SISTEMA INMUNE INMUNOGLOBULINAS RECEPTORES, RESPUESTA INMUNE Y LINFOCITO B.
Temas Clico de vida y enfermedad Respuesta inmune Oportunidades para la su eliminación.
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Temas
• Clico de vida y enfermedad• Respuesta inmune• Oportunidades para la su eliminación
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3 2
CLINICA
Fiebre, escalofrío, dolor de cabeza, vomito, malestar
general
Malaria Cerebral Falla Renal
Falla Pulmonar Falla Multisistemica
MUERTE
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Infección por P. vivax
Hipnozoitos
Recrudescencias
Invasionreticulocytes
• Enfermedad no complicada de curso “benigno” • Sensible al Tratamiento Pero
• Anemia Severa• Hemolisis Recurrente • Inflamacion Organo-especifica: - daño pulmonar agudo - obstruccion microvascular • Deshirotropoyesis• Roputa explenica
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Modelo del efecto de las vacunas contra malaria
Clinical threshold
Lo
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Infe
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BloodLiver
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C
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B
Severe Disease Mild
Disease
No Disease
= No vaccine= Pre-erythrocytic vaccine= Erythrocytic vaccine
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Características inmunidad
Inmunidad Innata
- Primer línea de defensa- Presentes antes de la infección- No es especifica para ningún patógeno- Mediada por
- Barreras Anatómicas y fisiológicas- Células fagocíticas- Barreras inflamatorias
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Leucocitos de la respuesta inmune innata
Células asesinas naturales (Células NK), mastocitos eosinófilos basófilos Células fagocíticas (fagocitos):
macrófagos neutrófilos células dendríticas
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Funciones del sistema inmune innato
Reclutamiento de células inmunes hacia los sitios de infección y de inflamación (citoquinas).
Activación de la cascada del sistema del complemento.
La identificación y remoción de sustancias extrañas presentes en órganos, tejidos, sangre y linfa (leucocitos).
La activación del sistema inmunitario adaptativo mediante un proceso conocido como la presentación de antígenos.
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Características inmunidad Inmunidad Adaptativa
- Solo se activa por estimulo antigénico- Altamente especifica y diversa- Induce memoria inmunológica- Reconocimiento de lo propio- Cooperación entre
- Células presentadoras de antigenos- Linfocitos T y B
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Inmunidad innata Inmunidad adquirida
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Respuesta inmune innata y adaptiva
Dranoff 2004.
Monocyte subpopulations: •classical•pro-inflammatory•anti-inflammatory
Cytokines that activate MO, B cell and CD8+T cell
antibody-dependent cell-mediated inhibition (ADCI)
B cell subpopulations: •Naive•Plasma•MBC (classical, atypical, activated)
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Fagocitosis y procesamiento antigénico
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APC
CD8
CD4TH0 TH1
TH2
IL-2IFN-gTNF- , b a
IL-4IL-5IL-10
Class I
Class II
Target cell
B cellPlasma cell
Antibodies
MØ
Respuesta Immune Adaptiva
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MOLECULAS DE SUPERFICIE MHC CLASE I Y II
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Respuesta inmune Primaria y Secundaria
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Sistema circulatorio y linfático
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Características de Inmunidad en malaria
Respuesta inmune es específicas para cada estadio.
Inmunidad naturalmente adquirida depende de la edad.
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Respuesta Inmune protectora
Esencia de la interacción huésped-parásito:
Balance continuo entre inmunidad y escape de la respuesta inmune: confrontación entre el huésped y el parásito.
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Respuesta Inmune Protectora
Estado semi-inmune (inmunidad contra la enfermedad pero no a la infección) en residentes de zonas endémicas y depende de múltiples exposiciones al parásito durante el transcurso de la vida.
Prevenir o minimizar enfermedad y mortalidad
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Anticuerpos
Mecanismos Mediados por Anticuerpos
Neutralización (bloqueo del receptor): bloquea la unión y la invasión.
Opsonización: aumento de la fagocitosis (protozoos).
Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC/ADCI)
Citotoxicidad mediada por complemento:
parasitemia: antígeno + anticuerpo: activación del
complemento deposito de complejos inmunes + lisis de eritrocitos mediada por complemento (anemia hemolítica).
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ESTRUCTURA
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Respuesta inmune
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Respuesta inmune en el hígado
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Muerte por la via del oxido nitrico
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Mecanismos Mediados por Células
Activación de macrófagos: respuesta del tipo I contra parásitos intracelulares obligatorios.
[macroIL-12NK/Th1IFN-γ macro TNF-amacroóxido nítrico]
La producción de intermediarios es tóxica para los parásitos, esto resulta en la eliminación del parásito o el retardo en su maduración.
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Mecanismos Mediados por Células
Actividad del bazo contra la estadíos sanguíneos en infecciones agudas.
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Respuesta inmune en el Bazo
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Mecanismos Mediados por Células fase eritrocitica
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Resumen de las características de la Rta Inmune en malaria
Característica de los mecanismos inmunológicos protectores: el hábitat del parásito dicta el tipo de respuesta.
Si la etapa en el ciclo de vida es extra-celular, la inmunidad mediada por anticuerpos es más importante.
Si la etapa en el ciclo de vida es intracelular, la inmunidad mediada por células T y macrófogos y citoquinas es más importante.
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Mecanismos de Evasión de la Rta Inmune
El polimorfismo de epitopes (diversidad antigénica). No hay re-estimulación natural de la inmunidad.
Parásito secuestrado por la respuesta inmune: tiempo limitado fuera de la célula huésped; eritrocitos no expresan moléculas del MHC (no hay reconocimiento por parte de células T).
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Respuesta inmune en malaria
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“Lo Bueno, lo Malo y lo Feo”
Citoquinas potencialmente protectoras (IL-12, IFN-γ, TNF-α), pueden convertirse en pro-inflamatorias cuando son sobre-producidas (estimulación crónica de respuestas inflamatorias).
Generalmente, son respuestas de citoquinas tipo I
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Anemia Relacionada a Malaria
Supervivencia de los eritrocitos es corta.--rol de baso
Desfunción de eritropoiesis.--componentes del parásito--activación de los macrófagos y la producción de las citoquinas--supresión de hematopoiesis--papel de moleculas de adhesión
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Posibles causas de anemia en malaria
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Características y espectro Clínico
From: Miller 2002; Nature 415(6872):673-9.
Factores del parasito Factores del huésped Factores geográficos y sociales
Resistencia drogasTaza de multiplicaciónVías de invasiónCitoadherenciaRostasPolimorfismo antigénicoVariación antigénica (PfEMP1)
Toxina maláricas
Acceso al tratamientoFactores culturales y económicosEstabilidad políticaIntensidad de transmisión (Anopheles spp, estacionalidad de transmisión, picaduras/año, epidemias
InmunidadCitoquinas pro-inflamatoriasGenetica (células falciformes, talasemias, ovalocitosis, RBC Gerbich, CD37, MHC, ICAM-1 CR1Edad Embarazo
Desencadenamiento clínico
Infección asintomática Fiebre(Infección
sintomática
Malaria severa(acidosis metabólica, anemia
severa, malaria cerebral)
Muerte
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GRACIAS