Teratogenesis Congreso Morelia 2010
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5/24/2018 Teratogenesis Congreso Morelia 2010
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TERATOGNESISDra. Mnica Aguinaga Rios.
Instituto Nacional de Perinatologa, IER.Marzo 12, 2010.
De la Gentica a laGenmicaTALLER INTERNACIONAL
DE GENETICA HUMANASNDROMES DE CABEZA YCUELLO
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Etiologa de los Defectos
Congnitos Multifactorial:
65 a 75%
Gentico: 15-25% Monognicas Cromosmicas
Ambientales:10%
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TERATOGNESIS Teratologa:
Estudio delmecanismo
biolgico y lascausas deldesarrollo humanoanormal y la manera
de prevencin:
1.- Condicionesmaternas: 4%2.- Infecciones: 3%
3.- Problemasmecnicos: 1 a 2%4.- Medicamentos,drogas, hipertermia yradiacin: 1%
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Teratgenos Agentes que actanalterandoirreversiblementeel crecimiento, laestructura y lafuncin de un
organismo endesarrollo.
Va hematgena
Difusin Simple: radiaciny antestsicos.
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Teratgenos Etapas del embarazo:
Preimplantacin:Todo o nada
Compensacin Embrionaria (2 a9) Fetal (10 al
trmino)
http://www.fda.gov/womens/registries/
www.reprotox.orgwww.safefetus.com
http://www.fda.gov/womens/registries/http://www.fda.gov/womens/registries/http://www.reprotox.org/http://www.safefetus.com/http://www.safefetus.com/http://www.reprotox.org/http://www.fda.gov/womens/registries/http://www.fda.gov/womens/registries/ -
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Teratognesis 1.- Estado del
desarrollo:
- 18 a 40 das post-concepcin.
- Tardos: SNC,paladar y genital.
2.- Susceptibilidadembrionaria
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TERATOGENO
TROFOGENOHADEGENO
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Brent et al., 2009.
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Defectos segn edadgestacional
3 a 5sdg: 22-23 das: ciclopia, sirenomelia, microtia
26 das: anencefalia 28 das: mielomeningocele 34 das: transposicin de grandes vasos6 a 9sdg:
36 das: labio hendido6 semanas: hernia diafragmtica, atresia rectal, CIV,sindactilia9 semanas: paladar hendido
10 sdg: onfalocele12 sdg: hipospadias
Evans, 2006.
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Teratognesis
3.- Dosis:
Farmacogenticamaterna Intercambioplacentario
Metabolismo fetal yplacentario
Distribucin fetal Presencia dereceptores tejido-especfico
4.- Interaccin conotros medicamentos
5.- Susceptibilidadmaterna:
ToxicidadGenotipo
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EnfermedadesMaternas
Diabetes Mellitus: SNC: 1%
holoprosencefalia Cardiopatas: 35% Renal Msculo-esqueltico:
19% Menores en cara:
26%
Riesgo de anomalasen relacin condescontrol
metablico a partirde las 6sdg.
Schaefer et al., 2007
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Diabetes Mellitus
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Hiperglicemia materna ysusceptibilidad gentica Hiperglicemia
maternaoxgeno
reactivo y stressoxidativo
apoptosis yorganognesis
alterada Embriopata
Diabtica
Inhibicin deexpresinembrionaria dePAX3 p53
Variante dePAX3OR:3.5(1.2-10) paraEspina Bfida.
Zhu et al., 2009.
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RUBEOLA Manifestaciones
tardas: DM
Hipotiroidismo Panencefalitis
Permanencia viralen placenta y ojo
272 mujeresexpuestas a vacunavs rubeola: SINDefectos
congnitos
Bar-Oz et al., 2004.
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VARICELA Embriopata en
2.2% posterior ainfeccin temprana
Cicatrices cutneas,hipoplasiaextremidades,atrofia muscular.
Microcefalia Catarata,
corioretinitis. Leucemia en adultos
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Calcificaciones intracraneales
Hidrocefalia
Coriorretinitis
TOXOPLASMOSIS
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TOXOPLASMOSISFrecuencia durante
el embarazo: 0.2 a1%
Transmisin: 10-15%(1er trimestre),30% (2o) y 60%
Hallazgos prenatalesen 36%
Secuelas enasintomticos(85%):
CorioretinitisSordera (10-
30%)RPM (20-75%)
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Calcificaciones intracraneales
Coriorretinitis
Microcefalia
CMV
Causa msfrecuente desordera y RPMinfecciosa (1% rn)
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INFECCION POR CMV DURANTE LA GESTACION
INFECCION MATERNA
(1- 4%)
INFECCION RECURRENTE
(0.2- 2.2%):
1% sintomticos
5-10% asintomticos desarrollan
secuelas
TRANSMISION FETAL20- 40%
SIGNOS DE ENFERMEDAD
10
15%
DESARROLLO NORMAL
10%
SECUELAS
90%
INFECTADOS-ASINTOMATICOS
85- 95%
SECUELAS
5 -15%
DESARROLLO NORMAL
8595%
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Medicamentos
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Medicamentos
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Inhibidores
de la ECA Primer trimestre: Cardiopata y SNC
2o 3er trimestre: Falla renal conoligohidramnios,hipocalvaria, PCA,obstruccin arco
artico, muertefetal
6.6% en embarazo:Inhibidores de serotonina:
Anencefalia OR:2.4(1.1 -5.1), CrneosinostosisOR:2.5 (1.5- 4), OnfaloceleOR:2.8 (1.3-5.7).
Otros antidepresivos:
Cardiopatas, hipertensinpulmonar.Fluoxetina (Prozac) sinefecto teratgeno.
Antidepresivos
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Antiepilpticos
Embriopata por anticonvulsivantes 6 de cada 1000 embarazadas tienenepilepsia, exposicin a medicamentos en
1/250 embarazos. Retardo en crecimiento, RPM, hipoplasiamedio facial y de falanges distales.
Defectos congnitos 2 a 3 veces ms.Alteraciones neurolgicas.
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Antiepilpticos
Defectos mayores ymuerte fetal:
Acido Valproico: 20% Fenitona: 10.7% Carbamazepina:
8.2% Lamotrigina: 1- 2.9%
Susceptibilidadgentica: funcinepxido hidrolasa
Principalesdefectos:
1.-Cardiovasculares 2.- Orofaciales 3.- Urolgicos 4.- Esquelticos 5.- DTN
Alteracionescognitivas y decomportamiento
Meador et al., 2006.
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Antiepilpticos
Espina bfida: Acido Valproico CarbamazepinaAlteracionesesquelticas:
Acido ValproicoLPH y microcefalia:Fenotona
Hipoplasia ungueal:
Fenotona y CMZ
Oligodontia: Fenitona
Cardiopata: cualquierantiepilptico
Retraso mental: 19% Criptorquidia e
irregularidadesmenstruales: FenitonaRPM, alteraciones de
vista, otitis media ehiperlaxitud:Acido Valproico
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WARFARINA 1er trimestre por
deficiencia de vit. K 2o trim por
microhemorragias
Sx Warfarina(5.6%): Hipoplasianasal, deextremidades,microoftalmia,cardiopata, escoliosis,
sordera y SNC. Riesgo entre la 6a y
12a sdg: 10 a 25%
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LITIO
Riesgo cardiopata
1.2 -7.7 Arritmias,
hipoglicemia,diabetes inspida,
Polihidramnios ehipotona.
Ebstein (?)
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Misoprostol
Defectoscraneales,
parlisis facial(Secuencia deMoebius),defectos
transversales enextremidades,artrogriposismltiple congnita
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Retinoides
Mltiples defectos: Crneofaciales: microtia
y hendiduras orofaciales Cardiovasculares:
aorta SNC
Extremidades Retraso mental
Tpicos: no teratgenos
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Medicamentos
Otros:Trimetroprm: DTN, LPH, hipospadiasy cardiopata.
Estreptomicina: Sordera
Tetraciclina: Anls dentales
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TABACO Restriccin del
crecimientointrauterino, bajopeso al nacer,PEG: RR de 6.8(CYP1A1)
Nicotinavasculitispatologa
placentaria
Defectos congnitos:LPH: 6 veces > congenotipo TGFA
Polimorfismo en NOS3+deficiencia de cido flico:
4 veces > riesgo dehendidura facial
Otros:Defectos transversosextremidadesAnomalas tracto urinarioCrneosinostosisAlteracin cromosmica11q23.
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ALCOHOL Microencefalia:
muerte deneuronas en
desarrollo
Concentracin dealcohol en
sangre: predictorde dao cerebral Streissguth et al., 2005.
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ALCOHOL
Propuestas: - Apoptosis: Efectoexcitotxico
- Acetaldehdo:metilacin DNA - Acido retinoico - Hipoxia fetal
Embarazo:
12.2%Polimorfismos enADH1B y P450E1son protectores
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Sx Alcohlico Fetal >5 bebidas/da 1-2 onzas al da:
4% SAF
Retraso encrecimiento pre ypostnatal
Anls faciales Dao/disfuncin
SNC 30% cardiopata,esqueleto, ojos.
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DROGAS 5% en embarazo Cannabis: OR 1.7
(.9-3.4) DTN Cocana: OR 2.2
(.9-5.4) EB, LPH Estimulantes Opioides OR 4.5
para RCIU y de2.5 muerte sbita
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RADIACIN IONIZANTE 1.- Prdida
Gestacional 2.- Defectos
congnitos 3.- Anls
comportamiento 4.- RCIU 5.- Cncer
Consenso actual:La exposicin aradiacin menor a
5 Rads durante elembarazo no serelaciona con unriesgoincrementado demalformacin.
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RADIACIN IONIZANTE Organognesis:
100Rads: 41%malfs cerebrales y
90% oculares enratn.
Etapa fetal:
Anls desarrollo ycrecimiento condosis de 46 y 26Rads
Brent et al., 2009.
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RADIACINIONIZANTE
NOAEL paradefectos, RCIU y
aborto es>20Rads. Leucemia yCncer
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De Santis et al., 2007.
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Gracias!
Interrogatorio dirigido
Apoyo bibliogrfico
Ultrasonido en 1o y 2otrimestres del embarazo