Terapi keloid

6
terapi penatalaksanaan pengelolaan Berbagai macam terapi ada untuk keloid , dengan modalitas yang paling umum digunakan menjadi , injeksi steroid intralesi , eksisi bedah , cryotherapy , terapi laser , radiasi terapi dan penerapan lembaran gel silikon . Pengobatan lain yang telah digunakan dengan tingkat keberhasilan variabel meliputi , imiquimod , 5 - FU , bleomycin , retinoid , calcium channel blocker , mitomycin dan inter!eron - " #b . Perlu dicatat bah$a sebagian besar bukti untuk modalitas ini didasarkan pada studi yang lebih kecil yang digunakan sedikit atau tidak ada kontrol plasebo atau membutakan peserta atau peneliti . %ebuah meta - analisis terbaru dari &' studi , yang me$akili #( perlakuan yang berbeda , melaporkan kemungkinan () persen perbaikan klinis dengan semua jenis pengobatan * &+ . %ementara tingkat ini adalah mendorong , e!eknya tidak signi kan secara statistik . leh karena itu, adalah mungkin bah$a pera$atan saat ini mungkin tidak memiliki pengaruh yang signi kan terhadap perbaikan klinis . Berdasarkan in!ormasi yang muncul pada pato siologi keloid , ada kebutuhan untuk studi lebih lanjut untuk mengembangkan terapi yang lebih baik untuk jaringan parut patologis . /njeksi steroid intralesi /njeksi steroid intralesi adalah jauh modus yang paling umum digunakan untuk terapi keloid . %ecara keseluruhan , modalitas ini memiliki tingkat tinggi toleransi serta e!ektivitas dalam mengurangi gejala . Beberapa penelitian mengevaluasi steroid intralesi telah melaporkan kira-kira tingkat kekambuhan 5) persen * &5 , &0 , &( , &1 , &' . 2riamcinolone acetonide 3 4enalog , Bristol - yers %quibb , Princeton , 67 8 biasanya digunakan pada konsentrasi berkisar antara 9) sampai +)mg:ml , tergantung pada ukuran dan lokasi lesi . Untuk lesi pada batang atau ekstremitas terapi biasanya dimulai di +)mg:ml dan kemudian dititrasi sesuai pada kunjungan berikutnya . Beberapa suntikan pada interval bulanan umumnya diperlukan untuk keloid yang lebih besar . %untikan steroid intralesi membantu melembutkan dan mengurangi gejala pruritus dan nyeri . 4omplikasi dari penggunaan steroid intralesi meliputi , atro kulit , hi atau hiperpigmentasi , dan pengembangan telangiectasias . 4arena pasien biasanya membutuhkan beberapa jarum suntik , terutama untuk lesi yang lebih besar , beberapa penulis menganjurkan pretreatment dengan lidokain topikal atau penambahan lidokain di suntik untuk membantu mengurangi rasa sakit injeksi terkait * 0 . 2riamcinolone acetonide telah ditunjukkan untuk menghambat sintesis kolagen dan pertumbuhan broblast in vitro * +) . 2elah dilaporkan bah$a perlakuan broblas dengan hasil triamcinolone acetonide pengurangan dalam

description

:3

Transcript of Terapi keloid

terapipenatalaksanaanpengelolaanBerbagai macam terapi ada untuk keloid , dengan modalitas yang paling umum digunakan menjadi , injeksi steroid intralesi , eksisi bedah , cryotherapy , terapi laser , radiasiterapi dan penerapan lembaran gel silikon . Pengobatan lain yang telah digunakan dengan tingkat keberhasilan variabel meliputi , imiquimod , 5 - FU , bleomycin , retinoid , calcium channelblocker , mitomycin C dan interferon - 2b . Perlu dicatat bahwa sebagian besar bukti untuk modalitas ini didasarkan pada studi yang lebih kecil yang digunakan sedikit atau tidak ada kontrol plaseboatau membutakan peserta atau peneliti . Sebuah meta - analisis terbaru dari 39 studi , yang mewakili 27 perlakuan yang berbeda , melaporkan kemungkinan 70 persen perbaikan klinis dengan semua jenis pengobatan [ 34 ] . Sementara tingkat ini adalah mendorong , efeknya tidak signifikan secara statistik . Oleh karena itu, adalah mungkin bahwa perawatan saat ini mungkin tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap perbaikan klinis . Berdasarkan informasi yang muncul pada patofisiologi keloid , ada kebutuhan untuk studi lebih lanjut untuk mengembangkan terapi yang lebih baik untuk jaringan parut patologis .

Injeksi steroid intralesiInjeksi steroid intralesi adalah jauh modus yang paling umum digunakan untuk terapi keloid . Secara keseluruhan , modalitas ini memiliki tingkat tinggi toleransi serta efektivitas dalam mengurangi gejala . Beberapa penelitian mengevaluasi steroid intralesi telah melaporkan kira-kira tingkat kekambuhan 50 persen [ 35 , 36 , 37 , 38 , 39 ] . Triamcinolone acetonide ( Kenalog , Bristol - Myers Squibb , Princeton , NJ ) biasanya digunakan pada konsentrasi berkisar antara 10 sampai 40mg/ml , tergantung pada ukuran dan lokasi lesi . Untuk lesi pada batang atau ekstremitas terapi biasanya dimulai di 40mg/ml dan kemudian dititrasi sesuai pada kunjungan berikutnya . Beberapa suntikan pada interval bulanan umumnya diperlukan untuk keloid yang lebih besar .Suntikan steroid intralesi membantu melembutkan dan mengurangi gejala pruritus dan nyeri . Komplikasi dari penggunaan steroid intralesi meliputi , atrofi kulit , hipo-atau hiperpigmentasi , dan pengembangan telangiectasias . Karena pasien biasanya membutuhkan beberapa jarum suntik , terutama untuk lesi yang lebih besar , beberapa penulis menganjurkan pretreatment dengan lidokain topikal atau penambahan lidokain di suntik untuk membantu mengurangi rasa sakit injeksi terkait [ 6 ] . Triamcinolone acetonide telah ditunjukkan untuk menghambat sintesis kolagen dan pertumbuhan fibroblast in vitro [ 40 ] . Telah dilaporkan bahwa perlakuan fibroblas dengan hasil triamcinolone acetonide pengurangan dalam ekspresi TGF - dan peningkatan produksi bFGF . Injeksi steroid intralesi mungkin tidak praktis untuk keloid yang sangat besar atau beberapa , karena rasa sakit injeksi mungkin cukup besar dan ada kekhawatiran tambahan karena dosis besar kortikosteroid .

eksisi bedahBedah eksisi keloid harus dilakukan dengan perhatian khusus karena tingkat kekambuhan tinggi [ 41 ] . Eksisi bedah mungkin memuaskan , memberikan koreksi kosmetik langsung . Namun, eksisi yang sering menyebabkan bekas luka lama dan potensi untuk keloid yang lebih besar dalam hal kekambuhan [ 42 ] . Adjuvant terapi seperti suntikan steroid pasca eksisi harus dipertimbangkan . Beberapa laporan awal menunjukkan topikal Imiquimod sebagai tambahan berikut eksisi , namun data follow-up jangka panjang masih kurang. Ada juga data yang menunjukkan manfaat topikal Mitomycin C sebagai tambahan untuk eksisi bedah , namun ini juga studi kecil dengan tindak lanjut jangka pendek [ 43 ] . Serangkaian kasus kecil dari empat pasien melaporkan hasil yang lebih unggul ketika kolagen glikosaminoglikan kopolimer neodermis ( Integra ) ditempatkan pada saat eksisi dan grafting kulit ditunda selama beberapa minggu [ 44 ] . Hasil bedah terbaik dilihat dengan penutupan luka tepi yang sangat baik , menggabungkan ketegangan minimal dengan eversi maksimal dan memastikan sayatan dibuat sepanjang santai garis-garis ketegangan kulit [ 45 ] . Pasien dengan riwayat pembentukan parut keloid atau hipertropik sebaiknya menghindari operasi elektif atau prosedur kosmetik untuk menghindari risiko keloid masa depan [ 46 ] .

cryotherapyCryotherapy telah digunakan untuk lesi yang lebih kecil , namun penggunaannya dibatasi oleh rasa sakit dan penyembuhan kadang-kadang lama setelah pengobatan [ 6 ] . Karena beberapa perawatan sering diperlukan , risiko untuk hipopigmentasi pada pasien berkulit gelap adalah kelemahan signifikan . Cryotherapy telah dilaporkan untuk mengubah sintesis kolagen dan menginduksi diferensiasi fibroblast keloidal menuju fenotipe normal lebih [ 47 ] . Beberapa penulis menganjurkan penggunaan cryotherapy hanya sebelum injeksi steroid untuk menginduksi edema dan dengan demikian memfasilitasi injeksi streroid [ 48 ] .radioterapiBeberapa studi menggunakan terapi radiasi sebagai tambahan untuk eksisi bedah telah dilaporkan , tetapi kurangnya rejimen standar membuat perbandingan antara studi sulit[ 49 , 50 , 51 , 52 ] . Berbagai teknik dapat ditemukan dalam literatur , termasuk sinar- x dangkal , sinar elektron , dan rendah atau dosis tinggi tingkat brachytherapy [ 52 ] . Post- eksisiradioterapi biasanya digunakan segera setelah eksisi bedah . Ketika dikombinasikan dengan eksisi , tingkat keberhasilan yang lebih tinggi , mulai 65-99 persen [ 53 ] . Dalam satu studi retrospektif , single- fraksi radioterapi dalam waktu 24 jam dari eksisi bedah dikaitkan dengan tingkat keberhasilan bebas kekambuhan 80 persen pada pada 5 - tahun tindak lanjut [ 49 ] . Dalam sebuah penelitian retrospektif terpisah menilai kemanjuran 15 - Gy - berkas elektron iradiasi dengan lebih dari 18 - bulan tindak lanjut, kekambuhan gratis tingkat keberhasilan 77 persen dilaporkan [ 50 ] .

Efek samping dari terapi radiasi termasuk eritema sementara dan hiperpigmentasi . Risiko karsinogenesis dari terapi radiasi keloid mungkin akan sangat rendah , terutama dengan teknik modern. Kasus yang jarang terjadi dalam literatur membahas hubungan potensial keganasan dengan radioterapi keloid dapat ditemukan [ 54 , 55 ] tetapi menentukan penyebab sulit . Mengingat ketidakpastian risiko , dianjurkan oleh beberapa penulis untuk membatasi radioterapi kepada mereka yang telah gagal pengobatan eksisi sebelumnya dan untuk pasien 21 tahun atau lebih tua [ 49 ] .

perawatan laserPenggunaan laser untuk ablasi keloid telah mengecewakan . Penggunaan karbon dioksida dan argon laser telah dikaitkan dengan tingkat kekambuhan setinggi 90 persen [ 42 ] .Hasil yang paling menjanjikan datang dari penggunaan 585nm berdenyut laser dye ( PDL ) [ 56 , 57 ] . Penggunaan laser dye berdenyut dalam kombinasi dengan injeksi steroid intralesi juga dapat membantu melunakkan lesi dan meningkatkan integrasi steroid [ 58 ] . Bekerja dengan Kuo dan koleganya menunjukkan bahwa flashlamp berdenyut - dye perawatan laser dikaitkan dengan downregulation TGF - 1 dan up-peraturan metaloproteinase MMP - 13 , penindasan proliferasi fibroblast keloidal serta induksi apoptosis [ 59 , 60 ] . Penggunaan Nd ini : YAG laser sebagai monoterapi atau dalam hubungannya dengan injeksi triamcinolone intralesi telah menunjukkan beberapa hasil yang menjanjikan dengan persentase besar pasien yang tersisa keloid bebas di follow - up [ 61 ] .

Silicone Gel TerpalDressing gel silikon adalah modalitas pengobatan adjunctive non - invasif dan relatif murah untuk keloid . Baru-baru ini , sebuah panel ahli internasional direkomendasikan silikon terapi gel sheet sebagai profilaksis baris pertama setelah eksisi bedah [ 41 ] . Ketika digunakan setelah eksisi bedah , 70-80 persen dari keloid dan bekas luka hipertrofik tidak kambuh selama ikutan [ 62 ] . Lembaran gel memberikan penghalang oklusif dan tampaknya melunakkan bekas luka dengan meningkatkan hidrasi dan memiliki pengaruh yang signifikan dalam mengurangi eritema , rasa sakit dan gatal-gatal [ 63 ] . Setelah eksisi bedah lembaran gel silikon diterapkan segera setelah kembali epitelisasi dicapai dan dipakai selama setidaknya 12 jam per hari [ 4 ] . Lembaran berlangsung sekitar 10-12 hari dan dapat dicuci dan diterapkan kembali [ 64 ] . Sebuah penelitian yang membandingkan efek dari silikon gel lembar dibandingkan non - silikon menemukan bahwa lembaran gel silikon non - sama-sama efektif dalam mengurangi ukuran bekas luka , indurasi dan gejala , menunjukkan bahwa oklusi adalah semua yang diperlukan untuk efek [ 63 ] . Namun, tinjauan Cochrane baru-baru ini mengevaluasi dampak dari terpal silikon gel pada pencegahan dan pengobatan keloid menyimpulkan bahwa efek tidak jelas karena dominan penelitian berkualitas buruk . Mereka melaporkan bahwa penelitian berkualitas tinggi akan menguntungkan baik pasien dan praktisi dalam upaya mereka untuk memerangi jaringan parut patologis [ 65 ] .

perawatan ImiquimodImiquimod adalah imunomodulator topikal yang disetujui FDA untuk pengobatan genital eksternal dan kutil perianal dan yang terbaru , untuk pengobatan actinic keratosis . Berfungsi melalui reseptor tol seperti 7 dan dikenal untuk meningkatkan dengan sitokin pro - inflamasi , termasuk TNF - diketahui mengurangi produksi kolagen dalam fibroblas dan dengan demikian , Imiquimod topikal telah dipelajari sebagai tambahan untuk terapi bedah [ 66 , 67 ] . Setelah eksisi bedah , imiquimod topikal 5 persen krim diaplikasikan setiap malam untuk garis jahitan dan sekitarnya dengan total 8 minggu [ 67 ] . Gatal, terbakar , sakit dan lecet adalah efek samping yang dilaporkan . Meskipun tidak ada kekambuhan yang dicatat , ikutan terbatas pada 24 minggu . Dalam penelitian kecil dan tidak terkendali lagi , terapi imiquimod setelah eksisi keloid delapan daun telinga menghasilkan 25 persen kambuh [ 68 ] . Sebuah studi yang sama , juga melihat efek imiquimod tambahan setelah bedah eksisi keloid daun telinga , melaporkan tidak ada kekambuhan pada 8/8 keloid diobati dengan terapi kombinasi [ 69 ] . Peringatan dalam menafsirkan studi ini adalah bahwa tindak lanjut terbatas pada sekitar 6 bulan dan banyak keloid kambuh lama setelah titik waktu ini . Keloid bisa kambuh dengan rata-rata lebih dari 12 bulan setelah pengobatan , sehingga tindak lanjut di 6 bulan berpotensi melebih-lebihkan kemanjuran pengobatan . Ikutan untuk setiap intervensi keloid harus meliputi minimal 1 tahun [ 70 ] , dan bahkan mungkin selama 2-3 tahun [ 71 ] . Mengingat jumlah kecil dirawat dan kurangnya jangka panjang tindak lanjut , manfaat klinis secara keseluruhan Imiquimod masih belum jelas .

5 - Fluorouracil5 - Fluorouracil ( 5 - FU ) adalah analog pirimidin yang diubah intraseluler pada substrat yang menyebabkan penghambatan sintesis DNA dengan bersaing dengan urasil penggabungan [ 72 ] . Peningkatan tingkat proliferasi terlihat pada fibroblas keloidal menunjukkan bahwa 5 - FU mungkin efektif dalam membatasi pertumbuhan keloid [ 73 ] . Namun, beberapa studi dalam literatur menunjukkan bahwa keberhasilan secara keseluruhan tidak lebih baik dari modalitas lain dan efek samping yang signifikan seperti ulserasi dan hiperpigmentasi membuat topikal 5 - FU kurang menarik [ 74 , 75 , 76 ] . Kekurangan utama dari sistemik 5 - FU adalah hubungannya dengan anemia , leukopenia dan trombositopenia . Jadi, bahkan intralesi 5 - FU harus dihindari pada wanita hamil dan menyusui dan pasien dengan infeksi bersamaan atau penekanan sumsum tulang [ 72 ] .bleomycinBleomycin , agen kemoterapi yang digunakan di banyak kanker , juga memiliki beberapa kegunaan dermatologi . Bleomycin memiliki efek luas pada tingkat sel , termasuk memblokir siklus sel , menurunkan DNA dan RNA , dan memproduksi spesies oksigen reaktif . Sebuah uji klinis dari 13 pasien dengan keloid atau jaringan parut hipertrofik menunjukkan perbaikan yang signifikan setelah pengobatan dengan bleomycin intralesi [ 77 ] . Studi terbaru lain dari 45 pasien , dibandingkan bleomycin kombinasi cryotherapy dan triamcinolone intralesi . Dalam penelitian ini , teknik yang disebut bleomycin tato digunakan . Beberapa tusukan dibuat dalam lesi dan bleomycin itu dioleskan ke daerah-daerah . Secara keseluruhan , pasien dalam kelompok bleomycin menunjukkan tingkat signifikan lebih besar dari perataan dibandingkan pasien yang diobati dengan cryotherapy dan triamcinolone intralesi , meskipun efek terapi yang terbesar dalam keloid dengan volume yang lebih besar dari 100 mm2 . Hiperpigmentasi Transient terlihat pada 75 persen pasien dalam kelompok pengobatan bleomycin , meskipun ini memudar di sebagian besar pasien dengan tiga bulan pasca pengobatan . Hipopigmentasi dan telangiectasia adalah komplikasi yang paling umum dari kombinasi cryotherapy dan triamcinolone . Dalam tiga bulan masa tindak lanjut dilaporkan , tidak ada rekurensi [ 78 ] . Namun, seperti yang dinyatakan sebelumnya , tindak lanjut ini pendek mengingat bahwa keloid bisa kambuh tahun setelah pengobatan . Studi-studi kecil menunjukkan bleomycin mungkin memiliki potensi terapi dalam mengobati keloid , namun ada kebutuhan untuk percobaan yang lebih besar yang mempekerjakan metodologi yang lebih ketat .

Interferon - 2bInterferon adalah sitokin yang memodulasi aktivitas faktor pertumbuhan dan telah terbukti memiliki kedua antiproliferatif dan antifibrotic efek [ 79 ] . Ada data yang menunjukkan interferon dapat meningkatkan aktivitas kolagenase dan dapat memberikan potensi terapi untuk keloid melalui mekanisme ini [ 80 ] . Namun, penelitian melihat interferon - 2b sebagai agen tunggal telah mengecewakan . Davison et al . Hasil baru ini diterbitkan dari sidang pertama melihat interferon - 2b sebagai tambahan untuk eksisi bedah . Sidang terdaftar 50 pasien dan acak untuk menerima setengah intralesi interferon alfa - 2b dan setengah untuk menerima triamcinolone intralesi . Suntikan diberikan segera setelah eksisi dan juga satu minggu kemudian dengan dosis juta unit per sentimeter dari bekas luka dengan maksimal lima juta unit . Pasien tindak lanjut terjadi pada 1 minggu , 1 bulan , 6 bulan dan 1 tahun pasca operasi . Sayangnya , setengah dari pasien secara acak kelompok pengobatan putus studi sebelum menerima suntikan . Hal ini disebabkan keprihatinan atas efek samping dan biaya pengobatan interferon ( sekitar $ 100 per perawatan ) , yang biasanya tidak tercakup oleh asuransi dan tidak didanai oleh penelitian. Penelitian ini dihentikan lebih awal karena tingkat signifikan lebih besar dari kekambuhan pada kelompok perlakuan ( 54 % vs 16 % ) dengan kelompok menyimpulkan bahwa intralesi interferon - 2b bukan merupakan pengobatan yang efektif sebagai tambahan untuk operasi eksisi [ 79 ] .