Tema 7 Infektionsbiologi - Bioteknologibogen - Forside · 2011-06-20 · Bakteriofag T4 Koppevirus...
Transcript of Tema 7 Infektionsbiologi - Bioteknologibogen - Forside · 2011-06-20 · Bakteriofag T4 Koppevirus...
Tema 7
Bioteknologi 4
Infektionsbiologi
Figurer
Bioteknologi 4 ISBN: 978-87-90363-50-5 © Nucleus Forlag ApS Eksemplarfremstilling af papirkopier/prints fra denne hjem-meside til undervisningsbrug på uddannelsesinstitutioner og intern administrativ brug er tilladt med en aftale med Copy-dan Tekst & Node. Eksemplarfremstillingen skal ske inden for de rammer der er nævnt i aftalen.
Tema 7
Figur 2. Københavns udbredelse.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
København indenfor voldene, ca. 1850
København i dag
Tema 7
Figur 3. Opskrifter på isoton væske mod diarré.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Professionel isoton opløsning Hjemmelavet isoton opløsning
Ingredienser i gram pr. liter rent vand: 20,0 g glucose4,2 g NaHCO31,8 g KCl
1 liter kogt vand2 spiseskefulde almindeligt sukker½ teskefuld saltSaften af en presset citron eller appelsin
Væsken skal være nogenlunde lige så salt som ens egne tårer
Tema 7
Figur 4. Oversigt over globale dødsfald.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Sygdom Antal dødsfald pr. år · 106 % af globale dødsfald pr. år
Luftvejsinfektioner 4,18 7,1
Diarré 2,16 3,7
Hiv/aids 2,04 3,5
Tuberkulose 1,73 2,9
Malaria 0,82 1,4
Øvrige dødsårsager (hjertekarsygdomme,cancer, børnedøde- 47,9 81,4 lighed, ulykker, sultm.m.)
Tema 7
Figur 7. Vigtige begivenheder i infektionsbiologiens historie.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Årstal Begivenhed
1590
1677
1796
1850
1861
1867
1881
1882
1884
1885
1892
1928
1940
1947
1953
1979
1980
1983
1998
2002
2004
2009
2010
Janssen og Lippershey opfinder det sammensatte lysmikroskop
Anton van Leeuwenhoek observerer små dyr, dvs. mikroorganismer i sit mikroskop
Edward Jenner laver de første videnskabelige koppevaccineforsøg på mennesker
Ignaz Semmelweis dokumenterer betydningen af at vaske hænder for at undgå smittespredning ved omgang med patienter
Louis Pasteur forkaster, dvs. modbeviser, hypotesen om spontan genese
Joseph Lister indfører antiseptisk metode under kirurgisk arbejde, dvs. han steriliserer instrumenterne inden operation
Robert Koch opfinder det faste vækstmedium
Paul Ehrlich opfinder den syrefaste farvemetode
Christian Gram opfinder gramfarvemetoden
Louis Pasteur opfinder den første vaccine mod rabies (hundegalskab)
Dmitri Iosifovich Ivanovskij opdager virus
Alexander Fleming opdager penicillin
Japanerne indleder biologisk krigsførelse ved flyspredning af pestinficerede lopper over det vestlige Kina
Den første penicillinresistente bakteriestamme, Staphylococcus aureus, opdages
Poliovaccine kommer på markedet
Den første aids-diagnose af en patient
WHO erklærer kopper for udryddet
Luc Montagnier opdager hiv
Multiresistente Salmonella-bakterier opdages
Opfindelse af vaccine mod human papillomavirus
Fugleinfluenzapandemi der rammer både fugle og mennesker
Udbrud af svineinfluenza hos mennesker
Voldsom stigning i dødsfald pga. mæslinger trods WHO’s massive indsats
Tema 7
Figur 9. Penicillins virkemåde.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
NAM
NAG
Oligopeptid
Penicillin hindrer krydsbinding
Tema 7
Figur 10. Oversigt over nogle af de store epidemier.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Byldepest rammer Athen
En ukendt epidemi dræber 25-50 % af indbyggerne i romerriget
Den sorte død (pest) udrydder 75 % af Europas befolkning
Influenzapandemi rammer Rusland, Europa og USA
Influenzapandemi rammer Europa, Nordamerika, Sydamerika og De Vestindiske Øer
Kolerapandemi i Asien
Kolerapandemi rammer Asien, Europa, USA og Japan
Kolerapandemi
Influenzapandemi
Kolerapandemi
Russisk influenzapandemi dræber ca. 750.000
Kolerapandemi
Den spanske syge, influenzapandemi, 20-40 millioner dør
Asiatisk influenzapandemi 100.000 dør, men 10-25 % af verdens befolkning smittes
Kolerapandemi i 16 lande
Hong Kong-influenza dræber 700.000
Fugleinfluenzapandemi smitter og dræber nogle mennesker, millioner af erkræ aflives
Svineinfluenzapandemi gør 50 millioner mennesker syge, dødeligheden er lav
Årstal Epidemi/pandemi
430 fvt.
542
1334-47
1729-30
1781
1817-23
1829-51
1852-59
1857-59
1863-79
1889-90
1899-1923
1918
1957-58
1961-70
1968-69
2003-5
2009
Tema 7
Figur 11. Sigmoid kurve.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Ant
al p
atog
ener
, N
Lagfase Vækstfase Stationære fase Dødsfase Tid (t)
Tema 7
Figur 12. Eksponentiel vækst.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Tema 7
Figur 13. Oversigt over forskellige virustyper og sygdomme – fortsættes på næste side.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Arvemateriale Virustyper Forårsagerfølgende sygdomme:
Kommentar
DNA Dobbeltstrenget Koppevirus Kopper Erklæret totalt udryddet i 1980
DNA Enkeltstrenget Parvovirus Den femtebørnesygdom(lussingesyge)
Parvovirus er de mindste virus,og for mange af undergruppernekendes sygdomssammenhængenendnu ikke
Kokopper Dannede basis for verdens første vaccine mod kopper
Herpesvirus ForkølelsessårSkoldkopperHelvedesildMononukleose
Der er otte undergrupper afherpesvirus og de forårsageralle en eller flere sygdomme
Papillomavirus Kønsvorter Livmoderhalskræft
Meget omfattende og udbredt virusgruppe hos både fugle og pattedyr. En del overføres vedseksuel kontakt
Adenovirus Halsbetændelse 55 undergrupper hvoraf en del giver halsinfektioner
RNA Dobbeltstrenget, flere molekyler
Reovirus Småbørnsdiarré Stor virusgruppe der inficerer både planter og dyr og giver milde, ofte uspecifikke symptomer
RNA Enkeltstrenget + (sense)
Picornavirus Hepatitis A (smitsom leverbetændelse)
Polio (børnelammelse)
Forkølelse (rhinovirus)
Der er 12 undergrupper der hver giver adskillige forskellige sygdomme hos mennesker og dyr
Togavirus Røde hunde Del af MFR-vaccine Kan give fosterskader hvis den gravide får sygdommen
Flavovirus Hepatitis C (HCV) Kan give både leverbetændelseog leverkræft
Gul feber Overføres med myg der lever i (sub)troperne
Tema 7
Arvemateriale Virustyper Forårsagerfølgende sygdomme:
Kommentar
RNA Enkelstrenget - (antisense)
Paramyxovirus Mæslinger Del af MFR-vaccine, men globalt dør 175.000 børn årligt
RNA To enkeltstrengede + (sense) molekyler
Retrovirus Hiv/aids Hiv angriber immunforsvaret, og patienten dør af andre sygdomme
Fåresyge Del af MFR-vaccine
Filovirus Ebola Forekommer i Afrika, ødelægger blodkar
Rhabdovirus Rabies (hundegalskab) Kan smitte mennesker ved bid af fx hunde og flagermus
Orthomyxovirus Influenza A, B, C 40-85 % udvikler sygdommen. I I-lande dør årligt ca. 500.000
Figur 13. Oversigt over forskellige virustyper og sygdomme – fortsat fra forrige side.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Tema 7
Figur 14. Størrelse af forskellige virus.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Rødt blodlegeme fra menneske 7,2-8,4 µm i diameter
Cellemembran 0,01 µm
Rabiesvirus
Adenovirus
Rhinovirus
Bakteriofag T4
Koppevirus
E. coli-bakterie 3 · 1 µm
Ebolavirus
Poliovirus
Tema 7
Figur 15. Virus uden og med kappe.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Nøgen virus
Kappevirus
Overflademolekyler
Kapsid (en proteinskal)
Arvemateriale (DNA eller RNA)
Kappe(rest af værtscellens
cellemembran)
Tema 7
Figur 16. Infektionscyklus for papillomavirus.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
PapillomavirusDNA
Kapsid
mRNA
Virus hæftes på og omsluttes af værtscelle
KerneCytoplasma
Virus trænger indi cellen og frigiversit DNA
Dannelse afvirus-mRNA – transkription –og virusenzymer
Replikation af virus-DNA
Dannelse afkapsidproteiner– translation
Nye virusmodnes
Virus frigives
1
2
34
5
67
Tema 7
Figur 17. Infektionscyklus for influenza A virus.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
ViruskappeVirus-RNA
Endosom
Virus
Replikation
Cellemembran
Virus hæftes på værtscelle1
Kappe ogkapsid opløses
2
Knopskydningaf nye virus
Virus
Frigivelse
8
3
Transkription4
Translation5
Modning6
Pakning af viruspartikler7
kapsid opl
4
Kerne
Golgikompleks
RNA
Ribosomer
ER
Virus-proteiner
Tema 7
Figur 18. Infektionscyklus for hiv.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
DNA
Transkription
Infektion
Reverstranskriptase
Kapsid
1
Knopskydning5
3
Transkription3
Virus-DNA indsættesi værtscellens DNA2
Translation4
tion
Kerne
Ny virus
Kapsid
Cellemembran
Tema 7
Figur 19. Opbygning af bakterie.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
aCellevægCellemembranPlasmidRibosomBakteriekromosomCytoplasma
Tema 7
Figur 20. Bakterieformer.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Kok Stav Skrueformet
Tema 7
a
CellevægCellemembranForstørret udsnit af cellevægog membranTykt lag af peptidoglycanLipoteichoinsyre
a
Grampositiv bakterie
a
Forstørret udsnit af cellevægog membranYdre membranPeptidoglycanLipoprotein
b
Gramnegativ bakterie
CellevægCellemembran
Figur 21. Grampositiv og gramnegativ bakterie.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Tema 7
Figur 22. Nogle bakterier og de sygdomme de forårsager.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Bakterienavn Grampos./neg.Form Sygdomme Kommentar
Pneumococcus /Streptococcuspneumoniae
Rund Grampositiv Mange infektioner fx lungebetændelse, mellemørebetændelse, hjernehindebetændelse
Smitter ved indånding(dråbeinfektion). Der er over 80kendte typer af Pneumococcus, heraf er der vaccine mod 23
Clostridium difficile Stavformet Grampositiv Sporedannende
Diarré når patienten behandles med antibiotika
Smitte ved hospitalsindlæggelser
Clostridiumbotulinum
Stavformet GrampositivSporedannende
Botulisme, også kaldet pølseforgiftning
1 g af bakteriens giftstof kandræbe 10 mio. mennesker. Men det udnyttes kommercielt til Botox
Campylobacterjejuni
Spiralformet Gramnegativ Diarré og Guillain-Barré syndrom
Smitte via fødevarer, fx kylling
Mycobacteriumtuberculosis
StavformetSyre- ogalkoholfast
Mycolsyreoverflade bevirker at de ikke tager imod gramfarven
Tuberkulose (TB) Bakterien findes hos af jordens befolkning, heraf udvikler 5-10 % TB. Globalt dør 1,7 mio. af TB pr. år
Salmonellatyphimurium
Stavformet Gramnegativ Diarré Smitter via inficeret kød, typisk erkræ og æg
Chlamydiatrachomatis
Stavformet Gramnegativ Klamydia Hyppigste årsag til underlivsbetændelse.Kræver en vært for at formere sig da bakterien ikke selv kan danne ATP
Tema 7
Figur 23. Endospore.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Proteinkappe
Ydermembran
Peptidoglycan cortex
Kimcellevæg
Indermembran
Sporekerne med DNA
Tema 7
Figur 24. Kroppens smitteveje.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
ØjneNæseLungerInjektion
Endetarm
Mave-tarm
Urinveje ogkønsorganer
Hudlæsion
Tema 7
Figur 25. Ædecelle optager en fremmed mikroorganisme og nedbryder den.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Fremmedmikroorganisme
Plasmamembran Endocytose
Ædecelle
Vakuole medmikroorganisme
Lysosommed enzymer
Mikroorganismenfanges af ædecelle
Vakuole smeltersammen med lysosom
Enzymer nedbrydermikroorganisme
Tema 7
Figur 26. Aktiveret komplementmolekyle.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Komplementprotein
Ekstracellulær-væske
Cellemembran
Tema 7
Figur 27. Sammenkobling af makrofag og T-hjælpecelle.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
CD4
MHCIIAntigen
TCR
Makrofag
CD4
MHCIIAntigen
TCR
Makrofag
T-hjælpecelle
Tema 7
Figur 28. De fem antistofklasser.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
α δ γ µε
IgD
δ: delta
IgE
ε: eta
IgG
γ: gamma
IgM
µ: my
Antistofklasse IgA
α: alfaType lang kæde
Tung kæde
Lettekæder
Disulfid-bindinger
Udseende
Tema 7
Figur 29. Antistofrespons.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Ant
isto
fkon
cent
ratio
n i b
lode
t
0 7 14 21 Dage
Første stimulering med antigen
Anden stimulering med samme antigen
Primær respons
Sekundær respons
IgG
IgM
Tema 7
Figur 30. T-dræbercelleaktivering.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
T-dræbercelle
Virusinficeret celle
CD8
MHCIAntigenTCR
Tema 7
Figur 31. Immunreaktion ved virusangreb.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Virus
Virus
Makrofag
Makrofag
Makrofag
AntigenAntistof
B-lymfocyt
Plasmacelle
B-huskecelle
1
2
6
7
5
3
8
9
10
11
4CD4
MHCIIAntigen
TCR
Signalstoffer
Signalstoffer
T-hjælpecelle
T-dræbercelle
Virusinficeret celle
CD8
Antistoffer
TCRAntigen
MHCI
3 1
Tema 7
Figur 32. Anafylaktisk chok.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Tema 7
Figur 33. Allergisk reaktion type I.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Pollen
Celle
En potentiel allergikermøder pollen første gang
Personen udsættesfor pollen igen
Kroppen danner storemængder IgE antistoffermod pollen
IgE bindes til mastceller De IgE stimulerede mastcellerfrigiver store mængder afkemiske mediatorer i formaf histamin og cytokiner
De kemiske mediatorerfremkalder allergisymptomer
Kemiskemediatorer
Tema 7
Figur 34. Antal Salmonella- og Campylobacter-tilfælde.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
1980 85 90 95 00 05
Ant
al s
mitt
ede
pers
oner
1000
2000
3000
4000
5000SalmonellaCampylobacter
0
Tema 7
E E E EE
E E E
EEEEEE E EEEEEE EE
EEEEEEEE E E
Positiv NegativvNNegati Positiv Negativ
E E E
E E E
E E E
E E E
EEEEEEEEE E E
EEEEEEE E
Posit ativNega
E E
tiv
E E E
Poosittiv
EEEEEEEEE E E
EEEEEEEEE E E
Direkte ELISA til påvisning af antigener Indirekte ELISA til påvisning af antistofferg g
Antistof Brøndene i mikrotiter-pladen tilsættes antistof
Dernæst tilsættes enpatientblodprøveeventuelt medsygdomsantigener,der kan binde sig tilantistofferne
Dernæst tilsættes enpatientblodprøveeventuelt med antistoffer,der kan binde sig tilsygdomsantigenerne
Brøndene i mikrotiter-pladen tilsættessygdomsantigen
g
Antigen
Ikke-bundne antigenerskylles væk medvaskebuffer
Ikke-bundne antistofferskylles væk medvaskebuffer
Antistoffer medtilkoblet enzymtilsættes
Antistoffer med tilkobletenzym tilsættes. Disseantistoffer kan bindestil patientens antistoffer
Ikke-bundne antistofferskylles væk medvaskebuffer
Ikke-bundne antistofferskylles væk med vaske-buffer
Der tilsættes substrat som reage-rer med enzymet på antistofferne,så der sker en farveudvikling i de brønde hvor der er antigener(positivt testresultat), men ingenfarveudvikling i brønde udenantigener (negativt testresultat)
Der tilsættes substrat som reagerermed enzymet på antistofferne, såder sker en farveudvikling i de brøn-de hvor der er patientantistoffer(positivt testresultat), men ingenfarveudvikling i brønde uden pati-entantistoffer (negativt testresultat)
Figur 36. Direkte og indirekte ELISA-test.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Tema 7
Figur 40. Hybridomaceller der laver monoklonale antistoffer.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Immunisering
Antistof-producerendeceller isoleres
Kloning af antistofproducerendehybridomaceller
Stor produktion af monoklonale antistoffer
Oprensningaf antistoffer
Antisto
Cancercelle
Cellefusion
Hybridomacelle
Antistofproducerende celle
Screening af hybridomacellerfor om de producerer deønskede antistoffer
Tema 7
Figur 41. PCR-metoden.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Patogen DNA
Primer 1Opvarmning ogadskillelse afDNA-strenge
Primertilkoblingved lav temperatur
DNA-syntese vha.frie nucleotider
Primer 2
Første cyklus
Anden cyklus
Tredje cyklus
Tema 7
Figur 42. DNA-analyse vha. mikrochip.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
DNA fra patient
Enkeltstrenget DNA
Opvarmning
Dobbeltstrenget DNA af normaleog fluorescerende strenge
Fluorescerende enkeltstrenget DNA
Enzymatisk ernelse afnormale DNA-strenge
Ved belysning fluorescerer de feltermed de HPV-undertyper patienten har
Hældes på mikrochip
Tilsætning af fluorescerendenucleotider
Tema 7
Figur 43. Mikrocentrifugerør.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
SmåDNA-stykker
StoreDNA-stykker
SmåDN
StorDN
Tema 7
Figur 45. Væsentlige milepæle inden for behandling af infektionssygdomme.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
1879
1882
1890
1896
1897
1897
1906
1910
1926
1927
1928
1943
1945
1949
1952
1955
1964
1967
1970
1971
1978
1983
1988
1995
2000
2006
2009
Første koleravaccine på markedet
Første rabiesvaccine på markedet
Von Behring opdager antitoksiner og brugerdem til udvikling af stivkrampe- og difterivaccine
Første tyfusvaccine på markedet
Ross påviser at malaria smitter via myg. Plantemedikamentet artimisin mod malaria har været kendt siden 200 fvt.
Første pestvaccine på markedet
Gowland Hopkins fremstiller hypotese om vitaminer og deres betydning for sundheden
Salvarsan, det første antibiotikum mod syfilis på markedet
Første kighostevaccine på markedet
Første tuberkulosevaccine på markedet
Fleming opdager penicillin
Waksman opdager antibiotikummet streptomycin der bruges mod bl.a. tuberkulose
Første influenzavaccine på markedet
Antibiotikummet chloramphenicol på markedet. Bredspektret, virker mod både grampositive og gramnegative bakterier
Antibiotikummet erythromycin på markedet. Virkning minder om penicillins
Salk udvikler den første poliovaccine
Første mæslingevaccine på markedet
Første fåresygevaccine på markedet
Første vaccine mod røde hunde på markedetTermin og Baltimore opdager replikationsmekanismen hos retrovirus
ELISA-testen opfindes
Første meningitisvaccine på markedet
Hiv identificeres
PCR-metoden opfindes
Microarray-metoden udføres på mikrochip
Antibiotikaresistente bakterier spredes i mange miljøer
Første vaccine mod HPV på markedet
Vaccine mod svineinfluenza på markedet
Tema 7
Figur 46. Penicillins kemiske struktur.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
R
NO
SCH3
CH3
COOH
H
O
NH
Tema 7
Figur 47. Syntesevejen for penicillin G.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
+ +OHHO
O
ONH2
L-amino-adipinsyre L-cystein D-valin
OH
SHH2N
O O
OHH2N
HO
O
ONH2
O
OH
NH
O
O
HN
SH
ACV-tripeptid
HO
O
ONH2
NH
Isopenicillin N
N
OH
O
S
O
NH
N
OH
O
S
Cephalosporiner
OPenicillin G
ACVS
Tema 7
Figur 48. Antibiotikas funktioner.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Hæmning af DNA- og RNA-syntesevia hæmning af folinsyresyntesen
Hæmning afcellevægsdannelse
Hæmning afproteinsyntese
Ændring af spændinggennem cellemembranenvia depolarisering
K+
K+
K+K+
K+
Bakterie
Tema 7
Figur 49. Bakterieresistensoverførsel.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
a b c
Kromosom
Kromosom
Kromosom
R
R
Bakteriofag
DNA
Kromosom
R-plasmid
Tema 7
Figur 50. Antiviral medicin.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Virus kobling til værtscelle
Indtrængeni værtscelle
Værtscelle
Frigørelse af kappe
Tidlig syntese af virusproteiner
Syntese af virusnucleinsyrer
Sen syntese af virusproteiner og
modificeringSamling af nye virus
Frigivelse af nye virus
ing elle
I dt
Sf
Fpp
yntep
tese
yntes
Blokeres afmedicin mod hiv
Blokeres af medicin mod
hepatitis B og C
Blokeres af medicinmod influenza
Blokeres af medicinmod hiv, hepatitis Bog herpes
Blokeres af pro-teasehæmmer-medicin mod hiv
Blokeres af neuraminidase-hæmmer, medicinmod influenza
Tema 7
Figur 51. Acyclovir og guanosin.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
HNN
NN
O
H2N
HOHO
O OH
Guanosin
O OH
Acyclovir
HNN
NN
O
H2N
Tema 7
Figur 52. Det danske børnevaccinationsprogram.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Alder Vaccination
3 mdr.
5 mdr.
12 mdr.
15 mdr.
4 år
5 år
12 år
Difteri-tetanus-kighoste-polio-Hib 1 (Haemophilus influenzae type b, der kan medføre meningitis) og PCV-1 (pneumokokvaccine)
Difteri-tetanus-kighoste-polio-Hib 2 og PCV-2
Difteri-tetanus-kighoste-polio-Hib 3 og PCV-3
MFR 1 (mæslinger, fåresyge, røde hunde)
MFR 2
Difteri-tetanus-kighoste-polio revaccination
MFR 2 (til børn som er ældre end 4 år pr. 1. april 2008) og til piger HPV 1, 2 og 3 (ophører 2016)
Tema 7
Figur 53. Fremstilling af DNA-vaccine mod virus.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
RNA oprenses fra virusog gen A og B isoleres
1 RNA laves om tildobbeltstrengetDNA for gen A og B
2 DNA opformeres ien PCR-maskine
3
DNA indsættesi plasmider
4Plasmiderne indsættesi bakterier der opformeres,så der opnås mangeplasmider med gen A og B.
5De oprensedeplasmider medvirusgen A og Bkan nu bruges tilvaccine
7 Plasmiderneoprensesgennemen kolonne
6
Virus
RNA
Gen B
Gen A
Gen A
Gen B
Opformerings-kolbe
Oprensnings-kolonne
Oprensede plasmiderVaccine
RNA
DNA-sekvens
DNA
Plasmiderne indsætt
Opformerings-kolbe
ensnings-nne
Tema 7
Figur 54. Immunrespons på DNA-vaccine.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Makrofag
DNA-vaccine
Muskelcelle
Protein-nedbrydning
Virusprotein
Viruspeptider
T-dræbercelle
B-lymfocyt
MHCI medvirusantigen
MHCIImed virus-antigen
T-hjælpecelle
Stimuleringaf plasma-cellertil antistof-produktion
Dannelse afhuskeceller
Tema 7
Figur 55. Antimikrobielle peptiders binding til bakteriemembraner.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.
Yderside Stærk Svag
Inderside Cellemembranfra menneskecelle
Bakteriecellemembran
Hydrofobe interaktionerElektrostatiske oghydrofobe interaktioner
Surt phospholipidPhospholipid
ag
H
Stæ
gr
Antimikrobielt peptid
Tema 7
a
b
S
S
S
S
Figur 56. a-helix og b-hairpin struktur.Bioteknologi 4 © 2011 · by Nucleus Forlag ·Illustration: Elin Steffensen, Gigraf · ISBN 978-87-90363-50-5.