Pakan
dan Buah Mengkudu (Morinda citriffolia linn.). pp.19.
Arifin W, & Zahiruddin W, 2017, Sample size calculation in animal studies using
resource equation approach, Malays J Med Sci, 24(5), pp. 101 - 105.
Balitbang Pertanian, 2016, Penggunaan dan Penangganan Hewan Coba Rodensia dalam
Penelitian Sesuai dengan Kesejahteraan Hewan. Bogor: Pusat Penelitian dan
Pengembangan Peternakan.
Brownlee M, Aiello L, & Cooper M, 2010, Complications of Diabetes Mellitus. 12 ed.
s.l.:Elsevier. pp. 1462-1551.
Chikezie P, 2015, Oxidative Stress in Diabetes Mellitus, IJBC, 3(1), pp. 92 – 109.
Dafriani P, 2015, Potensi Kedelai Sebagai Nutrisi Untuk Pencegahan, NERS, Volume 11,
pp. 52-63.
Fadillah R. U, 2014, Antidiabetic Effect of Morinda citrifolia linn As A Treatment of
Diabetes Mellitus, J MAJORITY , 3(7).pp.108-109.
Fatimah R. N, 2015, Diabetes Mellitus Tipe 2,J Majority, 4(5).pp.94-95.
Firdaus Rimbawan, & Marliyati S. A, 2016, Model Tikus Diabetes yang Diinduksi
Streptozotocin Sukrosa untuk Pendekatan Penelitian Diabetes Mellitus
Gestasional, MKMI Journal, Volume 12.pp. 31-33.
Fitrianingsih S. P, Lestari F, & Aminah S, 2015, Aktivitas Antihiperglikemia Ekstrak
Etanol Kulit Buah Salak (Salacca zalacca), Jurnal Matematika & Sains,
20(1).pp.13.
Franz M, 2012, Medical Nutrition Therapy for Diabetes Mellitus and Hypoglycemia of
Nondiabetic Origin, In: Krause's Food and the Nutrition. 13 ed. s.l.:Elsevier.pp.
786-791.
Gartner L. P, & Hiatt J. L, 2007, The Color Textbook of Histology, s.l.:Elsevier.pp.84.
61
Goud B J, Dwarakanath, & B.K. Chikka C. S, 2015, Streptozotocin-a diabetogenic agent
in animal models, Volume 3, pp. 253-269.
Guyton A. C ,& Hall J E, 2016 , Text Book of medical Physiology, 13th ed. USA:
Elsevier.pp.303-319.
Hendromartono, 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit. s.l.:Pusat Penerbit Departemen Ilmu
Penyakit Dalam.pp.1942-1946.
Internasional Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Research , 2015, Streptozotocin
- A Diabetogenic Agent in Animal Models, Human Journal, Vol. 3(1).pp. 254-
265.
Iswara A, 2014 , Efek Pemberian Morinda citrifoli L Pada Kadar TGF- B Serum dan
Ekspresi Kolagen Pada Ginjal Tikus Diabetes Nefropati.pp. 3-5.
Kathuria P, 2010, Chronic Kidney Disease. Nephrology Review,Vol.2. pp. 35-39.
Kight, C. R , J. P. Swaddle, 2011, How and why environmental noise impacts animals:
an integrative, mech-anistic review. Ecology Letters. pp. 1052–1061.
Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Mellitus Tipe 2 ., 2011.
Kustarini I, Dewi S. S, & M I. P, 2012, Efek Ekstrak Etanol Morinda Citrifolia L
(Mengkudu) Terhadap Kadar Gula Darah, Jumlah Neutrofil, dan Fibronektin
Glomerulus Tikus Diabetes Mellitus, Media Medika Indonesiana, Volume 46.pp.
178-182
Lim A. K, 2014, Diabetic nephropathy – complications. International Journal of
Nephrology and Renovascular Disease , Volume 7.pp. 362-375.
Lingappa J , 2012 , Patofisiologi Penyakit Pengantar Menuju Kedokteran Klinis. Jakarta:
EGC.
Luiz Junqueira & Carneiro J, 2016, Basic Histology: Text & Atlas. s.l.:s.n. 11 ed. pp. 367-
384
Marieb E. N, & Hoehn K. N, 2015, Human Anatomy & Physiology. 10 ed. s.l.:Pearson.pp.
961-969.
Masjedi F, Gol A, Dabiri S, 2013 , Preventive effect of garlic (Allium sativum L.) on
serum biochemical factors and histopathology of pancreas and liver in
Streptozotocin-induced diabetic rats. Iran J Pharm Res. pp.325.
Mima A, 2013, Inflammation and Oxidative Stress in Diabetic Nephropathy. Journal of
Diabetes Research.pp. 2-5.
Mustofa, M. S., 2015. Pemendekan Telomer Pada Penderita Diabetes Melitus. JURNAL
KEDOKTERAN YARSI 23, pp. 197-211.
62
Nutriens, 2017. Morinda citrifolia Linn. (Noni) and Its Potential in Obesity-Related
Metabolic Dysfunction. MDPI.pp. 4-5.
Ozougwu J. C , & Obimba K. C, 2013, The pathogenesis and pathophysiology of type 1
and type 2 diabetes mellitus. Journal of Physiology, Volume 4, pp. 46-57.
Patel J. M, 2008, A Review of Potential Health Benefits of Flavonoids. Lethbridge
Undergraduate Research Journal, Volume 3.pp. 2-5.
Pearce E. C, 2016, Anatomi Dan Fisiologi Untuk Paramedis, 41 ed. Jakarta: Gramedia
Pustaka Utama.pp. 141-142.
Price S. A, & Wilson M. L, 2012, Patofisiologi Konsep Klinis Proses-proses Penyakit. 6
ed. Jakarta: EGC. pp. 867-875.
Probosari, 2013, Faktor Resiko Gagal Ginjal pada Diabetes mellitus, Journal of Nutrition
and Health, pp. 11-18.
Punithavathi V. R, Anuthama R, & Prince P. M. M, 2008, Combined treatment with
naringin and vitamin C ameliorates streptozotocin-induced diabetes. Journal of
Applied Toxicology, Volume 28, p. 806–813.
Puspitasari M. L, Wulansari T. V, & Widyaningsih T. D, 2016 , Aktivitas Antioksidan
Suplemen Herbal Daun Sirsak (Annona muricata L.) dan Kulit Manggis
(Garcinia mangostana L.). Jurnal Pangan dan Agroindustri, 4(1).
Putri D. M, 2013, Gambaran Histologis Tubulus Proksimal Ginjal Mencit Jantan ( Mus
Musculus L ) yang Terpapar Kebisingan. pp. 362-368.
Putri N. H. K, 2013 , Hubungan Empat Pilar Pengendalian DM Tipe 2. Jurnal Berkala
Epidemiologi, Volume 1, p. 234–243.
Rao U, & Subramanian S, 2009, Biochemical Evaluation of Antihyperglycemic and
Antioxidative Effects of Morinda citrifolia Fruit Extract Studied in
Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. Medicinal Chemistry Research, Volume
18, p. 433–446.
Rezaei M, 2015, Contribution of the tricarboxylic acid (TCA) cycle and the glyoxylate
shunt in Saccharomyces cerevisiae to succinic acid production during dough
fermentation.
Robins & Cotran, 2015, Pathologic Basis of Disease. 9 ed. s.l.:Elsevier.
Samson E , & Unitly A. J. A, 2014 , Ekspresi Immunoglobulin A (IgA) Pada Usus Halus,
Seminar Nasional Basic Science VI F-MIPA UNPATTI: Sains Membangun
Karakter dan Berpikir Kritis untuk Kesejahteraan Masyarakat, pp. 385-392.
Saputra, N.T, 2018, Agen Diabetagonik Streptozotocin untuk Membuat Tikus Putih
Jantan Diabetes Mellitus, Buletin Veteriner Udayana. pp. 116-120.
63
Sari C. Y, 2015, Penggunaan Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L.) untuk Menurunkan
Tekanan Darah Tinggi, J Majority, 4(3).pp.107-111.
Sayuti K, 2015, Antioksidan Alami dan Sintetik. s.l.:Andalas University Press. pp.31-
73.
Shebis Y, Iluz D, & Kinel-Tahan Y, 2013, Natural Antioxidants: Function and Sources,
Food and Nutrition Sciences, Volume 4, pp. 643-649 .
Sherwood L, 2014, Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem, 8 ed. Jakarta: EGC.
Slomianka L, 2009. Blue histology urinary system.
Sulistyoningrum E, 2014, Perubahan Seluler dan Molekuler Pada Nefropatik Diabetik.
Mandala of Health, Volume 7.pp. 514-520.
Susilorini , Indrayani U. D , & Soffan M, 2013, Pengaruh Ekstrak Alium sativum terhadap
Diameter Glomeruli Ginjal, Sains Medika, Volume 5, pp. 11-16.
Tervaert T. W. C, 2010, Pathologic Classification of Diabetic Nephropathy, Journal of
American Society of Nephrology.pp.556-561.
Utomo B, 2015, Pengaruh Pemberian Gelatin Tulang Ayam terhadap Gambaran
Makroskopik dan Mikroskopik Hati dan Ginjal Mencit (Mus Musculus L ).pp.14-
15.
Winarti C, 2005, Peluang Tanaman Rempah dan Obat , Jurnal Litbang Pertanian, Volume
24.pp. 149-154.
Zafar M, Naqvi SN, et al, 2010 , Effects of STZ-Induced Diabetes on the Relative Weigh
of Kidney, Liver and Pancreas in Albino Rats. A Comparative Study. Int. J.
Morphol. 28(1):135-142.
Zhang L, He S , & Guo S, 2012 , Down-regulation of miR-34a alleviates mesangial
proliferation in vitro and glomerular hypertrophy in early diabetic nephropathy
mice by targeting GAS1. Diabetes Complication Journal. pp. 259-264.
76
Lampiran 10 : Hasil Deteksi Plagiasi