Tema 6.2.3
-
Upload
michelle-quezada -
Category
Documents
-
view
228 -
download
0
Transcript of Tema 6.2.3
BIOLOGIA MOLECULAR
Dr. Sigifredo Arévalo Gallegos
EL PROCESO DE LA TRADUCCIÓN
TEMA 6.2 - 6.3
Resultados de aprendizaje
Conocer los elementos que participan y el mecanismo para la síntesis de proteínas en bacterias.
Conocer los elementos que participan y el mecanismo para la síntesis de proteínas en organismos eucarióticos.
TEMA 6.2 - 6.3
Indice
6. Traducción. 6.2. Proceso de la síntesis de proteínas en procariotes.6.3. Síntesis de proteínas en eucariótes.
TEMA 6.2-6..3
Representaciones del código genético
• Circular • Tabla
Factores Procariotes Eucariotes
IniciaciónIF1IF2-GTPIF3
eIF1aeIF2-GTPeIF3Complejo eIF4eIF5-GTPeIF6
ElongaciónEF-Tu-GTPEF-TsEF-G-GTP
EF1-GTPEF2-GTP
LiberaciónRF1RF2RF3-GTP
eRF1eRF3-GTP
Factores proteicos involucrados en la traducción
Proceso general de la traducción
Secuencias de reconocimiento para inicio de la traducción en procariotes
Iniciación de la traducción en bacterias
Alargamiento en bacterias
Regeneración de EF-Tu/GTP
Reacción de la peptidil transferasa en la subunidad 60S del ribosoma
Terminación de la traducción en bacterias
Factores Procariotes Eucariotes Función
Iniciación
IF2-GTP
IF3IF1
eIF1aeIF2-GTP
Complejo eIF4
eIF5-GTP
eIF3eIF6
Situan al aminoacil-tRNA en el sitio P
Reconocimiento y unión al RNA
Facilita la unión de la subunidad mayor
Impiden la unión de la subunidad mayor
Elongación
EF-Tu-GTP
EF-Ts
EF-G-GTP
EF1-GTP
EF1
EF2-GTP
Aporta aminoacil tRNA al sitia A
Facilita la regeneración del anterior
Factor de translocación
Liberación
RF1
RF2
RF3-GTP
eRF1
eRF3-GTP
Reconoce los codones UAA y UAG
Reconoce los codones UAA y UGA
Estimula la liberación de todos los factores
Comparación entre factores de traducción
FACTORES PROTÉICOS PARA LA INICIACIÓN EN EUCARIOTES
FACTOR FUNCIÓN
eIF1 (IF3) Reconocimiento del codón de iniciación
eIF1A
(IF1)
Facilita la unión de Met-RNAt met con la subunidad 40S
eIF2
(IF2)
Facilita la unión del Met-RNAt Met iniciador a la subunidad ribosómica 40S, dependiente de GTP
eIF2B Primer factor que se une a la subunidad 40S; facilita los pasos posteriores.
eIF3 Promueve el Met-RNAt y une el RNAm con la subunidad pequeña
eIF4A La actividad helicasa elimina la estructura secundaria del RNAm para permitir la unión de la subunidad 40S; es parte del complejo eIF4F
eIF4B Se une al RNAm; facilita el barrido del RNAm para localizar el primer AUG
eIF4E Se une al casquete 5 del RNAm; es parte del complejo eIF4F
eIF4F Une el complejo CAP de los factores eIF5, 4A, 4E y 4G
eIF4G Se une a eIF4E y a la proteína de unión de poli (A); es parte del complejo eIF4F
eIF4H Es similar al factor eIF4B
eIF5 Promueve la disociación de otros factores de inicio de la subunidad 40S, reconoce el codón de terminación
eIF5B Une las dos subunidades.
Secuencias de reconocimiento para inicio de la traducción
Sitio de inicio de la síntesis proteica
IRES = “Internal ribosome sites entry” (Kosak)
Iniciación:Iniciación:
EUCARIOTES: Síntesis de proteínas
1. Formación del complejo de preiniciación.
2. Formación del complejo de iniciación.
3. Unión del Metionil-tRNAiMet en el codon de inicio.
4. Formación del ribosoma 80S.
Elongación
1. Selección del aa-tRNA.2. Formación del enlace
peptídico.3. Translocación del
ribosoma.4. Liberación del tRNA
desacilado.
EUCARIOTES: Síntesis de proteínas
Terminación
1. Reconocimiento del codón de terminación.
2. Liberación del péptido y disociación del ribosoma.
Similitud entre tRNA y eRF1.
EUCARIOTES: Síntesis de proteínas
Estructura de un factor de terminación humano (eRF1 y su homología estructural con un tRNA)
Polisomas
Traducción simultanea de un mRNA por varios ribosomas.
Ribosomas en el citoplasma de una célula eucariótica
Circularización del mRNA• Proteína fijadora de poli A I (PABI ó PABP): Se une a la cola de
poli A y al factor eIF4G presente en el extremo 5´.
• eIF4G y eIF4E: Forman un puente entre la cola poli A y el casquete 5´ al unirse a PABI.
• Reciclaje de elementos.
Polirribosoma
Plegamiento co-traduccional de una proteína
Etapas en el plegamiento de una proteína funcional
Estructura de una proteína globular “desnaturalizada” y normal
(citocromo b562 )
Etapas del plegamiento de una proteína
El proteosoma y la degradación de proteínas
BIBLIOGRAFÍA
1.- J. Watson y cols; MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL; Benjamin/Cummings Publishing Company Inc.; USA.
2.-Benjamin Lewin; GENES; John Wiley and Sons; USA:
3.-Bruce Alberts y cols.; MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL; Garland Publishing Inc.: USA.
4.- J. Darnell y cols.; MOLECULAR CELL BIOLOGY; Scientific American Books; USA.
5.- J.M.Berg, J.L. Tymokzco and L. Stryer. Biochemestry 5a. Edición, WH Freeman and Company
http://www.biologia.arizona.edu/mendel/sets/di/03t.htmlhttp://www.biología.edu.ar/genéticahttp://www.biología.edu.ar/genéticahttp://ncbi.nlm.nih.govhttp://ncbi.nlm.nih.gov
Sitios de unión al tRNA en el ribosoma
Apareamiento de bases “no estandar” de codón-anticodón
PROCARIOTES: Síntesis de proteínas • IniciaciónIniciación
1. mRNA se une a la subunidad pequeña2. fMet-tRNA fMet se une al mRNA3. La subunidad grande se une al complejo de iniciación.
• Elongaciónn:
1. Entrega de tRNA cargado a sitio A
2. Creación del enlace peptídico
3. Translocación
• Terminación:
1. Ingreso al ribosoma de codón de terminación
2. Unión de RF al sitio A
3. Disociación
Adición de aminoácidos a proteínas nacientes
Señales de iniciación de la traducción en bacterias
Shine-Dalgarno
• Esta secuencia une el mRNA al rRNA 16S de la subunidad ribosomal 30S.
Molecular Biology: Understanding the Genetic Revolution by David P. Clark
Secuencias de reconocimiento para inicio de la traducción
Iniciación de la traducción en eucariotes
PROCARIOTAS EUCARIOTAS
RIBOSOMA Subunidad grande 50S, subunidad pequeña 30S, ribosoma completo 70S
Subunidad grande 60, subunidad pequeña 40S, ribosoma completo 80S
INICIACIÓN Tres factores de iniciación llamados 1f-1, 2, 3; el RNAt iniciador lleva f-metionina; codón de inicio AUG; la secuencia Shine-Dalgarno precede al punto de inicio en el ARNm; se une a una secuencia complementaria en la subunidad S del ribosoma
Más de diez factores de iniciación con múltiples subunidades llamadas eIF (“e” de eucariota); el RNAt iniciador transporta Metionina; el codón de comienzo AUG; ausencia de secuencia Shine-Dalgarno.
TIPO DEL CÓDIGO RNAm
Policistrónico (el RNAm codifica a menudo más de una proteína)
Monocistrónico (RNA siempre codifica una sola proteína)
ELONGACIÓN Factores de elongación denominados EF-Tu, EF-Ts y EF-G
EF-Tu y EF-Ts son reemplazados por un solo factor eEF-1;EF-G es reemplazado por el eEF2
TERMINACIÓN Tres factores liberados RF-1, 2, 3; RF-3 se une a GTP y el complejo formado estimula la unión de RF-1 y 2 al ribosoma; la hidrólisis del GTP desencadena el desempalme del complejo
Factor de liberación único, eRF, que se une al ribosoma con GTP; la hidrólisis del GTP desencadena la liberación de RF del ribosoma
Comparación de factores de traducción
PROCESO FACTORES FUNCIÓNINICIACIÓN eIF1, eIF2,
eIF3, eIF4(complejo)
eIF5 y eIF6
Seleccionan y unen el mRNA a la subunidad ribosomal pequeña y forman el complejo de iniciación.
ELONGACIÓN eEF-1α /β
eEF-2
Permiten una correcta interacción de tRNAs con los sitios A, p y E en el ribosoma.
TERMINACIÓN RF1 y RF2 (Procariotes) y eRF2 y eRF3 (Eucariotes)
Reconocen el sitio de terminación y liberan la proteína.
Factores de traducción en eucariotes
Iniciación de la traducción en eucariótes
La familia de chaperonas moleculares hsp70
Actuación secuencial de chaperonas Hsp70 y Hsp60
Proteosoma